NEUROEMBRIOLOGIA

La clásica embriología era

descriptiva, en base a
observaciones

de los cambios microscópicos

en órganos y tejidos del
desarrollo embrionario

La nueva NEUROEMBRIOLOGÍA es
una integración de la embriología
clásica en una visión más intima
genético-molecular
 El significado genetico-molecular,
aplica a dos aspectos: normal y
anormal del desarrollo del sistema
nervioso

Lo normal abarca la
neurogénesis,migración
celular,proyección axonal y la
sinaptogénesis

Y lo anormal, explica la etiología de

las desviaciones en la constitución
de los derivados de los tejidos
nerviosos primitivos.
• CUANDO?
Durante la 3º Semana
• ORIGEN: SNC: a partir de la placa neural (NEUROECTODERMO)
TUBO NEURAL
SNP: CRESTAS NEURALES
TUBO NEURAL: fibras autónomas preganglionares
fibras que inervan músculos
MESODERMO: duramadre y tejido conjuntivo de las
fibras nerviosas(endo,peri y epineuro)
PROCESOS NEURONALES PARA LA
FORMACIÓN DE LA RED NEURAL
• Neurulación: Inducción neural (3ra Sem)
• Segmentación:vesículas primarias(4ta Sem)
• Proliferación mitótica de los neuroblastos
• Migración de los neuroblastos
• Proliferación axonal y dendrítica: sinaptogénesis (24 sem)
• Maduración neuronal
– Polarización de la membrana celular
– Biosíntesis de los neurotransmisores
• Reorganización de la red neural (28 Sem)
– Apoptosis neuronal
– Retracción axonal y eliminación de sinapsis
• Mielinización
 .
PROCESOS EN EL DESARROLLO DEL SN
• Inducción: la inducción primaria o neurulación primaria del
sistema nervioso por la notocorda :nogina ,cordina y FGF 8
NOTOCORDA
induce

ECTODERMO
a diferenciarse a

NEUROECTODERMO

que va a formar

PLACA NEURAL
que se transforma en

SURCO NEURAL
Pliegues
neurales Que va dar lugar a
Canal neural
Se desprendara Que al cerrarse formara

Crestas
Tubo neural
neurales
• Proliferación: primero como respuesta de las células
neuroectodérmicas a la inducción primaria generan un
número crítico de células para todos los aspectos de la
morfogénesis en el sistema nervioso.
• Formación de patrones: con respuesta de las células a
determinadas señales genéticas o ambientales para formar las
vesículas primarias
• Determinación de algunos tipos específicos de células gliales y
neuronales.
• Migración celular, diferentes tipos de migraciones:traslocación
somática neurona naciente se desprende de la zona ventricular
tangencial de tipo ameboideo y radial se desplazan a lo largo
del eje radial del neuroepitelio
• Sinaptogénesis: cuando dos células se contactan
se inician interacciones que conducen a la
constitución de una sinapsis transitoria
• Estabilización o eliminación de ciertas conexiones
interneuronales, que a veces se asocia a episodios de
muerte celular
• Diferenciación celular, tanto de las neuronas como de las
células gliales al final de sus fases migratorias en los lugares
donde residirán.
 Sistema nervioso

Anatómico Funcional

Sensitivo Motor
S.N.C. S. N. periférico
Somático Autónomo

Nervios Simpático Parasimpático

Médula y
encéfalo craneales y
espinales.
Ganglios Músculo
esquelético
Músculo liso,
cardiaco y
glándulas
 CONTROL MOLECULAR DEL SNC

El desarrollo del sistema nervioso

depende de la expresión de genes
particulares en lugares y momentos
también particulares

Este patrón de la expresión génica

está regulado por programas
moleculares fijos y por procesos
epigenéticos.
 CONTROL MOLECULAR DEL SNC
BF1 regula el desarrollo del
telencéfalo y la especificación
regional dentro del
prosencéfalo

SHH secretado por la placa

precordal y la notocorda
ventraliza el cerebro e induce
la expresión de NKX2,1 que
regula el desarrollo del
hipotálamo

Las BMP4 y 7 secretadas por

el ectodermo no neural
adyacente, controlan el
patrón dorsal del cerebro.
 HISTOGENESIS

