Para los frmacos parasimpaticolticos (PLS) no existe
una clasificacin satisfactoria en cuanto a sus acciones ,
uso clnico o estructura qumica. las acciones antimuscarnicas dependen de su estructura qumica (anestesia local, estabilizadora de membrana, bloqueante ganglionar y neuromuscular, vasodilatadora y antihistanmica). La atropina, escopolamina y otros PSL con nitrgeno terciario son muy liposolubles y atraviesan fcilmente las barreras orgnicas. Se absorben bien por cualquier va (excepto la piel intacta) y pueden llegar al feto y al SNC.
La absorcin digestiva proximal de la atropina es
mayor y casi completa que la escopolamina (biodisponibilidad <50%) mientras que la biodisponibilidad de los PLS cuaternarios apenas llega a 25% La absorcin digestiva se puede modificar por el contenido gstrico o por frmacos que retrasan o aceleran el vaciamiento gstrico o el peristaltismo intestinal. Su efecto teraputico se obtiene mas previsiblemente en situaciones de 0nauseas, vmitos, diarreas y tratamientos de urgencias. Lassemivida de la atropina (2h) y de la escopolamina (4h) es mas corta que la de los PLS sintticos pero con acciones prolongadas.
Lamidriasis y la visin borrosa inducidas por
atropina pueden durar das.
Seinactivan por hidrolisis y N-desmetilacin y
se eliminan por orina en forma de metabolitos libres en <48 hrs. Los anticolinrgicos actan como antagonistas competitivos de la acetilcolina y otros estimulantes muscarnicos (PSM directos) que son poco selectivos en cuanto al tipo de receptor bloqueado pues actan sobre (M1,M2,M3). Se puede tener cierto grado de selectividad usando la va inhalatoria (ipratropio) o aprovechando la sensibilidad de un subtipo de receptor (pirenzepina, mas selectiva de los receptores M1) Lasacciones sobre el SNC de la atropina y los anlogos del N terciario se deben al bloqueo de la neurotransmisin colinrgica en el SNC al que se le asocia la deplecin neuronal de acetilcolina por inhibirse la reincorporacin de colina y otras acciones . Inhiben los efectos del estimulo parasimptico y parasimpaticomimticos mediante bloqueo competitivo de los receptores muscarnicos. Los mas liposolubles (atropina, escopolamina, homatropina, diciclomina, pirenzepina, tropicamida) pueden actuar sobre el SNC. Los efectos dependen de la dosis:
Bajas: disfagia, sequedad de boca, menor
sudoracin, midriasis, visin borrosa, taquicardia.
Altas: parlisis de la actividad vagal digestiva,
hipotona, disminucin del peristaltismo y las secreciones, inhibicin colinrgica del SNC (sedacin, excitacin, agitacin, alucinaciones, delirium, psicosis, alteracin de la respiracin y termorregulacin. Disminucin de la secrecin sudoral (excepto la mediada por catecolaminas (pies, manos, axilas, genitales) Ojo :midriasis, fotofobia, visin borrosa, aumento de la presin intraocular A. Respiratorio: los vagolticos inhiben las secreciones mucosas y producen broncodilatacin, menos intensa que los adrenrgicos pero mas prolongada. A. digestivo: reduccinde tono, motilidad y secreciones (requieren dosis muy altas) Corazn: elevan poco la frecuencia cardiaca en nios y ancianos; en adultos, jvenes y deportistas producen bradicardia.
Laatropina en dosis muy altas produce
vasodilatacin perifrica. Dosis bajas de atropina y escopolamina producen sedacin y en algunos la atropina causa excitacin, agitacin, irritabilidad, alucinaciones, delirium, e incluso psicosis. La escopolamina en dosis teraputicas causa sedacin, con altas causa cansancio, confusin, amnesia y alteraciones del sueo. Dosis altas de los PSL afecta la termorregulacin causando hipertermia. Efectosde utilidad son la inhibicin de la estimulacin colinrgica vestibular y cortical responsables de sntomas de la cinetosis o mareo de movimiento. Tambin el alivio de la hiperactividad colinrgica perifrica y de los ncleos basales en la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo. Toxicidad aguda por ingesta de plantas solanceas. A dems de los mencionados anteriormente. El tratamiento implica lavado de estomago y medidas sintomticas de apoyo vital necesarias, tratamiento con fisostigmina IV
Los psicofrmacos con accin de PSL aumentan
los efectos de los frmacos vagolticos. Los PSL reducen la absorcin de los frmacos orales debido a los efectos del vaciamiento gstrico y transito intestinal. En premedicacin anestsica se utiliza la atropina y la escopolamina para reducir reflejos vagales no deseados y para la hipersecrecin salival y traqueobronquial que dificulta la ventilacin. En parkinsonismo en combinacin con levodopa aumenta la eficacia teraputica y alivian los sntomas. En oftalmologa se usa para provocar midriasis para la exploracin del cristalino y el fondo del ojo, para tratar la iritis, queratitis, iridociclitis y coroiditis. Como antdoto en intoxicaciones por insecticidas organofosforados y setas.
Encardiologa la atropina es til en
algunas bradiarritmias del infarto agudo de miocardio y en el bloqueo auriculoventricular por sobredosis de digoxina.