UNIVERSIDAD VIA DEL MAR

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BSICAS

REA QUMICA

Gluconeognesis

La Gluconeognesis NO ES la va reversa de la Glicolisis

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1.1 Aspectos generales de la biosntesis de la glucosa

La gluconeognesis es la ruta que utilizan las clulas de los organismos no auttrofos para sintetizar
molculas de la glucosa. Constituye una ruta muy importante, ya que permite suministrar glucosa
a los tejidos cuando el aporte de la dieta o los niveles presentes en sangre no son adecuados. Esta
ruta comparte una serie de reacciones con la gluclisis, concretamente los pasos reversibles, pero
presenta tres pasos exclusivos: los tres pasos opuestos a los pasos irreversibles de la gluclisis. Estos
son los que se van a detallar en este apartado. La gluconeognesis va a permitir sintetizar glucosa a
partir de Piruvato, a travs de un proceso anablico que requiere una importante inversin de
energa, en forma de molculas de ATP y de NADH+ + H+. La gluconeognesis tambin permite la
sntesis de glucosa a partir de diversos precursores no glucdicos, entre los que podemos encontrar
aminocidos, lactato, glicerol o intermediarios del ciclo de Krebs, como fuentes de carbono para esta
va metablica anablica.
La gluconeognesis es una ruta que se lleva a cabo nicamente en el hgado y en la corteza renal. Ocurre
principalmente en el citosol o citoplasma de la clula, si bien el primer paso de esta ruta, la formacin
de oxalacetato a partir de Piruvato, se da en el interior de la mitocondria.
La gluconeognesis es la ruta que se utiliza para sintetizar molculas de glucosa, principalmente en
las clulas hepticas.

Sntesis de glcidos a partir de precursores sencillos

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1.2 Las reacciones alternativas

Para evitar los pasos irreversibles que se originan en la gluclisis, la gluconeognesis utiliza una
serie de reacciones alternativas catalizadas por enzimas diferentes. En la primera figura se
muestra un esquema de la ruta gluconeognica, enfrentada a la ruta glucoltica. Los tres pasos
irreversibles de la gluclisis se solventan a travs de las siguientes reacciones, que son
termodinmicamente favorables:
Sntesis de fosfoenolpiruvato: la conversin del Piruvato en fosfoenolpiruvato requiere dos
reacciones catalizadas por sendas enzimas: la Piruvato carboxilasa, que cataliza la conversin de
Piruvato en oxalacetato; y la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, que cataliza la conversin del
oxalacetato en fosfoenolpiruvato. La primera enzima, la Piruvato carboxilasa, requiere el gasto de
una molcula de ATP para fijar un nuevo tomo de carbono, procedente del co2 para generar
oxalacetato, proceso que exige biotina como cofactor enzimtico. La conversin de una molcula
de tres carbonos en otra de cuatro ocurre en la mitocondria. Posteriormente la hidrlisis del
GTP impulsa la transformacin del oxalacetato en fosfoenolpiruvato y C O 2 , gracias a la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, enzima que puede actuar tanto en la mitocondria como en el
citoplasma celular dependiendo de la especie. Posteriormente, el fosfoenolpiruvato se convertir
en fructosa-1,6-bisfosfato siguiendo, en sentido contrario, las reacciones reversibles de la
gluclisis, ya descritas.
Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato: sta es una reaccin
hidroltica por la cual se elimina el grupo fosfato en posicin 1 de la fructosa por accin de la
enzima fructosa-1,6-bisfosfatasa. En esta reaccin no se regenera ATP si no que se obtiene Pi. A
continuacin, la fructosa-6-fosfato se convertir en glucosa-6-fosfato por la reaccin reversible
detallada en el apartado de la gluclisis.
Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato: sta es una reaccin hidroltica por la cual
se libera el grupo fosfato en posicin 6 de la glucosa por accin de la glucosa-6-fosfatasa. La enzima
solo se encuentra en el hgado y en el rin. Tampoco en esta reaccin se regenera ATP, pero se
obtiene Pi. La glucosa originada en esta ruta se libera a la sangre para ser aprovechada por otros
tejidos que la necesiten, ayudando de esta manera a mantener unos niveles estables de glucosa
en sangre.