Inicialmente el TN epitelio
seudoestratificado cilíndrico

La superficie externa
cubierta por membrana
limitante externa

La superficie luminal
ML interna
 HISTOGENESIS
CUANDO EL TUBO NEURAL SE CIERRA, LAS CELULAS
NEUROECTODERMICAS SE MULTIPLICAN Y FORMAN 3 CAPAS:
A. ZONA EPENDIMARIA
B. ZONA DEL MANTO ........ Sustancia gris
C. ZONA MARGINAL...........Prolongaciones de las células del manto y dan
origen a la sustancia blanca.
 (astrocitos tipo-1)
(astrocitos tipo-2)

En la placa basal En la capa del manto En la capa marginal

 Corteza cerebelosa
• Sustancia gris en la periferia.
• Corteza cerebelosa tiene tres capas:
– C. molecular
– C. de las neuronas de Purkinje
– C. granulosa.
 Corteza cerebral
• Tiene seis capas:
– Capa molecular
– Capa granulosa externa
– Capa piramidal externa
– Capa granulosa interna
– Capa piramidal interna
– Capa multiforme: c. De martinotti
Molecular

Granulosa
externa

Piramidal
externa

Granulosa
interna

Piramidal
interna

Multiforme
 CRESTAS NEURALES
• Las células de la cresta neural se originan en la hoja
dorsal del embrión, en la zona de transición entre el
ectodermo no neural y el mesodermo subyacente
sobre la placa neural
• Al parecer es necesaria la constitución de estas dos
poblaciones celulares para que, interactivamente, generen a
las células de la cresta.
• Las señales inductivas ectodérmicas son: BMP y Wnt. Snail 1 y
2 y Foxd 3 permiten que las células de las CN se liberen del
epitelio neural y para migrar posteriormente como células
mesenquimatosas.
• Si ambas poblaciones son cultivadas
separadamente no se forman células de la
cresta neural.
• Por el contrario, si ambas poblaciones están
juntas e interactúan, a lo largo de la zona de
contacto entre ambas se generan células de la
cresta neural.
• durante la formación de la placa neural se observa
que, a lo largo del borde entre la placa y el
ectodermo epidérmico, éste expresa y secreta las
proteínas señal BMP4 y BMP7.
• Algunos consideran que estas proteínas tienen algún
papel en la determinación de las células de la cresta
neural.
• Otros le asignan un rol modelador de la forma
de la placa neural.
• También se sabe que estas proteínas
desempeñan un papel en el control de la
migración temprana de las células de la cresta
neural
MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LAS CRESTAS
NEURALES
 CELULAS DE LAS CRESTAS NEURALES

CRESTA NEURAL CRESTA NEURAL DEL

CRANEAL TRONCO

CRESTA NEURAL VAGA Y CRESTA NEURAL

SACRA CARDIACA
 CÈLULAS DERIVADAS DE LAS CRESTAS NEURALES

CRANEAL

Componentes HUESOS DEL aracnoides y

esqueléticos de los NEUROCRANEO píamadre.
arcos faríngeos

Células Tabique aórtico

parafoliculares pulmonar Odontoblastos.

GANGLIOS SENSITIVOS DE V,VII,IX,X

 DEL TRONCO

Células
Melanocitos Células de cromafines de
Schwann médula
suprarenal.

Ganglios
Ganglios de la raiz Cadena ganglionar entéricos
posterior simpática (Meissner y
Auerbach)
 CRESTA NEURAL CARDIACA

Las células rodean al endotelio

de los arcos aórticos III,IV,VI

Una alteración de esta región

puede causar defectos de la
tabicación del tronco aorto
pulmonar
 VAGA Y SACRA

A NIVEL DEL TUBO

FORMA EL SN ENTERICO
DIGESTIVO

Proceden de la parte Bajo la influencia del

de la cresta GDNF las célula de la cresta
circunfaringea(vagal) vagal entran en la región
rostral del IA
 NEURULACION

• Neurulaci— ón primaria: La neurulaci—

ón es el
proceso mediante el cual se forma el tubo
neural: se forma el encéfalo y médula espinal
(lumbar)
• Neurulación secundaria: a continuación del
neuroporo caudal se canaliza y se une al resto
del TN, da origen a los elementos mas
caudales de la ME sacrales y coccigeos y sus
raices.
FORMACIÓN DEL TUBO NEURAL
Tercera semana de gestación
• Placa neural
• Surco neural
• Tubo neural
• Cresta neural
 DIFERENCIACIÓN DEL TUBO NEURAL
TUBO NEURAL

cefálico caudal.

