FORMAS SÓLIDAS

ORALES: COMPRIMIDOS
Cápsulas
Comprimidos

FORMAS SÓLIDAS
ORALES

Otras formas sólidas de

administración diferente
Pomadas Pastas Supositorios
INTRODUCCIÓN
 Introducción
• La vía oral es la más utilizada para la
administración de medicamentos, porque
presenta ventajas por su sencillez, seguridad y
comodidad.
• Las más habituales son los comprimidos y las
cápsulas.
 Introducción
• Ventajas:
– Su gran estabilidad física, química y biológica.
– La exactitud en la dosificación.
– Aplicación sencilla y práctica.
– Buena posibilidad de controlar la liberación del
fármaco.
– Bajo costo.
– Existe gran versatilidad en la formulación de las formas
sólidas, lo que permite formular de un modo optimo
práctiacam. cualquier pa.
FORMAS SÓLIDAS ORALES:
COMPRIMIDOS
 4.- Componentes de la
1.- Evolución histórica formulación

3.- Ventajas e inconvenientes

2.- Tipos de comprimidos y 5.- Comprimidos obtenidos por

aplicaciones compresión directa

COMPRIMIDOS
6.- Comprimidos obtenidos por
9.- Controles
compresión de un granulado

8.- Acondicionamiento

7.- Compresión 10.- Comprimidos especiales

 Comprimidos:
• Son ff sólidas de dosificación unitaria
obtenidas por compresión mecánica de
granulados o mezclas pulverulentas de uno o
varios pa con adición, en la mayoría de las
ocasiones, de diversos excipientes.
• Los comprimidos constituyen actualmente la ff
más utilizada (representan entre el 40-70% de
todas las formas de dosificación)
 Comprimidos:
• La mayoría de los comprimidos se administran
por vía oral, aunque también pueden ser por
vía vaginal o subcutánea.
• Los comprimidos orales pueden
– deglutirse para ejercer previa absorción en el
tracto gastrointestinal, efectos sistémicos
– Disolverse previamente en agua (efervescentes)
– Permanecer en la cavidad bucal para ejercer
acción local (sublinguales)
 Comprimidos:
• Pueden variar en su forma, tamaño y peso.
• El tamaño suele oscilar entre 5-17 mm.
• El peso puede variar entre 0.1 g – 1g,
dependiendo de la dosis del pa
• Pueden llevar grabado en su superficie su
designación, la dosis, marca y un surco o cruz
para que pueda dividirse fácilmente.
Formas más habituales de presentación de
comprimidos
Comprimidos: evolución histórica
• Se atribuye al químico ingles William Brockedon
(1843) la primer preparación de comprimidos
de bicarbonato potásico, como consecuencia de
la compresión con la introducción del prensado
de grafito en la fabricación de minas de lápices.
• Las primeras patentes para máquinas de
comprimir datan de los años 1874-1876 y
fueron introducidas por los técnicos americanos
McFerran, Remington y Dunron
Comprimidos: evolución histórica
• El término comprimido se debe a los
hermanos Wyeth quienes lo registraron en
1877.
• Las farmacopeas incluyen esta ff hasta 1916,
cuando la USP IX reconoce oficialmente el
primer comprimido.
 Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
• Los comprimidos pueden clasificarse en
función de su presentación y de la forma de
administración recomendada.
Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
CLASIFICACIÓN DE COMPRIMIDOS
Comprimidos orales para ingestión
Convencionales
Masticables
Multicapa
Recubiertos
Comprimidos que se mantienen en la cavidad oral
Bucales
Sublinguales
Comprimidos administrados por otras vías
Vaginales
De implantación subcutánea
Comprimidos destinados a dispersarse antes de la administración
Efervescentes
Solubles
Dispersables
Comprimidos: tipos de comprimidos
y aplicaciones
• Convencionales: se ingieren y liberan el pa en
el tracto gastrointestinal para ejercer acción
local (antiácidos, antihelmínticos, antisépticos
intestinales).
• Masticables: son fragmentados en la boca y
posteriormente deglutidos; no contienen
disgregantes y están aromatizados (para
pacientes con problemas de deglución)
 Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
• Multicapa: aislan componentes incompatibles
o consiguen una liberación progresiva del pa;
dentro de los comprimidos destinados a la
ingestión se incluyen los comprimidos
recubiertos, diseñados para: enmascarar
sabores desagradables, estabilizar el pa,
facilitar la deglución, regular la liberación, etc.
 Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
• Bucales: son disueltos lentamente en la boca
para conseguir una acción local o ser
absorbidos a través de la mucosa.
• Sublinguales: permiten una rápida aparición
de efectos.
• Vaginales: contienen antifúngicos,
tricomonicidas y antisepticos.
 Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
• Subcutánea: limitados a la administración de
hormonas.
• Efervescentes: para la administración de
analgésicos, antiácidos y vitaminas. Son de
baja aceptación, presentan muchas
dificultades para su fabricación y
conservación.
 Comprimidos: tipos de comprimidos y
aplicaciones
• Liberación controlada: altamente sofisticados,
de biodisponibilidad programada, liberan
gradualmente los fármacos que contienen.
 Comprimidos: ventajas
• Dosificación. Son la ff para administración oral
con mayor precisión en la dosificación.
• Características organolépticas. Enmascaran
con facilidad características organolépticas
desagradables, a través del recubrimiento o
incorporando correctivos a la formulación.
• Administración. Son de fácil administración, es
posible su disolución en agua u otros líquidos.
 Comprimidos: ventajas
• Estabilidad. Son las formas orales con mayor
estabilidad mecánica, química y
microbiológica.
• Identificación. La variedad de formas, el
empleo de marcas, letras, colores, etc.
permiten su fácil identificación, lo cual es útil
en situaciones de intoxicación.
 Comprimidos: ventajas
• Liberación controlada. Es posible modular
mediante un diseño adecuado, la velocidad y
el lugar de liberación del fármaco,
dependiendo de los objetivos terapéuticos.
• Costo. Los métodos modernos de fabricación,
capaces de una producción a gran escala, con
elevados rendimientos, hacen de los
comprimidos la forma de dosificación oral de
más bajo coste.
 Comprimidos: desventajas
• Ingestión. Algunos pacientes como lactantes,
ancianos, adultos en grave estado o pacientes
con sonda nasogástrica, no pueden ingerir el
comprimido. Su trituración no es aconsejable.
• Fabricación. Su fabricación es compleja y exige
numerosos controles para garantizar su
dosificación y absorción óptima.
 Comprimidos: desventajas
• Biodisponibilidad. Puede haber problemas de
bd porque los comprimidos deben disgregarse
y dispersarse en los fluidos biológicos antes de
la disolución de los pa. Al ser una forma
compacta la disgregación debe ser rápida,
porque puede retrasar la absorción y ser
perjudicial para la mucosa del tubo digestivo.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
A.- Diluyentes D.- Disgregantes

C.- Aglutinantes

B.- Adsorbentes E.- Agentes antifricción

COMPONENTES DE
LA FORMULACIÓN
F.- Solventes de humectación I.- Otros coadyuvantes

