Complejo mayor de

histocompatibilidad
Introducción

➔ Receptores de cel. T
reconocen fragmentos de
antígeno posicionados sobre
superficie de otras células
➔ Fragmentos son mantenidos
dentro del surco de unión de
una proteína de superficie
celular llamada molécula del
complejo mayor de
histocompatibilidad Son glicoproteínas unidas a
membrana
Introducción

Complejo peptídico
Formación de
antígeno + MHC
fragmentos de antígeno
aparecen en superficie
por digestión celular
celular

Interacción con células T

Clasificación

Presentan Presenta el
MHC Se expresa en:
antígenos: (origen) antígeno a:

Prácticamente
todas las células Que se originan en
I nucleadas del el citosol. Células T CD8+
cuerpo (proteínas víricas)

Células
presentadoras de Provenientes de
II antígenos espacios
Células T CD4+
extracelulares
(fagocitados)
Estructura- moléculas clase I
Ensamblada por:
Surco de
unión:
❖ Cadena α
(45kDa): α1, Dominio α1 y
α2 y α3 → 90 α2
aa
❖ Hélices α
❖ β2-
largas
microglobulina
forman
(12kDa)
los lados
❖ Dominio
❖ Cadenas β
transmembrana
de la
❖ Anclaje
lámina β
citoplasmático forman el
fondo
Estructura- moléculas clase II

Ensamblada por: Surco de unión:

❖ Cadena α (33kDa): ❖ Dominio α1

α1 y α2 ❖ Dominio β1
❖ Cadena β
(28kDa):β1 y β2
❖ Dominio
transmembrana
❖ Anclaje
citoplasmático
Diferencias

CLASE I CLASE II

Surco de unión Surco de unión

● Bloqueado en ambos ● surco abierto por lo

extremos por lo tanto: tanto: se une a péptidos
se une a péptidos de 8- de 13-18 aa
10 aa ● No exige tal
● Unión a péptido exige: requerimiento.
aa específicos en cerca
de N y C terminales
Organización general y herencia del MHC
-Se descubrió el MHC al encontrar que el rechazo de tejido ajeno es el resultado de una
reacción inmunitaria a moléculas de la superficie celular.

-Existen muchas formas alternativas del gen para MHC

-El MHC es un conjunto de genes en el cromosoma 6. Por medio de estos, se codifican 3

clases de moléculas:

Genes MHC clase I Codifican glucoproteínas que se expresan en la

superficie de casi todas las células nucleadas.

Genes MHC clase II Codifican glucoproteínas que se expresan en

células presentadoras de antigeno (Macrofagos, c.
dendriticas y celulas B)

Genes MHC clase III Codifican varias proteínas que desempeñan

funciones inmunitarias, componentes del sistema
del complemento y moléculas relacionadas con la
inflamación.
 Moléculas CMH-I

Clásicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas

las células, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos
y neuronas. Su principal función es la presentación de
antígenos al linfocito TCD8.

No clásicas: CD1- glicolípidos bacterianos.

E- todas células y el trofoblasto inhibe al linfocito

NK, favorece la tolerancia fetal.

F- Si se expresa sup. cel. regula a NK y TCD8.

G- células del timo y del trofoblasto, inhibe a NK.

H- Codifica a la proteína HFe que regula - la absorción

de hierro, su alteración se asocia con hemocromatosis.
Moléculas CMH-II
La vía endógena y presentación de antígenos

-Sistema inmune utiliza dos vías para eliminar los antígenos tanto intra como
extracelulares.

-Los antígenos endógenos se procesan en la vía citosólica y son presentados por el MHC I.

-Una parte de los productos de degradación de la célula (polipéptidos, proteínas, etc.)

son presentados en la superficie celular en relación al MHC I.

Explicada más
adelante
1) Proteínas intracelulares son degradadas a péptidos cortos por
proteosomas.
2) Los péptidos se transportan del citosol al RE rugoso por medio de la
proteína TAP.
3) Los péptidos se ensamblan con el MHC I en el RE rugoso auxiliados por
carabinas moleculares.
4) Se transporta a la membrana celular.
La vía exógena de procesamiento y presentación de antígenos

Las APC pueden internalizar material

particulado mediante fagocitosis simple, en la
cual se fagocita material mediante seudópodos
de la membrana celular, o por medio de
endocitosis mediada por receptor.

Una vez que un antígeno es internalizado, es

degradado hacia péptidos dentro de
compartimentos de la vía de procesamiento
endocítica, tardando 1 a 3 h en pasar por la
vía endocítica, y aparece en la superficie
celular en forma de complejos de péptido-MHC
clase II.
La vía exógena de procesamiento y presentación de antígenos

La vía de procesamiento de antígeno endocítica parece

comprender varios compartimentos cada vez más ácidos:

- Endosomas tempranos (pH de 6.0 a 6.5),

- Endosomas tardíos o endolisosomas
(pH de 4.5 a 5.0); y
- Lisosomas (pH de 4.5).
Las APC en su endosoma tardío contiene al MHC clase II
(MIIC).

Cuando se sintetizan moléculas de MHC clase II dentro

del RER, un fragmento corto de la cadena invariante
llamado CLIP (que significa péptido de cadena
invariante asociado con clase II) permanece unido a la
molécula clase II, la cual físicamente ocupa el surco
de unión a péptido de la molécula.
 La vía exógena de procesamiento y
presentación de antígenos

Una vez que se ha unido un péptido, el complejo de MHC

clase II-péptido es transportado a la membrana
plasmática, donde el pH neutro parece permitir al
complejo adoptar una forma estable, compacta.
 Presentación de antígenos no peptídicos
● Las células T que expresan TCR gamma y
delta reaccionan con antígenos
glucolípidos derivados de bacterias como
Mycobacterium tuberculosis.
● Estos antígenos no proteínicos son
presentados por miembros de la familia
CD1 de moléculas clase I no clásicas.
● La familia CD1 de moléculas se vincula
con la microglobulina beta 2 y tiene una
similitud estructural general con las
moléculas MHC clase I.
Cinco genes codifican moléculas CD1
humanas (CD1A a E). Estos genes no se
localizan dentro del MHC sino en el
cromosoma 1

Los genes CD1D1 se expresan sobre

todo en APC no profesionales y en
ciertos subconjuntos de células B.

Los genes CD1A, B y C se expresan en

timocitos inmaduros y APC
profesionales, sobre todo las de tipo
dendrítico.

La expresión del gen CD1C se observa

en células B.
Las células T reconocen ciertas moléculas CD1 en
ausencia de antígenos extraños, y en estas
reacciones puede demostrarse autorrestricción.

Las moléculas CD1a y 1b se transportan de manera

diferente:

I. CD1a en la superficie o en los

compartimientos endocíticos de reciclaje.
II. CD1b y CD1d en los compartimientos
lisosómicos.

Las células T asesinas naturales (células T NK):

Reconocen moléculas CD1d presentadoras de

antígeno autólogo así como glucoesfingolípidos
bacterianos, lo cual sugiere la participación de una
respuesta inmunitaria de tipo innato a determinadas
bacterias.