RESPUESTA INMUNE

LO PROPIO LO EXTRAÑO

AUTO MICROORGANISMOS
ANTIGENOS
ALOTRASPLANTES

TOLERANCIA ELIMINACION
RECHAZO
 Respuesta Adaptativa o Adquirida

Moléculas que reconocen antígeno

Pertenecen a la superfamilia de las

inmunoglobulinas
• Inmunoglobulinas

• Receptor de células T

• Complejo Mayor histocompatibilidad

RECEPTORES DE ANTÍGENO DE LOS LINFOCITOS

RECEPTOR DE LINFOCITO RECEPTOR DE LINFOCITO

B T
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA= HUMAN LEUKOCYTE ANTIGENS

ROL BIOLOGICO

PRESENTACION DE
ANTIGENOS
 HLA (Human Leucocite Antigen)

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Moléculas de la Superficie celular

HLA= Presentar moléculas de Antigeno

Microorganismo
Proteínas
solubles
procesamiento
HLA son altamente polimorficos y responsables de
variaciones individuales entre las diferentes células
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC II MHC I
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Moléculas presentes en la superficie de las células,
de un individuo e intervienen en la respuesta
inmunitaria marcando los elementos de un
individuo como propios. El MHC difiere de un
individuo a otro.

Los genes codifican moléculas que se denominan

Antígenos de Histocompatibilidad, estos
proporcionan a cada individuo su propia identidad
dentro de la especie, y son los responsables del
rechazo de órganos o tejidos trasplantados. Las
proteínas codificadas por estos genes se denomina
también antígenos HLA.
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Es un locus genético polimórfico que codifica
glucoproteínas que se expresan en la superficie de
células y son capaces de presentar péptidos
antigénicos para su reconocimiento por por los
linfocitos T.

En el humano se denomina HLA (Human

Leucocitary Antigen) Se denominan también:
Moléculas de la identidad Individual.

Son proteínas codificadas por genes ubicadas en el

cromosoma 6 en el humano esta zona se
denomina: Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(MHC)
 El polimorfismo de HLA refleja la
importancia de respuesta inmune por
cada péptido individual
Alta afinidad
Fuerte respuesta

Baja afinidad
Pobre respuesta
 CARACTERÍSTICAS MHC

Se caracteriza por ser poligénicos, polimórfico y presenta co

dominancia génica.

Poligénico por que presenta varios genes y moléculas de clase

I y clase II en el CMH, la secuencia de estos genes difiere
entre los individuos de la población.

Todos expresamos un juego de

cromosomas paternos y un juego de
cromosomas maternos, en el caso de
MHC los genes se expresa tanto el
gen de origen materno como el gen
de origen materno: Codominancia.
Genes de las Moléculas HLA
Clase II Clase I
Antigen binding groove Antigen binding groove
b1 a1 a1 a2
6p21.3
15q21.1

a2 b2 m
b2 a3

DPA DQA Complements

Number of DPB DQB DRB DRA (C2, Bf, C4)
TNFs MICB MICA A B C
known
alleles
128 27 93 34 669 3 30 64 1077 360 673

class II class III class I

subregion subregion subregion
Clase MHC MHC II MHC III MHC I

Región
C4, C2,
DP DQ DR B C A
BF, Etc
Producto
Proteínas del sist.
DP DQ DR
Complemento, HLA - B HLA - C HLA - A
(a,b) (a,b) (a,b)
TNFa, TNFb
 Los tipos de HLA en cada individuo se pueden tipificar por
diferentes métodos entre ellos Reacción en cadena de la
polimerasa:
blood Secuenciacion de
DNA

DNA

HLA-class I
primers
Busqueda de HLA
PCR En base de datos

HLA-class II
 Efectos en linfocitos T

CD4 CD8
Ag Ag

HLA Clase II HLA Clase I

Producción de citocinas Células T Citotoxica
Th１IFN-γ→Macrofago Perforin Granzyme
Th 2 IL-4,13 →L B, DC Células infectadas con
IL-5 → Eosinofilo microorganismos
Th 0 IL-2 → LT IFN-γ : T cells 17
 Organización genética y clasificación
del MHC
MHC I: Determinan glucoproteínas de membrana que
aparecen en casi todas las células nucleadas, que sirven para
presentar antígenos peptídico de células propias alteradas a
los linfocitos T citotóxicos. Presente en todas las células
nucleadas, y plaquetas.