H.- Saborizantes y
aromatizantes

G.- Colorantes J.- Excipientes de

compresión directa
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Los principios activos son los constituyentes esenciales
de un comprimido.
• Se debe hacer un análisis detallado de las características
fisicoquímicas del fármaco para su posterior formulación.
• La caracterización de sus propiedades, en los estudios de
preformulación y farmacológicos determinará: la dosis
en el comprimido, el tamaño final, la forma y el peso,
posibles incompatibilidades con otros componentes, la
estabilidad, pf, tamaño de partícula, solubilidad, etc.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Otro aspecto importante es el lugar y la
extensión que se desea en el tracto
gastrointestinal, por ejemplo:
– Si se absorbe adecuadamente en el estómago o
intestino, el comprimido puede diseñarse para ser
tragado y disgregado a nivel de estómago.
– Si la absorción esta condicionada por la disolución,
se buscan estrategias para mejorar la solubilidad,
como reducir el tamaño de partícula, la formación de
sales, etc.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Si el principio activo no es estable en los
fluidos del tracto gastrointestinal, se busca
protegerlo; por ejemplo el recubrimiento
entérico o formularlo para la absorción bucal
o sublingual; éste último es adecuado para
sustancias que experimentan un efecto de
primer paso.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Para obtener comprimidos utilizando los
equipos actuales se requiere que el material
que se va a comprimir posea ciertas
características físicas y mecánicas como:
– Capacidad de fluir libremente
– Cohesividad
– Lubricación
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• La mayoría de los principios activos no poseen
por sí mismos todas estas propiedades y es
necesario la adición de excipientes.
• Los excipientes se clasifican de acuerdo a la
función que cumplen en el comprimido: en
dos grupos
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Grupo 1. Excipientes que tienen por objeto
conferir a la formulación características
adecuadas para su manipulación y compresión
satisfactorias, como el flujo y cohesividad:
diluyentes, aglutinantes, adsorbentes,
deslizantes y lubricantes.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Grupo 2. Excipientes que tienen por objeto
conferir características físicas y biofarmacéuticas
deseables al comprimido: humectantes,
estabilizantes, aromatizantes, colorantes,
saborizantes y agentes edulcorantes.
• También existen excipientes de compresión
directa que actúan simultáneamente, como los
diluyentes, aglutinantes, disgregantes y
lubricantes.
 Comprimidos: componentes de la
formulación
• Es importante caracterizar las propiedades
físicas, químicas y fisicoquímicas, las
organoelépticas de los excipientes y de los
principios activos dentro de la formulación
para garantizar su adecuada utilización. Por
ello es importante auxiliarse de manuales
específicos como : Handbook of
Pharmaceutical Excipients
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Sirven para ajustar el peso de las tabletas,
conseguir una masa adecuada para comprimir,
preferentemente deben ser hidrófilos.
• Facilitan la manipulación, facilitan el flujo,
limitan el error de dosificación (la precisión de
las máquinas de comprimir es ±5 mg, si el peso
del pa es de 5 mg, el error de dosificación es
del 100%; diluyendo hasta 100 mg se reduce
hasta el 5% de error)
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Se requiere utilizar (diluyentes) cuando se
fabrica fármacos a dosis bajas, inferiores a 50
mg, para producir comprimidos de un tamaño
razonable.
• Cuando existe incompatibilidad entre los
componentes de la fórmula, ya que por
dilución, se reduce el contacto entre las
sustancias incompatibles.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Cualidades de un buen diluyente:
– Ser química y fisiológicamente inerte
– Tener buena capacidad de compresión
– Ser fácilmente digerible
– Ser barato
– Presentar un sabor tolerable
• En general , se recurre a diluyentes que
cumplan alguna otra función adyuvante
(adsorbente, disgregante, aglutinante….)
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Su selección en cada caso concreto, debe hacerse en
función de propiedades como:
– Su solubilidad en agua
– Su poder adsorbente
– Neutralidad
– Acidez o alcalinidad
• Es importante señalar que su humedad de equilibrio
desempeña un importante papel, porque si es
elevada puede causar alteración de ciertos fármacos.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Ejemplos:
– almidón, lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol,
glucosa, celulosa microcristalina(AVICEL), fosfato
dibásico y tribásico de calcio, sulfato de calcio, caolín y
cloruro de sodio
• El más utilizado como diluyente es la lactosa porque
es fácilmente soluble en agua, de sabor agradable,
con baja capacidad de adsorber humedad y con
buenas características de compresión; desventajas
su precio y malas características de flujo
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Debido a los problemas de intolerancia de ciertos
pacientes a la lactosa, la organización sanitaria obliga
a los fabricantes a especificar su contenido en el
envase.
• Los almidones en estado seco, constituyen los
diluyentes insolubles más utilizados; por su precio y
sus propiedades disgregantes, adsorbentes y
aglutinantes. Su principal inconveniente es que
absorben humedad atmosférica pudiendo causar
problemas de inestabilidad en fármacos hidrolábiles.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Actualmente se recurre al empleo de almidón
de maíz y ciertos derivados modificados por
tratamientos físicos o químicos para mejorar
algunas de sus características, como la
compresibilidad, la capacidad de disgregación
y el flujo (Sta-Rx 1500, Cellutab, Primojel) y
que tienen aplicación en la compresión
directa.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Otros glúcidos utilizados como diluyentes son la
sacarosa, la celulosa microcristalina y el manitol.
• Algunas sales inorgánicas pueden utilizarse
como diluyentes, el fosfato dicálcico presenta
adecuadas características de compresión,
insoluble en agua, con buenas propiedades de
flujo y menor capacidad de absorber agua que la
lactosa; esto lo vuelvo idóneo para formulación
de fármacos higroscópicos
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Comparación de las propiedades de algunos
diluyentes de uso habitual
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Diluyentes
• Mostrar dispositivas 24-25-26 de PPT-tema 2-
parte 3-tabletas_15414.pdf se encuentra en
ARTICULOS TABLETAS
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Adsorbentes
• Son sustancias capaces de incorporar fluidos y
retener ciertos principios volátiles,
manteniendo un estado aparentemente seco.
• Son útiles para comprimir fármacos de
naturaleza líquida o de consistencia pastosa,
ejemplos: vitaminas liposolubles, aceites
esenciales y determinados extractos fluidos o
mezclas eutécticas incorporadas a la
formulación
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Adsorbentes
• El ejemplo más representativo es la preparación de
comprimidos de nitroglicerina.
• Los adsorbentes más empleados y que cumplen a la
vez otras funciones son: almidón, lactosa, celulosa
microcristalina, bentonita, caolín, óxido de silicio
coloidal, fosfato de calcio y carbonato de magnesio.
• Mostrar diapositiva 36 de PPT-tema2-parte-
tabletas_15414 se encuentra en ARTICULOS
TABLETAS
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Aglutinantes
• Son sustancias sólidas que actúan como
adhesivos y cohesivos entre las partículas de
materiales pulverulentos sometidos a la
acción de la presión para formar gránulos.
• Aumentan la resistencia a la fractura y
disminuyen la friabilidad (tabletas con buena
dureza y baja friabilidad).
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Aglutinantes
• Están constituidos por macromoléculas de cadena
larga que, en forma de dispersión, dejan, después de
