ANALISIS CUANTITATIVO DE LOS AINEs

IBUPROFENO

Ácido 2- (4-isobutilfenil ) propiónico

GRUPOS FUNCIONALES IBUPROFENO

isobutilfenil

Ácido propiónico

Ácido 2- (4-isobutilfenil ) propiónico

pKa (ácido más 4.85

fuerte)
 CELECOXIB

4- [5- (4-Metilfenil ) -3- (trifluorometil ) -1H-pirazol-1-il ]

bencenosulfonamida
GRUPOS FUNCIONALES CELECOXIB

pKa (ácido más fuerte) 10,7

pKa (básico más fuerte) -0,42

PRESENTACIONES COMERCIALES
Tabletas
M01AE01 - Ibuprofeno
M01AE - Derivados del ácido propiónico
M01A - PRODUCTOS ANTIINFLAMATORIOS
Y ANTIRREUMÁTICOS, NO ESTEROIDES
M01 - PRODUCTOS ANTIINFLAMATORIOS Y
ANTIRREUMÁTICOS
M - SISTEMA MUSCULO-ESQUELÉTICO
G02CC01 - Ibuprofeno
G02CC - Productos antiinflamatorios para
administración vaginal
G02C - OTROS GINECOLOGICOS
G02 - OTROS GINECOLOGICOS
G - SISTEMA URINARIO GENITO Y HORMONAS
SEXUALES

Jarabe Capsulas blandas

Inyectable

Suspensión oral
PRESENTACIONES COMERCIALES

Capsulas
Análisis cuantitativo
VALORACION DE COMPUESTOS ORGANICOS DE
CARÁCTER ACIDO EN SOLVENTES NO ACUOSOS.
Las razones del empleo de solventes no acuosos son:
a) Muchos ácidos y bases orgánicas son insolubles en agua
b) Estos compuestos en solución acuosa son débiles de tal forma que el agua
(solvente) puede actuar como un ácido o base competitivo.
La teoría de Bronsted – Lowry dice:
ACIDO: es todo compuesto con tendencia a ceder protones.
BASE: todo compuesto con tendencia a captar protones

AH  A   H  ...(1)

HCl  Cl   H  ....(2)
La existencia del protón libre es improbable, por lo tanto, la relación 1 y 2 no se realiza
a menos que haya una sustancia que acepte el protón que es una base, y así en todo
sistema acido – base sucede lo siguiente:

AH + B BH + A-

HCl + H20 Cl   H 3 O (3)

Ácido 1 base 2 base 1 ácido2

NH 3  H 2O  OH   NH 4 (4)

Base 1 acido 2 base2 acido1

Es interesante observar.
Que cuando un ácido (HCl) o ( H 2 O ) pierde un protón se convierte en una base

conjugada ( Cl  ) o ( OH  ). De igual manera cuando una base ( NH 3 ) o ( H 2 O ) capta

un protón se convierte en un ácido conjugado ( H 3 O ) o ( NH 4 ).

El agua actúa como un ácido en (4) y como base en (3) por lo tanto es anfótera. Debido
a este comportamiento su utilización como medio de valorización es limitada; y así se
podría decir que el proceso de valoración de un ácido orgánico en solución acuosa,
habrá una competencia del soluto (ácido) y el solvente agua por el valorante (base
normalizada)
En conclusión, ninguna sustancia débilmente acida o débilmente básico puede ser
fácilmente valorado en solución acuosa por el efecto del solvente que puede actuar
como un ácido o base competitivo.
Para resolver este problema, lo más práctico y sencillo es reemplazar el solvente de
tal modo que si el compuesto es un ácido orgánico, una valoración adecuada se
consigue bloqueando el carácter ácido del solvente agua, usando un solvente inerte o
usando u solvente relativamente básico, de este modo la competición es eliminado o
al menos reducido.
Si el compuesto es una base orgánica, una valoración adecuada se consigue
bloqueando el carácter básico del solvente agua, esto es usando solventes inertes o
relativamente acídicas.
c) en las valoraciones acuosas, el viraje del indicador, en el punto de equivalencia no
es nítido.
Las ventajas del medio no acuoso son:
a) Anula el carácter acido-base que posee el agua
b) Se usa con compuestos que son insolubles en agua
c) El solvente no acuoso resalta la acidez del compuesto
 AH + H2O  A- + H 3 O