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2. Regulacin de la gluconeognesis
Las enzimas que se han estudiado en la gluconeognesis estn reguladas alostericamente por una
serie de factores que, muchas veces, son los mismos que regulan la enzima opuesta de la gluclisis,
aunque el efecto regulador es el contrario. La regulacin de dos enzimas que catalizan pasos
opuestos a travs de los mismos factores genera lo que se conoce como ciclo de sustrato. Este
sistema per- mite una coordinacin muy precisa de ambas rutas, de tal manera que el mismo
factor que est activando una ruta, a su vez est inhibiendo la ruta opuesta; por lo tanto, el
control de las dos rutas es muy preciso y se minimiza el gasto energtico a pesar de que ambas
enzimas estn funcionando al mismo tiempo. En la figura se presenta los ciclos de sustratos tpicos
de la ruta glucoltica y gluconeognica, as como los factores que potencian e inhiben cada enzima.
Hay que destacar que la glucosa-6-fosfatasa es activada por la glucosa-6-fosfato; la fructosa 1-6bisfosfatasa se inhibe por la fructosa-2,6-bisfosfato y AMP, y est potenciada por el citrato;
mientras que el ADP es un inhibidor de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y de la piruvato
carboxilasa.

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3. Sustratos Gluconeognicos.
Como se ha comentado anteriormente para la gluclisis, existen varias molculas distintas que
pueden ser precursores de la sntesis de glucosa gracias a la ruta gluconeognica. Destacan entre
estos sustratos principalmente tres: el cido lctico, el glicerol y la alanina.
As, el cido lctico, que se genera en cantidades importantes en diversas clulas que no
poseen mitocondrias (como, por ejemplo, los eritrocitos) o que presentan en determinados
momentos unas bajas concentraciones de oxgeno (como puede suceder en el msculo durante
un ejercicio intenso), se libera y transporta por va sangunea hasta el hgado. En este rgano se
transforma en Piruvato, que servir para la sntesis de nuevas molculas de glucosa, vertidas
despus a la sangre para que sean aprovechadas por esas clulas sin mitocondrias o con carencias
de oxgeno. Este proceso, conocido como ciclo de Cori, permite compartir el gasto metablico
entre diversos tejidos y el hgado.

Ciclo de Cori

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El glicerol, que es un producto de la degradacin de los lpidos, puede ser utilizado para formar
glucosa gracias a la gluconeognesis y a las enzimas glicerol quinasa y glicerol 3-P-deshidrogenasa.
Estas enzimas transforman el glicerol en dihidroxiacetona fosfato a travs de una oxidacin que
requiere NAD+ + H+. La dihidroxiacetona fosfato es uno de los intermediarios de la ruta
gluconeognica que puede fcilmente emplearse en la sntesis de glucosa.
De todos los aminocidos capaces de convertirse en sustratos Gluconeognicos, seguramente el
ms importante es la alanina que, gracias a la actividad de las enzimas aminotransferasas, se
convierte fcilmente en piruvato, y ste, a su vez, en alanina. Este proceso origina un ciclo similar
al ciclo de Cori, conocido como ciclo de la glucosa alanina, que permite transportar piruvato
desde los tejidos al hgado para que ste sintetice glucosa, a la vez que permite transportar
nitrgeno de forma segura por la sangre, para posteriormente eliminarlo en forma de urea.

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La Ruta de las Pentosas Fosfato