evaporarse el disolvente, una película de gran
adhesividad que permite la agregación de las
partículas.
• Pueden usarse de 2 maneras, en seco y en húmedo.
Lo más frecuente es incorporarlos como dispersión
para asegurar una distribución más homogénea y
porque la mayoría de los aglutinantes necesitan
humedad para ser adhesivos.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Aglutinantes
• Los disolventes más usados son: el agua y mezclas
hidroalcohólicas de diferente graduación.
• Los aglutinantes de origen natural más usados son:
acacia, goma tragacanto, gelatina, mucílago de
almidón y almidón hidrolizado.
• Los aglutinantes de origen sintético mas usados son:
polivinilpirrolidona y diferentes derivados de la
celulosa (metilcelulosa, etilcelulosa,
carboximetilcelulosa sódica e
hidroxipropilmetilcelulosa)
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Aglutinantes
• Aglutinantes: proporción y solventes utilizados
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Aglutinantes
• Revisar diapositiva 28-29 PPT-Tema2-Parte3-
tabletas_15414
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Durante un proceso de compresión, un sistema de
partículas de elevada área superficial se transforma
en una masa sólida de baja porosidad. Para que el
comprimido pueda ceder al pa en estas
condiciones, es necesario que los fluidos del tracto
gastrointestinal tengan acceso al fármaco, lo cual no
es difícil si la masa del fármaco es soluble en agua,
pero si no es así, es posible que el comprimido
atraviese el tracto gastrointestinal sin liberar el
fármaco en su totalidad.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Los disgregantes se añaden a la formulación
para promover y acelerar la desintegración del
comprimido cuando se pone en contacto con
medios de naturaleza acuosa o jugos digestivos
• Su objetivo es provocar la rápida disgregación
del comprimido, incrementar el área
superficial de los fragmentos del mismo, para
conseguir una rápida liberación del pa
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• El proceso de disgregación del comprimido
esta condicionado, fundamentalmente, por la
solubilidad del fármaco, la fuerza de
compresión aplicada, la porosidad del
comprimido y el tipo y proporción del
disgregante añadido a la formulación
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Representación de las fases de desintegración y
disolución a partir de un comprimido
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Los disgregantes utilizados en los comprimidos
pueden actuar por diferentes mecanismos:
– Aumentando el volumen al ponerse en contacto
con los fluidos acuosos; lo que favorece la
separación de las partículas que constituyen el
comprimido, incrementando la superficie
específica y , en consecuencia, la velocidad de
disolución
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Los disgregantes utilizados en los comprimidos
pueden actuar por diferentes mecanismos:
– Disolviéndose en el agua y formando en el
comprimido unos canalículos o capilares que
facilitan la penetración de los fluidos y, por tanto,
su desmoronamiento
– Reaccionando con el agua para dar lugar a la
liberación de un gas, habitualmente dióxido de
carbono
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Disgregantes
• Disgregantes más utilizados y sus
proporciones en la formulación
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Durante el proceso de compresión pueden
presentarse problemas de fricción de
diferente naturaleza:
– En la tolva
– Entre la superficie del comprimido y los punzones
y paredes de la matriz
• En la tolva existe fricción entre los gránulos, lo
que hace perder carga gravitacional al
granulado, provocando un flujo deficiente.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Para evitar los problemas de fricción gránulo-
gránulo y gránulo metal es necesario la
adición de agentes antifricción que, de
acuerdo a la función que cumplen, se
clasifican en:
– Deslizantes
– Antiadherentes
– Lubricantes o agentes antifricción
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Deslizantes: facilitan el flujo al disminuir la fricción entre
gránulos
• Antiadherentes: evitan la adherencia de los gránulos a los
punzones y a la matriz
• Lubricantes o agentes antifricción: reducen la fricción
entre las partículas durante la compresión, para asegurar
una mejor transmisión de la fuerza de compresión en la
masa del polvo o granulado y reducen las fuerzas de
reacción que aparecen en las paredes d la matriz. Además
proporcionan un acabado correcto al comprimido, al
conferirle brillo y ausencia de tacto pulverulento.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Estas tres clases de presentan funciones
solapadas, de forma que una sustancia
antiadherente suele ser también un buen
lubricante y presentar propiedades deslizantes.
• Los agentes antifricción utilizados en la
fabricación de comprimidos, no ejercen las tres
funciones citadas, por lo que recurre al uso de
mezclas para asegurar una adecuada solución a
los problemas de fricción.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Funciones de algunos agentes antifricción
usados en la fabricación de comprimidos
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• La adición de estos agentes en forma de polvo
fino, debe realizarse sobre el granulado seco,
como paso previo a la compresión.
• Su eficacia depende del tamaño de partícula,
cuanto mayor superficie específica presente
menores proporciones de lubricantes (0.25-
4%) serán necesarias para rodear la superficie
de los gránulos
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Algunos lubricantes pueden incorporarse en
forma de disolución en un solvente orgánico,
para garantizar su distribución homogénea, y
someterse a evaporación antes de la
compresión.
• Los deslizantes al introducirse en las
rugosidades de los gránulos, hacen su forma
más regular y facilitan el llenado homogéneo
de la matriz
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• El almidón y el talco han sido tradicionalmente
los deslizantes más empleados, en la
actualidad, los derivados del silicio, finamente
divididos se están utilizando con éxito como
inductores del flujo, con la ventaja de ser
efectivos a proporciones mucho más bajas que
los anteriores.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Los antiadherentes son necesarios cuando alguno
de los componentes de la formulación tiene fuerte
tendencia a adherirse a la matriz y los punzones
metálicos, produciendo superficies rugosas o
deterioro en el comprimido
• El talco, el almidón de maíz y algunos derivados
del silicio (Aerosil, Cab-O-Sil o Syloid) mencionados
como agentes deslizantes, presentan también
buenas propiedades antiadherentes
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• Los estearatos metálicos (Ca, Mg) presentan
excelentes propiedades antiadherentes.
• Como los lubricantes actúan en la interfase
gránulo-metal se incorporan al final de la
precompresión, evitando un mezclado
excesivo, para que quede retenido en la
superficie de las partículas.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Agentes antifricción
• El ácido esteárico y sus sales cálcica y
magnésica son lubricantes muy eficaces.
• El estearato de magnesio y el talco son de los
más empleados por sus propiedades
antiadherentes y deslizantes.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Solventes de humectación
• Para realizar granulación por vía húmeda, se
requiere un líquido para humectación,
habitualmente el agua. Si el agua presenta
problemas de hidrólisis puede sustituirse por
alcohol etílico, alcohol isopropílico o solventes
volátiles metilados de uso industrial con un
costo bajo.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Solventes de humectación
• Para seleccionar el solvente de humectación
se recurre a la naturaleza del polvo que se va a
granular, al cual debe disolver sólo
parcialmente.
– Solubilización excesiva: se aglomeran las partículas
del granulado formando una masa compacta.
