EMBRIOLOGIA Y DESARROLLO

del SISTEMA NERVIOSO

María del Pilar Medina Alva

Neuróloga Pediatra
Instituto Materno Perinatal
Universidad Peruana Cayetano Heredia
 Datos generales

• Número estimado total de neuronas : 1010

• Mayor número de glia (9 : 1)
• 50% de neuronas muere antes del final de la
maduración del SNC
• 40% de las sinapsis establecidas se pierden
durante este proceso
Hito en el Desarrollo del Fecha Pico de Ocurrencia
Sistema Nervioso

Neurulación Primaria 3 – 4 semana de gestación

Desarrollo del Prosencéfalo 2 – 3 mes de gestación

Proliferación Neuronal 3 – 4 mes de gestación

Migración Neuronal 4 – 5 mes de gestación

Organización 5 mes gestación – años

postnatal
Mielinización Nacimiento – años postnatal
26 DIAS
POSTCONCEPCION
40 DIAS
POSTCONCEPCION
¿Por qué existe la relación entre la
piel y el sistema nervioso?
• La epidermis y el cerebro derivan de la
misma capa germinal, el ectodermo
primordial
• El ectodermo se dividirá posteriormente
en ectodermo de superficie y
neuroectodermo
ECTODERMO
 PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

ECTODERMO

ECTODERMO DE
SUPERFICIE
 PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

ECTODERMO
ECTODERMO
 SNC

PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

ECTODERMO
ECTODERMO
 CEREBRO

SNC

PLACA NEURAL MEDULA ESPINAL

NEUROECTODERMO

ECTODERMO
ECTODERMO
 SNC

PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

CRESTA
NEURAL

ECTODERMO
ECTODERMO
 PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

ECTODERMO
ECTODERMO

ECTODERMO DE
SUPERFICIE
 PLACA NEURAL
NEUROECTODERMO

ECTODERMO
ECTODERMO

EPIDERMIS
PELO Y UÑAS
ECTODERMO DE
SUPERFICIE
 DESARROLLO NEURONAL
ETAPAS

• PROLIFERACIÓN
• MIGRACIÓN
• ORGANIZACIÓN
• MIELINIZACIÓN
 300
Peso del cerebro en gramos

250

200

100

50

5 10 15 20 25 30 35 40
Edad gestacional (semanas)
Desarrollo cerebral en el prematuro

23 ss 31 ss
 Desarrollo cerebral

Cortes coronales de un cerebro de pretérmino y de un a término

 ETAPAS DEL DESARROLLO NEURONAL

PROLIFERACIÓN MULTIPLICACIÓN

EMIGRACIÓN
MIGRACIÓN

ORGANIZACIÓN

DIFERENCIACION DE
OLIGODENDROCITOS
MIELINIZACIÓN

5 10 15 20 25 30 35 40 NACIMIENTO 
Células del sistema nervioso
Células del sistema nervioso
PROLIFERACIÓN
NEURONAL
• Todas las neuronas derivan del epitelio
ependimario adyacente al ventrículo
• Dos fases
– Proliferación neuronal y glial (2-4 meses de
gestación)
• Determinación del número de unidades proliferativas
• Determinación del tamaño de las unidades
proliferativas
– Multiplicación glial (5 meses – 1 año de vida)
 PROLIFERACION NEURONAL

• Unidades proliferativas: se generan por

división de las células pluripotenciales

NÚMERO DE UNIDADES TAMAÑO DE UNIDADES

 Trastornos de la proliferación neuronal

• NÚMERO DISMINUIDO
DE UNIDADES
PROLIFERATIVAS
• TAMAÑO DISMINUIDO
DE UNIDADES
PROLIFERATIVAS:
Microencefalia
Causas de microencefalia
– Familiares
– Teratógenos
• Alcohol, cocaína
• Hiperfenilalaninemia
• Anticonvulsivantes
• Virus: rubeola, CMV, VIH
– Casos esporádicos
• MACROENCEFALIA
– Se prolongaría el tiempo de proliferación
– La proliferación se haria a velocidad más rápida
– Clínica desde problemas severos hasta
asintomáticos.
Causas de macroencefalia
– Aislada - hidrocefalia externa
• Familiar o esporádica
– Relacionada con el crecimiento
• Sotos, Beckwith Wiedemann, acondroplasia
– Sindromes neurocutáneos
• Hemangiomatosis, neurofibromatosis, nevo sebáceo
– Trastornos cromosómicos
• X frágil, Klinefelter
– Unilateral (hemimegalencefalia)
Sindrome de Klippel Trenaunay Sindrome de Sotos
Hidrocefalia externa Hemimegalencefalia
MIGRACIÓN
NEURONAL
 MIGRACIÓN NEURONAL

• Millones de neuronas se mueven desde su

sitio de origen hacia lugares precisos dentro
del SNC
• Periodo máximo entre tercer y quinto mes de
gestación
• Trayectoria radial y tangencial dirigida por
señales químicas
 EL ROL DE LA GLIA