Ac. Débil pequeña concentración

Es decir si AH se encuentran 100 partes la concentración de iones hidronio ( H 3 O )

será menos 10, 15, 20 partes, etc. Por lo que no es cuantitativo. Lo que se busca es
resaltar la acidez, haciendo que ese ácido débil se comporte como un ácido fuerte
usando un solvente no acuoso de carácter básico, mientras más débil el ácido más
fuerte debe ser la base.
En cambio, en solvente no acuoso de carácter básico:

Ácido débil

Es un ácido más fuerte que el HCl, ya que este último se encuentra en el H 2 O

formando ( H 3 O ) y necesita un trabajo para liberarse; en cambio el protón en la

dimetilformamida está más libre que en el agua.

I) REACTIVOS A UTILIZARSE EN LA VALORACION DE ACIDOS EN
MEDIO NO ACUOSOS.
A) VALORANTES UTILIZADOS
a) Metóxido de litio, potasio o sodio, disuelto en benceno-metanol el
inconveniente es que forman precipitado gelatinoso en el transcurso de la
valoración que puede interferir en el viraje del indicador.
b) Los hidróxidos de tetraalquil amonio, ej.: el hidróxido de tetra n-butil amonio,
no forman geles.
B) SOLVENTES UTILIZADOS
a) Solventes relativamente neutros
- Acetona
- Acetonitrilo
- Metil, etilcetona.
- Alcohol butílico terciario
- Benceno, metanol (se usan en ácidos, mas o menos fuertes)
b) Solventes relativamente básicos:
- dimetilformamida (ácidos poco fuertes)
- n butilamina
- piridina (ácidos débiles)
- etilendiamina (ácidos poco débiles)
La elección del solvente para la valoración de un ácido orgánico se realiza teniendo
en cuenta la fuerza de acidez (Ka); cuanto más débil, debe usarse un solvente más
básico.
C) INDICADOR: azul de timol en metanol al 0.3%

PREPARACION DEL VALORANTE: preparar 250 mL de metóxido de sodio

0.1 N.
CH3OH + Na  CH3 ONa + H

Calculo de peso “g” de Na:

g = N x PEq x L
g = 0.1x 23 x 0.25
g = 0.575  0.6gr

A 5 mL de metanol adicionar 0.6 gr de sodio metálico y se enrasa con benceno hasta

250 ml y se tiene metóxido de sodio más o menos 0.1N; si en el proceso de la
disolución se enturbia, se va adicionando pequeña cantidad de metanol.
En la práctica se usa NaOCH3 QP

NaOCH3: PM = 54 PEq = 54
g=0.1 x 54 x0.25
g= 1.35 de NaOCH3
ESTANDARIZACION DEL METOXIDO DE SODIO.
Se utiliza biftalato de potasio o acido benzoico como sustancia patrón, se
calcula el peso “g” de ácido benzoico, equivalente a 10mL de CH 3 ONa 0.1N y

colocar en un erlenmeyer, adicionar 20 ml de dimetilformamida (DMF), más 3

gotas de azul de timol en DMF; dejar caer el metóxido de sodio desde la bureta
hasta viraje del indicador, anotar el gasto: n
La valoración debe realizarse sin que haya contacto con CO 2, ya que interfiere
acidificando la solución que contiene la muestra problema, usar para film.
Calculo del peso del patrón primario a utilizar:
Acido benzoico: PM = 122 PEq = 122
g= 0.1 x 0.010 x 122
g= 0.122 (teórico, para gastar 10 mL del valorante)
Prof.Q.F.Mg. Juan Roberto Pérez León Camborda 20
Prof.Q.F.Mg. Juan Roberto Pérez León Camborda 21
-PIROXICAM
Los 4 son Para ácido débil se
grupos ácidos usa Pirimidina

