Anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi (AF) es una enfermedad hereditaria rara con una frecuencia de 1 por
cada 350.000 nacimientos. Tiene un patrón de herencia autosómica recesiva. Esta enfermedad
está asociada a mutaciones en alguno de los 15 genes FANC actualmente descritos. Estos
genes codifican una serie de proteínas encargadas de la reparación del ADN. Como resultado,
un 20% de los pacientes desarrollan cáncer, principalmente leucemia mieloide aguda, y un
90% desarrollan fallos a nivel de la médula ósea. Un 60-75% de los pacientes tienen defectos
congénitos, generalmente retraso pondoestatural, anormalidades en la piel, brazos, cabeza,
ojos, riñones y oídos, además de alteraciones del desarrollo. La esperanza de vida ronda los 30
años de edad.2Fue descrita por el pediatra suizo Guido Fanconi en el año 1927.

Otros nombres

Pancitopenia congénita, anemia aplásica asociada a malformaciones congénitas, variante de

Estren-Dameshek, pancitopenia de Fanconi, panmielopatía de Fanconi, anemia aplásica
constitucional.

Síntomas

Es una enfermedad hematológica que se desarrolla de forma gradual con una disminución de
las tres series celulares sanguíneas (pancitopenia) eritrocitos (glóbulos rojos), leucocitos
(blancos) y plaquetas, durante la infancia, es más frecuente en varones con una relación de
1,3:1. Se asocia con frecuencia a otras anomalías congénitas: anomalías del esqueleto, corazón
y riñones, malformaciones del sistema nervioso central con retraso mental y pigmentación
anormal de la piel. Los pacientes con AF presentan cierta disposición a desarrollar tumores,
principalmente hematológicos.

Tratamientos

El tratamiento preferente es el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos o

células madre hematopoyéticas de donante emparentado y HLA idéntico. Un trasplante
alogénico es aquel que se realiza con células de un donante, familiar o no, cuyo tipo tisular es
casi idéntico al del paciente. Para este tratamiento, si el donante no está emparentado con el
paciente los resultados no son tan satisfactorios. Se ha observado que algunas células
revierten la mutación somática, desarrollando ventaja proliferativa frente a las células
defectivas (mosaicismo somático). Esto sugiere que la corrección genética de un determinado
número de células madre hematopoyéticas permitirá corregir el defecto hematopoyético de
estos pacientes, hipótesis que ha sido ya probada en modelos animales como los ratones.

Terapia con andrógenos

Entre el 50 y el 75% de los pacientes con Anemia de Fanconi responden a un grupo de

fármacos conocidos como andrógenos. Los andrógenos son hormonas masculinas que con
frecuencia estimulan la producción de uno o más tipos de células sanguíneas durante largos
periodos de tiempo.

Los andrógenos son más efectivos para aumentar el número de glóbulos rojos. Con frecuencia
aumentan también la producción de plaquetas. Sólo en algunos pacientes se produce también
un incremento de los glóbulos blancos como consecuencia de la administración de
andrógenos. Los andrógenos prolongan la vida de muchos pacientes con Anemia de Fanconi.
Los andrógenos pueden ocasionar serios efectos secundarios, que con frecuencia disminuyen o
desaparecen si la dosis se reduce de forma significativa. Pueden causar enfermedad del hígado
y efectos de masculinización.

Factores de crecimiento hematopoyético

En los últimos años los científicos han identificado y manufacturado sustancias conocidas
como factores de crecimiento hematopoyéticos. Estos factores (que ya están presentes en el
cuerpo normal) estimulan la producción de células del sistema sanguíneo.

Trasplante de médula ósea

Un trasplante de médula ósea exitoso puede corregir los problemas relacionados con el
sistema sanguíneo (anemia, neutropenia, trombocitopenia, mielodisplasia y leucemia), que
son los más severos y los que aparecen a más corta edad en los pacientes. Los problemas
relacionados con la predisposición de estos pacientes a sufrir tumores en otros sistemas del
organismo no se solucionan directamente con el trasplante de médula.

Los centros de trasplante han comenzado recientemente a usar un nuevo fármaco, la

fludarabina, para suprimir el sistema inmune del paciente. Los resultados recientes sugieren
que este fármaco reduce considerablemente los riesgos de rechazo, aumentando con ello la
supervivencia post-trasplante.

1. Hermano donante compatible

Las posibilidades de que otro hijo de la familia sea histocompatible con un hermano son
aproximadamente del 25%. Los expertos están de acuerdo en que el grado de
histocompatibilidad de los hermanos debe saberse lo antes posible después de diagnosticar
Anemia de Fanconi en uno de ellos. Las posibilidades de que otro hermano tenga anemia de
Fanconi son también del 25%. Por ello es esencial realizar el diagnóstico de los hermanos para
estar seguros de que no tienen anemia de Fanconi.

2. Trasplantes de cordón umbilical

Recientes experimentos exitosos en Europa y Estados Unidos han demostrado que la sangre
del cordón umbilical de un recién nacido puede ser una fuente eficaz de células para
trasplantar a un hermano compatible que tiene AF. Existen pruebas para determinar si el
nonato está afectado de AF y si es compatible con el enfermo. La sangre del cordón puede ser
congelada para su uso en el momento deseado.

3. Trasplantes de donantes alternativos

Centros de trasplantes de Europa, Argentina y de Estados Unidos han realizado trasplantes de

médula ósea usando donantes no emparentados. Hasta hace poco, los resultados eran muy
decepcionantes, pero los nuevos métodos de trasplante y los nuevos fármacos de
acondicionamiento están incrementando el éxito de estos trasplantes de manera significativa.

El trasplante de pacientes AF a partir de donantes no emparentados es significativamente más

complicado que el trasplante a partir de donantes emparentados histocompatibles.

Otras aplasias congénitas

Se conocen casos de aplasia medular con malformaciones esqueléticas sin alteraciones

citogenéticas. La asociación de disqueratosis congénita e hipoplasia medular se conoce como
síndrome de Zinsser-Cole-Engman. La disqueratosis congénita es una alteración genética poco
frecuente que se caracteriza por la tríada: pigmentación reticulada de la piel (con atrofia y
eritema asociados), onicodistrofia y leucoplasia de la mucosa oral y genital. Con menor
frecuencia, se describen anomalías de los ojos, orejas, esófago, huesos, dientes y aparato
urogenital. Cuando existen manifestaciones hematológicas, éstas se caracterizan por una
pancitopenia, aunque a veces con predominio de leucopenia y anemia, con médula
hipocelular. El síndrome ofrece cierto parecido con la anemia de Fanconi, pues también
muestra una mayor incidencia de leucemia aguda y neoplasias sólidas. Sin embargo, la
herencia de este cuadro está ligada al cromosoma X, mientras que la anemia de Fanconi es
autosómica recesiva. Tampoco parece existir en esta entidad el efecto clastogénico, típico de
la anemia de Fanconi. Por último, procede mencionar las monocitopenias de tipo congénito.
En ellas, el déficit productor afecta de modo aislado o muy predominantemente a una sola
serie hematopoyética, si bien las restantes pueden mostrar cierto grado de afectación. En este
capítulo se refieren más adelante la eritroblastopenia congénita de Blackt'and-Diamond y la
trombopenia amegacariocítica congénita. Otra entidad que merece mencionarse en este
contexto es el llamado síndrome de Schwachman-DiamondOski, caracterizado por neutropenia
hipoplásica, displasia metafisaria e insuficiencia pancreática.