Psicofarmacologa Farmacologa Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos.

Es el estudio de las drogas que ejercen su funcin principal sobre el sistema nervioso central, evidencindose su accin, bsicamente, en el rea del comportamiento. Desde la definicin clnica estudia los frmacos que se usan para tratar trastornos mentales del hombre, fundamentos y reglas para su aplicacin. El comportamiento se estudia por la biopsicologa y esta tiene ramas!

1. Psicologa fisiolgica: estudia mecanismos neurolgicos manipulando directamente el cerebro "el#ctrica, quir$rgica% 2. Psicofarmacologa 3. Neuropsicologa: estudio de los efectos de las lesiones cerebrales en pacientes humanos 4. Psicofisiologa! Estudia la relacin entre la actividad fisiolgica y los procesos psicolgicos "eeg% 5. Neurociencia cognitiva! Estudio de las bases nerviosas de la cognicin. &ensamiento memoria, atencin, y percepcin. 6. Psicologa comparada! estudio del comportamiento haciendo hincapi# en la gen#tica, evolucin y adaptacin. 'edicar no es simplemente administrar frmacos sino que es un proceso donde la &()(*+( tiene mucha importancia. El medicamento como signo tiene tres canales! ,e-al qumicaporta los mensajes hacia las estructuras del cerebro. ,mbolo del canal binariovincula e.pectativa, creencia y actitud de quien lo da y quien lo recibe ,mbolo socialimaginario colectivo ,e distinguen / conceptos! Frmaco como se-al qumica pura &lacebo como principio simblico, pero farmacolgicamente vaco. 'edicamento cumple las tres condiciones! se-al qumica, canal binario, y smbolo social. En plena d#cada del 01 se perfilaban los cuatro grandes grupos originales de la psicofarmacologa! 23E4+5)6&7895,:. tr psicticos 2(378DE&+E,8;5,:.tr depresivos 2(3,85)<7895,:.tr de ansiedad 2(378+E94++E398()E,:. tr bipolar o estabili=adores del estado del nimo

Farmacocin tica ! farmacodinamia Droga 7oda sustancia utili=ada para prevenir o curar enfermedades. &uede ser de origen natural, sint#tica "producto de la ingeniera qumica% o semisint#tica "modificacin artificial de un producto e.trado de la naturale=a%. 7ambi#n incluyen las que previenen embara=os. 9omo act$an las drogas> (ct$an en determinados lugares del organismo ejerciendo su accin terap#utica. ( estos lugares se los llama *85F(,E. - )as drogas no crean ninguna funcin nueva en el organismo que las recibe. )o $nico que hacen es modular funciones ya e.istentes en el cuerpo de por s.

(cciones y niveles de accin de las drogas 2(ccin del frmaco)a accin a nivel molecular es la accin del frmaco en la biofase y es inmediata. &or ejemplo! inhibir la receptacin de una sustancia por las neuronas que la liberan. 2Efecto terap#utico "qui=s pasan semanas hasta que ocurra%! (liviar la depresin. 7mbi#n e.isten casos donde un mismo frmaco puede tener varios efectos. (lgunos de ellos pueden ser terap#uticos y otros son los secundarios que el paciente deber tolerar. ,eg$n su modo fsico qumico de actuar, las drogas son! De accin inespecfica! necesitan alcan=ar altas concentraciones en la biofase para ejercer su accin, la que se produce revistiendo las membranas neuronales y cambiando sus propiedades fsico qumicas. Ej! anest#sicos generales. De accin especfica! son los psicofrmacos. (ct$an sobre determinados sitios de determinadas neuronas y desencadenan una serie de eventos que se suceden en determinado orden. ( esto se lo llama cascadas de accin que son amplificadoras de accin porq con una peque-a dosis se hace efecto. *iodisponibilidad ? concentracin de una droga en biofase. F"#$"%&%'N()'%" Es todo el camino que hace una droga hasta llegar a la biofase y cuando abandona la biofase es tambi#n todo lo que el organismo hace hasta eliminarla. *&ara que una droga llegue a alguna parte del organismo debe atravesar membranas celulares. "+sorcin En frmacos va oral, para que puedan llegar a distintos lugares del organismo tiene que atravesar por una barrera de lpidos, o debe tener alg$n sistema de transporte especial porque los psicofrmacos tienen que ser liposolubles para atravesar las membranas. &rimero las absorbe el intestino y pasa a la sangre. Esto depende de la liposubilidad y la ioni=acion de las mol#culas hace que las drogas sean ms

hidrosolubles "para viajar mejor en sangre% y depende de esto la mayor o menor capacidad de atravesar una membrana. 'embranas las del intestino y de las c#lulas, y se incluye la *(++E+( @E'(75E39EFA)89(. ,istri+ucin 9uando fue absorbida a la sangre que paso por el intestino, la droga se distribuye por los distintos compoartimentos que se dibide el organismo. Est en la sangre, y una parte viaja diluda en plasma. )a droga que no est disuelta en plasma se une a protenas para viajar. (ntes de pasar a la sangre que sale del cora=on para distribuirse, tiene que pasar en sangre por el hgado &+8'E+ &(,5 @E&A7895. 9ada ve= que la droga pasa por ah una parte de ella se inactiva . las en=imas. )a droga biodisponible es la que paso por el higado y va al cora=n. %in tica de dosis -nica 9uando la droga pasa por el hgado, una parte de la droga se metaboli=a y cuando va al ri-on un poco se e.creta, . eso la concentracin plasmtica de una droga es una curva que sube a medida que se absorbe hasta alcan=ar &895 &)(,'A7895 'AB8'5 y luego baja cuando se e.creta. 9urva de la farmacocin#tica. 9oncentracin2tiempo "en dosis $nica%

&ico plasmtico m.imo momento en que la droga ejerce su m.ima accin. ;ida media el tiempo que transcurre hasta que la concentracin cae a la mitad de la concentracin m.ima. 29ada droga tiene el suyo. $eta+olismo &ara ir inactivando la droga, el organismo la metaboli=a. El principal metaboli=ador es el hgado donde la droga se transforma al ser atacada por diferentes en=imas. @ay dos tipos de transformaciones! 7ransformacin de fase 8 "inactivan las drogas en una primera modificacin de la mol#cula% 7ransformacin de fase 88 "contin$an transformaciones hasta volver las mol#culas hidrosolubles para eliminarlas por orina% ./crecin El principal organo e.cretor es el ri-on. %in tica de dosis m-ltiple ,i la dosis se repite una ve= que la primer dosis es eliminada, el paciente tendra picos plasmaticos con efectos ma.imos y valles profundos sin actividad. &ara evitar se repite la dosis con mas frecuencias. 9uando el periodo interdosis llegue a ser menor a C vidas medias adquirira la curva de concentracin y la meseta. 2dibujos2

Esto se llama cin#tica de acumulacin o de dosis multiples. Farmacodinamia22D )as drogas de accin especfica actuan adhiriendose a sitios especiales llamados receptores. #eceptor22D E.isten en el organismo. 9uando se habla de receptores se habla de ligandos "cualquier sustancia, e.gena o endgena que actua sobre el%. )os receptores son protenas que la c#lula fabrica y acumula. ,egun las necesidades de cada momento los ubica en sus lugares, los distribuye o los retira. Distintos tipos de receptores! 85357+E&895,! )a estimulacin de estos receptores desencadena cambios rapidamente. ,on canales ionicos y su estiimulacion o bloqueo modifica la permeabilidad del canal al ion. 'E7(*57+E&895,! Estos receptores necesitan mas tiempo para que su estimlacin o bloqueo sean notorios. Desencadenan reacciones metablica, su accin es ms lentas El ligando se une al receptor. El ligando es el primer mensajero, los metabotrpicos inician cascadas de produccion de moleculas que son Fel segundo mensajeroF hasta que el mensaje llega al nucleo de la neurona receptora y ahi modifica la produccion de las sustancias que fabrica alterando la e.presin gen#tica. "ccin de los ligandos so+re los receptores El ligando e.ogeno o endogeno genera una accin sobre el receptor. Esa accin se llama accion especfica. )a capacidad de un ligando para originar una accin especfica de determinada magnitud se llama actividad intrnseca. )a m.ima actividad intrnseca que puede obtener los ligandos sobre un receptor se llama eficacia. Farmacodinamia, curva dosis2respuesta.

