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Universidad Privada Norbert Wiener

METABOLISMO DEL
GLUTATIÓN Y SU ROL EN EL
ESTRÉS OXIDATIVO
<<PRÁCTICA N° 6>>
Exponentes: Docente:
• Bernaola Castillo, Lisset • Velarde Vílchez Mónica Margarita
• Lázaro Montes Sharom Asignatura:
• Ñaupas Dávila Ana • Bioquímica II (Práctica)
• Osorio Ortega Estefany
2019 - II
• Reyes Silverio Stefani
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INTRODUCCIÓN
El cuerpo humano es una máquina
maravillosa de precisión, formada por 20 a
30 trillones de células que trabajan de
una manera concertada.

Con el devenir de la vida y según nos vamos


haciendo adultos descienden los niveles de
glutatión en el organismo, al parecer esta es
una de las causas principales de que la
defensas anti cáncer no funcionen
adecuadamente, por ello restablecer estos
niveles, aunque no padezcamos esta
enfermedad es una buena técnica de
prevención.
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¿QUÉ ES EL GLUTATIÓN?
 El glutatión es un
tripéptido formado
por cisteína, ácido
glutámico y
glicina.
 El glutation tiene
capacidad de
oxidarse y
reducirse.
 Denominada GSH a
la forma reducida
del glutatión y GS
a la forma oxidada.
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ESTRUCTURA

El enlace que une los


aminoácidos se llama
Glutatión libre
enlace peptídico.
Glutatión oxidado(puente disulfuro)
Agua O2 en
Glutatión unido a proteinas
H20(Antioxidante)
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BIOSÍNTESIS DEL GLUTATIÓN:

SE PRODUCE EN CITOSOL DE LA CÉLULA NADPH (Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato


mas una hidrogenión). Este poder reductor nos
permite renovar al glutatión.
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MECANISMO DE ACCIÓN DEL ANTIOXIDANTES GLUTATIÓN:

MITOCONDRIA DE LA CÉLULA.
HIGADO Y PULMONES
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¿CUAL ES EL PAPEL FRENTE AL


METABOLISMO DE LOS ERITROCITOS ?
 El glutatión cumple varias funciones : anula los efectos tóxicos de la
cisteína , aunque este es aminoácido esencial , a elevadas
concentraciones es relativamente toxico, posiblemente por la
reactividad de su grupo SH .Al pasar a glutatión ,queda reducida .
 Esto ocurre en los eritrocitos en los que el glutatión G-SH se
encuentra presente a elevadas concentraciones y sirve para reducir la
metahemoglobina y volverla a hemoglobina.
 El glutatión también participa como cofactor de varias enzimas en las
que se incluyen la glioxilasa y la prostaglandina PGE2 sintetasa , esta
también participa en la síntesis le los leucotrienos .
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La funciones del metabolismo eritrocitario son:

• Inicio y mantenimiento de la glucólisis


• Sintetizar glutatión y otros compuestos de
importancia funcional
• Mantener el hierro de la hemoglobina en
estado reducido
• Mantenimiento de los fosfolípidos de
membrana
• Mantenimiento de la plasticidad de las
proteínas del citoesqueleto.
El GSH se usa para revertir la oxidación de
las estructuras criticas, como la
hemoglobina, proteínas del citoesqueleto, y
los lípidos de membrana.
La disminución de glutatión resulta en
membranas celulares débiles.
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LOS NIVELES ANORMALMENTE BAJOS DE GLUTATIÓN PUEDE SER


DEBIDO A DOS RAZONES :

Deficiencia genética y de alguna de las enzimas que participan


en su síntesis endógena como por ejemplo de la ɣ-
glutamilcisteina sintetasa o una depleción del mismo debida a los
procesos de envejecimiento , enfermedades crónicas como el
cáncer y la artritis , fármacos que estresan al hígado , como
aspirinas y píldoras anticonceptivas , entre otros.
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GLUTATIÓN Y NADPH

La glutatión reductasa es una flavoenzima


dependiente del nicotinamín adenín dinucleótido
fosfato reducido (NADPH) que cataliza la reducción
del glutatión oxidado (GSSG) a glutatión reducido
(GSH) el cual será utilizado por la glutatión 21
peroxidasa (GPx) para la reducción del peróxido de
hidrógeno (H2O2) y de lipoperóxidos (L-OOH), los
cuales son elementos tóxicos.
La actividad de la enzima glutatión reductasa
(GSH-Rd) fue determinada siguiendo la oxidación
del NADPH a NADP + durante la reducción del
glutatión oxidado (GSSG)
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Estrés oxidativo
Los radicales libres son definidos como moléculas o fragmentos moleculares con
uno o dos electrones desapareados. Un electrón desapareado incrementa la
reactividad química de un átomo o molécula y busca complementar su último
orbital; es por ello que los radicales libres tienen una vida media muy corta
(millonésimas de segundos) y son altamente reactivos con otras moléculas (2).
El estrés oxidativo se origina por un desequilibrio entre la producción de ERO y
ERN y la capacidad antioxidante de la célula.
 Las ERO incluyen, entre otras, el anión superóxido (O2-), los radicales
hidroxilo (●OH) y el peróxido de hidrógeno (H2O2)
 Las ERN incluyen el óxido nítrico (NO-), dióxido de nitrógeno (NO2-) y el
peroxinitrito (OONO-), entre otras moléculas.
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 Los antioxidantes son moléculas que cuando están presentes en concentraciones más
bajas respecto a las de un sustrato oxidable, retrasan o inhiben la oxidación de este
sustrato; entre ellos podemos mencionar los sistemas antioxidantes enzimáticos, que
incluyen a la catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx)
y los sistemas no enzimáticos como las vitaminas A, C y E, flavonoides, carotenoides
y algunos metabolitos de bajo peso molecular como el glutatión en su forma
reducida (GSH).

 El estrés oxidativo puede dañar a lípidos, proteínas y los ácidos nucleicos, alterando
las funciones de estas moléculas. El cerebro posee un elevado metabolismo oxidativo
y un alto contenido de moléculas susceptibles de ser dañadas por especies reactivas,
aunado a una baja capacidad antioxidante comparada con otros tejidos; por tanto,
las especies de oxígeno y nitrógeno reactivas producidas en cantidades abundantes
en el cerebro, lo hacen más susceptible al daño oxidativo. El estrés oxidativo ha
mostrado ser uno de los factores que predisponen para la neurodegeneración.
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GRACIAS

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