– Solubilización insuficiente: no hay cohesión del
granulado, y se revertirá tras el proceso de secado,
al estado polvo.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Solventes de humectación
• Durante el proceso de secado es importante
eliminar las trazas del solvente, por varias
razones, una de las más importantes es para
evitar problemas de toxicidad y que los
comprimidos presenten un olor inapropiado.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Colorantes
• Se incorporan a la formulación para mejorar el
aspecto del comprimido; además de su valor
estético, sirven para distinguir un producto de
otro y como control durante el proceso de
fabricación.
• Sólo se utilizarán colorantes certificados por la
FDA
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Colorantes
• Los colorantes incluyen pigmentos sintéticos, sus
lacas (hidróxido de alumnio) y ciertos colorantes
naturales y derivados.
• Los colorantes solubles se aplican como solución en
el agente granulante.
• Las lacas y los pigmentos insolubles se incorporan
como polvos secos junto con una parte del diluyente,
durante el proceso de mezclado con el resto de los
componentes de la formulación o bien en la etapa
final de mezclado.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Colorantes
• La FDA regula la cantidades de colorantes que
pueden ser añadidos a la formulación
• De forma general la cantidad de colorante no
debe pasar el 0.05%
• Cuando se usa granulación húmeda tomar
precauciones (secado lento a bajas
temperaturas con agitación constante) para
evitar la migración del color durante el secado =
comprimidos con apariencia moteada.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Saborizantes y
aromatizantes
• Su objetivo es enmascarar el sabor de la
formulación (se limita a comprimidos
masticables u otros destinados a ser disueltos
en la boca)
• En general aquellos que son solubles en agua
tienen poca aplicación en la fabricación de
comprimidos, debido a su escasa estabilidad.
• Debido a lo anterior se recurre al uso de aceites
esenciales.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Saborizantes y aromatizantes
• La máxima cantidad de aceites que puede
agregarse al granulado, sin afectar las
características de compresibilidad, está entre
0.5% y 0.75% (problemas de flujo del
granulado y de cohesión entre las partículas).
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Saborizantes y
aromatizantes
• Saborizantes más empleados:
– Fenoles (mentol, timol, eugenol…)
– Aldehídos aromáticos
– Esencias frutales
– Chocolate
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Saborizantes y
aromatizantes
• Saborizantes más utilizados:
– Algunos excipientes como lactosa, manitol,
dextrosa y sacarosa poseen por sí mismos un
sabor dulce, a veces suficiente; pero en otras
ocasiones debe potenciarse con la adición de
edulcorantes como sacarina y aspartamo. La
ventaja es que agregados en pequeñas cantidades
no influyen en las características físicas del
granulado.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Otros adyuvantes
• Sólo en ciertas ocasiones específicas
• Para compensar las propiedades hidrofóbicas de
determinados componentes se utilizan
tensoactivos como agentes humectantes.
• Para controlar el pH y reducir la acción irritante
de algunos fármacos sobre las mucosas se
utilizan: carbonatos, fosfatos, gluconatos de
calcio, citratos de sodio o calcio, aminoácidos,
etc (sustancias tampón o reguladoras).
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Excipientes de compresión
directa
• Son sustancias inertes, se compactan sin dificultad y
mezclan cantidades importantes de fármaco
• Los excipientes de compresión directa deben
presentar características adecuadas en las
propiedades:
– Tamaño de partícula
– Forma de partícula
– Estado cristalino y de hidratación
– Desecación
– Densidad
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Excipientes de compresión
directa
• Tamaño de partícula: determina la fluidez y
capacidad de compresión del excipiente.
Minimice la segregación en la operación de
mezclado.
• Forma de las partículas: la forma esférica
generalmente proporciona mejores
propiedades de flujo, se consigue obteniendo
los excipientes por desecación en lecho fluido
o por atomización.
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Excipientes de compresión
directa
• Estado cristalino y de hidratación: diferentes
formas polimorfas o de hidratación dan lugar a
diferentes comportamientos en la compresión.
• Desecación: indispensable que presenten escasa
humedad residual.
• Densidad: se sugiere utilizar excipientes de alta
densidad, si éste es ligero y esponjoso, su flujo
será inadecuado = comprimidos finos y sin
uniformidad de peso
 Comprimidos: componentes de la
formulación: Excipientes de compresión
directa
• Excipientes de compresión directa
COMPRIMIDOS OBTENIDOS
POR COMPRESIÓN DIRECTA
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• Las propiedades que hacen posible la
compresión directa son poco conocidas, se
sabe que en parte, dependen del sistema de
cristalización que adopta la sustancia.
• Las sustancias cristalizadas en un sistema
isométrico pueden, en la mayoría de los casos,
comprimir directamente.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• La compresión directa es prácticamente
imposible en las sustancias de naturaleza
orgánica, como es el caso de la mayoría de las
sustancias farmacológicamente activas.
• Otros parámetros indicativos de la
compresibilidad de las sustancias son los puntos
de fusión y ebullición, que dan una idea de la
cohesión intermolecular, la simetría molecular y
la presencia de agua de cristalización
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• Algunas estrategias que favorecen la compresión
directa son:
– Modificar por vía física, el tamaño, la forma, el
contenido en humedad, el estado cristalino del pa y
excipientes.
– Utilizar alimentadores de flujo forzado que facilitan la
eliminación del aire del material liviano y voluminoso,
manteniendo un flujo constante del polvo para reducir
el atrapamiento de aire y aumentar la densidad del
polvo obteniendo una mayor uniformidad de peso.
Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• Algunas estrategias que favorecen la
compresión directa son:
– Adicionar excipientes de compresión directa, sin
embargo el costo de estos excipientes es elevado
frente a los métodos convencionales.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• La compresión directa es de interés porque
disminuye los costos al simplificar el proceso de
elaboración del comprimido, sin embargo
presenta limitaciones:
– Diferencias en la densidad y el tamaño de partícula
del fármaco y el excipiente pueden dan lugar a una
estratificación del granulado; es decir, problemas en
la uniformidad de contenido del fármaco, en especial
en pa a bajas dosis. La recomendación es que tengan
el mismo tamaño y densidad similares.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• La compresión directa es de interés porque
disminuye los costos al simplificar el proceso
de elaboración del comprimido, sin embargo
presenta limitaciones:
– Fármacos que se dosifican en cantidades grandes,
si no comprimen algo por sí mismos, pueden tener
problemas (el pa ocupa aprox el 25%), se requerirá
una cantidad tan grande de excipientes que
genera un comprimido caro y difícil de deglutir.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• La compresión directa es de interés porque
disminuye los costos al simplificar el proceso
de elaboración del comprimido, sin embargo
presenta limitaciones:
– Debido a que el proceso se realiza en seco, se
genera gran cantidad de polvo con cargas
electrostáticas durante las operaciones de
pulverización y mezclado; y, pueden originar una
distribución no uniforme del pa
 Comprimidos: comprimidos obtenidos por
compresión directa
• Las etapas previas a la compresión directa
son: pulverización y mezclado.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
1.- Granulación por vía
húmeda
2.- Pelletización