Rombo encéfalo
Prosencéfalo o Mesencéfalo o o cerebro
cerebro anterior cerebro medio posterior

Médula espinal
VESICULAS CEREBRALES SECUNDARIAS

Prosencéfalo Telencéfalo
Diencéfalo

Mesencéfalo
Metencefalo
Romboencefalo Mielencéfalo

Se hacen visibles a la 6ta semana

Vesículas primarias y secundarias
 Plegamientos
Pliegue cervical unión del rombencéfalo y
médula espinal
Pliegue cefálico mesencéfalo.

Pliegue protuberancial: meten céfalo- miel encéfalo

Plegamientos
primarios
Plegamientos
secundarios
 DIFERENCIACION DEL PROSENCEFALO
Telencéfalo

hemisferios caudado, putamen lamina bulbos

cerebrales terminal olfativos,
hipocampo

Diencéfalo

epitalamo, sub tálamo, globo pálido

cuerpos mamilares
tálamo, hipotálamo

retina, iris, IIPC, quiasma óptico neurohipófisis

5 semanas
ves. Cereb.
 DESARROLLO DE LA HIPOFISIS
Evaginación ectodérmica del
Proviene de 2 orígenes estomodeo :BOLSA DE
RATHKE

prolongación del
diencéfalo hacia abajo el
INFUNDIBULO

La fusión se realiza hacia el

final del 2do mes
Se forma la adenohiposifis
y neurohipofisis.
 8 semanas

En las paredes laterales del

diencéfalo se forma el
epitalamo,talamo e hipotalamo
 La cavidad del
telencéfalo:
ventrículos
laterales
donde se
forman los
plexos
coroideos
anteriores.

14 semanas
 Se van formando
algunas
circunvoluciones y
cisuras. Se forman
también los lóbulos
de los hemisferios
cerebrales.

20
SEMANAS
 CORTEZA CEREBRAL

Paliopalio: a partir Neopalio: última

de la capa del manto corteza que
Arquipalio:corteza que forma el cuerpo aparece,
mas antigua,da estriado,integra el desplaza al arqui
lugar al hipocampo rinencefalo y paliopalio
DESARROLLO DE LOS HC A LOS 6 MESES

Se amplía la arborización
Superficie cerebral lisa
axonal y dendrítica

Se inicia la
sinaptogénesis
 DESARROLLO A LOS 7 MESES

inicia la diferenciación Inicio de la formación de los

interhemisférica surcos y circunvoluciones

Inicio de muerte
neuronal Y retracción axonal
 DIFERENCIACIÓN DEL MESENCÉFALO
Placas alares: nucleos sustancia negra,
coliculares calota peduncular núcleo rojo,

Las placas basales Placas alares:

pedúnculos cerebrales nucleos motores de núcleos rojos y
los pares III y IV sustancia negra

Eferente Eferente N de Edinger-

somático visceral Westphal
• Espacio:Acueducto cerebral.
 DIFERENCIACIÓN DEL ROMBENCÉFALO

• Metencéfalo
– Cerebelo
– Protuberancia
• Mielencéfalo:
Bulbo raquideo
Espacio vesicular: IV ventículo
 METENCEFALO. Cerebelo y protuberancia
La cavidad del mielencéfalo y Las placas basales forman
metencéfalo IV ventrículo. núcleos motores del V,VI y VII de
la protuberancia

Las placas alares, núcleos Y pontinos de la

sensitivos del V y VIII protuberancia.

Placa alar 5TA

Placa basal
4TA SEMANA
 CEREBELO y PROTUBERANCIA

parte dorsal ,las placas alares Los labios rómbicos se

toman el nombre de labios unen entre si y forman el
rómbicos cerebelo
4to mes aparecen cisuras y La capa del manto
surcos formando los hemisferios genera núcleos grises:
cerebelosos dentado
aparece una capa de sustancia gris
que cubre a la blanca: corteza
cerebelosa

6TA SEMANA RN
 AVG: aferente visceral general
AVE: aferente visceral especial ESG: eferente somático general
ASG: aferente somático general EVE: eferente visceral especial
ASE: aferente somático especial EVG: eferente visceral general
Bulbo raquídeo,derivado La placa del techo se ensancha y se
del mielencefalo
convierte en una tela coroidea,en ella
aparecen 3 perforaciones :agujeros de
Magendi y Luschka
4TA SEMANA

Placa del
techo
• Placas alares  núcleos de: V, VIII, IX y X, delgado y cuneiforme, núcleos olivares.
• Placas basales  núcleos motores de IX, X, XI, y XII.
• Luz  ½ inferior IV ventrículo.

