Aplasias congénitas o

constitucionales
José Manuel Tapia De León
Aplasias congénitas o
constitucionales

Son un conjunto de procesos que suelen manifestarse al nacer o

en la niñez, y pueden reconocer una base hereditaria.
Anemia de Fanconi
La anemia de Fanconi (AF) es una
enfermedad hereditaria rara con una
frecuencia de 1 por cada 350.000
nacimientos.1 Tiene un patrón de
herencia autosómica recesiva. Esta
enfermedad está asociada a
mutaciones en alguno de los 15 genes
FANC actualmente descritos. Estos
genes codifican una serie de proteínas
encargadas de la reparación del ADN.
Otros nombres

Pancitopenia congénita, anemia aplásica asociada a malformaciones

congénitas, variante de Estren-Dameshek, pancitopenia de Fanconi,
panmielopatía de Fanconi, anemia aplásica constitucional.
Síntomas

Es una enfermedad hematológica que se desarrolla de forma gradual

con una disminución de las tres series celulares sanguíneas
(pancitopenia) eritrocitos (glóbulos rojos), leucocitos (blancos) y
plaquetas, durante la infancia, es más frecuente en varones con una
relación de 1,3:1.
Tratamientos

El tratamiento preferente es el
trasplante alogénico de
progenitores hematopoyéticos o
células madre hematopoyéticas de
donante emparentado
y HLA idéntico. Un trasplante
alogénico es aquel que se realiza
con células de un donante, familiar
o no, cuyo tipo tisular es casi
idéntico al del paciente
Terapia con andrógenos
Entre el 50 y el 75% de los pacientes con Anemia de Fanconi responden a
un grupo de fármacos conocidos como andrógenos. Los andrógenos son
hormonas masculinas que con frecuencia estimulan la producción de
uno o más tipos de células sanguíneas durante largos periodos de
tiempo.
Factores de crecimiento hematopoyético
En los últimos años los científicos han identificado y manufacturado
sustancias conocidas como factores de crecimiento hematopoyéticos.
Estos factores (que ya están presentes en el cuerpo normal) estimulan la
producción de células del sistema sanguíneo.
Trasplante de médula ósea
Un trasplante de médula ósea exitoso puede corregir los problemas
relacionados con el sistema sanguíneo (anemia, neutropenia,
trombocitopenia, mielodisplasia y leucemia), que son los más severos y
los que aparecen a más corta edad en los pacientes. Los problemas
relacionados con la predisposición de estos pacientes a sufrir tumores en
otros sistemas del organismo no se solucionan directamente con el
trasplante de médula.
El pronóstico para un trasplante es mejor para pacientes jóvenes, en buenas condiciones clínicas, que hayan tenido pocas
transfusiones o ninguna. Asimismo, el trasplante a partir de un donante emparentado aumenta la posibilidad de un trasplante
exitoso. Condiciones como la mielodisplasia o la leucemia requieren una preparación más agresiva para el trasplante, y
disminuyen las posibilidades de éxito.

1. Hermano donante compatible

Las posibilidades de que otro hijo de la familia sea histocompatible con un hermano son aproximadamente del 25%. Los
expertos están de acuerdo en que el grado de histocompatibilidad de los hermanos debe saberse lo antes posible después de
diagnosticar Anemia de Fanconi en uno de ellos. Las posibilidades de que otro hermano tenga anemia de Fanconi son también
del 25%. Por ello es esencial realizar el diagnóstico de los hermanos para estar seguros de que no tienen anemia de Fanconi.
2. Trasplantes de cordón umbilical
Recientes experimentos exitosos en Europa y Estados Unidos han demostrado que la sangre del cordón umbilical de un recién
nacido puede ser una fuente eficaz de células para trasplantar a un hermano compatible que tiene AF. Existen pruebas para
determinar si el nonato está afectado de AF y si es compatible con el enfermo. La sangre del cordón puede ser congelada para
su uso en el momento deseado.
3. Trasplantes de donantes alternativos
Centros de trasplantes de Europa, Argentina y de Estados Unidos han realizado trasplantes de médula ósea usando donantes no
emparentados. Hasta hace poco, los resultados eran muy decepcionantes, pero los nuevos métodos de trasplante y los nuevos
fármacos de acondicionamiento están incrementando el éxito de estos trasplantes de manera significativa.
Otras aplasias congénitas
En este apartado se incluyen diversos procesos que suelen manifestarse al nacer o en la niñez,
o que reconocen una base hereditaria, pero que ofrecen algunas características que permiten
su separación de la anemia de Fanconi. Se conocen casos de aplasia medular con
malformaciones esqueléticas sin alteraciones citogenéticas. La asociación de disqueratosis
congénita e hipoplasia medular se conoce como síndrome de Zinsser-Cole-Engman. La
disqueratosis congénita es una alteración genética poco frecuente que se caracteriza por la
tríada: pigmentación reticulada de la piel (con atrofia y eritema asociados), onicodistrofia y
leucoplasia de la mucosa oral y genital. Con menor frecuencia, se describen anomalías de los
ojos, orejas, esófago, huesos, dientes y aparato urogenital. Cuando existen manifestaciones
hematológicas, éstas se caracterizan por una pancitopenia, aunque a veces con predominio de
leucopenia y anemia, con médula hipocelular. El síndrome ofrece cierto parecido con la anemia
de Fanconi, pues también muestra una mayor incidencia de leucemia aguda y neoplasias
sólidas. Sin embargo, la herencia de este cuadro está ligada al cromosoma X, mientras que la
anemia de Fanconi es autosómica recesiva. Tampoco parece existir en esta entidad el efecto
clastogénico, típico de la anemia de Fanconi. Por último, procede mencionar las
monocitopenias de tipo congénito. En ellas, el déficit productor afecta de modo aislado o muy
predominantemente a una sola serie hematopoyética, si bien las restantes pueden mostrar
cierto grado de afectación. En este capítulo se refieren más adelante la eritroblastopenia
congénita de Blackt'and-Diamond y la trombopenia amegacariocítica congénita. Otra entidad
que merece mencionarse en este contexto es el llamado síndrome de Schwachman-
DiamondOski, caracterizado por neutropenia hipoplásica, displasia metafisaria e insuficiencia
pancreática.