)a curva de la farmacodinamia se determina cru=ando la concentracin del ligando en biofase con la respuesta. 9omo la concentracin de la biofase es imposible de medir, usamos como variable, la dosis. ( mayor dosis, mayor respuesta. 9ada curva tiene un techo, es la actividad m.ima que puede obtenerse, por ms que la dosis se aumente la rta no cambiar . que los receptores estn ocupados. Dos drogas diferentes que ocupan el mismo tipo de rceptores, consiguen la misma respuesta, tienen la misma actividad intrinseca y aeficacia, pero se diferencian en que una consigue efectos a menor dosis que la otra por eso es ms FpotenteF. GEl t#rmino +E,&4E,7( refiere a la respuesta molecular, medida en la biofase, en la produccin de un efecto sobre los receptores correspondientes. +espuesta terapeutica diferente a farmacodinmica, depende de muchos otros factores.

(H538,7( 95'&)E75! )a droga que tiene la m.ima actividad intrnseca

obtenible en ese sistema, y que es la ms efica=. 9uando se descubra otra droga ms efica= para esa accin, cambiar el standar y esa nueva droga ser el agonista completo. (H538,7( &(+98()! )as drogas que tienen menor actividad intrnseca que el agonista completo, tienen eficacia menor. (H538,7( 83;E+,5! )as drogas que producen el efecto inverso a las agonistas (H538,7(, 83;E+,5, &(+98()E,! En el caso de los agonistas, hay algunos agonistas inversos que producen una respuesta menos importante. (37(H538,7(, "*loqueadores%! 5tras drogas que actuan sobre sus sistemas receptores bloqueandolos. En s ismas no producen ningun efecto observable su actividad intrinseca es igual a cero. ,u efecto solo se ve en presencia del agonista porque dismunuyen o anulan la respuesta del receptor al agonistas.

G(lgunas drogas se unen de manera irreversible al receptor y no la sueltan jams hasta que las moleculas del receptor envejecen y se destruyen "I1 das apro.%. )a fuer=a de cada droga para unirse a un receptor se llama afinidad. 9uando una droga de baja afinidad unida a su receptor se le acerca otra de mayor afinidad es despla=ada. 0electividad )os farmacos Fno selectivosF tienen la misa afindad . todos los subtipos de receptores. J los farmacos selectivos se unen solo a un tipo de receptor. )as

drogas selectivas son agonistas totales o antagonistas. )as drogas agonistas parciales generalmente son no selectivas. 0inergismo 9uando dar mas de una droga modifica la respuesta terapeutica, la interaccion entre las diferentes drogas se puede estar dando a diferentes niveles. )as drogas pueden interactuar farmacodinamicamente aumentando sus respuestas. 0'N.#1'0$& ,. 02$"! ,i dar dos drogas distintas a menor dosis que la indicada para cada una se produce la misma rta que una dosis completa. Esto puede darse . que ambas ocupan los mismos tiposde receptores, o que dan efectos terapeuticos igual. 0'N.#1'0$& ,. P&).N%'"%'3N: ,i al combinar I drogas hay mayor respuesta que con cada una. Neurotransmisin )igandos endgenos22D neuronas . ej, o sustancias producidas en el mismo cerebro. 3eurotransmisores22D lo mas comun es que los libere la neurona uqe los fabrica, y los empaqueta en vesculas que en gral se liberan . la terminal a.onica. )os nt se acumulan en vesculas para! poder concentrarlos y liberarlos en cantidad, y para protejerlos de en=imas del citoplasma que los dstruiria. )a liberacion de nt es el lenguaje de las neuronas, se avisa por ej cuando se debe disminuir la produccion. )as vesculas lo pueden liberar para actuar a distancia sobre receptores de otras neuronas lejanas. )o ms comun es uqe se libere al espacio intersinptico para actuar a neuronas uqe estan cerca. 9uando se estimula la neurona presinaptica, las vesiculas se acercan a la membrana plasmtica se adhieren y se habren al espacio e.tracelular liberando el nt. El nt liberado estuula su receptor, ejerce su efecto, se despega del receptor y ah puede! ser degradado . encimas que lo inactivan lo recapta la gria es captado nuevamente por la neurona que lo fabric para volver a utili=arlo. )ipos de nt @ay pocos nt bsicos que son e.itadores o los inhibidores globales de todo el cerebro. E.itador mscomun es el H)47('(375, inhibidor ms com$n H(*(. Gcotrasmisin! las neuronas liberan K de un tipo de nt. Neurotransmisin Definicin clsica de neurotransmisin tiene 0 criterios! L. Debe ser sinteti=ado y liberado . una neurona I. Debe ser liberado . el a.on de la neurona quimica o farmacologicamente identificable /. Debe interactuar con receptores postsinapticos produciendo su liberacion el mismo efecto que la estimulacion de neuronas presinapticas. C. ,u accion en el receptor postinaptico es vulnerable a determinada farmacologia, esto puede ser bloqueada por la accion de antagonistas. 0. ,u accin es determinada mediante un proceso activo

El cerebro precisa una diversidad de nt por que cada neurona postsinaptica recibe inervacion de una gran cantidad de a.ones y si todos ellos liberaran un solo nt se aglomerarian muchos mensajes en una sona muy peque-a. ,e demostr que las neuronas liberan I o mas tipos de nt "cotrasmision" 5tras sustancias actuan como bt son liberadas en distintas =onas de la neurona qe los sinteti=a, no solo en a.ones postsianpticos y actuan en diferentes sitios de la presinaptica. Nt cl4sicos LM 12LMM1 ,e describen nt que se sinteti=an en el a.n terminal, cerca del lugar de su liberacin. )a D5&('83( y la 35+(D+E3()83( tienen un origen com$n. ,on fabricadas a partir del aminoacido tirosina. )as neuronas transfoman la tirosina en dopa y esta transfotmacion esta mediada por la en=ima tirosina hidro.ilasa. )a dopa es metaboluu=ada y transformada en dopamina por una encima. )a cantidad de dopamina que hay en la neurona que la fabrica regula la actividad de la primer encima de la cadena la tirosina hidro.ilasa. )a noradrenalina es un derivado de la dopamina. 9uando la dopamina se fabrica la neurona debe protegerla de la '(5 que la destruye "monoamino.idasa%. &ara esto la empaqueta en vesiculas donde la mao no la alcan=a. con esta accion de las vesculas la neurona ahorra energa usando la dopamina muchas veces.

