FES Cuautitlán

UNAM

Comprimidos y Compresión

Juan José Díaz Esquivel

 INTRODUCCIÓN
 De todos es bien sabido que los comprimidos son la forma
de dosificación más importante y la más empleada) ya que
el 45% de las formas de dosificación corresponden a estos.

 La producción de comprimidos puede alcanzar niveles de

hasta 10 000 unidades por minuto, esto se ha logrado
gracias a las mejoras hechas a los equipos de compresión y
al desarrollo y/o modificaciones de excipientes y fármacos;
pero para llegar a tener una alta productividad es necesario
que las mezclas a comprimir tengan un alto grado de
calidad.

 El problema que tienen muchos formuladores es saber

cual es el camino a seguir para poder asegurar un mayor
éxito durante el desarrollo de la formulación.
 Fabricación de Tabletas
• Los procesos de granulación vía húmeda y seca (precompresión,
compactación o activación por humedad-MADG-) son destinados
para mejorar el flujo y la compresibilidad de polvos.

• Cuando la formulación puede ser diseñada para tener satisfactoria

fluidez y. comprensibilidad de los polvos, los ingredientes son
mezclados y directamente comprimidos a tabletas. Este último
proceso se refiere a la compresión directa.

• Cada método tiene ventajas y desventajas, aplicaciones específicas

y restricciones.

• La selección de los métodos depende sobre todo de un número de

factores entre los mas importantes están las propiedades y la dosis
del fármaco. Otros factores incluyen la selección de equipos
disponibles, válidos y prácticos.
Diseño de comprimidos
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos comunes o per orales ( para
deglutir ): Este tipo de comprimidos son los más
comúnmente empleados, son tragados o
deglutidos y se desintegran y liberan el fármaco
contenido en el tracto gastrointestinal.
• Comprimidos masticables: Comprimidos
agradables al gusto que han de poder ser
fragmentadas con los dientes y tragadas luego.
Poseen sabor aromático agradable, no contienen
desintegrantes y son preferidas por aquellos
pacientes que tienen dificultades para deglutir.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos orales: Entre los que se encuentran
las pastillas para chupar, los comprimidos
sublinguales y los bucales. Estos comprimidos deben
ejercer su actividad medicamentosa en la cavidad
bucal o en el espacio faringeo. Estas formas pueden
actuar de manera local o pueden ser resorbibles.
• Pastillas para chupar: Estas pastillas tienen
aplicación en la prevención y tratamiento de
infecciones de la cavidad buco-faringea como
medicamentos, predominan en ellas los antisépticos,
desinfectantes, anestésicos locales y expectorantes.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos sublinguales: Contienen
medicamentos que serían destruidos o
inactivados a su paso por el tracto gastrointestinal
y por este motivo deben ser absorbidos a través
de la mucosa de la parte inferior de la lengua.
• Comprimidos bucales: Se aplican en la cara
interna de la mejilla o en el espacio intermedio
entre las encías y los labios; algunas
formulaciones de hormonas esteroides son de
este tipo.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos parenterales: Dentro de este
grupo encontramos a las tabletas para inyección
y/o para implantación cuya preparación debe
ser esteril y libre de pirógenos.
• Comprimidos vaginales: Las tabletas
vaginales contienen casi siempre medicamentos
para su utilización local en la mucosa vaginal,
para evitar la destrucción de la flora vaginal; su
pH debe ser ácido.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos efervescentes: La efervescencia
se define como la formación de burbujas de gas
que se desprenden de un medio líquido como
resultado de una reacción química.
• Las mezclas efervescentes tienen cierta
popularidad debido a que ofrecen a los
consumidores una forma farmacéutica atractiva
para preparar y administrar.
• Esta forma farmacéutica proporciona un
enmascaramiento del sabor desagradable de
muchos fármacos mediante la carbonatación.
 Tipos de comprimidos
• Comprimidos bucodispersables: Son colocados
en la boca, donde se dispersan rápidamente
antes de ser tragados. Son conocidos como
FDDT´s (Fast Dissolving Disintegrating
Tablets) u ODT´s (Oral Disintegrating Tablets)
los cuales tienen una desintegraciòn oral, de
manera rápida, usualmente en segundos
cuando son colocados sobre la lengua.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos de Acción Sostenida y
Liberación Controlada:
• Estos dos tipos de comprimidos, pertenecen a
las formas farmacéuticas no convencionales
que son sistemas terapéuticos en los cuales la
liberación del fármaco no es inmediata y es
controlada durante tiempos prolongados a
través de diversos mecanismos físicos,
fisicoquímicos o químicos.
 Tipos de Comprimidos
• Comprimidos multicapa: comprimidos
compuestos de 2 o más etapas que permiten
aislar ingredientes que son incompatibles, o
bien son elaborados así con el propósito de
controlar la liberación.
• Comprimidos recubiertos: Esta subforma se
origina por operaciones complementarias a la
compresión que permiten recubrir el comprimido
simple o desnudo llamado núcleo.
 Tipos de comprimidos
• Comprimidos entéricos : Método
empleado para recubrir una tableta o una
cápsula con una excipiente que impide la
liberación del fármaco hasta que llegue al
intestino delgado, donde pueda
absorberse, con el objetivo de que los
jugos gástricos no logren inhibir los
principios activos.
 Liberación Modificada

Concentración
Mínima Tóxica

CONCENTRACION
PLASMATICA

Concentración
TIEMPO
Minima Efectiva
(Hrs)

COMPRIMIDO ADMINISTRADO CADA 8 Hrs.

COMPRIMIDO DE ACCION SOSTENIDA.

COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN CONTROLADA

 COMPRIMIDOS

VENTAJAS DESVENTAJAS

·   Fácil administración · No aplicable para pacientes

· Dosis exacta, inequívoca y inconscientes.
versátil. · No recomendable para
·  Proporciona mayor estabilidad pacientes con vomito.
que las formas farmacéuticas ·      No recomendable cuando se
liquidas o semisólidas. requiera un efecto terapéutico
·   Fácil transporte. inmediato.
· Posibilidad de enmascarar
propiedades organolépticas
desagradables.
 Componentes De Una
Formulación Para Tabletas
  Fármaco(s) o Principio(s) Activo(s)

Diluentes.
Aglutinantes.
Lubricantes.
Deslizantes.
Antiadherentes.
 Excipientes Desintegrantes
Colorantes
Saborizantes
 Tensoactivos
Diluente

 DILUENTE: Excipiente de la
formulación que sirve para llevar al
comprimido a un volumen
preestablecido, es decir aumenta la
masa de la tableta
Aglutinante
 Excipiente de la formulación cuya finalidad es
mejorar las propiedades de compresibilidad;
provocan la unión de las partículas en la
mezcla
 Los aglutinantes generalmente son azúcares
o materiales poliméricos, los últimos caen en
dos clases:
– 1) Polímeros naturales como almidones y gomas
incluyendo la goma acacia y tragacanto y
– 2) Polímeros sintéticos como la polivinil pirrolidona
y la metil celulosa
Lubricante

 Empleado para reducir la fricción entre

piezas metálicas (punzón y matriz) y el
compacto durante las etapas de
compresión y eyección con lo que se
previene la adhesión del compacto al
interior de la matriz
Deslizante

 El término deslizante se emplea para

describir al excipiente que ayuda a
regular el flujo en la tolva y el llenado de
la matriz, reduciendo la fricción
interparticular, lo que se traduce en un
mejor llenado de la cámara de
compresión y obtención de regularidad
en la masa de los comprimidos
Antiadherente

 Su función es evitar el pegado del

material a comprimir en la superficie de
la matriz y punzones durante la
compresión y la expulsión de la tableta,
lo que repercute en la obtención de
comprimidos de buen aspecto.
Desintegrante

 La DESINTEGRACION es definida
como la separación de los comprimidos
en pequeñas partículas.
 DESINTEGRANTE: Es un agente
dispersor de la masa compactada de la
tableta una vez que entra en contacto
con el medio acuoso.
Colorantes
 Son excipientes opcionales que imparten
coloración a la tableta; además de mejorar el
valor estético de un producto.
 También sirven para distinguir un producto
de otro durante la etapa de manufactura
como un atributo de control.
 También sirve para identificar la medicación
particular para el paciente.
 Generalmente se utilizan tonos pastel ya que
es menos probable que presenten moteado
que los colores obscuros.
Tensoactivos Y Saborizantes
 Los tensoactivos reducen la tensión
superficial del agua, estos tienen que ser
usados en formulaciones de comprimidos
para incrementar la penetración de agua,
ayudar en la desintegración, mejorar las
propiedades de mojado y disolución de la
substancias hidrofobicas.
 El sabor modifica la palatabilidad para
enmascarar sabores amargos, ácidos,
salados y otros sabores inconvenientes de
los fármacos .
DILUENTE PERMITE DAR VOLUMEN Y LACTOSA
LLEVAR A UN PESO CELULOSA
PREESTABLECIDO. MICROCRISTALINA.
ALMIDON

AGLUTINANTE MEJORA LAS PROPIEDADES DE ALMIDON

COMPRESIBILIDAD CARBOXI METIL
CELULOSA
POLIVINIL PIRROLIDONA Y
DERIVADOS
COLORANTE IMPARTE COLORACIÓN A LAS COLORES
TABLETAS CERTIFICADOS POR FDA

ANTIOXIDANTE EVITA LA OXIDACIÓN BHA

BHT

CONSERVADORES EVITA LA CONTAMINACIÓN PROPIL PRABENO

MICROBIOLOGICA METIL PARABENO

TENSOACTIVOS REDUCE LA TENSIÓN LAURIL SULFATO DE

INTERFACIAL DEL AGUA, SODIO.
MEJORA LAS PROPIEDADES DE DIOCTIL SULFOCCINATO
MOJADO. DE SODIO (DDS)
LUBRICANTE REDUCE LA FRICCION ENTRE ACIDO ESTEARICO
LAS PIEZAS METALICAS, ACEITE MINERAL
PREVIENE ADHESIÓN A ESTEARATO DE
PUNZONES. MAGNESIO.

DESLIZANTE ASEGURA BUENAS ALMIDON SECO.

PROPIEDADES DE FLUJO DIÓXIDO DE SILICIO
REDUCIENDO LA FRICCION BENZOATO DE SODIO.
INTERPARTICULAR. (Aerosil 200)
ESTEARATOS
METALICOS.
ANTIADHERENTE EVITA EL PEGADO DEL TALCO
MATERIAL A COMPRIMIR EN LA ALMIDON DE MAIZ
SUPERFICIE DE LA MATRIZ Y ESTEARATOS
LOS PUNZONES DURANTE LA METALICOS.
COMPRESIÓN

DESINTEGRANTE ASEGURA LA ALMIDON Y DERIVADOS

DESINTEGRACIÓN CELULOSAS
ARCILLAS
PIRROLIDONAS
 FABRICACIÓN DE TABLETAS
 Los métodos para hacer tabletas consisten en ejercer
una fuerza sobre una área expuesta de una determinada
cantidad de sólidas (granulados o no) contenidos en una
cavidad (matriz). Esto se hace en máquinas
tableteadoras con producciones desde decenas hasta
millares de tabletas por minuto.