1.1 Aspectos generales de la ruta
La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta catablica que parte de la glucosa. En esta ruta la glucosa
se oxida, y se obtiene energa pero no en forma de ATP. Entre las finalidades de la ruta de las
pentosas fosfato se encuentran:
La obtencin de poder reductor en el citoplasma, en forma de NADPH+ H+, que es un
agente reductor necesario para infinidad de reacciones anablicas, adems de ser un antioxidante
muy potente de gran utilidad en clulas con un elevado riesgo de dao oxidativo como, por
ejemplo, los eritrocitos.
La obtencin de diversos monosacridos de longitud entre 3 y 7 tomos de carbono. Uno de los
ms importantes es la ribosa-5-fosfato, necesaria para las sntesis de los nucletidos -base de los
cidos nucleicos, los nucletidos trifosfato y gran cantidad de cofactores enzimticos. Otro glcido
importante que se origina en esta ruta es la eritrosa-4-fosfato, esencial para la sntesis de
aminocidos aromticos.
1.2 Fases de la ruta de las pentosas fosfato
La ruta de las pentosas fosfato, clsicamente, se divide en dos fases: la fase oxidativa, donde se
produce el NADPH+ H+, y la fase no oxidativa, donde se generan diversos monosacridos. Las
reacciones tienen lugar en el citoplasma celular.
La fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato consta de tres reacciones. En ellas, una molcula
de glucosa-6-fosfato va sufrir una oxidacin originando 6-fosfogluconolactona, que ser hidrolizada
a 6-fosfoglucanato, el cual sufrir una descarboxilacin oxidativa rindiendo ribulosa-5-fosfato. En esta
fase es en la que se produce la generacin del poder reductor, formndose dos molculas de
NADPH + H+: una, en el primer paso catalizado por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; y otra, en el
ltimo catalizado por la 6-fosfogluconato deshidrogenasa.
La fase no oxidativa implica una serie de reorganizaciones moleculares entre distintos monosacridos,
caracterizadas principalmente por la transferencia de fragmentos de dos o tres tomos de
carbono de un monosacrido a otro. En esta fase participan una serie de enzimas tales como
isomerasas y epimerasas, aunque las enzimas encargadas de transferir fragmentos de carbono son
las transcetolasas y transaldolasas. El azcar que cede los carbonos es siempre una cetosa, mientras
que el azcar aceptar es siempre una aldosa. Las transcetolasas transfieren dos tomos de
carbono, el aldehdo aceptor se convierte en un alcohol que adquiere configuracin L. La
reaccin requiere pirofosfato de tiamina, que acta como transportador intermediario. Las
transaldolasas transfieren tres tomos de carbono y el aldehdo aceptar se convierte en alcohol,
que adquiere configuracin D.
2. Regulacin de la ruta de las pentosas fosfato
El punto clave de regulacin de la ruta de las pentosas fosfato es el primer paso de la fase oxidativa,
que est catalizado por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Esta enzima se inhibe fuertemente por
el NADPH + H+, uno de sus productos finales, y se activa por el GSSG (glutatin oxidado, forma
oxidada del glutatin reducido, GSH, que es un potente agente antioxidante celular). Tambin se
activa por la presencia de su propio sustrato: la glucosa-6-fosfato. Adems la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa es una enzima cuya sntesis se puede inducir, es decir, aumentar si la dieta es rica
en hidratos de carbono. Esta enzima est relacionada con una serie de trastornos que suelen cursar
con anemias hemolticas, y tambin lo est con la resistencia a la malaria.

En resumen:
1. Produccin de NADPH
1.1 Uso de NADPH en Biosntesis de cidos grasos, esteroides, (activa en tejidos que sintetizan
esteroides y ac. grasos)
1.2 Uso de NADPH en la accin detoxificadora
2. Produccin de Ribosa-5-P [cidos nucleicos, ATP, CoA, NAD+, FAD...]
3. Conversin de pentosas en hexosas, las que pueden entrar a la glicolisis

La entrada de glu-6P en la ruta de las pentosas fosfato

est controlada a nivel del primer paso, su oxidacin a
6P-gluconolactona.
Controlado por 2 factores:
El nivel de NADP+ disponible. A medida que el NADPH
sea consumido por procesos biosintticos, el aumento en
los niveles de NADP+ estimula la ruta de las pentosa
fosfato para obtener ms NADPH.
NADPH es un inhibidor potente de la Glu6PDH, ya que
compite con el NADP+ por el mismo sitio de unin a la
enzima.

Textos recomendados para la revisin:

Lehninger Principios de Bioqumica, Nelson D. y Cox M., 4 Edicin,
Bioqumica, Conceptos esenciales, Feducci, Blasco, Romero, Yaez.