Blanco Yonaiker

Fármacos Colinomiméticos
Historia
• La acetilcolina fue sintetizada por Baeyer en 1867. Bajo el nombre de
vagusstoff.
• Dale en 1914 quien la clasificó en muscarinicos y nicotínicos.
• En 1921 Loewi descubrió que la estimulación de los nervios vagos liberaba el
“VAGUSSTOFF”, una sustancia capaz de detener los latidos del corazón
aislado de una rana. Poco después, el vagusstoff fue identificado como
Acetilcolina.
Estructura química
Ésteres de Colina que contienen amonio cuaternario son relativamente insolubles en
lípidos.
Efectos farmacológicos
Efectos de hiperestimulacion parasimpática. Por su acción estimulante del SNP
también son conocidos como fármacos parasimpaticomiméticos.
Receptores colinérgicos
Los receptores colinérgicos fueron clasificados por Dale en 1914 en muscarinicos y
nicotínicos.
Muscarínicos
Median los efectos de la acetilcolina en los órganos inervados por el sistema
nervioso para simpático, contribuyen a la transmisión ganglionar y se encuentran
ampliamente distribuidos en el SNC.
Los receptores muscarinicos median los efectos del neurotransmisor colinérgico en
los órganos inervados por el SNP, por lo que están involucrados en muchos procesos
fisiológicos. Cómo la contracción del músculo liso, la secreción glandular, además
modulan la transmisión ganglionar y en el SNC regulan el sueño, la temperatura
corporal y funciones cognitivas cómo el aprendizaje y la memoria. También se
encuentran en órganos que carecen de inervación parasimpática, como en la mayoría
de los lechos vasculares, dónde median las respuestas vasodilatadoras a través de la
liberación endotelial de NO (óxido nitrico).
Nicotínicos
Los receptores nicotínicos son responsables de la transmisión sináptica excitadora
rápida en la unión neuromuscular, los ganglios y el SNC. Pertenecen a la familia de
 Blanco Yonaiker

receptores acoplados a canales iónicos y se dividen en receptores musculares (placa

motora) y neuronales (ganglios y en el cerebro).
Agonistas colinérgicos

Acetilcolina
• Síntesis: en el citoplasma a partir de la acetil-COA y colina.
La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y
acetilcoenzima A (acetil-CoA) por la enzima colinoacetiltransferasa
(acetiltransferasa de colina). La acetil-CoA se sintetiza en la mitocondria a partir de un
grupo acetilo proveniente del piruvato, que a su vez procede de la glucosa o del acetato.
La colina proviene del metabolismo de la fosfatidilcolina de membrana, y hasta en un
50%, de la hidrolisis de la acetilcolina liberada. La colina presente en el espacio
sináptico es transportada a la terminación nerviosa colinérgica por un sistema de
transporte dependiente de Na. Este transporte es muy específico de las neuronas
colinergicas y constituyen el paso limitante de la síntesis de acetilcolina.
• Almacenamiento: 1.000 a 50.000 moléculas por vesículas.
Una vez sintetizada, la acetilcolina es transportada al interior de las vesículas.
Además de almacenarse en la vesículas, la acetilcolina puede encontrarse en forma libre
en el citoplasma o asociada lábilmente a membranas de la terminación nerviosa. Se ha
 Blanco Yonaiker