5TA SEM
RN
Regulación molecular
de la ME
DIFERENCIACIÓN DE LA MÉDULA ESPINAL

• Canal espinal o raquídeo.

• Sustancia gris de la médula espinal:
– Asta dorsal
– Asta ventral
• Sustancia blanca:
– Columnas laterales
– Columnas ventrales
– Columnas dorsales.
 NERVIOS CRANEALES
4ta sem se encuentran los
núcleos de los 12 pares de Todos se forman en el tronco
NC encefálico excepto I y II NC
 Mielinización
Células de Schwann: 12 Oligodendrocitos:algunas
sem fibras hasta el 1er año

Nervios SNC
Periféricos.
 Meninges
Aracnoides: Piamadre:crestas
Duramadre: mesodermo
crestas neurales neurales

Plexos coroideos

Epitelio cubico Techo del III y IV Paredes mediales de

ventriculo los V I-II
 Modificaciones de la posición de la médula

• 3er mes de desarrollo

– Medula espinal en toda la
longitud del embrión
• En el neonato
– Extremo terminal a nivel de
L3
– La duramadre permanece
unida a la columna vertebral
a nivel coccígeo.
• En el adulto
– la medula espinal termina a
la altura de L2 o L3
– La duramadre y el espacio
subaracnoideo hasta S2.
CONSIDERACIONES CLINICAS DEL
DESARROLLO DEL SN
 Sensibilidad a Teratógenos

Carlson, 20014 Junio 2012

 PRINCIPALES NEUROCRISTOPATÍAS

• Defectos en la migración o la morfogénesis

Enfermedad de Hirschprung
Defectos en la formación del tabique aortopulmonar
Defectos en la cámara anterior del ojo
Paladar hendido
Displasia frontonasal
Sindrome de Digeorge
Asociación CHARGE (Coloboma,H,Atresia coana,Retardo,Genital hipoplasia, E)
Sindrome de Waardenburg (albinismo parcial,sordera y mandíbula ancha)
• Tumores y Defectos de Proliferación
Feocromocitomas (tumor del tejido cromafin de la g. s.rrenal)
Neuroblastoma (tumor de la médula de la g.s.rrenal)
Carcinoma medular del tiroides
Tumores carcinoides (tumores de las células enterocromafines del aparato
digestivo)
Neurofibromatosis
Melanosis neurocutánea (nevus pigmentados múltiples congénitos)
Albinismo (defecto genético)
Cuales son las tres causas más frecuentes de defectos
congénitos del SNC?
Recordar la nemotecnia: CSF
Cierre: falla en el cierre del tubo neural
Separación: falla del tubo neural de separarse de la
superficie del ectodermo
Fusión: falla en la fusión de los arcos vertebrales
De qué depende el diagnóstico prenatal de los DCTN?
Altos valores de α-fetoproteina en suero materno o
liquido amniótico.
Merencefalia/anencefa
lia
 Clasificación
A nivel de cerebro A nivel de médula espinal

HIDROCEFALIA

EXENCEFALIA
ESPINA BÍFIDA
HOLOPROSENCEFALIA
MEROENCEFALIA Oculta
ENCEFALOCELE
Quística

Meningocele craneal

Meningoencefalocele

Meningohidroencefalocele
Meningocele craneal
Encefalomeningocele
Meningohidroencefalocele
 Espina Bífida Oculta:
pequeña apertura en
forma más leve de No hay protrusión
una o más de las
espina bífida vértebras de meninges y ME
 Espina bífida quística:

• Meningocele: la menos frecuente

Meningomielocele:
 Espina bífida con mielosquisis:
• Es el tipo más grave de espina bífida.
• En estos casos la médula espinal, en
el área afectada se abre debido a
que no se fusionan los pliegues
vertebrales.
 OTRAS
• Síndrome de Arnold- Chiari, herniación de las amigdalas
cerebelosas y la médula a través del agujero occipital.
• Síndrome de Dandy –Walker:
atresia de los orificios de Magendie y Luschka con dilatación
del IV ventrículo,agenesia del vermis cerebeloso