"N)'P0'%3)'%&0 5'0)&#'"

*ajo el calificativo de psicticos se agrupan sntomas que pueden aparecer en diversas situaciones clnicas! esqui=ofrenia, trastornos de ideas delirantes, trastornos del estado de animo, demencias, delirium, trastornos de la personalidad y otros. D#cada del 01 se descubre accidentalmente el primer frmaco para la esqui=ofrenia! %6&#P#&$"7'N". Era un antihistamnico y confirmaron su utilidad como sedante en pacientes psicticos y la proponen en junto a la #.0.P'N"8 formar parte de frmacos neurol#pticos. Estos dos frmacos reducan los sntomas psicticos floridos tras cierto tiempo de latencia y efectos que remendan la enfermedad de &arNinson. ,e formul la conjetura de que el sistema de neurotransmisin dopaminergico estara involucrado en la produccin de sntomas psicticos y sobre el actuaran estas drogas. En la esqui=ofrenia haba un

e.ceso de dopamina que los antipsicticos disminuiran, y a su ve= estaba incrementada la actividad de los receptores dopaminergicos.

(-o / ,e demuestra que los antipsicticos actuaban sobre los receptores D dopaminergico y que la clorproma=ina era un falso neurotransmisor, antagonista de los receptores D " 5 sea, que funcionaba uni#ndose a ellos pero sin activarlos e impidiendo la activacin por la propia dopamina% (-o O1 se descubre que e.isten distintos subtipos de receptores dopaminergicos. (-o M1 (parecen los antipsicticos atpicos8 )a %6&7"P'N" tena la particularidad de ejercer un efecto antipsictico ms limpio sin efectos de neurolepsis "enlentecimiento psicomotor, tranquilidad emocional, indiferencia afectiva% y no bloquea a los receptores DI sino que accionaba otros receptores "0@7I, DC%. ,e abre entonces el campo de $&6.%26"0 "N)"1&N'0)"0 0.#&)&N'N(#1'%"0*,&P"$'N.#1'%"0. Estas superan a la teora dopaminergica al involucrar diferentes receptores, neurotransmisores. )os tpicos no mejoran los sntomas negativos y tienen muchos efectos secundarios que los atpicos no tienen. +ecientemente se formularon I nuevas teoras sobre la modulacin dopaminergica de receptores por parte de los nuevos frmacos antipsicticos! L% la hiptesis de Pdisociacin rpidaQ del receptor dopaminergico producida por los antipsicticos atpicos. I% la nueva clase de antipsicticos que son acciones agonistas parciales sobre los receptores para dopamina que serian estabili=adores de la neurotransmisin dopaminergica.

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.N)&N%.09 0istemas de neurotransmisin involucrados en el efecto antipsictico: ,&P"$'N" "%.)'6%&6'N" %.#&)&N'N" 162)"$")& )a accin de las mol#culas farmacolgicamente activas sobre los sistemas de neurotransmisin depende de ! L. )os receptores que toca, I. El tipo de accin sobre los receptores, /. El tiempo de accin sobre los receptores, C. El lugar donde estn los receptores que contacta, 0. )as interacciones entre las distintas vas y circuitos. %lasificacin de los antipsicticos seg-n patrones de actividad

%on patrn tpico

%on patrn atpico

"ntipsicticos convencionales

$ecanismo de accin Estas mol#culas act$an ejerciendo acciones de bloqueo de receptores. )os receptores afectados son los dopaminergicos DI, los colin#rgicos 'L, los adren#rgicos alfa L y los histamnicos hL. (l bloquear DI se produce el efecto esperado como antipsictico. 9on ms e.actitud E, E) *)5R4E5 DE )5, +E9E&75+E, DI &5,7,83A&7895, E3 )( ;8( 'E,5)8'*89(. .fectos indesea+les al +lo:uearse los receptores ,2 * ,ndrome E.tra piramidal ,e e.presa en forma de rigide=, temblor, y parNinsonismo, distonas agudas, sensacin de inquietud. *(menorrea (usencia de ciclos menstruales en la mujer y galactorrea que es secrecin de leche en la glndula mamaria para ambos se.os. *,ndrome deficitario inducido por neurol#pticos.

.fectos indesea+les al +lo:uearse los receptores m18 alfa 1 ! ;1. **loqueo 'L visin borrosa, retencin urinaria, constipacin **loqueo alfaL mareo, disminucin de la presin arterial, disfunciones se.uales. **loqueo @L ,edacin, aumento de peso.

Farmacocin tica de los antipsicticos cl4sicos ,e absorben por va oral y sufren un efecto importante en el primer paso heptico. 7ienen alta unin a protenas plasmticas. )a e.crecin es fundamentalmente urinaria. E.isten inyecciones para pacientes que es difcil obtener un cumplimiento adecuado del tratamiento.

Farmacodinamia de antipsicticos convencionales Est dada por la afinidad de las mol#culas con los receptores mencionados. ,i hay ms afinidad por DI "efecto ms incisivo en sntomas psicticos y menos incidencia de ,indrome e.trapiramidal2 ,E&2%, si hay ms afinidad por 'L "efecto ms sedativo y menor incidencia de ,E&%.

%lasificacin (378&,89E7895, 9)A,895, 5 3E4+5)6&7895, "953 &(7+53 7<&895% 9)5+&+5'(S83(, )E;5'E&+5'(S83(, @()5&E+8D5), F)4FE3(S83(, '5)83D53(, &8'5S8D(, 785+8D(S83(, 785B87E35, S49)5&E378B5), 7+8F)45&E+(S83(. (378&,89E7895, (7<&895, "953 &(7+53 (7<&895% +8,&E+8D53(, 5)(3S(&83(, 9)5S(&83(, S8&+(,8D53(, ,E+783D5), (+8&8&+(S53), )5B(&83(, ('&E+598D(, &()8&E+8D53(.