COMPRIMIDOS OBTENIDOS POR

COMPRESIÓN DE GRANULADO

3.- Granulación por vía seca 5.- Mecanismos de formación

de granulados y pellets

4.- Mecanismos de unión entre

partículas para formar gránulos o 6.- Control de granulados y
pellets pellets
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
• El objetivo de la granulación es la
transformación de partículas de polvo
cristalizado o amorfo en agregados sólidos más
o menos resistentes y porosos llamados
granulados.
• Las partículas se unen mediante enlaces
interatómicos e intermoleculares de diferente
naturaleza: fuerzas de Van der Waals, enlaces
por puentes de hidrógeno, etc.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
• El granulado constituye un estado intermedio
para fabricar, comprimidos, cápsulas rígidas,
sellos y sobres, y puede utilizarse como tal.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
• Las principales razones por las que se recurre a
la granulación son:
– Previene la segregación de los componentes debido
a diferencias en el tamaño y densidad de las
partículas. Un granulado ideal contendrá todos los
componentes de la mezcla en cada gránulo.
– Mejora las propiedades de flujo de la mezcla. Los
gránulos obtenidos son más grandes, esféricos
mejorando así la capacidad de flujo; además reduce
las fuerzas de fricción y carga eléctrica.
 Esquema ilustrativo de la granulación
como medio de prevenir la segregación
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
• Las principales razones por las que se recurre
a la granulación son:
– Aumenta las características de compresión de la
mezcla, debido a la homogénea distribución del
aglutinante
– Favorece la expulsión del aire interpuesto. El aire
se expulsa más fácilmente al comprimir un sólido
constituido por gránulos que por un polvo fino.
 Comprimidos: comprimidos obtenidos
por compresión de granulado
• Las principales razones por las que se recurre
a la granulación son:
– Reduce significativamente la cantidad de polvo
generado en el proceso de fabricación
 Comprimidos: granulación por vía
húmeda
• Se llevan a cabo los procesos de: pulverización y
mezclado con algunos excipientes (diluyentes,
disgregantes, aglutinantes y correctores) para
obtener una dispersión homogénea entre ellos.
• La obtención del granulado implica:
– Humectación del polvo
– Granulación del polvo humectado
– Desecación del granulado
– Doble tamización
Comprimidos: granulación por vía húmeda
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Humectación del polvo mezclado: confiere a las

partículas, mediante la adición de un disolvente,
características de adhesividad suficientes para la
obtención de una masa adecuada para la
granulación. La cantidad de polvo es decisiva
porque:
– Un exceso de humedad se adhiere la masa a la malla y
se prolonga el tiempo de desecación
– Una humedad insuficiente produce un granulo friable,
con elevada proporción de polvo
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Humectación del polvo mezclado: la cantidad

de humectante depende de la naturaleza de los
componentes y del tamaño del gránulo deseado,
por ello es difícil establecer normas generales,
– Una proporción adecuada suele estar entre 1/5 y
1/10 de la cantidad de sólido que se va a granular
– La humectación se realiza mediante atomización para
garantizar una humectación homogénea de la masa
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Granulación del polvo humectado: consiste en someter

la masa humectada a una presión mecánica, que fuerza
su paso a través de un tamiz, de determinada abertura
de malla para obtener pequeños cilindros que
constituyen el granulado.
– La malla del tamiz debe ser de acero inoxidable para evitar la
cesión de iones metálicos que podrían alterar la formulación
– La calidad del granulado varía con las características del
equipo empleado (modelo, abertura de malla del tamiz,
presión ejercida, velocidad de rotaciones u oscilaciones, etc)
– Tipos de granuladores: oscilantes, rotatorios
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Desecación : después de granular se deseca

para eliminar el exceso de humedad
– El grado de humedad óptimo es de 2-3%, aunque
depende de las características particulares de los
componentes de la fórmula
– Para determinar el punto final del proceso de
secado se deben conocer las humedades de
equilibrio de los componentes mayoritarios del
comprimido
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Desecación : después de granular se deseca

para eliminar el exceso de humedad
– Para fármacos sensibles a la humedad que requieren
una desecación profunda, deben emplearse
excipientes con baja humedad de equilibrio
– Se recomienda que el proceso de secado por calor se
realice lenta y gradualmente para evitar problemas
de: inestabilidad térmica y formación de una costra
exterior que impide la evaporación del disolvente en
el interior del granulado
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Desecación : después de granular se deseca

para eliminar el exceso de humedad
– Los diferentes sistemas que existen para llevar a
cabo la desecación del granulado son: estufas,
equipos de lecho fluido, radiaciones infrarrojas, la
radiofrecuencia, el vacío y las microondas
– Las desventajas de la estufas son: larga duración del
proceso, el material disuelto migra hacia la superficie
de las partículas del granulado (debido a que el
solvente se elimina sólo de la parte más superficial)
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Doble tamización: después de la desecación el

granulo se somete a una doble tamización para
obtener la fracción granulométrica más adecuada,
de acuerdo con el tamaño y peso final del
comprimido
– El tamaño de partícula del granulado más habitual
para la compresión está comprendido entre 350 y 700
µm, aunque se aconseja una pequeña cantidad de finos
para conseguir un mejor llenado de la matriz o cámara
de compresión y reducir al mínimo la inclusión de aire
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• El granulado obtenido se mezcla, si se

requiere con otros excipientes tales como
lubricantes, reguladores de flujo, disgregantes
y correctores para proceder a su compresión
• Los métodos convencionales de granulación
son lentos y requieren varias etapas
independientes para su realización
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Hoy en día existen métodos alternativos de

granulación húmeda capaces de realizar el
granulado en una única etapa:
– Granulación por atomización
– La técnica del lecho fluido
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Granulación por atomización: los componentes de

la fórmula (diluyentes, aglutinantes, disgregantes…)
en un vehículo adecuado. Los sólidos constituyen de
un 50 a un 60% de la suspensión y se mantienen en
constante agitación para asegurar una distribución
homogénea. La suspensión se bombea mediante un
sistema de atomización a una cámara donde circula
una corriente de aire caliente. El calor elimina el
disolvente y los sólidos caen al fondo de la cámara
en forma de un granulado seco y esférico
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• Granulación por atomización: la ventaja en la

corta duración del secado y la mínima
exposición del producto a la acción del calor
• La técnica del lecho fluido: para el mezclado,
la desecación y el recubrimiento de
comprimidos y también en la granulación
húmeda en una sola etapa.
Comprimidos: granulación por vía húmeda

• La técnica del lecho fluido: los componentes, junto con

el pa, en forma de polvo fino, se suspenden en una
corriente de aire dentro de un cilindro o columna
cónica, produciéndose el mezclado. Después se atomiza
una solución en la misma corriente de aire, de forma
que el aglutinante agrega las partículas mientras se
evapora el solvente. Los parámetros que la afectan son:
la concentración y el tipo de aglutinante utilizado, el
líquido de granulación, la velocidad y la temperatura del
aire que fluidifica el lecho de partículas.
 Comprimidos: pelletización
• Es un proceso relacionado con la granulación
vía húmeda
• Es un proceso de aglomeración que convierte
los polvos finos o granulados de fármacos y
excipientes en unidades pequeñas, más densas,
de forma más o menos esférica y de flujo libre
(llamados pellets)
• Hoy en día se usa en formulaciones de
liberación controlada
 Comprimidos: pelletización
• Los procedimientos más utilizados en la
pelletización son la agitación rotativa, la
compactación, el recubrimiento y la
encapsulación
• Uno de los equipos más utilizados para la
pelletización es el granulador de Freund
Comprimidos: granulación por vía seca