estimado que cada vesícula almacena entre 1.000 y 5.000 moléculas de acetilcolina y
que un sola terminación puede contener 300.000 vesículas o más.
• Liberación: potencial de acción. Una carga dependiente de voltaje, va a
estimular el calcio, abre los canales de calcio y se van a liberar a la zona
sináptica, una vez liberado se van a unir a los receptores, para los muscarinicos
se necesita una molécula de acetilcolina y para los nicotínicos dos moléculas de
acetilcolina.
Gran parte de la acetilcolina liberada es rápidamente hidrolizada en la hendidura
sináptica por acetilcolinesterasa a acetato y colina, que se vuelve a utilizar.
La seudocolinesterasa, localizada en el plasma, el hígado y otros tejidos, hidroliza
acetilcolina así como otros esteres de colina.
Indicaciones: dónde usar los agonistas.
• Ileo post operatorio.
• Atonía gástrica.
• Esofagitis por reflujo.
• Retención urinaria no obstructiva.
• Xerostomía.
• Miosis.
• Glaucoma.
• Intoxicación por antimuscarinicos u órganos fosforados.
• Alzheimer.
Colinérgicos
• Agonista de los receptores muscarinicos
• Inhiben la ACHE (acetilcolinesterasa) por lo que aumenta la concentración de
acetilcolina en la sinapsis.
Se clasifica en:
Se clasifican en fármacos de acción directa e indirecta. Los primeros son agonistas
que activan los receptores colinérgicos, mientras que los segundos
(anticolinesterasicos) incrementan la concentración de acetilcolina mediante la
inhibición de la AChE. Este es su mecanismo de acción.
Los fármacos inhibidores de AChE, potencian la transmisión en las sinapsis
colinérgicas, por lo que sus efectos están mediados tanto por receptores nicotínicos
cómo muscarinicos. En cambio, los colinomimeticos de acción directa pueden actuar
selectivamente sobre los receptores nicóticos o los muscarinicos.
 Blanco Yonaiker

Cabe resaltar que los esteres de la colina son aminas cuaternaria cuya carga positiva
determina una pobre absorción enteral y muy baja difusión a través de barreras
biológicas cómo la hematoencefalica (BHE), por ende los que más adelante tengan (4)
ya saben que no pasan estás barreras. Ósea que se pueden usar en embarazadas.
Por otro lado los alcaloides con nitrógeno terciario, se absorben mejor en el tubo
digestivo, y se distribuyen ampliamente en el organismo. Si atraviesan las barreras.
Acción directa: colinérgicos selectivos
Muscarinicos
1) Ésteres-Colina (4): similares a la acetilcolina.
• Acetilcolina.
• Carbacol.
• Betanecol.
• Metacolina.

2) Alcaloides (3)
• Pilocarpina.
• Muscarina.
Nicotínicos
• Acetilcolina.
• Carbacol.
Acción Indirecta: inhibidores de la colinesterasa.
1) Acción corta (reversibles): Alcoholes simple (12min es el aproximado de su
tiempo de acción)
• Edrofonio (4).

2) Acción Intermedia (reversible): carbamatos (6h es el aproximado de su

tiempo de acción).
• Piridostigmina (4).
• Neostigmina (4).
• Fisostigmina (3).

3) Acción prolonganda (irreversibles): esteres de P (30dias es el aproximado de

su tiempo de acción).
• Órgano-Fosforados.

4) Terapia Alzheimer:
 Blanco Yonaiker

• Donepezilo.
• Rivastigmina.
• Galamantina.

Los reversibles una vez que cumplen su función pueden salir del receptor.
Los Irreversibles, los órganos fosforados, las únicas formar que sacar a este
compuesto es con una gran cantidad de acetilcolina que lo hacen los órganos reversibles
o usando la Atropina.
Acción directa
Ésteres de Colina: similar Acetilcolina
Vía T-A V1/2
Metacolina Inhalatoria Al momento Al momento
Carbacol Tópica 4-8horas 1 hora
Betanecol Vía oral o 6-12 horas 1 hora.
parenteral.
T-A: tiempo de administración / tiempo de acción.
V ½: vida media, tiempo que va a tomar para desintegrarse una vez que ya realizó su
efecto.
El carbacol también tiene una presentación que se administra por vía intraocular,
por esta vía su efecto dura hasta 24 horas. El carbacol y la Pilocarpina van a ser usados
en el glaucoma, ya que en el glaucoma se produce una contracción del nervio ocular y
se necesita detener la contracción a través de una vasodilatación.
Alcaloides naturales: oftálmica
 Blanco Yonaiker