"ntipsicticos atpicos la separacin entre eficacia clnica y produccin de sintomatologa e.trapiramidal define a este grupo de antipsicticos. ,uperan a los antipsicticos convencionales en el tratamiento de sntomas negativos! no producen sndromes deficitarios y causan mejora de los sntomas negativos de la esqui=ofrenia. 'E35, ,E&, 'E35, 8398DE398( D8,983E,8( 7(+D<(, 'ET5+(3 )5, ,<375'(, 3EH(78;5, J '5D4)(3 )( D5&('83(. )a modulacin de la dopamina por parte de estos frmacos se e.plican desde la hiptesis de D8,598(98E3 +A&8D(. )a importancia de un antipsictico radica en la estabili=acin de la dopamina. )os receptores atpicos se ocupan de los receptores de forma transitoria y se separan ms rpido que los tpicos. 4no de los problemas asociados a estos frmacos se asocia en el caso que haya patologas cardiacas o en pacientes con alcoholismo. 7ambi#n pueden aumentar de peso. %lo<apina atpico. 8nhibicin de recaptacin de serotonina y noradrenalina. Efectos adversos! agranulocitosis" cada de globulos blancos%. +equiere hemogramas peridicos para chequear los glbulos blancos. &uede producir obesidad, hipotensin, sedacin, efectos anticolin#rgicos. &lan<apina (ltamente efica= con afinidad elevada a los receptores serotoninergicos y dopaminergicos. 7iene efectividad sobre los sntomas negativos secundarios. ,e absorbe por va oral, alcan=ando el pico plasmtico en 0 u U horas despu#s de administrada la dosis. ;ida media! /1 horas. 7iene alta unin a protenas plasmticas se metaboli=a en el hgado y se elimina va renal. Efectos adversos! aumento de peso y elevacin de en=imas hepticas. ,omnolencia fiebre, mareo boca seca, faringitis. #isperidona *loquea 0@7I J DI actuando sobre sntomas positivos y negativos. Esta respuesta se observa entre los O y LC das del tratamiento con variaciones interpersonales. ( las dos horas de su administracin alcan=a la concentracin plasmtica m.ima con vida media de IC horas apro.imadamente. Efectos adversos! aumento de peso, incidencia de ,E&. 7iprasidona antagonista serotonin2dopaminergico. *loquea la recaptacin de serotonina y noradrenalina. 7rata la ansiedad y depresin asociadas a la sintomatologa psictica. &osee vida media de C20 horas, requiere ser administrada en dos dosis diarias con los alimentos. (lcan=a concentracin estable en sangre luego de I o / das. &uede causar somnolencia, mareos, se debe controlar el E9H, raras veces provoca aumeno de peso. =uetiapina antagonista serotonin dopaminergico. 3o produce ,E& ni aumento de la prolactina. Es de gran utilidad en trastornos bipolar y se postula que podra ser el antipsictico de eleccin para el &arNinson. ,u absorcin oral es buena, tiene una vida media de O horas y se administra I veces por da. ,u metabolismo es por heptico y la e.crecin renal. Efectos adversos! hipotensin, taquicardia, somnolencia, v#rtigo, jaqueca, fiebre, dolor de odo, aumento de peso.

7otepina antagonista e inhibidor de la recaptacin de noradrenalina, mejora la sintomatologa depresiva en cuadros psicticos. (ct$a en sntomas positivos y negativos de la esqui=ofrenia. Efectos adversos! somnolencia, astenia, ansiedad, insomnio, aumento de peso, convulsiones. *aja incidencia de ,E&. "ripipra<ol tratamiento de nueva generacin para esqui=ofrenias y es agonista parcial de los receptores dopaminergicos. +egula las concentraciones de neurotransmisores cerebrales. Paliperidona en relacin a la risperidona, reduce al mnimo las fluctuaciones de concentraciones plasmticas de la droga y permite una dosificacin diaria con una dosis activa desde el primer da. )#")"$'.N)& ,. 6"0 .0=2'7&F#.N'"0. @erlyn El abordaje terapeutico de las esqui=ofrenias va inesquivamente ligado a su curso evolutivo, pronstico y calidad de vida de las personas afectadas. )a tendencia a la cronicidad y las recidivas propias de estos cuadros con el impacto que producen en la vida familiar, academica, laboral y social de estos pacientes, el tratamiento merece un dedicado y e.tenso trabajo con el paciente y su entorno. &+>etivos terapeuticos! L. remisin sintomtica I. reestablecimiento de las capacidades operativas /. prevencion de recidivas C. establecer redes de contencin 2 ( corto pla=o! resolver los episodios agudos 2 ( largo pla=o! estrategias para estabili=ar y evitar las recidivas y disminuir el riesgo de d#ficits. 22D ( partir de los a-os U1 los antipsicticos atpicos han despla=ado a los neurol#ptios o atpicos ofreciendo ms opciones de farmacos para las situaciones en particular. &ara el abordaje terapeutico adecuado y satisfactorio es escencial el diagnostico apropiado. El diagnstico est sujeto a revision en el curso de la enfermedad. )a efectividad depende del sostenimiento de una alian=a terapeutica y de trabajo con metodos adecuados que invoucren a la red social. 9aractersticas clnicas, pronstico y terap#utica Vraepelin bauti= el cuadro como demencia preco= y pensaba que haba lesin cerebral. *leuler pone el nombre de esqui=ofrenia y muestra alteraciones en ideas ambibalencia, retraimiento libidinal y aplanamiento afectivo. ,intomas positivos de la esqui=ofrenia! ideas delirantes, desorgani=acion del pensamiento y lenguaje, alucinaciones, agitacion psicomotrs, megalomania, suspicacia, hostilidad. ,intomas negativos de la esqui=ofrenia! aplanamiento afectivo, aislamiento, interacciones restringidas, pensamiento abstracto empobrecido, disminucion de la espontaneidad, fallas mn#sicas, pensamiento estereotipado, abulia,

anhedonia. 'anejo del episodio agudo )a fase de descompensacin esqui=ofr#nica implica una situacin clnica delicada! * &adecimiento psiquico del paciente y quiebre en distintas areas de la vida * &osible presencia de riesgo de vida * El deterioro sufrido que se evidencia post brote Es importante disminuir cuanto sea posible el da-o abreviando la duracion e intensidad del episodio. ,e deben seguir tres lineas! 2+esolucion del episodio y prevencion del da-o 2Estudio de la entrada en el episodio 2Facilitacion de la salida del episodio &ara poder resolver el episodio se tienen que bajar los sintomas psicticos tanto los positivos como negativos, cognitivos, conductuales y afectivos. )a prevencion del da-o esta en disminuir el pensamiento psiquico, el riesgo potencial y la espectativa de defecto posterior al brote. ./aminar la entrada al episodio: 2(dherencia al tratamiento farmacologico y alian=a terapeutica con los profesionales. 2Diagnstico 29uadros comorbidos psiquitricos, medicos o uso de sustancias 2Determinacion de estresores o desencadenantes posibles 8ntervenciones terapeuticas 2trabajo con el paciente y con quienes estn a cargo 2reali=ar anlisis de laboratorio y diagnstico . imgenes si es necesario 2 evaluar riesgo para s o para terceros (bordaje psicofarmacolgico. Es de ma.ima importancia definir bien el diagnostico y brevemente. )as mol#culas atpicas son las primeras en elegirse para el trataiento. En terminos de eficacia sobre los sntomas negativos es mas conveniente porque los tpicos no los mejoran y pueden incluso producirlos. En terminos de eficiencia, al disminuir la posibilidad de aparicion de efectos adversos los atipicos dan mayor adherencia terapeutica y mejor calidad de vida. +a=ones economicas y de accesibilidad pueden justificar el comien=o por neurol#pticos. )a fase aguda puede tener agitacion psicomotri= o crisis que pueden requerir antipsicoticos sublinguales o combinacion con ben=os por ej. GEsqui=ofrenia resistente22D aquella en la que fracasan dos moleculas con propiedades antipsicoticas si fueron ambas dadas en dosis y tiempo pertinentes. (esos casos se les da clo=apina considedada como mayo

eficacia antipsicotica, y sino 7E9. Fase de estabili=acin 4na ve= resuelto el episodio agudo, se mantiene la medicacion en igual dosis durante tres a seis meses. ,e trata de mantener al peciente libre de sintomas y sostener la mejoria sin recaidas o recidivas. ($n medicados los pacientes pueden tener recaidas, pero con episodios mas suaves. Factores facilitadores de descompensaciones"importante comunicar a la flia% 2estres sobre el paciente 2neceisdad de cumplir con lo farmacologico 2reducir criticas de la flia hacia el paciente 2posibilidad de sufrir recidivas Fase de mantenimiento El objetivo es prvenir la recidiva, mejor calidad de vida, reinsercion del paciente. ,e recomienda continuidad en la medicacion por dos a-os delprimer brote y . indefinido despues del segundo. seintegra el aspecto estabili=ador psicosocial, motivando las habiilidades del paciente y trabajando la dinamica interpersonal y social familiar. )a red social tiene gran influencia en el curso de la enfermedad.

