UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Unidad Post Grado

Maestría Nutrición Clínica

BASES MOLECULARES DE
LA DIABETES
JIMMY DANIEL PÁUCAR ALFARO
 La diabetes es una enfermedad crónica que aparece cuando el
páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no
utiliza eficazmente la insulina que produce. OMS, 2016
 Diabetes Mellitus se refiere a un grupo común de desórdenes metabólicos que
comparten el fenotipo de la hiperglucemia. Los distintos tipos son causados
por una compleja interacción de factores genéticos y ambientales.
Larry Jameson. Harrison Endocrinology. McGraw-Hill, 2013
CLASIFICACIÓN

 DIABETES MELLITUS TIPO 1

 DIABETES MELLITUS TIPO 2
 DIABETES GESTACIONAL
 OTROS TIPOS DE DIABETES
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

 FPG ≥ 126 mg/dL (7.0 mmol/L).

 TTOG, PG 2-h ≥ 200mg/dL (11.1mmol/L).
 A1C ≥ 6.5% (48 mmol/mol). NGSP certified and standardized to the DCCT
assay.*
 SÍNTOMAS DE HIPERGLUCEMIA O CRISIS HIPERGLUCEMICA con glucosa
al azar
≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L).

American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2018. Diabetes Care Volume 41, Supplement 1.
FISIOPATOLOGÍA

INSULINA
 La insulina se libera a la vena porta en respuesta a la glucemia, su principal
funcion es mantener la concentracion de glucosa sanguínea.
 El higado absorbe alrededor de 50% de la insulina; el resto permanece en la
corriente sanguinea, con una vida media de entre 5 y 8 minutos en personas
sanas. El resto se almacena en el higado como glucogeno.
 Las acciones de la insulina son mediadas por cascadas de senalizacion
intracelular, en las cuales la fosforilacion inicial del receptor en residuos
tirosina (Tyr) lleva a una serie de eventos de fosforilacion/desfosforilacion de
cinasas de Tyr y serina/treonina (Ser/Th r).
  En los miocitos existen dos transportadores de glucosa: Glut 1 y Glut 4.

Glucotoxicidad y lipotoxicidad.

Acción inadecuada de las incretinas y la

DISFUNCIÓN secreción aumentada de glucagón
DE CELULA
BETA
Anormalidades genética

Reducción de la masa de las células beta del

páncreas

Salazar, Sandoval y Armendariz. Biología Molecular: fundamento y aplicaciones en Ciencias de la salud. McGraw.Hill, 2013
DIABETES MELLITUS TIPO 1
 INSULITIS
 Principales Haplotipos DM 1
ALTO RIESGO HLA DQ A1 HLA DQB1 HLA DQ A1
·0301 ·0302 0602
HLA DQ A1 HLA DQB1
·0501 ·0202
MENOR HLADQA1·102 HLA DQB1
RIESGO ·0602

Diabetes Care 24(12),Vol24(12), Diciembre2001 2143-2148

DIABETES MELLITUS TIPO 2
Distribución de los grupos con CAD según Edad
 GENES

Obesidad e inactividad física Insulinoresistencia

Hiperinsulinemia Defecto de laCel.

Beta
Incremento de la
Insulino resistencia

IGT

Diabetes Tipo 2

Adaptado de:
Reaven GM. Diabetes 1988; 37: 1595–1607. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994; 94: 1714–1721.
DeFronzo RA. From the Triumvirate to the
Schwartz etOminous
al. “The Octet:
Time IsARight
New Paradigm
for a Newfor
Classification System for Diabetes:
the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes. 2009
Rationale and Implications of the Β-Cell–Centric Classification Schema.” Diabetes
Care 39.2 (2016)
Salazar, Sandoval y Armendariz. Biología Molecular: fundamento y aplicaciones en Ciencias de la salud. McGraw.Hill, 2013
DIABESIDAD

Leslie DeGroot.
https://www.endotext.org/chapt
er/the-obesity-syndrome-clinical-
pathophysiology/molecular-links-
between-obesity-and-diabetes-
diabesity/
Leslie DeGroot. https://www.endotext.org/chapter/the-obesity-syndrome-clinical-pathophysiology/molecular-links-
between-obesity-and-diabetes-diabesity/
Leslie DeGroot. https://www.endotext.org/chapter/the-obesity-syndrome-clinical-pathophysiology/molecular-links-
between-obesity-and-diabetes-diabesity/
SUSTRATOS DE RECEPTOR DE
INSULINA

Translocación
GLUT4
Salazar, Sandoval y Armendariz. Biología Molecular: fundamento y aplicaciones en Ciencias de la salud. McGraw.Hill, 2013
La Obesidad y
Diabetes es
contagiosa?
MADRE: 34 AÑOS

HIJA: 11 AÑOS

Obesidad y Diabetes
tipo 2

Tomado de: Dr. Helard Manrique. Fenotipos de

diabetes