TOXICODINAMIA Y ANTIDOTOS

Por: Rubén Darío Salas Díaz Q.F. PhD

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SISTEMA NERVIOSO SOMATICO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
 NEUROTRANSMISION COLINERGICA
Receptores muscarínicos Receptores nicotínicos

Bloqueados por: ATROPINA Bloqueados por: PANCURONIO

 SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

ORGANO EFECTOR TIPO DE RESPUESTA

RECEPTOR MUSCARINICA

OJO M1 /M3 /M5 Constricción pupilar

(Fibras circulares)
CORAZON M2 /M4 Bloqueo cardiaco

ESTOMAGO/ M1 /M3 /M5 Mayor motilidad

INTESTINO Mayor secreción
Contrae músculo detrusor
VEJIGA M1 /M3 /M5 Relaja trígono y esfínter
ORGANO SEXUAL M1 /M3 /M5 Erección
MASCULINO
 SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

ORGANO EFECTOR TIPO DE RESPUESTA

RECEPTOR MUSCARINICA

PULMON M1 /M3 /M5 Contracción músculo liso

Mayor secreción
bronquial
GLANDULAS M1 /M3 /M5 Secreción
LAGRIMALES

GLANDULAS M1 /M3 /M5 Secreción agua y

SALIVALES potasio

GLANDULAS M1 /M3 /M5 Secreción intensa

SUDORIPARAS
 MANIFESTACIONES NICOTINICAS

Fasciculaciones musculares Calambres musculares

Debilidad muscular
 ORGANOFOSFORADOS

PARATHION

DIAZINON
Acido fosfórico

CARBAMATOS

Propoxur (Baygon®)
Acido Carbámico
 INTERPRETACIÓN DE LA INHIBICION DE LA
ACTIVIDAD DE LA ACETILCOLINETERASA

Disminución de la actividad Severidad de la

de la Enzima intoxicación aguda
Acetilcolinesterasa
< 25 % Normal

25-50 % Intoxicación leve

50-75 % Intoxicación Moderada

> 75 % Intoxicación Severa

TRATAMIENTO ESPECIFICO

BLOQUEANTE MUSCARINICO

ATROPINA

REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA
 SULFATO DE ATROPINA

• Bloqueo muscarínico en intoxicación Atropina

por ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS.

• Dosis:
Adulto: 2 a 5 mg cada 10-15 minutos
Niños: 0.05 mg/kg cada 10-15 minutos

• Punto final de la terapia: DISMINUCION DE LAS

SECRECIONES PULMONARES, PIEL SECA y
CALIENTE, TAQUICARDIA (> 80 l/min.).
 PRALIDOXIMA (2-PAM)

Pralidoxima
 PRALIDOXIMA (Protopam®)
• Intoxicación por INSECTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS.
PRALIDOXIMA
INDICACIONES

1. Manifestaciones Nicotínicas:
DEBILIDAD MUSCULAR,
FASCICULACIONES Y CALAMBRES
MUSCULARES.

2. Manifestaciones centrales: COMA Y

CONVULSIONES.

EFECTIVIDAD
Hasta 6-12 horas después de la
intoxicación
 PARAQUAT

• Nombre comercial: GRAMOXONE® (20 %).

• Dosis Tóxica: 10-15 mL de GRAMOXONE® pueden

producir la muerte (> 75 % de los casos)

• Los tratamientos no ofrecen la eficacia deseada.

MECANISMO DE TOXICIDAD

Peroxidación lipídica: NECROSIS PULMONAR

PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS
FIBROSIS PULMONAR
Tratamiento “paliativo” de la intoxicación por Paraquat

Vitamina E

N-Acetilcisteina
MECANISMO ANTIOXIDANTE DE VITAMINA E Y C
TOXICOCINETICA DEL PLOMO

95 % en
hematíes
 MECANISMO DE TOXICIDAD DEL PLOMO

• INHIBICION DE SISTEMAS ENZIMATICOS (Afinidad por grupos SH)

• INTERFERENCIA CON DIFERENTES CATIONES (Ca2+, Zn2+, Fe2+ )

• ALTERA LA SINTEIS DEL HEMO

• ALTERA LA MEMBRANA CELULAR Y MITOCONDRIAL

• ALTERA LA LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

• ALTERA LA SÍNTESIS DE NUCLEOTIDOS

MECANISMO DE TOXICIDAD: PLOMO

MARCADOR URINARIO
 PLOMO Protoporfirina
zinc eritrocitica
(ZPP)
(<80 mg/dL)

Acido--amino
Levulinico
(< 6 mg/L)