"N)',.P#.0'?&0 )os antidepresivos tambi#n se utili=an para el tratamiento de otros trastornos y para otras alteraciones en la salud humana. ej! toc o border. ,.P#.0'&N: desregulacin en la captacin o segregacin de '535('83(, que incluyen! catecolaminas "noradrenalina y dopamina% y triptaminas "serotonina%. * )os antidepresivos slo act$an sobre el estado de animo "timia% cuando hay alguna alteracinW en casos de animo no alterado $nicamente tienen efectos en el ,istema 3ervioso 9entral. )ienen dos grandes mecanismos de accin: $ecanismos de iniciacin @agudos: primera manifestacin que se da durante la / o C semana despu#s de la ingesta, no afecta el nimo, son los efectos secundarios como sequedad bucal, sntomas gastrointestinal es y se.uales entre otros. Pefectos pre sinpticosQ. $ecanismos tardos @ largo pla<o: / o C semanas despu#s de la ingesta se da una sensacin de mejora en el animo. Pefectos post sinpticosQ. %6"0'F'%"%'&N su+clases de antidepresivos IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa): )a en=ima '(5 regula el nivel de serotonina en el espacio intersinptico "tambi#n se regula por medio de las bombas recaptadoras%, cuando hay un e.ceso de ,7 estos mecanismos act$an mas rpido.

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En la depresin e.iste un retardo en la captacin de ,7 por parte de la neurona receptora, lo que genera un e.cesoW en estos casos la ,7 se degrada o recapta antes de que la neurona post sinptica pueda recibirla. )os 8'(5 inhiben la accin de '(5 y por ende la ,7 permanece ms tiempo disponible para ser captada. ,on secundarios, es decir, creados para otros problemas, se descubren PaccidentalmenteQ &roblemas! 7iene muchos efectos adversos que no ceden fcilmente, tendencia a interaccin con otros medicamentos. Estimulan los precursores de catecolaminas "3oradrenalina y dopamina%,el e.ceso de estas genera el conocido Psndrome del quesoX sndrome de tiaminaQ que ocasiona dolor de cabe=a y abdominal e incluso hemorragia intracraneal. El e.ceso de ,7 produce el Psndrome serotonin#rgicoQ que produce alucinaciones, ansiedad y agitacin, confusin, convulsiones, rabdomiasis "desintegracin de los m$sculos%, temblores, hipertona, etc. 8ndicados en! Depresiones endgenas, atpicas y refractarias, fobias sociales, toda patologa severa que no responda a las primeras lneas de tratamiento. 9ontraindicados en! 8nsuficiencia heptica, cualquier paciente que haya consumido otro anti depresivo durante los $ltimos L0 das, trastornos psicticos o bipolares, hipertensin o alcoholismo. ,on secundarios tambi#n. 7ransilmipramina.

* TRICICLICOS *loquean la bomba recaptadora de serotonina, dopamina y noradrenalina y tambi#n los receptores colin#rgicos. 5casiona el e.ceso de muchas de estas sustancias ya que permanecen mas tiempo en el espacio intersinptico antes de ser degradadas por otras vas. 'ejora el estado de nimo pero tiene gran cantidad de efectos! ,omnolencia y aumento de peso, estre-imiento, complicaciones prostticas, sequedad bucal, hipertensin arterial. 8mipramina Dise-ados para el uso especfico
IRSS (Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina) 8nhiben 4389('E37EX,E)E978;('E37E la bomba recaptadora de ,7. ,e administran en combinacin con ben=odia=epinas. 35 alteran nada en la neurona post sinptica y no estimulan los precursores. ,e manifiestan mucho los mecanismos agudos pero ceden fcilmente. Efectos secundarios! (umenta la presin arterial y la frecuencia cardiaca, disminuye la libido, sntomas gastroinstestinales, disminuye el umbral convulsivo, retarda la

eyaculacin y ocasiona anorgasmia. 8ndicaciones! ,on la primera eleccin en el tratamiento de depresiones mayores, 759, trastornos de ansiedad generali=ada y trastornos alimenticios. Favorece los casos de eyaculacin preco=. 9ontraindicaciones! @ipertensin arterial, epilepsia o consumo de 8'(5 durante los $ltimos L0 das. 9reados para el fin especfico. Fluo.etina, paro.etina, sertralina. I !I"I#OR$S MI%TOS #$ R$CA&TACIO #$ S$ROTO I A ' ORA#R$ ALI A: ,on mas especficos, interjuego entre las sustancias. )os efectos secundarios son menores y similares a los 8+,,! presin arterial, sntomas gastroinstestinales y se.uales. 9ontraindicaciones! @ipertensin ;enlafa.ina! es similar a los tricclicos en el efecto antidepresivo, bloquea los receptores, efectos secundarios menores "solo la hipertensin%. Dulo.etina! propiedades antialgicas, indicados en casos de dolores fsico muy fuertes. (mitriptilina. 'ilnacipram! buena adherencia y mnimos efectos secundarios. 9reados para el fin especfico. I !I"I#OR$S S$L$CTI(OS #$ R$&ATACIO #$ ORA#R$ ALI A ' #O&AMI A: Es ms una prodroga o precursor! la inhibicin que ocasiona es d#bil y su efecto clnico se debe ms a un metabolito activo "sustancias que derivan de su degradacin%. Efectos secundarios! aumento de ansiedad, insomnio, precipita los brotes psicticos. 8ndicado en! la depresin del trastorno bipolar pues tiene mnima probabilidad de inducir la mana. E.celente para deshabituaciones tabquicas o de otras drogodependencias, no altera la funcin se.ual ni cardiaca. *upropion y odradan. 9reados para el fin especfico.

* * *

57+5,! no los mencionan en clase pero si en el fascculo, ustedes ju=guen. (mineptino! inhibidor selectivo de la recaptacin de dopamina. ,uspendido por producir dependencia alta y ser hepatot.ico. (gomelatina! melatonin#rgico, actua resincroni=ando los ritmos circadianos alterados por el estr#s crnico de la depresin. 3o tiene efectos adversos sobre la se.ualidad, no aumenta el apetito ni el peso

corporal. 7ianeptina! opuesto a los 8+,,, aumenta la recaptacin de serotonina. Es novedoso y sugiere que los procesos monoaminergicos son mas complejos que el e.ceso o d#ficit de ,7, al parecer lo que importa es que mejora la comunicacin entre neuronas en el circuito serotonin#rgico. *loqueantes de los receptores presinpticos "mianserina y mirta=apina%! antidepresivos de perfil sedativo, hipnoinduccin y mejora del insomnio.