• Conocido también como granulación por doble

compresión
• Se usa cuando los componentes del
comprimido:
– Son sensibles a la humedad
– No soportan temperaturas altas durante el secado
– Son excesivamente solubles en los líquidos de
humectación utilizados
– Además poseen suficientes propiedades cohesivas
Comprimidos: granulación por vía seca

• La granulación por vía seca comprende 2

etapas:
– la compresión y
– el triturado-tamizado
• Las 2 técnicas más importantes para realizar
este tipo de granulación son
– El briqueteado o slugging y
– La compactación por rodillos
Comprimidos: granulación por vía seca
• Briqueteado: se comprime directamente el polvo (pa
más diluyente más lubricante) por lo menos uno debe
tener propiedades cohesivas. Si no es así se adiciona
un aglutinante en seco (del tipo PVP)
• Se obtienen briquetas usando máquinas de
comprimir excéntricas durante el proceso de
comprimir se expulsa el aire contenido en los polvos
las briquetas se fracturan en un molino para obtener
el granulado se somete a una doble
tamización (para conseguir uniformidad de tamaño)
Comprimidos: granulación por vía seca

• Compactación: el polvo es forzado mediante

un tornillo sin fin , a pasar entre rodillos de
acero que giran en sentido inverso
sometiendo al producto a gran presión; esto
promueve la compactación y facilita la
eliminación del aire interpuesto. Se obtiene
una placa comprimida, ésta se fractura
mediante un molino triturador para dar lugar
a un granulado uniforme de pequeño tamaño
 Comprimidos: mecanismos de unión entre
partículas para formar gránulos o pellets
• Durante la granulación o pelletización deben
formarse uniones entre las partículas del
polvo lo suficientemente fuertes para evitar su
ruptura y mantener durante las siguientes
operaciones y manipulaciones a las que va a
ser sometido, la integridad del granulado o los
pellets.
 Comprimidos: mecanismos de unión entre
partículas para formar gránulos o pellets
• Mecanismos para unir las partículas del polvo:
– Fuerzas de adhesión y cohesión por acción de
películas líquidas inmóviles
– Fuerzas interfaciales y presión capilar por acción
de películas líquidas móviles
– Puentes sólidos
– Fuerzas atractivas entre partículas sólidas
Comprimidos: mecanismos de formación de
granulados y pellets
• Para formar gránulos y pellets se realiza de
diferentes formas, dependiendo del equipo
utilizado y el procedimiento seleccionado.
• Los principales mecanismos propuestos para
su formación son: la nucleación, la
coalescencia, el recubrimiento y la
transferencia por abrasión.
Comprimidos: mecanismos de formación de
granulados y pellets
• Nucleación: es el resultado del contacto o
adhesión entre partículas, debido a la
formación de puentes líquidos, lo cual lleva a
formar un núcleo aire-líquido-sólido.
• Coalescencia: es un mecanismo de crecimiento
de los núcleos para formar partículas de mayor
tamaño, consecuencia de la colisión aleatoria
de los mismos. Se requiere un ligero exceso de
humedad superficial.
Comprimidos: mecanismos de formación de
granulados y pellets
• Recubrimiento: se consigue mediante la
adición sucesiva de material seco o húmedo
sobre los núcleos ya formados. La velocidad
de crecimiento es lenta.
• Abrasión: es el intercambio de material de
unas partículas a otras, al azar, sin ninguna
preferencia.
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• Se someten a una serie de ensayos para
comprobar que reúnen las características
adecuadas para su compresión
• Dichos ensayos son: uniformidad en el
contenido en principio activo, la forma, el
tamaño, la densidad, la porosidad, la dureza y
friabilidad, la capacidad de flujo, el contenido
en humedad y la capacidad de compresión.
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• El tamaño de las partículas del granulado y su
distribución pueden determinarse por diferentes
métodos, el más utilizado es la tamización; en
ocasiones se requieren condiciones especiales en la
tamización en productos debido a su friabilidad,
electricidad estática.
• El tamaño debe ser homogéneo y su dispersión lo
más pequeña posible, la proporción de finos
(inferiores a 100 μm) es importante para asegurar un
llenado más homogéneo de la matriz
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• La forma es importante para la compresión por
su influencia sobre la capacidad de flujo.
Conviene que las partículas tengan una forma
regular y homogénea (redondeada o alargada).
• La densidad aparente de un granulado se
define como la relación existente entre una
cantidad determinada del mismo y el volumen
aparente que ocupa dicha cantidad (aparato
volumenómetro).
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• La porosidad condiciona la velocidad y
magnitud de la dispersión de los gránulos en un
medio acuoso y, por tanto, influye en la
velocidad de disolución.
• Porosidad = volumen de los poros/volumen
aparente X 100
• Para calcularla se utiliza un porosímetro de
mercurio o a través de la adsorción de un gas
neutro (nitrógeno, argón, etc)
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• Resistencia a la rotura del granulado, se
requiere que estas partículas sean resistentes
para mantener su integridad y no revertir al
estado de polvo durante las operaciones de
manipulación y transporte que va a
experimentar hasta su transformación en
comprimido.
• Se miden por pruebas de compresión,
impacto, abrasión o disolución
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• La friabilidad del granulado se determina por
agitación de una muestra durante un tiempo
determinado, en un envase cerrado, seguido de
un nuevo control de su granulometría por
tamización.
• Es importante porque nos da información sobre
el tipo de mezclador que podrá ser utilizado
posteriormente para la adición de los lubricantes
u otros componentes previo a la compresión.
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• El ángulo de reposo junto con la densidad
sirven para conocer la capacidad de flujo del
granulado.
• En general:
– granulados con un ángulo de vertido menor de 30o
fluyen fácilmente
– Entre 30o y 50o el flujo es difícil
– Si el ángulo es mayor a 50o no hay flujo libre
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• El contenido de humedad tiene influencia
sobre las características de flujo, compresión y
consolidación del granulado, también puede
afectar la estabilidad química de algunos
fármacos. Se mide utilizando una
termobalanza o se puede recurrir a Karl-Fisher
(mas exacto)
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• La determinación de la capacidad de
compresión tiene como objeto conocer si el
granulado es apto para ser comprimido. Una
vez sometido a diferentes fuerzas de
compresión, el granulado puede experimentar:
– Deformación elástica: recupera el volumen inicial
cuando cesa la presión que lo deforma
– Deformación plástica: queda deformado cuando
cesa la presión que lo comprime
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• El material que va a comprimirse debe ser plástico,
también puede presentar un cierto grado de
fragmentabilidad y no debe adherirse a los punzones
(esto se evita mediante la adición de lubricantes)
• Las propiedades de compresión del granulado:
elasticidad, plasticidad, fragmentabilidad y capacidad
para adherirse a los punzones; se determinan
mediante la formación de comprimidos, utilizando
diferentes tiempos de aplicación de la fuerza y de
mezclado con el lubricante
 Comprimidos: control de granulados y
pellets
• La interpretación de resultados es midiendo la
dureza o resistencia a la fractura de los
diferentes comprimidos obtenidos, lo cual
permite establecer las características de
compresión del granulado.
 Comprimidos: compresión
1.- Máquinas de
comprimir
2.- Instrumentación de las
máquinas de comprimir