 Por lo tanto una formulación para tabletas deberá ser

diseñada para formar estas por compresión; esto se
refiere a que la mezcla a comprimir (granulada o no)
deberá tener buenas propiedades reológicas (velocidad
de flujo para facilitar el llenado de la matriz), buena
comprensibilidad y buenas propiedades lubricantes para
facilitar la expulsión de la tableta de la matriz

N.B. Reología: Es el estudio de las propiedades de flujo de

los materiales (Martín A., Physical Pharmacy, 1973).
 Vias De Fabricación De
Tabletas
• Para la producción de formas farmacéuticas
sólidas orales “Comprimidos” existen 3 procesos
o vías:
• Granulación por vía Húmeda: Amasado
(“listones”), Lecho Fluidazo y Alto Corte.
• Granulación por Vía Seca: Compactación
(“chilsonado”), doble compresión (“sluging”) y
Activación por humedad.
• Compresión Directa.
 Etapas de los Diferentes Métodos de Fabricación
Para Tabletas
GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA GRANULACIÓN VÍA SECA COMPRESIÓN DIRECTA
1. -Tamizado de fármacos y 1. -Tamizado de fármacos y 1. -Tamizado de fármacos y
excipientes. excipientes. excipientes.
2.-Mezcla de polvos tamizados. 2.-Mezcla de polvos tamizados con 2.-Mezcla de polvos tamizados
Iubricantes. con Iubricantes.
3.-Preparación de una solución 3.-Compresión en tabletas grandes 3.Compresión de tabletas.
aglutinante. y gruesas para hacer '"slugs".

4.-Mezclado de 3 y 2 para formar 4.-Tamizado de '"slugs".

masas húmedas.
5.-Tamizado grueso de masa 5.-Mezcla con agentes lubricantes y
húmeda usando tamiz de malla 6 a 12. desintegrantes.

6.-Secado de gránulos húmedos. 6.-Compresión de tabletas.

7.-Calibración del tamaño de los

gránulos secos a través de tamiz con
número de malla 14 a 20.
8.-Mezcla de gránulos tamizados
con lubricantes y desintegrantes.
9.-Compresión de la tableta.
Granulación Vía Húmeda
Granulación Vía Seca
Compresión Directa
 Compresión
• COMPRESIÓN: Operación que consiste en
comprimir
• COMPRIMIR: Aplicar una fuerza sobre un
conjunto de elementos sólidos en una
cámara de compresión (matriz) para
disminuir el volumen.
• COMPACTABILIDAD: La habilidad de un
material para producir un compacto
cohesivo
 Compresión
• COMPRESIBILIDAD: Es la aptitud o habilidad
de una cama de polvos a disminuir su
volumen bajo el efecto de una presión, para
dar un comprimido
 Esquema de la Compresión

G Ps
M M
Pi
I II III

IV V
 Etapas en la Compactación de
un Polvo
• Rearreglo de las partículas. (reacomodo)
• Deformación elástica de las partículas
• Deformación plástica de las partículas
• Fragmentación de las partículas
• Formación de enlaces interparticulares
Proceso de Compactación
1. LLENADO 2. REARREGLO 3. DEFORMACIÓN

5. EYECCIÓN

4. FORMACIÓN DE ENLACES
 Tipos de Tableteadoras
• Las partes esenciales que constituyen a
una tableteadora son: los punzones y la
matriz
• Los dispositivos se ajustan de tal modo que
para realizar la fabricación de comprimidos
o tabletas existen dos tipos de
tableteadoras
– MONOPUNZÓNICA ( Alternativa o excéntrica).
– ROTATIVA
Formatos de Comprimidos
Elementos de un Comprimido

ALTURA O
CORONA BORDE

DIAMETRO
 Comprimidos Comunes

• 1.-Cóncavo; 2.-Cóncavo estándar; 3.-

Cóncavo profundo; 4. -Cara plana; 5.- Tipo
cápsula (capleta); 6. –Borde bicéfalo; 7. -
Ovalado; 8.- Esférico.
 ANGULO
EXTERNO
CABEZA

CUELLO

ANGULO INTERNO

CUÑA
Punzón

COPA
 Matriz
BARRENO (DI)

SURCO DE LA HOMBROS
MATRIZ

BISEL
DIAMETRO EXTERNO (DE)
Principio de una tableteadora monopunzónica
Llenado de matriz en
monopunzónica
Principio de alimentación de una tableteadora
rotativa
Precompresión y compresión
Llenado de matriz en rotativa
Tableteadora rotativa
Tableteadora rotativa vs
monopunzónica
Prensa hidraúlica
Compresión
Compresión
Compresión
 LUBRICANTES

Los lubricantes son componentes esenciales de todas las

formulaciones de tabletas, debido a que previenen el
pegado de los punzones.

Sin lubricantes las tabletas, no pueden ser fabricadas.

Un lubricante puede definirse como un material que en

cantidades pequeñas reduce la fricción que se produce en
la interfase de dos superficies.

Además debe ser capaz de reducir el desgaste sobre las

superficies de frotamiento.

Moody G., Int. J. Pharm., 9, 75-80 (1981).

 Flujo de Sólidos

El flujo de las partículas per se es la primera

consideración que se toma en la formulación de
comprimidos.
Cualquier fricción o adhesión entre los materiales y
el equipo es considerado secundario, aunque no
puede ignorar se en el tableteado.

El excipiente que sin lugar a duda influye de manera

drástica sobre una formulación de tabletas tanto a
nivel de características farmacotécnicas, como en la
velocidad de disolución es el lubricante.
 LUBRICANTE

“Excipiente de compresión, que favorece el proceso mismo

de la compresión, mejorando el flujo del grano o del
polvo (regulador de flujo o de deslizamiento),
disminuyendo los fenómenos de. " pegado" y de
“arañado" de los comprimidos (antiadherente y
antifricción) y mejorando la repartición de las fuerzas de
compresión.”
 Función de los Lubricantes

Los lubricantes son agregados a una formulación de tabletas

principalmente para:
 reducir la fricción entre las paredes de los punzones y
gránulos durante la formación de la tableta y su expulsión.

Las otras funciones que se atribuyen a un lubricante son:

- prevenir el pegado de los gránulos a las partes de la
tableteadora y
- mejorar las propiedades de flujo de los gránulos.