Pilocarpina Top-VO 6-8horas 1hora

En el glaucoma.
Distribución: se distribuye muy bien en el organismo.
• Pilocarpina: si LCR (líquido cefalorraquídeo).
• Betanecol: sistémico.
Metabolismo:
• ACh-esterasa, a nivel hepático.
Eliminación:
• Renal
Potencian:
• Betanecol.
• Rivostigmina
Antídoto:
• Atropina
Antagoniza con:
• Atropina.
• Antihistamínicos.
Efectos adversos
• Náuseas – vómito – miosis- enrojecimiento – sudoración – salivación –
lagrimeo- disnea transitoria – bradicardia – shock – palpitaciones – Hipotensión
– micción – defecación.
• Alteración de acomod investigar.
• Hipertensión arterial investigar
• Delirios (pilocarpina).
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad.
• Iritis aguda.
• Enfermedad obstructivas tracto gastrointestinal, vía Urinaria.
• Enfermedad coronaria. Ya que está vaso contraído, y si se dilata puede general
una isquemia.
• Úlcera Péptica.
• Embarazo.
 Blanco Yonaiker

• Conductores investigar.
• Asma.
Indicaciones puntuales
Pilocarpina
• Glaucoma (también se puede usa carbacol).
• S. Sjogren.
Betanecol
• Ileo paralítico.
• Atonía gástrica.
• Post-operatorio.
• Gastroparesia.
• Megacolon congénito.
• Retención urinaria no obstructiva.
• Atonía vesical.
• Post-parto.
Metacolina
• Hiperreactividad bronquial.
Cabe mencionar que los fármacos de acción directa se comportan como agonistas
de los receptores muscarinicos.
Ubicación: localizan en la sinapsis dónde la acetilcolina actúa como
neurotransmisor.
Los agonistas reproducen la acción de la acetilcolina.
Receptores colinérgicos
M1:
Ubicación: tejido gástrico (algunas actualizaciones ya no colocan m1 a nivel gástrico)
– SNC
Función: secreción gástrica – memoria
M2:
Ubicación: corazón – músculo liso – SNC
Función: disminuye función cardíaca
M3:
 Blanco Yonaiker

Ubicación: músculo liso - glandular

Función: contracción y secreción
M4 (a nivel pulmonar) – M5 (en los músculos del ojo, y glándula salivar)

L: liberación, todos se liberan.

A: son absorbidos en el intestino delgado, por vía tópica o inhalatoria.
D: se distribuyen muy bien, tanto a nivel tópico, nivel oral, a nivel endovenoso, la
distribución es muy buena, ósea que llegan.
M: todos se metabolizan a nivel hepático.
E: se excretan a nivel renal.
Efectos Cardiovasculares
• Vasodilatación.
• Bradicardia.
• Disminución de la velocidad de conducción.
• Disminución de la contracción cardíaca.
Efectos adversos
Sd. Colinérgico – Intox órgano fosforado
Muscarinicos: DUMBLES
D: diaforesis y diarrea.
U: incontinencia urinaria.
M: miosis.
B: broncorrea, broncoespasmo, bradicardia.
L: lagrimeo.
E: emesis.
S: salivación.
Nicotínicos: Sd. Adrenérgico. Causando una sobre estimulación adrenergica.
Nicotínicos: parálisis. En fármacos que se usan como bloqueantes neuromusculares.
 Blanco Yonaiker