Prof.Q.F.Mg. Juan Roberto Pérez León Camborda 22

Luego se adiciona gotas de indicador azul de timol (en dimetilformamida); dejar caer
el NaOCH3 0.1N y se obtendrá un gasto: n.
Luego se determina la concentración para la muestra utilizada empleando la siguiente
formula:
g = N x PEq x L

N = Normalidad del metóxido de sodio

PEq = Peso equivalente de la sustancia que se analiza
L = Gasto del metóxido de sodio, expresado en litros.
Prof.Q.F.Mg. Juan Roberto Pérez León Camborda 24
IV) ACIDOS ORGANICOS QUE SE VALORAN POR ESTE METODO:
1) Ácidos carboxílicos, anhídridos, aminoácidos, ej.:
Aspirina, acido nicotínico, ácido ascórbico, acido glutámico, etc.
2) Fenoles, naftoles, ej.: difenilhidantoina.
3) Sulfamidas ej.: sulfameracina, sulfatiazol, sulfametomida. etc
4) Barbitúricos. ej.: amobarbital, pentobarbital
5) Sales de bases orgánicas. ej.: sulfato de morfina.
EJERCICIO 1 IBUPROFENO:materia prima
• Se recibe un tambor de materia prima
ibuprofeno para uso farmacéutico. Para
determinar su pureza se pesó exactamente 197.5
mg se disolvió en unos 20 ml de DMF se agregó 5
gotas de azul de timol y se valoró con metóxido
de sodio 0.095N gastándose 10.2 mL se pregunta.
• a)¿Qué pureza tiene dicha muestra de
ibuprofeno? (PM =206.28) cumple con las
especificaciones de la USP?
• b) Escribir las formulas reacciónales de la
valoración.

pKa (ácido más fuerte) 4.85

 FÓRMULA REACCIONAL DE CUANTIFICACIÓN
IBUPROFENO

+ +

+
197.5 mg se disolvió en se valoró con metóxido
unos 20 ml de de sodio 0.095 N
dimetilformamida se gastándose 10.2 mL
agregó 5 gotas de azul
de timol
 Cálculos
mg = N x PEq x mL

mg = 0.095 N x 206.28 x 10.2 mL

mg = 199.89 mg

197.5 mg ----------- 100%

199.89 mg -------------- X

X = 100.21% de pureza del ibuprofeno.

Esta dentro de las especificaciones de la USP 40

y se concluye que SE ACEPTA.
EJERCICIO 2 IBUPROFENO:forma farmacéutica

Se recibe 6 cajas de 16 tabletas por 200 mg de

ibuprofeno para realizar su análisis cuantitativo.
Se toma 1 tableta, se muele, se añade el
contenido a un matraz Erlenmeyer , se añadió 10
ml de dimetilformamida, se agregó 5 gotas de azul
de timol, se le puso un parafilm en la boca del
matraz ,para evitar el efecto acidificante de la
solución del CO2 y se valoró con metóxido de
sodio 0.12 N gastándose 8.6 mL se pregunta.
a)¿Qué porcentaje de ibuprofeno hay por tableta?
(PM =206.28) ¿Cumple con las especificaciones de
la USP?
b) Escribir las formulas reacciónales de la
valoración.
 FÓRMULA REACCIONAL DE CUANTIFICACIÓN
IBUPROFENO

+ +

+
1 tableta de ibuprofeno + 10 Na CH3O 0.12 N
mL de dimetilformamida + 5 Anotar el gasto (n)
gotas de indicador azul de cuando vire el
timol se le puso un parafilm indicador.
en la boca del matraz ,para Se obtuvo un gasto de
evitar el efecto acidificante 8.6 ml
de la solución del CO2
 Cálculos
mg = N x PEq x mL

mg = 0.12 N x 206.28 x 8.6mL

mg = 212.88 mg

200 mg ----------- 100%

212.88 mg -------------- X

X = 106.44 % de ibuprofeno por tableta.