Coproporfirina
urinaria
 ZPP y niveles de Plomo sanguíneo

ZZP (mg/100 mL) Interpretación Equivalente de

niveles de plomo en
sangre

< 80 Normal en adultos < 20 g/100 mL

Exposición
80-250 ocupacional 20-40 g/100 mL

251-500 Exposición elevada 40-55 g/100 mL

>500 Exposición extrema > 55 g/100 mL

INTOXICACION POR MERCURIO
 FORMAS DE PRESENTACION DE MERCURIO

HgNO3

Hg2SO4

Mercurio metálico Mercurio Mercurio

(Hgo) inorgánico orgánico
 TOXICOCINETICA DEL MERCURIO

Forma de Absorción Distribución Eliminación

Presentación
Oral: Escasa Pulmón Riñón
Mercurio SNC Cabello
Metálico Respiratoria: SI Riñón Sudor
Saliva
T1/2 = 23-40 días
Oral : 10-20 % Riñón
Mercurio Hígado Similar
Inorgánico Dérmica: pobre
Respiratoria: pobre T1/2 : ND

Oral (Fenil Hg): 50 %

Mercurio Forma de contaminación Tejido graso Similar
Orgánico ambiental SNC
Riñón
Respiratoria: variable
T1/2 : 70 días
 MECANISMO DE TOXICIDAD DEL MERCURIO

• El Metilmercurio (liposoluble) y las sales mercúricas forman

complejo con proteínas precipitándolas.

• Altera la permeabilidad de membranas celulares y genera

radicales libres

• Reacciona con grupos fosforil, carboxil y amida alterando el

funcionamiento de: transportadores, bombas, canales iónicos,
proteínas (Fosfatasa alcalina, Glucosa-6-fosfatasa, Lactato
deshidrogenasa, Glutaminasa).

• Vapores de Mercurio metálico: irritante pulmonar

• Mercurio inorgánico: Irritante de piel, ojos, TGI y nefrotóxico.

 DIAGNOSTICO
Los valores de referencia para Colombia son los recomendados por el
Instituto Nacional de Salud, del Ministerio de la Protección Social
(Decreto 2105/83), en población no expuesta, expresados como
Mercurio Total son:

• Sangre menor o igual a 20 µg /L (CTQ)

• Orina menor o igual a 50 µg /L (CTQ)

• Cabello menor o igual a 5 µg /g (OMS)

• Agua Nivel permisible: 1 µg /L

CTQ = Centro Toxicológico de Quebec

OMS = Organización Mundial de la Salud.
 AGENTES QUELANTES

BAL

Penicilamina

DMSA
EDTA Ca Na2 (Succimer)
INTOXICACION CON
HIERRO

IRRITANTE INTESTINAL

CARDIOTOXICO

HEPATOTOXICO
 NIVELES SÉRICOS DE HIERRO

Valores Normales 50-175 g/dL

Valor no Tóxico (capacidad de < 350 g/dL

fijación de Hierro a la transferrina)

Toxicidad Leve 350-500 g/dL

Toxicidad Severa 500-1000 g/dL

Toxicidad Letal > 1000 g/dL

 ANTIDOTO: Desferrioxamina (DESFERAL®)

Desferrioxamina Complejo Desferal-Fe3+

Tratamiento para Niveles séricos > 350 g/dL

Terminó búsqueda de canecas con cianuro caídas al río
Magdalena; faltaron dos por recuperar
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y EL CIANURO

CN-
 TRATAMIENTO ANTIDOTICO PARA CIANURO

NITRITO DE AMILO
NITRITO DE SODIO
TIOSULFATO DE SODIO
 HIDROXICOBALAMINA

5 g de hidroxicobalamina neutralizan 40 moles/L de

cianuro sanguíneo
Metahemoglobinemia: forma de hemoglobina en la que
el hierro ha sido oxidado del estado ferroso (2+) a el
estado férrico (3+).
 METAHEMOGLOBINEMIA

• Agentes metahemoglobinizantes: NITRITOS Y AMINAS

AROMÁTICAS.
 MANIFESTACIONES DE LA METAHEMOGLOBINEMIA

NIVELES DE META-Hb SIGNOS Y SINTOMAS

<1.7 % NORMAL

CIANOSIS MODERADA (ASINTOMATICA)

10-20 %
DOLOR DE CABEZA, FATIGA,
30-40 % TAQUICARDIA, DEBILIDAD

40-50 % DISNEA, LETARGO

50-60 % ACIDOSIS, ARRITMIAS,

CONVULSIONES, COMA
> 70 % MUERTE
AZUL DE METILENO
MONOXIDO DE CARBONO- ANOXIA ANEMICA

Normal: 0-2 % de Hb total

Tóxico: 5-10 % de Hb total
Mortal: > 50 % de Hb total
 MONOXIDO DE CARBONO- ANOXIA ANEMICA

