ANTITUBERCULOS

OS

Dra. Arminda Moscoso

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 Laquimioterapia de la tuberculosis comenzó
en 1947 con la introducción de la estreptomicina.
Su utilidad se vio limitada por el rápido desarrollo
de resistencia al fármaco.

 En 1953 se introdujo la Isoniacida, se le atribuyó

tal eficacia que se creyó posible utilizarla como
monoterapia, si embargo tanbién apareció
resistencia.
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 Lacombinación isoniacida, rifampicina,
pirazinamida y estreptomicina/etambutol resolvió en
un porciento elevado la resistencia.

 El
problema en la actualidad es la esterilización
completa de las lesiones en el menor tiempo
posible.
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 Se priorizan actualmente los programas o esquemas
de corta duración, ya que presentan las siguientes
ventajas:

 1. Menor proporción de fracasos y recaídas

 2. Reducción de la aparición de resistencia

 3. Baja frecuencia de reacciones adversas

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Actividad contra
bacilos

Fármacos Multiplicación Multiplicación Multiplicación

activa: lenta: lenta:
Cavidades Macrófagos Foco
gaseoso
Estreptomicina +++ o o

Isoniacida +++ ++ o

Rifampicina ++ + +

Etambutol ++ + o

Pirazinamida o +++ o
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 ISONIACIDA

Análogo sintético de la piridoxina

Su mecanismo de acción es la inhibición de la
síntesis de ácido micólico, principal componente de
la pared celular de las micobacterias.
Su espectro incluye solo al Mycobacterium
tuberculosis, para los bacilos en fase estacionaria su
efecto es bacteriostático y para los bacilos en fase de
crecimiento su efecto es bactericida.
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 Buenaabsorción por vía oral, la
administración conjunta con antiácidos
disminuye su absorción.

 Distribución:amplia, las concentraciones en

LCR son similares a las concentraciones
plasmáticas, el tejido infectado retiene
durante un largo tiempo el fármaco.
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 Metabolismo: hidrólisis y acetilación, este último
está geneticamente determinado.

1. Acetiladores rápidos (hepatotoxicidad)

2. Acetiladores lentos (neuritis periférica por
deficiencia de Vit. B6).

 Excreción: Renal, también por la saliva, el esputo,

leche materna y semen.
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Efectos adversos:

 Hipersensibilidad (fiebre y erupciones)

 Neuritis periférica
 Hepatotoxicidad idiosincrática

 Hepatitis relacionado con la formación de un

metabolito tóxico
 Convulsiones

 Neuritis óptica
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 Interacciones:

El hidróxido de aluminio disminuye su biodisponibilidad

 Fenitoína, DFH, carbamacepina: Disminuyen

su biodisponibilidad
 Isoniacida: Potencializa los efectos de la rifampicina

 Isoniacida + rifampicina: Vigilar hepatotoxicidad

 Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis periférica

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Usos:

 Tratamiento curativo de la tuberculosis

 Tratamiento profiláctico de la tuberculosis
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 RIFAMPICINA

Presenta actividad antimicrobiana no solo contra el

M. tuberculosis, sino también frente a S. aureus, H
influenzae, M. leprae, N. Meningitidis.
 La aparición de resistencia contraindica

su uso como monoterapia en el tratamiento de la

tuberculosis.
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 El mecanismo de acción: bloquea la transcripción al
interactuar con la subunidad beta de la polimerasa
dependiente del DNA, con lo que inhibe la síntesis de
RNA, al suprimir la etapa de inicio.
 El principal mecanismo de resistencia microbiana
está relacionado con una disminución de la
permeabilidad al fármaco y cambios en la estructura
de la enzima RNA polimerasa-DNA dependiente
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 Buena absorción cuando se administra por vía oral.
 Distribución: Amplia, se logran concentraciones
elevadas en el LCR, aún con menínges inflamadas.
Tiene circulación enterohepática.
 Metabolismo: hepático por oxidación. Induce

su metabolismo y el de otros fármacos.

 Excresión: biliar y renal.
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 Efectos adversos:

Graves: Hepatotoxicidad.
Náuseas.
Vómitos
Reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Coloración rojo naranja de las secresiones.
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Interacciones:

Aumento del metabolismo de otros

fármacos.
Vigilar su administración con otros
fármacos hepatotóxicos.