Esta dentro de las especificaciones de la USP 40 y

se concluye que SE ACEPTA.
33
EJERCICIO 1 CELECOXIB:materia prima
Se recibe un varios tambores de celecoxib de 30
kg para realizar su análisis cuantitativo. Se toma
100 mg y se añade el contenido a un matraz
Erlenmeyer , se añadió 10 ml de
dimetilformamida, se agregó 5 gotas de azul de
timol y se le puso un parafilm en la boca del
matraz ,para evitar el efecto acidificante de la
solucion del CO2 y se valoró con metoxido de
sodio 0.12 N gastándose 2.2 mL se pregunta.
a)¿Cuál es el porcentaje de pureza del celecoxib?
(PM =381,4) ¿Cumple con las especificaciones de
la USP?
b) Escribir las formulas reacciónales de la
valoración
pKa (ácido más fuerte) 10,7
pKa (básico más fuerte) -0,42
 FÓRMULA REACCIONAL DE CUANTIFICACIÓN
CELECOXIB

+ +

+
Procedimiento

Na CH3O 0.12 N
100 mg de muestra + 10 mL
de dimetilformamida+ 5 Se obtuvo un gasto de
gotas de indicador azul de 2.2ml.
timol. se le puso un parafilm
en la boca del matraz ,para
evitar el efecto acidificante
de la solucion del CO2
 Cálculos
mg = N x PEq x mL

mg = 0.12 N x 381.4 x 2.2 mL

mg = 100.69 mg

100 mg ----------- 100%

100.69 mg -------------- X

X = 100.69 % de pureza del celecoxib.

Esta dentro de las especificaciones de la USP 40 y

se concluye que SE ACEPTA.
EJERCICIO 2 cecoxib forma farmaceutica:
Se recibe 8 cajas de 60 capsulas por 100 mg de
Celecoxib para realizar su análisis cuantitativo. Se
toma 1 capsula se añade el contenido a un matraz
Erlenmeyer , se añadió 10 ml de dimetilformamida,
se agregó 5 gotas de azul de timol, se le puso un
parafilm en la boca del matraz ,para evitar el efecto
acidificante de la solucion del CO2 y se valoró con
metoxido de sodio 0.12 N gastándose 1.9 mL se
pregunta.
a)¿Qué porcentaje de celecoxib hay por capsula?
(PM =381.4) ¿Cumple con las especificaciones de la
USP?
b) Escribir las formulas reacciónales de la valoración.
 FÓRMULA REACCIONAL DE CUANTIFICACIÓN

+ +

+
Procedimiento

1 capsula de celecoxib +
10 mL de Na CH3O 0.12 N
dimetilformamida + 5 Anotar el gasto (n)
gotas de indicador azul de cuando vire el
timol se le puso un indicador.
parafilm en la boca del Se obtuvo un gasto de
matraz ,para evitar el 1.9 ml.
efecto acidificante de la
solucion del CO2
 Cálculos
mg = N x PEq x mL

mg = 0.12N x 381.4 x 1.9 mL

mg = 86.95 mg por 1 capsula

En una capsula

100 mg ----------- 100%

86.95 mg -------------- X

X = 86.95 % de celecoxib por capsula

No está dentro de las especificaciones de la USP 40 y

se concluye que NO SE ACEPTA.
TAREA

• MELOXICAM
• ETORICOXIB
• PIROXICAM
• NAPROXENO

• A) Cuantificación porcentaje de pureza(farmacopea) y por forma farmacéutica.

• B)Formula reaccional de valoración.

Prof.Q.F.Mg. Juan Roberto Pérez León Camborda 42

Referencias bibliográficas

 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
 http://www.drugbank.ca/drugs/DB00465
  https://en.wikipedia.org/wiki/Ketorolac
https://echa.europa.eu/substance-information/-/substanceinfo/100.110.314
https://www.whocc.no/atc//