El término "lubricante" en muchas ocasiones es utilizado en

forma indistinta, ya sea que se trate de un deslizante,
antiadherente o lubricante.
 FUNCIONES
Lubricantes /Antiadherentes /Deslizantes

Lubricantes:
Reducen la fricción entre el granulado y la pared de la
matriz durante la compresión y la expulsión de la tableta.

Antiadherente:
Previenen la adhesión del comprimido a los punzones y a
la matriz.

Deslizantes:
Imprimen las características de flujo al granulado.

Banker S., Pharm. Dosage Forms, Tablets, vol. 1 (1980)

 LUBRICANTE
Los lubricantes reducen la fricción durante el ciclo de
compresión y eyección de la tableta. El lubricante es
adicionado después de la granulación en caso de la vía
húmeda.

Ejemplos de lubricantes:
• Talco
• Estearato de magnesio
• Dióxido de silicio (Aerosil)

La mayor parte de los lubricantes existentes tienen

características hidrofóbicas lo que implica que un exceso de
estos en la formulación provocarían problemas en la
disolución de la tableta en el tracto gastrointestinal.
 LUBRICANTE

En la tolva de alimentación los granulados

deben fluir por la parte inferior en forma libre, hay
fricción sólida entre gránulo y gránulo que hace
perder carga gravitacional al granulado y fluir
erráticamente; es una primera parte del problema
fricción en la confección del comprimido.
 Substancias Reguladoras de Flujo
(Deslizantes)

 Mejoran el llenado de la cámara de compresión, lo que

es importante para la regularidad de la masa de los
comprimidos (talco,. almidones, ácido estéarico, PEG
4000).
 Substancias Antiadherentes

 Disminuyen la adhesión de las partículas sólidas a los

punzones y a la matriz durante la compresión y durante la
eyección.
 Por consecuencia su importancia radica en la obtención de
comprimidos exentos de efectos de aspecto (ácido
estéarico, talco).
 Substancias Antifricción

 Reducen las fricciones entre las partículas durante la

compresión, lo que asegura una mejor transmisión de la
fuerza de compresión al interior de la masa a comprimir
(ácido esteárico, estearáto de magnesio).
 MODO DE ACCION DE LOS LUBRICANTES

LUBRICANTE ANTIFRICCIÓN ANTIADEHERENTE REGULADOR

DE FLUJO
Estearato de Mg +++++ ++ -

Estearato de Ca +++++ ++ -

Acido esteárico ++++ +++++ ++++

Talco ++ +++++ ++++
Almidón - ++++ +++++

PEG 4000 +++ ++ +++

Excelente Bueno Eficaz Pobre Nula

+++++ +++++ +++ ++ -
 CALIDAD DE LA LUBRICACION

Naturaleza química del lubricante.

El tamaño de la partícula del lubricante.
De las propiedades físico - químicas del lubricante.
De la duración del mezclado de la mezcla-lubricante.
Funciones Anexas de los Lubricantes

• Los lubricantes no intervienen únicamente sobre el

mejoramiento de las propiedades de flujo de las mezclas
y sobre la reducción de las fricciones durante la
compresión.

• Hay frecuentemente efectos nefastos sobre ciertas

propiedades farmacotécnicas, estos pueden ser más
marcados entre más eficaz es el lubricante y que la
duración del mezclado lubricante - mezcla de sólidos es
más prolongada.
 PERFIL DE DISOLUCIÓN

 La evaluación de disolución de un fármaco es la prueba

in vitro que evalúa en cierta medida el comportamiento
que tendrá ese mismo fármaco in vivo.

 Sin embargo la biodisponibilidad de un fármaco contenido

en una tableta u otra forma farmacéutica, es un problema
muy complejo y el resultado de la prueba de disolución
no provee en sí un índice de biodisponibilidad.

Schrank J., Pharm. Tech., Sept., 71-83, (1983)

 PERFIL DE DISOLUCIÓN

 La mayoría de los lubricantes son de naturaleza

hidrofóbica, que al encontrarse sobre la superficie de la
tableta y de los gránulos que la forman impide la
penetración del medio de disolución al interior del
comprimido,
® con lo cual existe un aumento del tiempo de disolución
debido a un incremento de la concentración de
lubricante en la formulación.

 Existen casos en donde el aumento del tiempo de

disolución es insignificante, por ejemplo cuando se
utiliza ácido esteárico o aceite de castor hidrogenado.

Schrank J., Pharm. Tech., Sept., 71-83, (1983)

 DESINTEGRACIÓN

Para que un fármaco este disponible para el cuerpo, primero debe

de estar en solución.

Para la mayoría de las tabletas convencionales, el primer paso en

la secuencia es el "rompimiento" de la tableta en pedazos
pequeños o gránulos.

 Este proceso se conoce como desintegración.

Aunque a priori no se espera una correlación entre la

desintegración y la disolución, a menudo la desintegración es un
factor limitante para disolución de un fármaco.

La prueba de desintegración se utiliza para monitorear el proceso

de elaboración de tabletas y asegurar la uniformidad de lote a lote.
 DESINTEGRACIÓN
La desintegración se ve afectada similarmente por los mismos factores que
el perfil de disolución.

El aumento en el tiempo de desintegración es causado por la formación de

una película de lubricante sobre las partículas de los ingredientes de la
tableta.

La formación de tal película hidrofóbica puede dramáticamente disminuir la

humectabilidad de una mezcla de polvo y
 por lo tanto retardar la penetración de agua al interior de las tabletas,
 lo cual está en función de la naturaleza y cantidad de lubricante utilizada en la
formulación.

Entre los lubricantes que aumentan el tiempo de desintegración tenemos al

estearato de magnesio, entre los que la hacen variar muy poco esta el talco y
los que no la modifican: el ácido esteárico y el palmitoestearato de glicerilo.