Antagonistas colinérgicos
Historia
• Este grupo de fármacos se constituye de una planta llamada belladonna, que es
la fuente natural de la atropina y escopolamina. Los preparados de esta planta
se han usado durante siglos con fines cosméticos, medicinales o criminales
(venenos), mayormente en Italia.
• Linneo denominó a esta planta atropa delladonna, en una doble referencia a su
toxicidad y al uso cosmético de sus extractos.
• Datura Stramonium: la atropina se encuentra también en otras plantas, cómo en
la Datura Stramonium.
• Beleño negro: la escopolamina se halla principalmente en el beleño negro.
Estructura química
Son alcaloides naturales, con estructura de esteres orgánicos de un ácido aromático,
del ácido trópico y una base nitrogenada.
Los alcaloides naturales y la mayoría de los antagonistas muscarinicos con
nitrógeno terciario se absorbe bien por el tubo digestivo y se distribuyen ampliamente
en el organismo, atravesando la BHE y la placentaria y accediendo a la leche. En
contraste, los fármacos con estructuras cuaternarias se absorben pobremente en el tubo
digestivo (solo el 10-30% de la dosis administrada por la vía oral) y se distribuyen
lentamente a través de las barreras orgánicas.
Mecanismo de acción
Los antagonistas muscarinicos se unen al sitio ortosterico (se comportan como
antagonistas competitivos) de los receptores muscarinicos, pudiendo actuar como
antagonistas puros y como agonistas inversos. En la mayoría de los tejidos estos
fármacos muestran mayor potencia para antagonizar el efecto de la administración de
los agonistas muscarinicos que la acción de la acetilcolina endógena. Está diferencia
probablemente sea consecuencia de la elevada concentración que la acetilcolina
liberadas desde las terminaciones nerviosas alcanza en la sinapsis y de la mayor
dificultad de los compuestos exógenos para acceder a ella.
 Blanco Yonaiker

Indicaciones
• Atropina: bradicardia, Sd colinérgico.
• Homatropina tropicamida: oftalmología, midriasis.
• Hioscina: antiespasmódico. Butilbromuro de hioscina (Buscapina).
• Ipatropio tiotropio: EPOC, broncoespasmo.
• Tolterodina, Oxibutinina, Darifenacina, Trospio: vejiga hiperactiva.
• Trimebutina pirenzepina: gastritis.
¿Qué haría yo para bloquear la función colinérgica?
Se puede bloquear el receptor, bloquear el transporte de colina, usando fármacos
antagonistas colinérgicos.
 Blanco Yonaiker

Fármacos colinérgicos
Órganos efectores, el parasimpática está más
cerca de los órganos efectores.

Mecanismo de acción
Se comportan como antagonistas competitivos, cómo Antagonistas puros o como
antagonistas inversos. Estos cómo están acoplados a proteínas G siempre están activos.
Receptor Tejido
Abunda en encéfalo y las células enterocromafines .
Ganglios de plexo mioentéricos de pared gástrica/secreción
M1 gástrica.
Terminales presinapticos neur/neur o neur/musc: modula (+)
liberación acetilcolina.
Abunda en corazón: Nodo SA, Nodo AV y musculatura
M2 auricular.
Terminales Presinapticos neur/neur o neur/musc: modula (-)
liberación acetilcolina/ N-ad
En tejido glandular/exocrinas.
Músculo liso: gastrointestinal, vejiga, bronquial.
M3 Músculo liso vascular (-) densidad.
Terminales presinapticos neur/neur o neur/musc: modula (-)
liberación acetilcolina.
Abunda en páncreas y pulmón.
Células del endotelio vascular, neuronas ganglionares, vaso
M4 deferente y útero.
Glándulas exocrinas.
Glándulas lagrimales.
M5 Se cree actúa en glándulas salivales y musculatura ciliar.

Los alcaloides naturales y la mayoría de los Antagonistas muscarinicos, se absorben

bien por el tubo digestivo y se distribuyen ampliamente por el organismo atravesando
la BHE (barrera hematoencefalica), barrera transplacentaria y accediendo a la leche.
Alcaloides naturales
Terciaria: mejor absorción, atraviesan la BHE:
 Blanco Yonaiker

• Atropina.
• Escopolamina.
Semisintéticos
Terciaria: mejor absorción, músculo liso, atraviesa la BHE:
• Homatropina.
Cuaternaria: mala absorción, poca BHE:
• Metilhomatropina.
• Metilescopolamina.
• Butilescopolamina.
• Butilbromuro hioscina.
Sintéticos
Cuaternaria: mala absorción, poca BHE:
• Ipratropio. Se utiliza en el asma, es un broncodilatador (bromuro de ipratropio).
• Tiotropio.
Terciaria: mejor absorción, músculo liso:
• Tropicamida.
• Pirenzepina (m1). Selectivo.
• Telenzepina (m1). Selectivo.
• Tripitamina (M2). Selectivo.
• Darifenacina (m3). Selectivo.
• Trimebutina. Selectivos.