• Sirven de “guías” para las neuronas que migran

• Disposición radial
• Dirigen la organización columnar de la corteza
• Proliferación y diferenciación a astrocitos
• Figura de capas en emigracion
 Proceso de migración
• Proceso fundamental: formación de la preplaca
• Las neuronas migran siguiendo guías gliales
• Inicialmente la glia se dispone en fascículos y
después en fibras únicas
• Modelo “de adentro hacia afuera”
• Existen cambios de trayecto en las rutas gliales
mediados por determinantes moleculares
NEURONAS DE LA PREPLACA
MIGRACION RADIAL Y TANGENCIAL
• Algunos determinantes moleculares
– Neuronas de la preplaca
• Fibronectina, reelina, FAP, GABA
– Neuroglia radial
• laminina
– Neuronas en migración
• Neurregulina, doblecortina, filamina, canales de sodio,
receptores de NMDA, etc
SEÑALIZACION EN LA MIGRACION NEURONAL
 Trastornos de la migración
• Esquizencefalia
• Lisencefalia
• Paquigiria
• Polimicrogiria
• Heterotopia
• Disgenesia cerebrocortical focal
• ESQUIZENCEFALIA
– Agenesia de una porción de zona germinativa
– Unión entre piamadre y epéndimo
– Más común: unilateral, de labio cerrado y en
zonas frontales
– Complicada con hidrocefalia de mecanismo
incierto
ESQUIZENCEFALIA
• LISENCEFALIA Y PAQUIGIRIA
– Lisencefalia tipo I
• Aislada: microcefalia se desarrolla en el primer año,
hipotonía, escasez de movimientos, convulsiones
• Sindrome de Miller Dieker
– Lisencefalia tipo II
• Sindrome de Walker Walburg
LISENCEFALIA
• POLIMICROGIRIA
– Gran número de pliegues pequeños en la
superficie cortical
– Estratificada y no estratificada
– Sindrome de Zellweger
POLIMICROGIRIA
• HETEROTOPIAS
– Acumulaciones de células nerviosas en la
sustancia blanca subcortical
– Neuronas ‘detenidas” durante la migración radial
– Tipos: subependimarias, en banda, etc
HETEROTOPIAS
• Trastornos asociados a heterotopias:
– Ligados a X
– Metabólicos: Leigh, Menkes, Hurler, ALD
– Distrofia miotónica
– Sindromes neurocutáneos
– Anomalía congénita múltiple
– Sindromes cromosomicos
– Exposición fetal a tóxicos
• DISPLASIA FOCAL
– Vinculadas a la emigracion, pero en etapas tardías
– Cuadros dependen de la ubicación: frontal,
temporal, perisilviana, occipital
ORGANIZACIÓN
NEURONAL
 ORGANIZACIÓN
• Periodo máximo: 5 meses hasta años después
del nacimiento
• Neuronas de la subplaca
– Son las primeras en migrar
– Constituyen el lugar de contacto sináptico con las
neuronas ascendentes
– Guían proyecciones de la corteza hacia blancos
subcorticales
• Neuronas de la subplaca:
– Maxima actividad: entre las 22 y 34 semanas ed
gestación
– Al final del tercer trimestre inician apoptosis
– 90% han desaparecido al sexto mes de vida
– Organización distorsionada en prematuros!!
NEURONAS DE LA PREPLACA
• Organizacion neuronal
– LAMINACION Y CRECIMIENTO DE DENDRITAS
• Se acompaña de un notable aumento del volumen
cerebral (28 a 40 semanas)
– DESARROLLO DE SINAPSIS
• Sinapsis corticales son más activas después del
nacimiento
• 40% de las sinapsis se eliminan después
18 sem 26 sem 33 sem 6 meses 7 años
DESARROLLO DE DENDRITAS
25 sem 27 sem 32 sem 40 sem
DESARROLLO DE SINAPSIS
 APOPTOSIS
MUERTE CELULAR Y ELIMINACION SELECTIVA DE
PROCESOS Y SINAPSIS NEURONALES

– 50% de las neuronas generadas mueren antes del

nacimiento
– Expresión de caspasas
– Existen determinantes moleculares similares a los
que existen para la migración y proliferación
• NEUROGLIA
– Número de celulas gliales es mayor que el de
neuronas
– Tipo exclusivo de célula en la sustancia blanca
– Se dividen formando astroglia y oligodendrocitos
– Mecanismos aún no son claros
– Protección contra lesion excitotóxica por
isquemia, convulsiones o hipoglicemia
 Trastornos de la organización
• ALTERACIÓN PRIMARIA
– RM idiopático, sindrome de
Down, X frágil, Angelman

• ALTERACIÓN SECUNDARIA
(probable)
– Leucomalacia periventricular,
trauma perinatal y postnatal,
dependencia de ventilador
MIELINIZACIÓN
 MIELINIZACIÓN
• Desde el nacimiento hasta años después
• Dos fases:
– Proliferación, diferenciación y alineación de la
oligodendroglia
– Formación de vainas de mielina
• 50% de oligodendroglia sufre apoptosis
durante la maduración
• Dibujo desarrollo de la oligodendroglia
Mielinización
– Primero proximal que distal
– Sensitiva antes que motora
– En areas de proyección antes que asociación
– En sitios centrales antes que en polos
– En polos occipitales antes que
frontotemporales
 Trastornos de la mielinización
• ALTERACION PRIMARIA
– Hipoplasia de la sustancia blanca
– Hipotiroidismo
– Acidurias orgánicas, aminoacidopatías
– Desnutrición
– Prematuridad (LPV)
• POSIBLES ALTERACIONES
– Asociadas a cromosomopatías
– Secundarias a patologías neonatales
• hipoxia isquemia
• trauma obstétrico
• infecciones, etc
 DESARROLLO CEREBRAL
Resumen
• Proceso complejo y perfectamente
determinado
• Injurias únicas pueden afectan más de una
fase
• El proceso de maduración implica la pérdida
de aproximadamente la mitad de neuronas y
de sinapsis previamente establecidas