Schrank J., Pharm. Tech., Sept., 71-83, (1983)

 DUREZA

Generalmente con un aumento en el porcentaje de lubricante

existe una disminución en la dureza de los comprimidos,
 lo cual se debe a que la película de lubricante formada en la
superficie de los gránulos impide y debilita la formación de
uniones entre partículas.

Los parámetros mencionados se evalúan en comprimidos,

 por lo cual resulta conveniente estudiar las mezclas
completas desde preformulación y así, a partir de estas
correlacionar el comportamiento del lubricante en toda la
formulación.

Miller A., Int. J. Phar., 41, 1-19 (1988)

 REOLOGÍA DE POLVOS

FACTORES QUE INFLUYEN:

 Densidad.
 Estructura atómica y composición química.
 Porosidad.
 Forma.
 Tamaño y granulometría.
 Humedad.
 Electricidad estática.
 Condiciones del flujo.
 Superficies.

Delacurte A., Guyot J.C., Galénica 6, Lavoisier, 1984.

 Factores que afectan las propiedades
reológicas de los polvos.
HUMEDAD

• Incrementando la superficie de partículas finas a la atmósfera

puede presentarse oxidación y/o problemas de absorción de
humedad los cuáles deben ser evitados si es posible.

• Algunos autores aclaran que el incremento en el contenido de

humedad da tabletas fuertes, las cuales no muestran ningún
signo de formar capeado (laminado o laminación).

• Se conoce que la humedad puede afectar las propiedades de

compactación y postcompactación de los materiales.
 Factores que afectan las propiedades
reológicas de los polvos.
HUMEDAD

• Flujo de los polvos,

• el volumen de empaquetado,
• la densidad,
• el peso de la tableta,
• la resistencia a la fractura y
• la resistencia a la fuerza pueden ser alterados debido a
cambios en contenido de humedad de una formulación.

• Los polvos o granulaciones con contenido de agua

"demasiado bajo" o "demasiado alto" puede resultar en
tabletas insatisfactorias.
 Factores que afectan las propiedades
reológicas de los polvos.

TAMAÑO DE PARTÍCULA

 Las partículas grandes (tamaño de tamiz de un rango mayor

a la malla 60 ó 250 µm) secas tienden a fluir mejor que
partículas pequeñas porque tienen mayor masa.

 Las partículas pequeñas (menores a la malla 100 ó 149 µm)

pueden crear problema de mezclado porque el área
superficial muy grande dar lugar a fuerzas electrostáticas
fuertes como un resultado del procesamiento y/o fricción
interparticúlar provocado por el movimiento.

Sheth B., Pharm. Dosage Forms: Tablets, Vol II.

Gráfico experimental de la influencia del diámetro
de partícula en la velocidad de flujo.
Velocidad de flujo (cm3/seg)

Diámetro de partícula (µm)

 TAMAÑO DE PARTÍCULA

 En el tamaño de partícula por abajo de 100 µm de diámetro,

las fuerzas polarizantes débiles llamadas fuerzas de Van der
Waals y electrostáticas también comienzan a afectar el flujo
del polvo a través de la aglomeración de la partícula.

 Sin embargo en algunas instancias mejora los resultados de

flujo porque las partículas aglomeradas se comportan como
una partícula simple de masa grande.

 El flujo puede ser mejor en éste caso, pero la dinámica de

distribución de éstas partículas pequeñas durante el
mezclado es muy pobre.

Sheth B., Pharm. Dosage Forms: Tablets, Vol I.

 DISTRIBUCIÓN DE TAMAÑO DE
PARTÍCULA

• La distribución de tamaño de partícula, puede también

tener un efecto en el flujo de un polvo (tabla).

• Un porcentaje de partículas finas demasiado grande con

fuerza cohesiva, o con energía libre superficial alta, puede
inhibir el flujo.

• Además se ha establecido que las fuerzas cohesivas son

fuertes en compuestos de polvos de partículas de 100 µm o
menor a éste.

• Cada polvo tiene un "tamaño crítico" en el cuál las fuerzas

cohesivas comienzan a afectar las propiedades del flujo de
los polvos.
 EFECTO DEL TAMANO DE PARTÍCULA EN EL FLUJO
DEL POLVO.
Tamaño de partícula (µm) Tipo de flujo Razón
2000-250 µm Usualmente bueno si la Masa de partículas
(malla 10 -60) forma no interfiere. individuales es relativamente
grande.
250-751 µm Pueden ser un problema Masa de las partículas
(malla 60 a 200) con muchas mezclas y individuales es pequeña e
sustancias puras. incrementa el área superficial
ampleando efectos de fuerza
superficiales.
100 -75 µm. Un problema muchas con Para éste tamaño de
sustancias. partícula de fuerzas
cohesivas o fuerzas de
energía libre superficial como
fuerzas electroestáticas son
relativamente grandes.

Sheth B., Pharm. Dosage Forms: Tablets, Vol II.

 Efecto de la distribución del tamaño de
partícula en la densidad del polvo.

VOLUMEN = 2 cm3 VOLUMEN = 2 cm3

PESO = 2.0 gramos PESO = 2.7 gramos

DENSIDAD = 2.0 gramos = 2.0 g/cm3 DENSIDAD = 2.7 gramos = 2.7 g/cm3

1 cm3 1 cm3
 FORMA DE PARTÍCULA

 La forma de partícula afecta la fricción interparticular del polvo y

las propiedades de flujo del polvo.

 La figura siguiente muestra en general las formas de partícula y

su efecto en el flujo de polvo.

 Los materiales compuestos de partículas con bordes redondos

tales como los de la figura (A y B) fluirán más fácilmente que los
de forma angular, con esquinas o bordes angulares y
puntiagudos (C), y que los de forma irregular, partículas de
forma de hojuelas de dos dimensiones planas (E).

 El flujo pobre es usualmente encontrado con partículas que

tienen una forma entrelazada y rugosa o de configuración fibrosa
(D y F).

