ESTABILIZADORES

DEL ESTADO DE
ANIMO
MAÑON ZUÑIGA MARILÉ DEL ROSARIO
JIMÉNEZ FUENTES CATY ADRIANA
R2 MEDICINA FAMILIAR
DEFINICIÓN DE ESTABILIZADOR DEL
ANIMO

Fármaco de trataba manía y prevenía su recurrencia 

“Estabilizaba” polo maniaco.

Recientemente ha sido redefinido de manera más

amplia, desde “algo que actúa como el litio” hasta “un
anticonvulsivante usado para tratar el trastorno bipolar” y
“un antipsicótico atípico usado en el tratamiento de los
trastornos bipolares”, incluso considerando a los
antidepresivos como “estabilizadores del ánimo”.

Fármacos que tratan alguna o las cuatro fases diferentes

del trastorno bipolar
LITIO, CLÁSICO
ESTABILIZADOR
Tratamiento del trastorno bipolar durante al menos 50
años.

Popular como agente de potenciación del tratamiento

antidepresivo para depresión unipolar.

Mecanismo de acción no se ha establecido con certeza.

• Segundos mensajeros, como sistema de fosfatidil inositol inhibe
enzima inositol monofosfatasa.
• Modulación de las proteínas G.
• Regulación de expresión génica por factores de crecimiento y de la
plasticidad neuronal por interacción con cascadas de transducción de
señal descendente, incluyendo la inhibición de la glucógeno sintetasa
quinasa 3 (GSK3) y la proteín quinasa C
 Acciones del litio como estabilizador del ánimo

Mantenimiento
estabiliza
desde arriba

Ciclación rápida

Mantenimiento
estabiliza
desde abajo

depresión

Litio
LITIO, CLÁSICO ESTABILIZADOR
Su uso ha disminuido en los últimos años
• Nuevas opciones de tratamiento
• Efectos adversos
• Necesidad de monitorización
• Escaso marketing

Algunos expertos creen que no es tan efectivo para la ciclación rápida y los
episodios mixtos del trastorno bipolar.

Efectos adversos
• Gastrointestinales: dispepsia, nauseas, vómitos y diarrea; aumento de
peso, caída de cabello, acné, temblor, sedación, entorpecimiento
cognitivo
• Efectos a largo plazo en riñón y glándula tiroides
ANTICONVULSIVANTES COMO
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE
ANIMO
Basados en la teoría de que la manía puede “despertar” más episodios de
manía, se estableció un paralelismo con los trastornos comiciales, ya que las
convulsiones pueden precipitar o despertar más crisis.

Se han llevado varios ensayos con anticonvulsivantes, como carbamazepina y

ácido valproico quienes probaron su eficacia en la fase maniaca del trastorno.

Su mecanismo esta siendo aclarado rápidamente, sobre todo en sus acciones

sobre los canales iónicos voltaje dependientes.
ÁCIDO VALPROICO
• Mecanismo de acción exacto incierto
• Inhibiendo canales voltaje-dependientes de sodio
• Potenciando las acciones del neurotransmisor
ácido gamma aminobutírico (GABA)
• Regulando cascadas de transducción de señal
• Utilizado en combinación con otros estabilizadores del
ánimo, para incrementar tolerabilidad y cumplimiento.
• Efectos adversos: Pérdida de cabello, aumento de peso,
sedación.
• Exposición crónica: toxicidad hepática y complicaciones
metabólicas, riesgo de amenorrea y ovario poliquístico.
Menos sodio, ÁCIDO VALPROICO
MECANISMO DE
disminución de
liberación de
glutamato
ACCIÓN

•Disminuye el exceso de
neurotransmisión mediante la
disminución del flujo de iones a través
de los caneles de sodio voltaje-
dependientes:
• uniéndose directamente a
subunidades del canal
• inhibiendo la fosforilación de
enzimas que regulan la sensibilidad
de estos canales .
ÁCIDO VALPROICO
MECANISMO DE
ACCIÓN

• Los efectos antimaníacos del

valproato pueden deberse a la
potenciación de las acciones
del GABA:
• Incremento en su liberación
• Disminución de recaptación
• Enlenteciendo su inactivación
metabólica por medio de la
GABA-t (transaminasa de GABA).
 ÁCIDO VALPROICO
MECANISMO DE ACCIÓN
• Múltiples efectos sobre las cascadas de
transducción de señal
• Inhibe a la glucógeno sintetasa quinasa (GSK3)
• Inhibe a la fosfoquinasa C (PKC)
• Inhibe al sustrato de la quinasa C rica en
alanina miristolada (MARCKS)
• Activa señales que promueven funciones
neuroprotectoras y la plasticidad a largo
plazo como:
• Quinasa regulada por señal extracelular (ERK)
• Gen 2 citoprotector de la proteína de
linfoma/leucemia de células B (BCL2)
• Proteína asociada al crecimiento (GAP43)
 ÁCIDO VALPROICO UTILIDAD CLÍNICA

Más efectivo que el

Usado en la fase litio para los casos de
maniaca y a largo plazo ciclación rápida
para prevenir la
recurrencia de la manía.