MHC II : Determinan glucoproteínas de membrana de células

presentadoras de antígeno peptídico para presentar a los
linfocitos T ayudadores.
Presente en: Macrofagos, monocitos,células dentríticas,
células epiteliales, linfocitos B, linfocitos T activados.

MHC III: Determinan genes que codifican proteínas del

sistema complemento factor de necrosis tumoral.
MHC I: Antígenos de clase I

Comprenden moléculas
codificadas por los loci: HLA –
A, HLA – B y HLA – C

Sus características comunes:

Se expresan en superficie de
células nucleadas y plaquetas.
En todos los tejidos, actúan
como marcadores de
reconocimiento propio.
MHC: Antígenos de clase I - Estructura
Función
Presentar antígenos propios en forma de
péptidos a los linfocitos T citotóxicos que
participan en el reconocimiento y rechazo
de células infectadas por virus e injertos de
tejido extraño.
Estructura
Compuestos por dos cadenas polipéptidicas
unidas de forma no covalente.
Una cadena pesada o cadena Alfa (42 a 44
kdaltons, 340 aminoacidos) glucosilada,
polimórfica, codificada por genes HLA,
responsable de aloantigenicidad. Una
cadena liviana (12 kdaltons, 99
aminoacidos) no glucosilada, invariante, no
codificada por HLA, es la B2
microglobulina.
MHC I: Antígenos de clase I

Esta cadena no forma parte del sitio

antigénico pero es necesaria para que esta
exprese sus determinantes.

La cadena pesada tiene cola citoplásmica

(carboxiterminal) de 25 a 28 aa., segmento
transmembrana de 40 aa., y tres dominios
extracelulares de 90 aa.
Los dos más externos son polimórficos y
forman un surco profundo o hendidura
destinada a albergar el péptido ( de 8 a 20
aa) procesado por la célula.
La B2 microglobulina posee dominio tipo Ig y
se asocia a a3 por enlace no covalente.
MHC I: productos

El hombre presenta tres genes que codifican

para:
-HLA – A, 733 alelos para el gen
-HLA – B, 1115 alelos para el gen
-HLA – C, 383 alelos para el gen
Todo individuo heterocigoto, exhibe en
superficie celular seis productos de HLA I,
esto puede generar aproximadamente 313
millones de combinaciones.

La homología entre cadenas es de 75 a 99%

la mayor diferencia esta en dominios 1 y 2.
 TCR (CD8+) - MHC clase I

Expresión: Los linfocitos poseen los mayores niveles (500.000

moléculas por célula), son menos abundante hígado, riñón y pulmón
Cerebro y músculo esquelético en menor cantidad. Nada en placenta

Cada célula nucleada expresa varios tipos de MHC I y cada uno se une
a una gama de péptidos provenientes de:
-Péptidos propios procedentes de procesamiento de proteínas propias
de la célula.
-Péptidos derivados de proteínas extrañas
-Péptido señal o lider
 MHC II: Antígenos de clase II
Comprende moléculas codificadas por genes HLA – D, HLA – DR y
HLA DQ.
Sus características comunes:
Se distribuyen en células inmunocompetentes, que se observan
solo en superficie de linfocitos B, Macrófagos, monocitos y
algunas células epiteliales, linfocitos T activados.

Estructura
Formado por dos cadenas polipeptídicas con dominios
extracelulares, segmento transmembrana y citoplasmático,
unidas no covalentemente.
Formada por cadena pesada o alfa (34000 daltons) y la cadena
ligera Beta (28000 daltons)
Ambas estructura glucoproteíca e insertadas en las membrana.
MHC: Antígenos de clase II
Estructura

La cadena pesada consta de dos dominios

globulares a1 aminoterminal y a2 de tipo
Ig con su puente disulfuro.
Aproximadamente 229 aa

La cadena beta o liviana consta de un

dominio aminoterminal b1 Con puente
disulfuro y un dominio b2 tipo Ig con
puente disulfuro. Aproximadamente 237
aa

Los dos más externos son polimórficos y

forman un surco profundo o hendidura
destinada a albergar el péptido ( de 13 a
20 aa) procesado por la célula
MHC: Antígenos de clase II
Productos .- Los genes codifican:
-HLA – DR, 14 variantes
-HLA – DQ, 9 variantes
-HLA – DP, 6 variantes

Cada individuo exhibe al menos seis

productos HLA II distintos, sin embarg
oun individuo heterocigotos puede llegar a
expresar 12 moléculas diferentes.