COMPRESIÓN

3.- Fundamento de la
compresión
4.- Problemas en la
compresión
 Comprimidos: compresión
• Una vez obtenido el granulado y comprobado,
mediante los controles citados, que éste
responde a las características deseadas, se
procede a realizar, por medio de máquinas de
comprimir, el proceso de compresión
propiamente dicho.
Comprimidos: problemas en la compresión
PROBLEMA
Laminación o capping
Adherencia a los punzones o
picking
Escasa dureza
Lenta disgregación
Inexactitud de dosis
POSIBLES CAUSAS
Gránulos demasiado secos
Presión demasiada baja
Gránulos voluminosos
Matrices desgastadas
Insuficiente aglutinante
Velocidad de compresión demasiado rápida
Gránulos demasiado húmedos
Punzones dañados o insuficientemente
pulidos
Humedad relativa elevada
Presión demasiado baja
Insuficiente aglutinante
Presión demasiado alta
Insuficiente disgregante
Insuficiente lubricante
Gránulos demasiado gruesos
Segregación de los gránulos
 Comprimidos: problemas en la
compresión
• Figura 2.49
• Pagina 134
Comprimidos: acondicionamiento
• Se utilizan frascos de vidrio, metal o plástico;
aunque la tendencia actual es su protección
individualizada frente a agentes externos
como la humedad, luz, etc. por lo que se usan
blister de aluminio o plástico.
 Comprimidos: controles
1.- Resistencia
mecánica
2.- Uniformidad de
peso y contenido

CONTROLES
3.- Ensayo de
disgregación

4.- Ensayo de
disolución
 Comprimidos: controles
• Una vez obtenidos los comprimidos, las variaciones entre
ellos, dentro de un mismo lote y entre lotes, se reducen al
mínimo, introduciendo controles apropiados durante el
procesado y observando las prácticas de buena fabricación
• Para ello es importante la validación de equipos y
procesos. Por tanto, la producción a gran escala de un
comprimido satisfactorio exige una evaluación continua de
las materias primas, instalaciones, personal, procesos y
equipos, envasado y controles, durante y después de la
preparación, con objeto de garantizar la calidad del
producto final
 Comprimidos: controles
CARACTERÍSTICAS PARÁMETRO
Organolépticas Aspecto-color-textura-sabor
Geométricas Forma y marcas
Dimensiones
Mecánicas Resistencia a la fractura
Resistencia mecánica (friabilidad)
Químicos Principio activo-productos de degradación
Contaminantes- humedad
Estabilidad Principio activo- color
Frente a la humedad, luz y calor
Posológicas Uniformidad de peso
Uniformidad de contenido
Indicadores biofarmacéuticos Tiempo de disgregación
Velocidad de disolución
 Comprimidos: controles
• El objetivo de un medicamento es
proporcionar un tratamiento eficaz y seguro;
para ello éste debe mantenerse íntegro hasta
ser consumido por el paciente y con buenas
características de disgregación y disolución.
 Comprimidos: controles: resistencia
mecánica
• Durante el transporte, acondicionamiento,
embalado y manipulación de los comprimidos
por parte del paciente éstos están sometidos a
tensiones mecánicas que pueden deteriorar su
estructura. Para evaluar la resistencia los
comprimidos se someten a:
– Resistencia a la presión
– Resistencia a la abrasión
 Comprimidos: controles: resistencia
mecánica
• Para evaluar la resistencia a la presión se
utiliza un durómetro (manual o
electrónicamente)
 Comprimidos: controles: uniformidad de
peso y contenido
• Los requerimientos se especifican en las
Farmacopeas.
• MGA 0299 (FEUM).
• La uniformidad de dosis se puede demostrar
por los métodos:
– Variación de masa
– Uniformidad de contenido
 Comprimidos: controles: uniformidad de
peso y contenido: variación de masa
• Se basa en la medición de la masa individual
de las unidades de dosis en prueba y el cálculo
de la variación entre ellas, relacionada al
contenido del pa, y suponiendo una
distribución homogénea.
Comprimidos: controles: uniformidad de peso
y contenido: variación de masa
• Se aplica para las siguientes formas
farmacéuticas:
– capsulas duras y tabletas (25 mg o mas de pa o 25%
o más de la masa total de la unidad de dosis)
– Soluciones para inhalación (en frasco ámpula de
vidrio o de plástico)
– Sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única
sin sustancias agregadas
– Sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única
con o sin sustancias agregadas, activas o inactivas
 Comprimidos: controles: uniformidad de
peso y contenido: uniformidad de contenido
• Se basa en la determinación cuantitativa del
contenido individual del principio activo en un
cierto número de unidades de formas
farmacéuticas de dosis única, para determinar
si la variación de los contenidos individuales
esta dentro de los límites establecidos
 Comprimidos: controles: uniformidad de
peso y contenido: uniformidad de contenido
• Se puede aplicar a todas las formas
farmacéuticas y es necesaria en los siguientes
casos:
– Tabletas recubiertas
– Revisar casos especiales
 Comprimidos: controles: ensayo de
disgregación
• Para que el pa se libere de forma efectiva se
requiere una fácil disgregación del
comprimido en el tracto gastrointestinal o en
fluidos, dependiendo de su vía de
administración. Un comprimido que no se
disgregue adecuadamente limitará la
disolución y absorción del fármaco y, en
consecuencia la respuesta terapéutica no será
la esperada
 Comprimidos: controles: ensayo de
disgregación
• La disgregación de un comprimido incluye las
siguientes etapas:
– Humectación del comprimido
– Penetración del disolvente en el espacio poroso
– Adsorción de agua e hinchamiento del disgregante
– Ruptura del comprimido en gránulos debido al
hinchamiento
 Comprimidos: controles: ensayo de
disgregación
• El tiempo de disgregación de un comprimido
esta controlado por el tipo de aglutinante, el
uso de lubricantes hidrófobos, el tipo y
cantidad de disgregante y la fuerza utilizada
en el proceso de compresión
• La capacidad de disgregación se establece por
métodos in vitro
• Ejemplo del aparato (desintegrador)
 Comprimidos: controles: ensayo de
disgregación
• Condiciones de operación
– Se utilizan 3 vasos con 6 comprimidos cada uno
– Habitualmente una tina con agua a 37oC ±1oC
– Movimiento oscilante vertical a una velocidad de 30
±2 ciclos por minuto
• La prueba finaliza cuando no quedan restos
consistentes de comprimido sobre la malla
• Tiempo máximo de disgregación 15 min para
comprimidos ordinarios y 60 para recubiertos
 Comprimidos: controles: ensayo de
disgregación
• Los limites de especificación pueden ser muy
específicos para cada pa en función de su
biodisponibilidad y la velocidad deseada del
efecto
• Esta prueba de disgregación no aplica para
comprimidos de liberación retardada y masticable
• Este ensayo no repercute en su comportamiento
in vivo pero es significativo entre los distintos
lotes
 Comprimidos: controles: ensayo de
disolución
• La disolución condiciona su absorción
• La disolución es de gran importancia en fármacos
muy poco solubles
• Por sí solos no constituyen una medida de
biodisponibilidad, deben ser evaluados siempre
in vivo
• Si existe una correlación in vitro-in vivo
• Métodos para evaluar la disolución: canastilla,
paleta, etc.
 Comprimidos: controles: ensayo de
disolución
• En general la USP establece que al menos un
75% del fármaco debe disolverse en 45
minutos.
• La USP establece ácido salicílico y prednisona
como calibradores del disolutor
Comprimidos: comprimidos especiales
1.- Sublinguales y
3.- Efervescentes
bucales