Usado una vez al día,

Acciones antidepresivas combinado con otros
no han sido bien estabilizadores, para
establecidas ni incrementar
demostradas tolerabilidad y
convincentemente cumplimiento
CARBAMAZEPI
NA
Primer anticonvulsivante en mostrarse efectivo en la fase
maniaca del trastorno bipolar, recibió aprobación de la
FDA con la formulación de liberación controlada y para
administración una vez al día.
Actúa en la fase maniaca del trastorno bipolar, al igual
que el ácido valproico, pero con diferente mecanismo de
acción farmacológica, acciones clínicas y efectos adversos.

Actúa bloqueando canales de sodio voltaje-dependientes

(CSVD) al interior del canal conocido como subunidad alfa
de los CSVD.
CARBAMAZEPINA MECANISMO DE ACCIÓN

Sitio de unión de la
carbamazepina,
oxcarbacepina y licarbazepina
es compartido y se localiza en
la subunidad alfa al interior
del canal de sodio voltaje
dependiente
CARBAMAZEPINA
EFECTOS ADVERSOS
• Efecto supresor sobre la médula
ósea  monitorización de
recuento de células sanguíneas
• Inducción notable de la enzima
citocromo P450 3A4
• Sedante y puede causar
toxicidad fetal defectos de
tubo neural.
UTILIDAD CLÍNICA
• Estabilizador del ánimo de
segunda línea.
• Eficacia en manía bipolar y a
menudo se utiliza como
tratamiento de mantenimiento
para prevenir recurrencia
maniaca.
• Utilidad en dolor neuropatico
OXCARBAZEPINA Conversión del profármaco oxcarbazepina
en el agente activo licarbazepina

Estructuralmente se relaciona con la

carbamazepina, pero no es un metabolito de la
carbamazepina

Profármaco que se transforma inmediatamente en

10-hidroxi (monohidroxiderivado), recientemente
llamado licarbazepina.

La forma activa de licarbazepina es el enantiómero

eslicarbazepina.
OXCARBAZEPINA
Anticonvulsivante, actúa uniéndose a la conformación abierta del canal sodio
voltaje dependiente CSVD en un ligar en el interior mismo del canal
denominado subunidad alfa.

Menor efecto sedante, menor toxicidad medular y menores interacciones con

CYP450 3A4 que carbamazepina  más tolerada y fácil de dosificar.

No ha demostrado eficacia como estabilizador del estado del ánimo, pero

debido a su mejor perfil de tolerabilidad ha sido utilizada fuera de indicación
por muchos clínicos en la fase maniaca del trastorno bipolar.
 Acciones de Carbamazepina, Oxcarbazepina y Eslicarbazepina como
estabilizadores del ánimo
Los efectos
La carbamazepina ha estabilizadores de
demostrado eficacia oxcarbazepina y
en la fase maniaca del eslicarbazepina no
trastorno bipolar y es están establecidos,
útil en la recurrencia
pero debido a la
de manía. No esta
clara su acción en el similitud del
tratamiento y mecanismo de
prevención de acción de la
depresión carbamazepina, es
posible que tenga la
misma utilidad.
LAMOTRIGINA
Aprobaba como estabilizador del estado del ánimo para la prevención de recurrencias tanto de manía como de
depresión.

La FDA no ha aprobado su uso en depresión bipolar, aunque la mayoría de expertos creen que es efectiva para esta
indicación.

Ha reemplazado extensamente a gran parte a los antidepresivos y considera de primera línea en la depresión bipolar.

Tiene algunos mecanismos de acción similares a los de carbamazepina, como la unión abierta de los canales sodio
voltaje dependientes CSVD, pero no son suficientemente potentes  no está aprobada para manía bipolar.

Es bien tolerada, pero puede causar rash incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson.

Se debe evitar la interacción con ácido valproico ya que eleva los niveles de lamotrigina.
LAMOTRIGINA
• Las acciones adicionales que la
lamotrigina puede tener sobre la
liberación de glutamato podrían
teóricamente ser responsables de
su perfil clínico.
• La lamotrigina es uno de los
pilares de tratamiento y
estabilización para la recurrencia
de la fase de depresión del
trastorno bipolar
 LAMOTRIGINA MECANISMO DE
ACCIÓN
Se cree que se une a un
sitio del canal de sodio
voltaje dependiente
(CSVD) cuando éste se
encuentra en
conformación abierta
(denominado
subunidad alfa)
Eficacia en la prevención
de recurrencias de
episodios depresivos y
maniacos.

Eficaz en el tratamiento
de la fase depresiva del
trastorno bipolar.