OXIHEMOGLOBINA CARBOXIHEMOGLOBINA

CO

O2* 240

O2 CO

Ecuación de HALDANE: [COHb] = M [PCO] M = 240

[HbO2] [PO2]
OXIGENOTERAPIA
 INTOXICACION POR ALCOHOLES Y GLICOLES

ETANOL
METANOL

ETILENGLICOL
 METABOLISMO DEL ETANOL

ETANOL HIGADO

Alcohol deshidrogenasa

Acetaldehido HIGADO

Aldehído deshidrogenasa

Ácido acético

Ciclo de los ácidos Tricarboxílicos

CO2 pulmones H2O orina

OXIDACION DE ALCOHOLES Y ALDEHIDOS

METANOL
ETILENGLICOL
FLUORACETATO

Ciclo de
Krebs

CO2 + H2O
 METABOLISMO Y MECANISMO DE
TOXICIDAD

THF

Acidosis metabólica y
THF : tetrahidrofolato Daño tisular
 TOXICODINAMIA DEL METANOL

Metanol •Irritante de tejidos y mucosas

•Depresor del SNC

Alcohol
deshidrogenasa
•Precipita las proteínas
Formaldehido •Daño pulmonar

Aldehído
deshidrogenasa
•Acidosis metabólica.
•Inhibe la citocromo oxidasa. Lactato
Acido Fórmico • Daño ocular (ceguera).
• Lesiones en ganglios basales
ETANOL COMO ANTIDOTO DE METANOL Y
ETILENGLICOL

Aldehído deshidrogenasa

Acido acético
 GLICOLES

ETILENGLICOL PROPILENGLICOL

POLIETILENGLICOL
ETANOL COMO ANTIDOTO DE METANOL Y
ETILENGLICOL

Aldehído deshidrogenasa

Acido acético
OTROS ANTIDOTOS DEL ETILENGLICOL

Fomepizol
(inhibidor de la Alcohol
deshidrogenasa)

(vitamina B1)
 Fluoracetato sódico (GUAYAQUIL)

ACETATO FLUORACETATO
Ciclo de Krebs normal FLUORACETATO SODICO : GUAYAQUIL
ADMINISTRACION DE ETANOL

Ciclo de
Krebs

CO2 + H2O
RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Coumatetralil
(RACUMIN)

Brodifacoum
(KLERAT)

Clorofacinona
(RAMUCIDE)
 VITAMINA K1(Fitomenadiona)

• Intoxicación por CUMARINA Y

WARFARINA

• Restaura los factores de coagulación (II,

VII, IX y X) dependientes de la vitamina
K.

• Dosis en niños : 2-10 mg IV.

Dosis Adultos: 15-25 mg IV.

• Indicación: Prolongación del tiempo de

protrombina (PT)
INTOXICACION POR ACETAMINOFEN
BIOTRANSFORMACION DEL PARACETAMOL
 Metabolización del Paracetamol

O O O
HN C CH3 HN C CH3 HN C CH3

(20-46%) (40-67%)

O OH O
Sulphate Citocromo P-450 (5-15%) glucuronide

N C CH3

O NAPQI
Biotransformac
ión
Antidoto: N-acetilcisteína

N-Acetilcisteina
 CONJUGACION CON GLUTATIÓN

• Mecanismo de defensa contra

xenobióticos con átomos
-glutamilcisteina sintetasa
altamente electrofílicos y
potencialmente tóxicos. NAPQ1

• Protege macromoléculas:
Proteínas, ácidos nucléicos.
nucléicos
Glutation sintetasa

(GSH)
N-Acetilcisteina
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
 FISOSTIGMINA

• Útil para el control de las convulsiones, la

hipertensión y las arritmias por ingestión de
anticolinérgicos. Ej: ATROPINA

• Para revertir el coma inducido por Fisostigmina (Eserina)

ANTIHISTAMINICOS, ANTIDEPRESIVOS,
ANTIESPASMÓDICOS Y ANTIPARKINSONIANOS.

• La Neostigmina no es un sustituto adecuado

por no poseer efectos centrales.

Neostigmina
 Gluconato de calcio

Usos: Hipocalcemia, reemplazo electrolitico, Antagonistas de calcio

Inotrópico positivo
 GLUCAGON

Usos : Tratamiento de la intoxicación por ᵦ-bloqueantes

POTENCIAL DE MEMBRANA

POTENCIAL DE ACCION
MOVIMIENTO DE IONES EN LA CÉLULA
Na+ 142 mEq/L
EXTRACELULAR K+ 4 mEq/L
Ca++ 2.4 mEq/L
Cl- 103 mEq/L
PO4-3 4 mEq/L
++ ++ ++ +++

---- ------ ------- --------

Na+ 10 mEq/L
K+ 140 mEq/L
Ca++ 0.0001 mEq/L
Cl- 4 mEq/L
INTRACELULAR PO4-3 75 mEq/L
 POTENCIAL DE MEMBRANA