2.- masticables

COMPRIMIDOS
ESPECIALES
4.- Comprimidos 6.- Comprimidos de
multicapa implantación

7.- Comprimidos de
5.- Vaginales
liberación controlada
 Comprimidos especiales:
• Se incluyen aquellos comprimidos con
características farmacotécnicas diferentes de
las descritas para los comprimidos
convencionales.
 Comprimidos especiales: comprimidos
sublinguales y bucales
• PAGINA 142
 Comprimidos: comprimidos recubiertos
1.- Recubrimiento por azúcar
o grageado
2.- Recubrimiento pelicular

COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS
3.- Recubrimiento por
compresión

4.- Recubrimiento
gastrorresistente
 Comprimidos recubiertos
• El recubrimiento ya era practicado desde el
antiguo Egipto, después en Francia.
• Los recubrimientos azucarados se
desarrollaron en Francia (1837-1840), los
recubrimientos pelicular (el más empleado en
la actualidad) y por compresión son
tecnologías nuevas (introducidas en los años
50)
 Comprimidos recubiertos
• El recubrimientos de comprimidos aumenta el costo
del producto.
• Objetivos para recubrir un comprimido:
– Evitar modificación del perfil de disolución en distintos pHs
– Brindar protección a la luz
– Enmascarar olor o sabor
– Proporciona una barrera a la humedad, al oxígeno
mejorando la estabilidad del medicamento
– Consigue una liberación controlada del fármaco mediante
cubiertas gastrorresistentes
 Comprimidos recubiertos
• Los comprimidos recubiertos no deben ser
fraccionados, triturados o machacados porque
comprometen la estabilidad del fármaco, su grado
de absorción y la seguridad del tratamiento.
• Los tipos de recubrimientos de comprimidos que
existen son:
– Recubrimiento con azúcar o grageado (hitoricam mas utilizado)
– Recubrimiento pelicular (mas utilizado, menos costo)
– Recubrimiento por compresión (menos utilizado)
Comprimidos recubiertos: recubrimiento por
azúcar o grageado
• Consiste en la aplicación de varias capas de
jarabe, se utilizan bombos de grageas o pailas
• La cubierta puede incrementar el peso del
comprimido núcleo entre un 30 y un 100%
• Los núcleos biconvexos son los más adecuados
porque pueden rodar fácilmente sin adherirse
entre sí
• Su dureza y friabilidad deben superior a los
convencionales
Comprimidos recubiertos: recubrimiento por
azúcar o grageado
• Se aconseja utilizar un exceso de disgregante
para no incrementar el tiempo de disgregación
• El núcleo debe presentar un bajo contenido en
humedad para garantizar la firmeza y duración
de las cubiertas
• El proceso oscila entre varias horas a varios
días
Comprimidos recubiertos: recubrimiento por
azúcar o grageado
• El proceso de grageado es:
– 1) Barnizado: impermeabilizado para proteger al núcleo
del agua así como de la abrasión durante todo el proceso
– 2) Engrosamiento: se redondean los bordes y se da la
forma definitiva al comprimido con jarabe
– 3) Alisado: para suavizar y alisar la superficie con jarabe
diluido
– 4) Coloreado de la cubierta:
– 5) Abrillantado o pulido: para conseguir una buena
apariencia
 Comprimidos recubiertos: recubrimiento
pelicular
• PAGINA 149
OTRAS FORMAS SÓLIDAS
DE ADMINISTRACIÓN
Otras formas sólidas de administración

• Pag 155
Pruebas físicas en procesos de fabricación
de formas farmacéuticas (FEUM, 11ª ed.)
• MGA 1021 Área superficial específica en
polvos
• MGA 1031 Densidad aparente y densidad
compactada en polvos
• MGA 1041 Friabilidad
• MGA 1051 Resistencia la ruptura (dureza)
 Friabilidad
• Es una forma de medir la capacidad de los
sólidos compactados de resistir la abrasión o
el desgaste por fricción durante la
manipulación, el envasado y el transporte.
• Junto con la dureza es una propiedad
mecánica de granulados o polvos que resulta
de su compactación
 Friabilidad
• Es un parámetro que indica la fuerza de unión
intra e inter partículas dentro del compacto o
tableta
• También puede aplicarse a cápsulas de
gelatina dura y otras ff ´sólidas si así lo
especifica la monografía de producto
correspondiente
 Friabilidad
• El aparato que se utiliza es un tambor de
acrílico transparente con medidas específicas
 Friabilidad
• Cómo se realiza:
• Se pesan ciertas tabletas libres de polvo
(conociendo su peso promedio) y se colocan
en el interior del tambor
• Se cierra el tambor y se gira a 25 rpm ±1/4 min
• Si la tableta pesa 650 mg o menos, utilizar las
unidades suficientes para que el peso se
acerque a 6.5 g (no exceder de 25 unidades)
 Friabilidad
• Cómo se realiza:
• Si la tableta pesa 650 mg o menos, utilizar las
unidades suficientes para que el peso se
acerque a 6.5 g (no exceder de 25 unidades)
• Si la tableta pesa 650 mg o más, utilizar 10
tabletas.
 Friabilidad
• Interpretación :
• Pasa la prueba si después del ciclo de
rotaciones las unidades sólo presentan
pérdidas de masa por astillamiento o abrasión
correspondiente a un peso promedio no
mayor que 1 %
 Friabilidad
• Interpretación :
• Si se observan unidades agrietadas, laminadas,
segmentadas o rotas, el producto no pasa la
prueba.
• Si la pérdida de peso es mayor que el valor
esperado, la prueba se repite dos veces más y
se determina la media de las 3 pruebas, la
pérdida total de peso no debe ser mayor que
1%
 Friabilidad
• Cálculos:
• (Pi – Pt/Pi) X 100
Pi = peso total de las unidades antes de poner en el friabilizador
Pt = peso total de las unidades después de la prueba de friabilidad

NOTA: las tabletas efervescentes y las tabletas masticables pueden tener

especificaciones diferentes con respecto a la friabilidad.
 Resistencia a la ruptura (Dureza)
• Las tabletas deben mantener su integridad
(resistencia mecánica) durante los procesos de
fabricación como envasado, recubrimiento
para llegar a manos del paciente sin desgaste
o rupturas
• Es la fuerza que se aplica diametralmente a la
tableta hasta fracturarla.
 Resistencia a la ruptura (Dureza)
• Es importante garantizar que la fuerza que se
aplica a la tableta para romperla sea siempre
la misma para poder estandarizar los
resultados de prueba.
• APARATO: durómetro debidamente calibrado,
según especificaciones del fabricante.
 Resistencia a la ruptura (Dureza)
• Interpretación:
• Los resultados se dan como valor mínimo,
medio y máximo y dependen de las
especificaciones del diseño de las tabletas, así
como del equipo utilizado.
• Se pueden expresar en N, kg o kp (1 kp = 1kgF
= 9.807 N)