"61&#')$& ,. )#")"$'.N)& ,. 6" ,.P#.0'3N 2N'P&6"#8 0aidman )a depresin es una enfermedad crnica y de consecuencias serias. )os episodios de depresin unipolar tienen la tendencia a remitir en un lapso de algunos meses a dos a-os, pero a medida qe se tienen episodios, la duracion y caracter va empeorando. )a aparicin se incrementa con los a-os. Evolucion de un episodio depresivo en tratamiento En la fase aguda, que abarca de uno a tres meses se busca respuesta del cuadro al tratamiento. @ay respuesta cuando los sintomas bajan al 01 Y del puntaje original en la escala de medicion. 9uando los sntomas disminuyen se llama FremisionF, cuando esta es total se pretente un periodo estable de al menos de dos meses. si despues de un periodo de dos meses reaparecen los sintomas se llama recurrencia. ,i aparecen antes se llama recaida "del mismo episodio%. Eleccin del antidepresivo en la fase aguda En laeleccion hay uqe tener en cuenta la edad del paciente, si hay insomnio o hipersomnia, si el paciente es delgado u obeso y si hay dificultades en su vida se.ual. )os 8'(5 no son antidepresivos de primera eleccion. En general se comien=a con un 8+,,. Fase de continuacin )uego de una respuesta completa se aguarda la misma dosis por lo menos por I1 semanas mas. Esto es la fase de continuacin. Fase de mantenimiento ,e sugiere seguir con la misma dosis y si se quieren reducir, hacerlo progresivamente. 3o hay garantias de no tener recaidas, pero se disminuye el riesgo. 7iempos para cambiar el antidepresivo ,iempre hay un periodo de lavado de cada antidepresivo que se debe respetar para evitar interacciones peligrosas. A'P&6"#',", En el espectro de la bipolaridad @erlyn ,iagnostico de +ipolaridad**B fluctuacin del animo en el sentido de su e.altacion. 9uando se cae por debajo de la eutimia aparecen los episodios depresivos, y cuando va hacia arriva se presencian estados de mana o hipomania. Es un movimiento entre dos polos. 7ambien puede ocurrir que

elementos de la serie depresiva y la manaca coe.istan simultaneamente y estos son los cuadros mi.tos. 29uadro manaco! cuadro de e.altacion del animo, francamente psicotico con aceleracion del pensamiento y e.itacin motora. )os pacientes en este estado son proclives a tener accidentes, derrochar dinero, tener actividad se.ual desenfrenada. ,iempre implica una situacin de riesgo y requiere ser tratado. 9uando alguien tiene los episodios de dos tipos ! depresivos y maniacos se habla de *8&5)(+8D(D DE 78&5 8. &ara el mi.to es lo mismo al maniaco para el diagnostico y son de tipo 8. 29on mayor dificultad aparece la hipomania que puede confundirse con alegria no patologica. Facilmente puede pasar desapercibida. 9uando la alternancia de cicos oscila entre estados depresivos e hipomanacos es *8&5)(+8D(D DE 78&5 88. )a bipolaridad 8 tiene episodios mas graves que la 88. &ero la bipolaridad 88 tiene un pronostico mas complicado por su mayor frecuencia de recurrencias. )a bipo 88 presenta mas comorbilidad y riesgo suicida. ,e llama bipolaridad 888 al cuadro que se presenta espontaneamente bajo formas depresivas pero qe al ser tratado con medicacion antidepresiba cambia hacia la euforia."no est en el dsm%. ,e llama ,Z879@ F(+'(95)5H895. El tratamiento farmacologico de eleccion son los estabili=adores del nimo llamados antirecurrenciales o anticclicos. )#"0)&#N& A'P&6"# 7rastorno bipolar, anteriormente conocido como psicosis maniacodepresivo. (barcan una serie de situaciones clnicas, que tienen en com$n la e.istencia de ciclos alternantes de los estados afectivos. Estadsticamente los que debutan con mana responden mejor al litio que los que debutaron con depresin.

7*& 78&5 8 ! ha habido al menos un episodio manaco completoW sin embargo, las personas con este tipo de trastorno tambi#n pueden e.perimentar episodios de depresin mayor.

&ueden ser de ! 2ciclo lento" padece menos de C ciclos por a-o. "mejores respondedores de litio% 2ciclo rpido" 's de C ciclos por a-o. "+esponden mejor al tratamiento con valproato o carbama=epina, aunque el litio tambi#n puede ser efica=%. )as sucesiones de depresiones y de manas producen deterioro de funciones cognitivas, muchas veces irreversibles en reacion a atrofias en las corte=as, los lbulos prefrontales, apoptosis neuronales, aumento de factores neurot.icos. (umenta la ta=a de demencias.

7*& 78&5 88! Depresin alternante con episodios de hipomana. &uede comen=ar con depresin o con hipomana, puede ser de ciclado rpido o

lento.

* *

989)578'8(," cclos de peque-a intensidad 7*& 78&5 888! Depresiones unipolares que al drogarse con una sustancia se provoca un shitch hacia la euforia y la mana.

G43 ,5)5 989)(D5 '(38(95 J( DE7E+'83( R4E E, DE 78&5 L (43R4E )5, R4E ,8H4E3 ,E(3 DE @8&5'(3<(. 7('*8E3 ,8 @(J ()4983(9853E,. (ntirrecurrenciales" )a mayora tiende a estabili=ar al paciente en bajas revoluciones y eso no les gusta por que conspira con el cumplimiento del tratamiento. 8nclusive el litio )itio" ,e usa como potenciador de los antidepresivos en las depresiones unipolares y como el mejor frmaco antisuicida. )os nuevos antirrecurrenciales tienden a solucionar esto! )amotrigina" primer anticiclico con perfil antidepresivo que estabili=a a los pacientes regulando un poco ms arriba de la eutimia%. 7ratamiento En una mana aguda el tratamiento comien=a con un antipsictico y una ben=odiacepina. )uego se inicia el antirecurrencial que tarda unos das a semas en comen=ar a actuar. 9uando el paciente est estabili=ado se retira el ant 6')'&" droga de primera eleccin. ,e absorbe muy bine, no tiene metabolismo epatico, no viaja unido a protenas y se elimina por ri-on " debe funcionar bien%. ;idamedia apro.imadamente de IC horas, se alcan=a la meseta plasmtica en 0 a dias. ,e piden PlitemiasQ, )itio en sangre. 7iene una ventana terap#utica muy estrecha, entre la dosis mas peque-a que produce el efecto y la to.icidad hay poca distancia. ,ntomas de into.icacin! diarrea, erupciones en la piel, dificultad para pronunciar palabras, dificultades en la marcha. ,i toma ms litio de lo indicado puede morir. *ien administrado es muy seguro y efica= contra la mana y su recurrencia. 3o se puede tomar antinflamatorios, analg#sicos, etcpor que aumentan el litio en sangre y pueden into.icar. ;()&+5(75 J 9(+*('(SE&83(" ambas se absorben muy bien, pero el divalproato y valproato suelen ocasionar molestias dijestivas. (mbas tienen metabolismo heptico y hay que chequear si el hgado esta bien. (mbas se inician con dosis bajas y se van aumentando de a poco buscando efecto estabili=ador. &ueden disminuir las c#lulas de la sangre, dar alergias, hay que avisar al paciente que apenas apare=can manchas concurra a un dermatlogo para ver si es al#rgico. )('57+8H83(" se absorbe bien, casi no tiene metabolismo heptico, no produce aumento de peso. 7iene efecto antidepresivo, se da de a poco, para disminuir el riesgo de alergia. ,e usa con mucho cuidado. 5B(9(+*(9E&83( 'enos riesgo a reacciones al#rgicas. 2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 222222222 )#"0)&#N&0 ,. "N0'.,",8 glattli 7r de pnico! caracterstica principal la aparicion de crisis de angustia