Se han descrito: 2091 moléculas HLADR,

3230 HLADQ, 3564 HLADP diferentes, la
conbinatoria de estas puede generar hasta
24071 millones diferentes de HLAII
 TCR (CD4+) - MHC clase II
Función : Presentar antígenos externos en forma de péptidos a los
linfocitos TCD4

Expresión: En células presentadoras de antígeno: Monocitos y

macrófago en reposo expresa en bajos niveles. Al interactuar con el
antígeno se expresa en elevados niveles.
Células dentríticas, células langerhans (piel), células B maduras,
epitelio tímico, precursores eritroides, monocitos y macrófagos. Se
induce la expresión en linfocitos T, NK, endotelio vascular,
queratinociots, fibroblastos, astrocitos ( inf gamma)
 MHC III

Esta región codifica para moléculas que no

cumplen con función de presentación de
antígeno.

Son regiones que codifican para citoquinas

(factor de necrosis tumoral Alfa y Beta) y
proteínas del sistema del complemento ( C2 de
la vía clásica y B de la vía alterna, C4)
 MHC Ib – Moléculas no clásicas
Incluyen los HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H y familia de genes
MIC.

HLA-E: es ligando de receptor inhibidor y receptor activador

de citotoxicidad de células NK (CD94/NKG2A y CD94/NKG2C)
Modulando respuesta citotóxica. Durante el embarazo
genera señal inhibitoria manteniendo la tolerancia hacia el
feto semialogénico. No interactúa para presentación de
antígenos.

HLA – G: Se expresa en la interfaz materno fetal (células del

citotrofoblasto), médula y células epiteliales del timo.
Desempeña rol en fenómenos inmunitarios que regulan la
gestación. Solo es reconocida por receptores inhibitorios de
NK (ILT2, ILT4, KIR2DL4). También se ha encontrado en
células tumorales.
 MHC Ib – Moléculas no clásicas
Incluyen los HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H y familia de genes
MIC.

HLA-F: Solo es reconocida por receptores inhibitorios de NK

(ILT2, ILT4), aunque su expresión es netamente intracelular.

Familia genes MIC(MHC class I Chain related): compone MICA

y MICB y MICC, MICD, MICE Y MICF.
Estos no estan asociados a la B2microglobulina, no son
presentadores de antígeno.
MICA: células epiteliales, fibroblastos, queratinociots,
endotelio su expresión se induce por estímulos genotóxicos o
stress celular.
MICA Y MICB ligan a receptor activador de citotoxicidad en
NK
 Genes homólogos
Se mapean en otros cromosomas del genoma:

CD1: presenta lípidos anfipáticos a las céluals NKT y linfocitos

gamma delta. Presenta lípidos derivados de micobacterias
(ácido micólico, sulfoglucolípidos diacilados,
fosfatidilinositol, lipoarabidomanano)

Receptor Fc de la IgG (FcRn): media la transferencia de IgG a

nivel de placenta, en el intestino delgado del lactante,
incrementa la vida media de la IgG
Complejo mayor de histocompatibilidad
Como se genera tanta diversidad?
Es un complejo de genes polimorfico.
En cada especie existe gran diversidad de alelos diferentes
para cada locus del MHC. Recombinación homóloga entre
alelos de un mismo locus. Conversión génica, una secuencia
de un gen es remplazada por otra. Mutaciones puntuales, se
introducen aminoácidos diferentes a los originales.

El elevado grado de polimorfismo es respuesta evolutiva para

optimizar la protección de las especies.

La tipificación de estos antígenos es empleada en la

determinación de compatibilidad de tejidos previo a un
trasplante, en pruebas de paternidad, estudios antropológicos
y en establecer asociaciones de antígenos HLA a diversas
enfermedades.