Sheth B., Pharm. Dosage Forms: Tablets, Vol II.

 Morfologías generales y sus efectos en el flujo del
polvo.

(A) (B) (C) (D) (E) (F)

A) Partículas esféricas Normalmente fluyen con facilidad.

B) Forma oblonga con bordes suaves. Normalmente fluyen con facilidad.
C) Formas equidimensionales con No fluyen verdaderamente como (A) o
cambio de bordes tal como unos cubos. como (B).

D) Partículas interconectadas de forma Normalmente muestran pobre flujo y

irregular. fácilmente forman puentes.

E) Partículas de forma irregular con dos Normalmente muestran flujo favorable y

dimensiones como hojuelas. pueden formar puentes.

F) Partículas fibrosas. Muy pobre flujo y fácilmente forman

puentes
Morfologías generales y sus efectos en el flujo del
polvo.

 Es obvio que la forma de la partícula afecte el ángulo de

reposo de un polvo.

 El término "puentes" se refiere a la obstrucción del flujo

por partículas que forman una estructura rígida o
semirígida dentro de un lecho de polvos.
 DENSIDADES Y EMPAQUETAMIENTO

Las partículas pueden ser densas, suaves y esféricas en un caso y

rugosas, esponjosas e irregulares en otro.

Es claro que las partículas en éstos dos casos son completamente

diferentes y por lo tanto sus empaquetamientos no serán iguales.

Estas mediciones ayudan en la descripción individual de partículas

o granulados así tal como cuando ellos se comportan en masa.

Densidad de gránulo, porosidad, y dureza son frecuentemente

propiedades interrelacionadas.

Además la densidad del gránulo puede influenciar en la

compresibilidad, porosidad de la tableta, disolución y otras
propiedades.
 DEFORMACIÓN DE SÓLIDOS
• La deformación de un sistema sólido caracteriza cada una o una
combinación de los siguientes comportamientos: elástico, plástico y/o
fragmentación.

• El tipo de deformación depende sobre la velocidad y magnitud de la fuerza

aplicada así como la duración de tensión inducida y propiedades físicas del
material.

• Si la carga aplicada es libre ante la tensión, un valor transición (limite) es

alcanzado, cuando la partícula deforma elásticamente; ellos retornan a su
forma original, y retornan al estado de arreglo de estrecho empacado, es
decir, disminuyen los espacios vacíos entre las partículas.

• El valor de transición es referido como el "limite elástico", bajo el cuál la

deformación de las partículas son irreversibles.

• La pendiente de la porción lineal de fuerza / tensión es nombrada" módulo

de elasticidad" (módulo de Young).

Sheikh M., Drug Dev. Ind.Pharm., 14 (7), 895-903, (1998)

 TAMAÑO DE PARTÍCULA
 Definición:
Se considera como el diámetro promedio (distribución) de una
partícula.

 Existen varios métodos para determinar el tamaño de partícula

comenzando por el tamizado y otros métodos para conocer la
distribución del tamaño de partícula más comunes son:

a) Microscopía electrónica.
b) Sedimentación.
c) Dispersión de luz .
d) Métodos de adsorción (Bronauer-Emmett-Teller ; BET).
e) Resistencia eléctrica (Coulter-Counter).
f) Tamizado.
 ÁNGULO DE REPOSO

 Definición:
Se definie como el ángulo desde el plano horizontal a la
superficie libre de una pila de polvos bajo el campo
gravitacional.

 El ángulo de reposo o ángulo de deslizamiento es una

medición relativa de la fricción entre partículas del polvo, pero
es también una medición para muchas partículas en mayor
parte, de la cohesividad de finas partículas, también se ve
afectado por el tamaño de partícula.

 El ángulo de reposo puede ser medido en varias formas

como muestra la siguiente figura.

Limoya K., Powder Technology Handbook, (1990).

MÉTODOS DE MEDICIÓN DEL ÁNGULO DE REPOSO

MÉTODO 1

-Los métodos 1 y 2 son

mediciones dinámicas del
ángulo de reposo.

-En el método 1: el polvo fluye

desde un embudo que se vacía
sobre una superficie plana
donde el ángulo es medido
MÉTODO 2
como es ilustrado.

- En el método 2: el polvo es
movido en un tambor redondo
en el cual el ángulo de reposo es
medido como muestra la fig.
 MÉTODOS DE MEDICIÓN DEL ÁNGULO DE REPOSO

MÉTODO 3

- El método 3: es una medición estática del ángulo porque el contenedor del

polvo es removido para que el polvo pueda fluir dentro del contenedor.
 VELOCIDAD DE FLUJO

 Definición:
La fluidez de polvos es definida como la facilidad de flujo en
relación al cambio de posición mutua de partículas individuales
formando el lecho de polvos.

 La fluidez de polvos esta fuertemente relacionada con las

propiedades físicas, tales como fuerza de fricción y fuerzas
cohesiva.

 El comportamiento dinámico parece ser determinado básicamente

por fuerzas interparticulares y estructura de empaquetamiento.

Limoya K., Powder Technology Handbook, (1990).

 VELOCIDAD DE FLUJO

 La expresión de fluidez en varios procesos industriales da

lugar a diferentes maneras que difícilmente pueden ser
descritas en una forma general.