Mantiene el potencial eléctrico negativo intracelular (-70 mV)

POTENCIAL DE MEMBRANA Y DE ACCION
POTENCIAL DE ACCION
 AMINOACIDOS EXCITADORES

GLUTAMATO
(40 % de las sinapsis en SNC)
ASPARTATO
RECEPTOR NMDA DE GLUTAMATO
EXCITOTOXICIDAD INDUCIDA POR GLUTAMATO
 AMINOACIDOS INHIBIDORES

GLICINA

(30 % de las sinapsis en SNC)

RECEPTOR DE GABA
BARBITURICOS Y BENZODIAZEPINAS

Canal de Cl-
FLUMAZENIL: ANTIDOTO PARA BENZODIAZEPINAS
INTOXICACION POR ESTRICNINA

Estricnina

TRATAMIENTO:

* Benzodiazepinas, Fenobarbital

* Relajantes neuromusculares

* Aislamiento total a estímulos

INTOXICACION POR ESTRICNINA
SINAPSIS
 AUTORECEPTORES-HETERORECEPTORES Y POSTSINAPTICOS

PRESINAPTICOS o POSTSINAPTICOS
AUTORECEPTORES

HTERORECEPTORES
RECAPTACION DE NEUROTRANSMISORES

Zolof = Sertralina
SEROTONINA
 PAPEL FISIOLOGICO DE LA SEROTONINA

• Percepción sensorial.

• Regulación del estado de ánimo, las emociones y la

conducta afectiva.

• Comportamiento alimentario.

• Percepción del dolor.

• Control del sueño.

• Estimulación del Vómito

NORADRENALINA
NORADRENALINA

•Ritmo sueño-vigilia

•Estado de animo
•Emociones y Aprendizaje

•Funciones neuroendocrinas

•Regulación de la temperatura
corporal y la presión arterial.

•Percepción del dolor

 DOPAMINA

Estado de animo

Agitación

Agresividad

Delirios

Alucinaciones
 RUTAS DOPAMINERGICAS

1. Coordina el movimiento corporal

Dopamina 2. Dopamina (efectos extrapiramidales)
Síntomas (+) esquizofrenia (Parkinson)

Dopamina
Sintomas (-) esquizofrenia

• El bloqueo de los receptores 5-HT2 en la ruta MESOCORTICAL incrementa la

liberación de Dopamina.
• El incremento de dopamina MESOCORTICAL disminuye la Dopamina en la ruta
 TIPOS DE ESQUIZOFRENIA SEGÚN SUS
MANIFESTACIONES

POSITIVOS NEGATIVOS

• Alucinaciones,
• Apatía
• Delirios
• Carencia de motivación y
• Agresividad y agitación
placer

• Comportamiento • Asociabilidad
extravagante
• Indiferencia afectiva
• Pensamientos
desorganizados • Déficit de atención
 FARMACOS
ANTIDOPAMINERGICOS
TIPICOS

HALOPERIDOL
LEVOMEPROMAZINA

METOCLOPRAMIDA TRIFLUOPERAZINA FLUFENAZINA

 PSEUDOPARKINSONISMO DISTONIA AGUDA ACATISIA
(Acinesia-Rigidez-Temblor)

SOBREDOSIS DE ANTIPSICOTIOS

HIPOTENSION
EFECTOS
ORTOSTÁTICA
ANTICOLINERGICOS
 Fisiopatología del Tratamiento
Extrapiramidalismo

Biperideno (AKINETON®)
INTOXICACION POR COCAINA
INTOXICACION POR COCAINA
 Tratamiento de la sobredosis por cocaína

• Antihipertensivos: Vasodilatadores

• Antiarritmicos: Amiodarona

• Benzodiazepinas: Para control de las convulsiones.

• Antipsicoticos clásicos (Control de alucinaciones, delirios

y agitación psicomotriz). Controversial.
 INTOXICACION POR OPIOIDES

Morfina

Heroína
AGONISTAS COMPLETOS
RECEPTO FUNCIONES FISIOLOGICAS IMPLICADAS
R
Analgesia supraespinal y espinal
 Miosis
(µ1, µ2, µ3) Depresión respiratoria
Disminuye motilidad gastrointestinal
Inhibición de diuresis
Euforia y sedación (moderada) - Dependencia
física (intensa)
Analgesia supraespinal y espinal
Miosis (débil)
 Disforia y sedación
Dependencia física (moderada)
δ Analgesia supraespinal y espinal
ANTAGONISTA OPIOIDES

Naloxona

Naltrexona

Nalmefeno
Opcionales
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
MECANISMO DE TOXICIDAD DEL PLOMO

Acido--amino
Levulinico
(< 6 mg/L)

Coproporfirina
urinaria

Protoporfirina
zinc eritrocitica
(ZPP)
(<80 mg/dL)