No ha demostrado
eficacia en la manía
aunque comparte sitios
de unión con otros
agentes (carbamazepina)
RILUZOLE Posibles lugares de acción de lamotrigina y riluzole sobre la
liberación de glutamato

• Acciones anticonvulsivantes, pero

fue desarrollado para enlentecer la
progresión de la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA o enf de Lou
Gerhig).
• Se une a canales sodio voltaje
dependientes CSVD y previene la
liberación de glutamato con un
mecanismo similar a lamotrigina.
RILUZOLE
Al disminuir el glutamato en la ELA se podría prevenir la supuesta
excitotoxicidad que causa la muerte de neuronas motoras en esta
enfermedad.

La excesiva actividad glutamatérgica puede ocurrir también en el

trastorno bipolar, aunque no tan severa para causar pérdida neuronal.

Debido al mecanismo en la prevención de liberación de glutamato, ha

sido ensayado en series de casos resistentes al tratamiento con
resultados prometedores

Es bastante caro y con frecuencia se asocia su uso a anomalías de la

función hepática.
TOPIRAMATO
El topiramato es un anticonvulsivante y antimigrañoso; también ha sido probado en trastorno bipolar,
pero con resultados ambiguos.

Se asocia con pérdida de peso y se da en ocasiones como coadyuvante de estabilizadores del ánimo
que causan aumento de peso, pero puede causar sedación intolerable en algunos pacientes.

No es clara su eficacia como un estabilizador del ánimo según evidencia de ensayos controlados
aleatorios ni desde la práctica clínica.

Se considera un tratamiento adyuvante para el trastorno bipolar, tal vez útil para aumento de peso,
insomnio o ansiedad, o posiblemente para comorbilidad con abuso de sustancias como el alcoholismo
y el abuso de estimulantes, pero no necesariamente como un estabilizador del ánimo per se.
TOPIRAMATO
No se conoce el sitio exacto de unión del topiramato.

Parece mejorar la función del GABA y reducir la

función de glutamato interfiriendo con los canales de
sodio y calcio, de manera diferente y en un sitio
diferente de los demás anticonvulsivantes

El topiramato es un inhibidor débil de la anhidrasa

carbónica
 ZONISAMIDA
La zonisamida es un anticonvulsivante no aprobado aún para el trastorno bipolar
pero en ocasiones se usa para tratar esta condición.

La zonisamida también puede causar pérdida de peso. Como un derivado de la

sulfamida, la zonisamida puede asociarse con síndrome de Stevens – Johnson
(raramente).

La zonisamida se considera tratamiento adyuvante, todavía no cuenta con evidencia

convincente de eficacia en trastorno bipolar.

Mecanismo de acción desconocido, así como su lugar de acción.

Puede potenciar GABA y reducir la función de glutamato interfiriendo en los canales

de sodio y calcio
GABAPENTINA Y PREGABALINA
La gabapentina y la pregabalina tienen poca o ninguna acción como estabilizadores del
ánimo, son tratamientos eficaces para varias condiciones de dolor, como el dolor
neuropático y la fibromialgia y para diversos trastornos de ansiedad.

También pueden ser útiles tratamiento en algunos trastornos del sueño. Sin embargo,
estos agentes no se consideran actualmente que los estabilizadores del ánimo eficaces.

Los pacientes bipolares experimentan insomnio, ansiedad y dolor crónico, la

gabapentina y la pregabalina pueden ser tratamientos adyuvantes útiles combinados
con otros estabilizadores del ánimo, aunque no parecen ser sólidamente eficaces como
estabilizadores del ánimo per se.
 GABAPENTINA Y PREGABALINA
La gabapentina y la pregabalina se clasifican como
"ligandos alfa 2 delta", ya que se sabe que se unen
selectivamente y con alta afinidad al sitio alfa 2 delta
de los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCCs).

Parecen bloquear estos VSCCs cuando están abiertos

y en uso, mejorando el dolor pero no logran la
estabilización del estado de ánimo.

El bloqueo de VSCCs “dependiente del uso" evita la

liberación de neurotransmisores como el glutamato
en las vías del dolor y de la ansiedad y también evita
las convulsiones.
LEVETIRACETAM
Levetiracetam es un anticonvulsivo con novedoso mecanismo de acción: se une a la proteína
SV2A en las vesículas sinápticas.

El levetiracetam se une selectivamente y potentemente a la proteína SV2A en las vesículas

sinápticas, cambiando la neurotransmisión, alterando la liberación de neurotransmisores,
proporcionando así acciones anticonvulsivantes.

No está bien establecido su uso en el trastorno bipolar.

Al tratarse de un mecanismo diferente de acción, no existe garantía de que este agente sea un
estabilizador del ánimo eficaz, aunque sus acciones únicas sugieren la posibilidad de utilidad en
pacientes bipolares resistentes a los otros mecanismos de estabilización del estado de ánimo

Es necesario reunir investigación adicional para aclarar el valor de este mecanismo en el sitio del
transportador de vesícula sináptica SV2A dentro del manejo del trastorno de ansiedad