 Las siguiente tabla clasifica el tipo de flujo desde el punto

de vista práctico. Basado en el curso de la extensa energía
en las partículas, el flujo del polvo es clasificado como:

1)flujo gravitacional,
2) flujo forzado mecánicamente,
3) flujo de vibración,
4) flujo de compresión,
5) flujo fluidizado, el cuál aparece simultáneamente en el
proceso actual en muchos casos.
 TIPOS DE FLUJO Y SU EXPRESION

Tipo de flujo Proceso Expresión de fluidez

Flujo gravitacional Descarga desde un mezclador y un Velocidad de descarga, ángulo
embudo, mezclador de tambor, de reposo, ángulo de fricción de
lecho en movimiento, la pared, apertura de descarga
empaquetamiento. critica.
Flujo forzado Mezclado de polvos, cambio de Ángulo de fricción interno,
mecánicamente transportador, traslado al tamiz, ángulo de fricción de la pared,
base rotatorio, estruder. resistencia de mezclado.
Flujo de compresión Tableteado. Compresibilidad, ángulo de la
fricción de la pared, ángulo de
fricción interno.
Flujo de vibración Traslado vibratorio, base vibratoria, Ángulo de reposo, velocidad de
tamizado vibratorio, empaquetado y descarga, compresibilidad,
descarga. densidad aparente.
Flujo fluidizado Lecho fluidizado, transportador Ángulo de reposo, velocidad de
neumático, secado por vibración fluidización mínima.
aereado.
 VELOCIDAD DE FLUJO
La velocidad de flujo puede ser determina por equipos especiales
para esta evaluación de los polvos en donde el polvo pasa por un
orificio midiendo el tiempo desde que entra hasta que deje pasar.
Diámetro externo 132
Diámetro interno 128

Medidas del
embudo
normalizado

Aparato de medida de la
velocidad de flujo.
Norma ISO 4490 Diámetro externo 12
Diámetro interno 8
Flujo y ángulo de reposo vs
tamaño
 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

HUMEDAD
 Es la cantidad de agua contenida en la masa de
polvos.

• Los métodos más comunes para la determinación del

contenido de agua son:

a) Método Karl Fisher.

b) Termobalanza,
c) Pérdida por secado,
d) Termogravimetría.
e) Calorimetría (Análisis térmico).
 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

DENSIDAD
® Es el índice entre masas y volumen de una sustancia, expresado
en g.cm-3 o Ib.ft-3.

• Para polvos de interés farmacéutico, varias densidades

diferentes pueden ser manipuladas para dar información útil
acerca de las características de las partículas de un polvo.

• Como las partículas o gránulos pueden tener poros abiertos o

estrechos y superficies agrietadas o con fisuras, se pone gran
atención para expresar la densidad de la partícula.

• La nomenclatura de la literatura puede ser usada aquí como una

introducción y tres diferentes tipos de densidad de partícula es
definida.

Sheth B., Pharm. Dosage Forms: Tablets, Vol II.

 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

DENSIDAD

• Densidad verdadera (v): la masa de una partícula dividida por el

volumen de la partícula excluyendo poros abiertos y estrechos.

• Densidad compactada (c): la masa de una partícula dividida por el

volumen de la partícula excluyendo poros abiertos pero incluyendo
los estrechos.

• Densidad aparente (a): la masa de una partícula dividida por el

volumen de la partícula incluyendo poros abiertos y estrechos.

• Dos métodos son básicamente usados para determinar densidad

verdadera del gránulo, pero ambos involucran el uso de un
picnómetro.
 En un caso, es la intrusión del mercurio y en el otro caso, el solvente
de baja tensión superficial (ejemplo, benceno) en el cuál los gránulos
no son solubles.
Determinación de la densidad aparente aereada.

Espátula
Cubierta de malla
malla
Anillo
espaciador Caída vibratoria

Caída estacionaria

Vaso de 100ml
Colocación del vaso de
precipitado
Determinación de la densidad por el método del
embudo.
ISO 3923/1, 1979.

Embudo

Tripie

Vaso de precipitado
Determinación de la densidad por el método del
oscilante.
ISO 3923/3, 1979.

Embudo

Aparato
oscilante

Vaso de precipitado
Determinación de la densidad por el método del
volúmetro de Scott.
ISO 3923/2, 1981 (E).

Embudo

Malla

Tripie

Embudo

Vaso de precipitado
 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

a) Índice de Hausner (I.H.):

 Se define como la relación de la densidad aparente entre la densidad

compactada, y es muy usado en la caracterización de polvos.

• El uso de este índice como una caracterización de la fricción como

condición en polvos metálicos fue primero propuesto por Hausner.

• Desde aquí éste ha sido usado en características de flujo, tamizado y

compactación de polvos metálicos y también en muchos aspectos de
tecnología de polvos en general.

I.H.= a / c

• El índice de Hausner es la medición de fricción interparticular.

• Valores de aproximadamente “1" indican buena fluidez. Altos valores

indican alta cohesión interparticular, la cuál reduce las propiedades de
flujo.
 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

b) Porcentaje de Compresibilidad (%C):

® Una medición importante que puede ser obtenida desde la

determinación de las densidades aparentes y compactadas es el
porcentaje de compresibilidad (%C).

• En teoría, un lecho de partículas comprensibles es él que menos

fluirá de los polvos o granulaciones y el material que tiene valor
de %C menor a 20 serán de libre flujo.

• Es de gran interés conocer también la porosidad del lecho de

polvos, espacios vacíos o porosidad extragranular.

• La porosidad como la densidad pueden ser usadas como una

medición en la caracterización de una granulación para
especificaciones en control de calidad, durante el desarrollo de
un producto, para cambios en el proceso y en el desarrollo de
nuevos productos.
 EVALUACIONES DE LOS POLVOS

c) Factor de compresibilidad, C:

® Informe de la aptitud de un polvo a modificar su densidad

bajo el efecto de un asentamiento.

100 (P - A)
C=
P
P =  compactada
A =  aparente

C = Mayor a 20 - 21% el polvo no fluye libremente, lo que

ocasiona que la tolva se bloque en su salida.
 REOLOGÍA DE POLVOS

MÉTODOS DE EVALUACIÓN

 Angulares
 Flujo a través de un orificio
 Consolidación (asentamiento)
 Resistencia a la tensión
 Resistencia al corte (cizallamiento)
 Diversos

Chulia D., Galénica 6, Lavoisier, 1984.