Antagonistas colinérgicos semisinteticos

A. Terciario
Vía T-A V1/2
Homatropina Tópica 1/d 12 m

A . Cuaternario: “antiespasmódico famosos”

N-ButilB- EV-VO 3-4/d 6-10 horas
Hioscina
ButilB- EV-IM
Escopolamina
Metilhomatropina VO
 Blanco Yonaiker

Distribución:
• BBH: abdomen y pelvis.
• No BHE.
Metabolismo:
• Hepático.
Excreción
• Renal
• Heces
• Fecales
Indicaciones puntuales
Iridiociclitis
• Homatropina
• Tropicamida
Exploración retina
• Homatropina.
• Tropicamida
Anti espasmodico: diarreas, vómitos, colon irritable. Ya que evita el peristaltismo.
• NBB-Hioscina.
Pre Qx
• NBB-Hioscina.
Cólico biliar: cólico nefrítico. Produciendo una dilatación, no sale el cálculo, pero
se evita la contracción y el daño que produce el dolor.
• NBB-Hioscina
Dismenorrea: diarreas, vómitos.
• NBB-Hioscina.
E Parkinson
• Biperideno.
 Blanco Yonaiker

NBBH (N-ButilB-Hioscina)
NBBH: dipirona, clonixinato de lisina, ranitidina
(>) Efecto con: antihistamínico antidepresivos, antipsicóticos, antiarritmicos,
antiparkinsonianos.
(<) Efecto con: metoclopramida potencia a: b Adrenérgicos y altera efectos
digoxina.
Contraindicaciones de NBBH
Hipersensibilidad – glaucoma de ángulo cerrado – HBP – retención urinaria –
estenosis mecánica TGI – estenosis de piloto – ileo paralítico y obstructivo –
taquicardia – megacolon – miastenia grave.
Efectos adversos
Urticaria – prurito – disnea- exantema – taquicardia – xerostomía – retención
urinaria – somnolencia – alteración de sueño – mareo – desmayo – dolor de ojos.
Homatropina: cuidado en niñas embarazadas.

Antagonistas colinérgicos Sintéticos

A. Terciario
Vía T-A V 1/2
Tropicamida Top 20 min 7h
Trimebutina EV - VO
Pirenzepina VO ANTG m1,
secreción gástrica.
Tolterodina VO
Oxibutinina, Darifenacina.
A. Cuaternario: función respiratoria
Ipratropio Inh 2 pf/6h 6-10 h
Tiotropio Inh 1 pf/d 2h

Distribución: se distribuyen muy bien en el organismo.

Metabolismo: se van a metabolizar en el hígado.
Excreción: se excreta a nivel renal.
Indicaciones puntuales
 Blanco Yonaiker

Iridiociclitis:
• Homatropina
• Tropicamida.
Exploración retina:
• Homatropina.
• Tropicamida.
Anti espasmodico: diarreas, vómitos, pirosis, regurgitación, colon irritable.
• Trimebutina.
• Dicicloverina.
Gastritis: vómitos.
• Trimebutina.
• Pirenzepina.
Vejiga hiperactiva
• Tolterodina, Oxibutinina, Darifenacina (m3), Trospio
Broncoespasmo: EPOC
• Ipratropio.
• Tiotropio
No siempre se va a usar en el broncoespasmo ya que solo genera un poco de
dilatación, hay que: ABCD
M: monitorizar, saber por qué se estaba generando el broncoespasmo y por qué lo voy
a usar, ya que hay fármacos de mayor línea como son los esteroides que se pueden usar
de forma más rápida.
O: oxígeno, saber si hay que intubar o simplemente recibir oxígeno.
V: vía venosa, saber que fármaco va actuar de forma más rápida.
Ex: exámenes C.
Evaluar grado
1. Corticoides.
2. B2 agonistas cómo el Salbutamol.
3. Anticolinergicos.
 Blanco Yonaiker

4. MgSO4.

Efectos adversos
• Tropicamida: glaucoma agudo.
• Trimebutina: Hipotensión y calor, reacción hiperexitabilidad.
• Tolterodina: >QT, torsada de puntas.
Contraindicaciones
• Tropicamida: glaucoma de ángulo cerrado.
• Trimebutina: Hipersensibilidad, Hipotensión, lactancia materna.