inesperadas, recidivantes que llevan al paciente a presentar un estado de preocupacion permanente por el temor de volver a padecer un ataque. &uede tener o no agorafobia que es el miedo a padecer un ataque de angustia en una situacion donde no pueda escapar o ser ayudado y esto le da ansiedad y evitacin. 7ratamiento para el tratamiento farmacolgico del tr de pnico se usan Aen<odiacepinas ! antidepresivos. 5*TE78;5,! 2(ctuar sobre las crisis de panico para impedir que apare=can o para disminuir su intensidad y su frecuencia 2(ctuar sobre la ansiedad anticipatoria para que desapare=ca o disminuya 2(ctuar sobre conductas fobicas de evitacion. ,e combina una ben=odiacepina "para bajar los sntomas%y un antidepresivo "para solucionar el problema que sustenta el trastorno 2tratamiento de base2 ,e comien=a con las dos drogas, cuando el antidepresivo actua se puede ir suspendiendo la ben=odiacepina. (l rededor de a U semanas sucede esto. ,i el paciente est sometido a demasiadas fuentes de estres se mantiene un poco ms la ben=o. 4na ve= que se disminuyeron las ben=odiacepinas el antidepresivo se mantiene entre M y LI meses para poder fortalecer la remision del cuadro. *en=odiacepinas )as ms utili=adas en el tr de pnico son el alpra=olam y el clona=epam.9on estas drogas hay menos probabilidad de efectos adversos. El efecto adverso ms frecuente es la sedacin diurna. El lora=epam y el dia=epam tienen dosis elevadas que presentarian una gran sedacion. (ntidepresivos se utili=an irss. ,e comien=a por una dosis baja hasta pasada laprimer semana y se aumenta la dosis!fluo.etina por ej. 7ag22D es un estado cronico de malestar con sintomas de ansiedad y preocupaciones intensas relacionadas con varias situaciones con nerviosismo e.cesivo presente durante ms de meses y sin relacion con otro trastorno del estado de animo o de ansiedad. &uede ser agravado por el estres. *en=odiacepinas )a mayor parte de las ben=o son medicaciones efectivas para disminuir sintomas ansiosos. Es comun que los tag tengan recaidas. ( veces se prolongan los tratamientos en pacientes con recursos inttrapsiquicos limitados. ,e debe ir disminuyendo la medicacion a ver si mejoraron los sintomas. 7r de estr#s postraumatico22D la persona ha sido e.puesta a una situacin traumtica y ree.perimenta el acontecimiento con sntomas de ansiedad y evitacion a estmulos que estn en relacin con el trauma y presenta un embotamiento general como el aumento de la activacin o alerta. 5bjetivos 2disminuir sntomas intrusivos 2impedir reactivacin de la situacin traumtica . asociar a otros estmulos 2actuar sobre conductas de evitacion 2actuar sobre la depre y anestecia afectiva 2reducir hiperactivacion por evocacin del trauma

2disminuir la hetero y autoagresion y de la e.plosividad 'edicacin mas usada irss como sertralina, paro.etina, fluo.etina ben=o como clona=epam para evitar la vuelta al trauma, pesadillas etc )&% manifestacion de obseciones y compulsiones que causan perturbacion significativa en el rea social o personal. Deteriora vinculos interpersonales aislandolo de la sociedad. ,uele iniciarse en la juventud y ms rapido en hombres. )os sintomas obsesivos compulsivos son comunes en personas con depresion mayor. entre 1n y U1Y de pacientes toc desarrollan depresion mayor. 7ratamiento psicoterapeutico del toc22D conductual en torno a la e.posicion directa a las situaciones temidas epe=ando con las menos perturbadoras. cognitivo , terapia racional emotivo para corregir las creencias disfuncionales. 'odifica las creencias relaiconadas a la mala interpretacion del pnsamiento obsesivo. 7ratamiento farmacoloico del toc 9lomipramina! a diferencia de otros antidepre triciclicos tiene la particularidad de ser un potente inhibidor de la recaptacion de la serotonina. )os irs tambien son consideradas de priera eleccion para el toc. Dentro de los irs conviene empe=ar con fluo.etina y esperar la respuesta terapeutica hasta tres eses y si no hay respuesta pasar a la clomipramina. .El tratamiento farmacologico del toc es cronico con altas dosis de antidepresivos. 7ienen un tiempo de latencia prolongado, alta tasa de recaidas y rta farmacologica parcial. A.N7&,'"7.P'N"0 ,e utili=an para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, insomnio, como relajantes musculares o anti convulsionantes. "nsiedad normal: 7odas las personas pueden sentir ansiedad cuando se e.perimenta una situacion que es e.igente a lo habitual en la vida y e.ije una afaptacion. Ese esfuer=o e.tra, el ajuste manda una se-aN que es la ansiedad. Es una advertencia beneficiosa ante la aparicion de un peligro real. Esta ansiedad normal es transitoria, dependiente de la situacion que la causa y una intensidad acorde al estmulo que la origina. &uede ser normal y adaptativo responder con nervios ante un e.amen. "nsiedad patolgica! )a ansiedad no es normal cuando persiste en el tiempo y se hace independiente de la e.istencia o no de estmulos e.ternos que puedan provocarla. Es desproporcionada al peligro real. ,umado a esto se presentan sintomas fsicos. 27r de ansiedad! se caracteri=an por la ansiedad e.cesiva, preocupaciones e.ageradas, miedos, y temores desmedidos. Estos desordenes se acompa-an por el aumento de la tension nerviosa y sintomas fisicos como! taquicardia, palpitaciones, transpiracion, boca seca, temblores palide=, molestias en el tora., opresion, disnea, hiperventilacion, dolor de pan=a, falta de apetito, vmitos, diarrea, tension, dolores , temblores, cefaleas,mareos. Neurotransmisin 1a+aergica El H(*( es el principal neurotransmisor inhibitorio del ,39. ,e forma en las neuronas a partir de so precursor el glutamato. &ermanece dentro de vesculas.