Medidas del ángulo de reposo.
 ÁNGULO DE REPOSO

EMBUDO FIJO
Tg = H / R

 Las características del material del embudo,la inclinación

de sus bordes, la longitud y el diámetro del tallo y la
altura (H) deben ser especificados para tener
reproducibilidad y así hacer comparaciones sin embargo
no es así.
 Métodos principales para la medida del
ángulo de reposo (según D. Train)

Según TRAIN existen cuatro métodos principales que

permiten determinar el valor del ángulo de reposo.

I: Embudo fijo.
II: Radio del embudo constante.
III: Caja inclinado.
IV: Cilindro en movimiento.
Flujometro para medir la velocidad de
flujo.

Columna

Disco removible
con orificio
 EVALUACIÓN DEL FLUJO
Velocidad de Flujo:

 Para 100 gramos el tiempo óptimo será:

4 < t< 10 s

 El índice de flujo es un valor que indica la aptitud de un polvo a fluir

libremente.

 Este índice está directamente ligado a las propiedades físicas de los polvos.

- Forma de las partículas - Flujo del polvo

- Tamaño de las partículas - Cohesividad de las partículas
- Contenido de humedad del polvo - Porosidad del polvo
- Deformabilidad de las partículas - Densidad del polvo
-Superficie específica de las partículas
 EVALUACIÓN DEL FLUJO

Índice de Flujo:

Este índice es obtenido a partir de una serie de 4

ensayos practicados sobre una muestra del sistema
pulverulento estudiado.

• Ángulo de talud (T) ó de reposo dinámico.

• Ángulo de espátula (S).
• Factor de compresibilidad (c).
• Índice de uniformidad (u).
 DETERMINACIONES

Ángulo de talud (reposo):

 ángulo situado en la base del cono de polvo, obtenido por la
caída de las partículas sobre un soporte plano.

  T =  Flujo

Ángulo de espátula:
® ángulo situado en la base del cono de polvo retenido sobre una
espátula después de que ésta fue sumergida horizontalmente
en un lecho de este polvo y después fue retirada verticalmente.

  S =  Flujo

S > T salvo que el polvo presente excelentes calidades de flujo.

 DETERMINACIONES
Factor de Compresibilidad:
 Informe de la aptitud de un polvo a modificar su densidad bajo el
efecto de un asentamiento.

100 (P-A )
C= P
P =  compactada
A =  aparente
C =  20 - 21% el polvo no fluye libremente, lo que ocasiona que la
tolva se bloquee en su salida.

Índice de Uniformidad:
 Indica el intervalo de la repartición granulométrica.

U =  Índice 60% de la granulometría

Valor óptimo = 1 10% de la granulometría
U=
 ÍNDICE DE FLUJO
(1) Excelente 90-100
(2) Bueno 80-89
Ángulo de espátula S Regular 70-79
S 25° = 25 puntos (1) Pasable 60-69
32° = 22 puntos (2) Pobre 40-59
76° = 9.5 puntos (3) (3) Malo < 39

T Ángulo de talud T
25° = 25 puntos (1)
31° = 22 puntos (2)
56° = 9.5 puntos (3)
Compresibilidad
A C = 100
P-A
P
5% = 25 puntos (1)
11% = 22 puntos (2)
P 32 = 9.5 puntos (3)
Granulometría Coeficiente de µm 60º
uniformidad U =
µm 10º
1 = 25 puntos (1)
6 = 22 puntos (2)
23 = 9.5 puntos (3)
 EVALUACIONES DEL ASENTAMIENTO

 Cinética de consolidación para 100 gramos

 V10 – V500<20 ml

(1)  el aire es expulsado rápidamente: OK para la tableteadora.

(2)  el aire es expulsado lentamente:

- No hay problema para una tableteadora alternativa o una rotativa
antigua.
- Pero hay laminación de los comprimidos fabricados en una
tableteadora rotativa.
 COMPACTACIÓN (Porosidad)

Ejemplo:

 25g de un polvo ocupan un volumen de 43.2 cm 3, el cual es

sometido a vibración y su nuevo nivel es de 34.3cm 3.

 ¿Cuales serán las densidades aparentes (no consolidada y la

consolidada o compactada) y sus respectivas porosidades, sabiendo
que la r = 1 g /cm3?

w = 25 g r =1 g/cm3
 = m/v  = [1-(a / r)] • 100
' = 25 / 43.2 = 0.58 g/cm3  = 1-(0.58 / 1) = 0.42 = 42%
t = 25 / 34.3 = 0.73 g/cm3  = 1-(0.73 / 1) = 0.27 = 27%
 Flujo de Granulados en Tableteadora.

W= 2  •  • R • V • ' / a
W = Flujo.
V = Volumen de la matriz (cm3).
a = longitud del distribuidor (cm).
R = Distancia de la matriz al centro (cm).
 = Velocidad del plato (rpm) (min).
' = densidad aparente del polvo.

 El tiempo de contacto entre el granulado y la cavidad de la matriz esta dado

por:
a / (2  •  • R) = cm / 2 min•cm

 El flujo requerido será:

V • ' / (2  •  • R) ; esto da:
W= (2  •  • R • V • ' ) / a .
 Flujo de Granulados en Tableteadora.
Ejemplo:
 Una tableteadora tiene un plato portamatrices de 30cm de radio, el cuál gira a 50
rpm; el distribuidor mide 25 cm de longitud y la cavidad de la matriz tiene 0.6 cm 3 de
volumen [V = (r2•h) ].

 ¿Cuál será la densidad aparente requerida, si la masa del comprimido es de 600

mg y de acuerdo a esta densidad, cuál será el flujo requerido?

R = 30 cm '= m/v = (0.6 / 0.6)= 1 g/cm 3

V = 0.6 cm3 W = (2  •  • R • V • ' ) / a
 = 50 rpm W = 2[(3.14 )](50)(30)(0.6)(1 )/25
a = 25 cm W = 226 g/min
masa = 0.6 g W = 3.77 g •s-1

´= ?
W=?