Síndrome anticolinergico
Central Periférico
• Confusión, agitación, • Sequedad de la piel y mucosas.
psicomotriz. • Fotofobia y visión borrosa.
• Convulsiones. • Rubefacción.
• Coma. • Hipertermia.

Síndrome anticolinergico. El cuadro clínico comprende síntomas y signos centrales

y periféricos (bloqueo parasimpático) que pueden presentarse con independencia. Junto
a la mayoría de los síntomas y signos aparece una frase alusiva a ellos que forma parte
de la descripción clásica de este ssíndrome
 Blanco Yonaiker

Evaluación
1. ¿Qué son los fármacos colinérgicos?
2. ¿Qué son los antagonistas colinérgicos?
3. Siendo la atropina un fármaco colinérgico, entendiendo por colinérgico que está
relacionado a la acetilcolina, no se debe administrar en situaciones de bradicardia, ya
que el parasimpático me va a disminuir más los latidos del corazón.
Está acción es correcta ___ o incorrecta ___.
4. Antes de ser llamada acetilcolina, su nombre era _____________________.
5. El efecto farmacológico de los Colinomiméticos es
______________________________________________.
6. Los receptores nicotínicos se dividen en receptores ____________ y ___________.
7. Explique la síntesis de la acetilcolina.
8. Las enzimas que se encargan de hidrolizar la acetilcolina son la ________________
y _____________________.
9. Una vez liberada la acetilcolina se van a unir a los receptores, para los muscarinicos
se necesita __ molécula de acetilcolina y para los nicotínicos __ moléculas de
acetilcolina.
10. Mencione 5 situaciones en donde se debe usar fármacos colinérgicos.
11. ¿Cuál es la diferencia de los fármacos colinérgicos de acción directa con los de
acción indirecta?
12. Marque con un X los que pueden pasar las barreras biológicas y con una + los que
no, de igual forma marque con una A los que son agonistas y con una AN los que son
antagonistas:
Acetilcolina___ - ___. Edrofonio ___-___. Atropina ___-___.
Escopolamina ___-___. Fisostigmina ___-___. Betanecol ___-___.
Butilbromuro Hioscina ___-___. Carbacol ___-___. Pilocarpina ___-___.
Ipratropio ___-___. Trimebutina ___-___. Telenzepina ___-___.
13. Mencione 10 efectos adversos de los fármacos colinérgicos.
14. Mencione 5 contraindicaciones de los fármacos colinérgicos.
15. Paciente masculino de 45 años de edad, natural y procedente de la localidad, con
antecedentes de base, diabetes sin tratamiento actual. Quien inicia enfermedad actual
 Blanco Yonaiker

con 4 días de evolución, presentando dolor en la cavidad abdominal de carácter urente

de intensidad leve-moderada, concomitantemente emesis, reflujo ácido y anorexia.
Dg: Gsstroparesis.
Tratamiento: ______________________.
16. ¿En qué situaciones se puede administrar Metacolina?
17. Efectos adversos de los muscarinicos. DUMBLES.
18. La fuente natural de la atropina y escopolamina es la planta ______________.
19. La escopolamina se halla principalmente en el _____________________________.
20. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los antagonistas colinérgicos?
21. Diga en que fármacos administraría en los siguientes casos:
• Broncoespasmo: ___________________.
• Bradicardia: ___________________.
• Midriasis: _____________________.
• Gastritis: _________________.
22. ¿Qué fármacos se administra en la Iridiociclitis?
23. ¿Por qué se puede administrar un antagonista colinérgico en cólicos biliares?
24. ¿Cuáles son los efectos adversos de los antagonistas colinérgicos?