9uando aparece un estimulo nervioso que induce a la c#lula a actuar, las vesculas se acercan a la memprana pre sinptica, se adosan a ella y se abren hacia el e.terior. Ja en el espacio sinptico, va a interactuar con los receptores H(*( y va a terminar su accin al ser retirada del espacio sinptico por efecto de la captacin neuronal y no neuronal. +eceptores del H(*( E.isten tres receptores H(*(W (, * y 9. 7odos de locali=acin diferente, act$an produciendo hiperpolari=acin de las c#lulas sobre las que act$an. )a neurona se hiperpolari=a cuando entra cloro "porque el H(*( ( es un receptor inico% por lo que se aleja de la carga que necesita para poder comen=ar su actividad el#ctrica, se aleja de su umbral de disparo. ( partir de la interaccin de las *S con los receptores H(*( ( se producen los efectos clnicos importantes de estas drogas. )os receptores H(*( ( estn en el ,39. ,on post sinpticos y estn locali=ados tanto en el cuerpo como en las dendritas y en los a.ones de las neuronas. El neurotransmisor H(*( tiene una funcin de agonista al unirse con el receptor H(*( ( y produce una apertura del canal inico con un aumento del pasaje del cloro hacia la c#lula. Disminuyendo la e.citabilidad. Estos receptores tienen un sitio ben=odia=epinico o receptor ben=odia=epinico central. Es un sitio de unin para las *S distinto al sitio en el que se une el H(*(. 9uando las *S interact$an con el sitio *S aumentan el efecto del neurotransmisor H(*( acrecentando su unin al receptor H(*( ( y aumentando las veces que el canal inico se abre. )as *S son agonistas completos del receptor H(*( (. El fluma=enil es una mol#cula que se utili=a para antagoni=ar el efecto de las ben=odiacepinas impidiendo su accin. Ejemplos de *S! clona=epam, alpra=olam, mida=olam, dia=epam, o.a=epam "ordenadas de menor a mayor en funcin de las dosis en mg.%. $ecanismos de accin "+sorcin: )as *S tienen buena absorcin cuando son utili=adas por va oral. Depende del efecto que se quiera lograr debe optarse por uno u otro tipo de *S. &or ej. ,i se busca un buen inductor de sue-o se deber pensar un una mol#cula que tenga una absorcin rpida. )as *S atraviesan la barrera hematoencefalica ya que act$an en el ,39. En las mujeres durante el embara=o atraviesan la placenta. .liminacin: ,e reali=a por el metabolismo y la e.crecin a trav#s de la orina "por eso la mol#cula deber ser previamente hidrosoluble% "cciones! (nsiolitica, sedante,hipnotica, anticonculsionante, relajante muscular, antipanico.. .fectos adversos: hipersedacinn, efecto resaca, sequedad de boca, cefalea, visin borrosa. )as sobredosis no suelen producir depresin respiratoria por si sola. El riesgo de abuso y dependencia es mayor en las *SD de alta potencia, de accin corta administrada a dosis elevadas y por mucho tiempo. 5'PN3)'%&0 )os hipnticos son farmacos qe se usan cuando hay dificultades en el dormir que provocan malestar o interfieren con las actividades de las personas. El insomnio es un sntoma que puede presentar una alteracin en la cantidad o la calidad del sue-o y puede depender de diferentes causas! @bitos diurnos y condiciones ambientales

Enfermedades m#dicas 7rastornos primarios del sue-o 7rastornos psiquiatricos o psicologicos 'edicaciones y otras sustancias puedan alterar el sue-o 4na de las clasificaciones del insomnio mas adecuadas al accionar clinico es la que considera cuando tiempo hace que aparecio el problema. (s podenmos hablar de la duracion del insomnio. 28nsomnio transitorio "pocas noches y episodios aislados% 28nsomnio de corta duracion " duracion emnos de / semanas% 28nsomnio crnico "mas de / semanas% Dificultades de porque el insomnio 2si no puede dormir 2si tarda en quedarse dormido 2si se despierta varias veces en la noche y no puede volver a dormir facilmente 2si se despierta a las pocas horas de quedarse dormido 2 si duerme pero no siente haber descansado. 7rastornos primarios del sue-o222D D8,5'38(,! 7r de cantidad, calidad y horario como el insomnio primario, hipersomnia, narcolepcsia, trastorno rlaiconado con la respiracion y el trastorno del ritmo circadiano. &(+(,5'38(,! 9onductas anormales asociadas alsue-o, como activacion de sistemas fisiologicos en momentos inapropiados delciclo sue-o vigilia, pesadillas, terrores nocturnos y sonambulismo. 7rastornos del sue-o relacionados con otro trastorno mental2222D 83,5'385 @8&E+,5'38( 7rastorno del sue-o debido a una enfermedad m#dica222D 83,5'385 @8&E+,5'38( &(+(,5'38( '8B75 7rastornos del sue-o inducido por sustancias222222D 83,5'385 @8&E+,5'38( &(+(,5'38( '8B75 7ratamiento &rimero se debe hacer un buen diagnostico y despues ver si hay habitos que le imposibiliten dormir antes de pasar a lasmedidas farmacologicas. )a recomendacion es no cronificar el uso de hipnoticos, sino usarlos de manera temporaria preferentemente cerca de dos semanas hasta que se encuentra la causa del insomnio. En caso de insomnio primario crnico se suelen utili=ar ms a largo pla=o. Drogas

L.*en=odia=epinas! ,on las mas utili=adas como hipnoticos. &resentan bajo riesgo letal en sobredosis y efectos adversos leves. )a cinetica de las dosis de estos farmacos como hipnoticos son parecidos a la que presentan en dosis unicas siempre que no se produ=ca acumulacion de una dosis tras la otra. )a absorcion en el tubo dijestivo y el pasaje a la circulacion de manera velo= se relaciona con un comien=o rpido de la accin hipnotica. Esto es asi[por que una ve= que la molecula llegaa la sanfre, la llegada al snc por medio de la barrera hematoencefalica es rapida por que son moleculas altamente liposolubles. ,ehabla de absorcion rapida si se reali=a dentro de la primer hora de administracion de la droga y de absorcion lenta si es mayor a dos otras. Entonces si buscamos un farmao con caracteristicas del inductor del sue-o se enfati=a en moleculas de absorcion rapida. 7ambien se tiene en cuetna la distribucion que tiene por el resto del cuerpo cuando la droga se absorve y luego es eliminada por via renal. ,i la eliminacion es rapida, el efecto es mas corto. I.'oleculas no ben=odia=epinicas que actuan como agonistas sobre el receptor de ben=odia=epinas! &resentan una latencia en la induccion hipnotica corta y una vida media de eliminacion corta entre / y 0 horas apro.. ,e indican en insomnio de concilacion y de la primeramitad dela noche. ( veces hay efectos residuales a pesar que el paciente se levanta descansado. ,e puede ver afectado el funcionamiento psicomotor y amnesia anterograda. 3o provoca miorelajacion ni efectos anticombulsionantes. Ej! Sopiclona o =olpidem. /. 5tras moleculas usadas! provocan sedacion, y bloquean el receptor histaminergico @L. antidepre22D amitriptilina, trimipramina, mirta=ina antihistaminicos22D prometa=ina, difenhidramina antipsicticos22D olan=apina, clorproma=ina melatonina22D Es una hormona natural secretada por la glandula pineal que regula los ritmos biologicos de sue-o y vigilia por medio de la lu= que percibe la retina. 'ientras mas aumenta la melatonina mas se duerme. El tratamiento tiene una latencia de L0 dias apro. para su efecto. se suministra por ej en problemas de jetlag o disminucion de la glandula pineal por envejecimiento. )#")"$'.N)& P"#" .6 )#"0)&#N& 6C$'). ,. 6" P.#0&N"6',", )a labilidad del animo, la impulsividad y la agresin son factores de riesgo para las conductas suicidas y autoagresivas y tienen prioridad entre los sintomas. a2 sintomas afectivos! 9omen=ar con irss y si hay poca eficacia probar con otro irss al menos LI semanas. ,i hay poca eficacia probar con antipsicoticos en dosis bajas, lirio, divalproato o carbamac=epina y en ultima instancia 8'(5 b2 sintomas impulsivos! 8rss son la primera y segunda opcion y se espera eficacia de una a dos semanas. ,i hay peligro probar con antipsicoticos. En el caso de respuesta pobre poteniar con litio, carbama=epina, antipsicoticos. c2 sintomas cognitivo perceptuales! antipsicticos atipicos y clo=apina.