Talasemias

Andrs Queupumil

Concepto
Grupo heterogneo de trastornos causados por
mutaciones hereditarias que disminuyen la sntesis
de hemoglobina en el adulto HbA (22)
Endmica de Oriente Medio, frica, India y China
Protegidos contra la malaria

Clasificacin
Las alteraciones de la molcula de hemoglobina son
producidas por: falta de sntesis, total o parcial de las
cadenas de globina
Cada tipo recibe el nombre de la cadena que deja de
sintetizarse
La -talasemia (falta de cadena ) suele deberse a
mutacin puntual (defectos en la transcripcin, maduracin
o traduccin del ARNm)
La -talasemia (falta de cadena ) suele deberse a
deleciones

Kumar, et al. 2010. Robbins y Coltran Patologa Estructural y funcional. Elsevier. Barcelona Espaa. pp. 652

Hematologa Clinica y Gntica. Consulta en 2015. www.hematoclinic.com/images

Hemate adulto fisiolgico

En condiciones normales existen varios tipo de
hemoglobina:

97% de Hb A1 (2, 2)
2% de Hb A2 (2, 2)
1% de Hb F (fetal) (2, 2)

Patogenia de
-talasemias
Hay dficit de la sntesis por mutaciones que puede ser:
Parcial (+-talasemia)
Total (0-talasemia)
Hay disminucin o ausencia de:
HbA
Aumento de:
HbA2 y HbF

Patogenia
Las cadenas libres se precipitan en los eritroblastos
provocando eritropoyesis ineficaz (cuerpos de Heinz como en
deficiencia de G6PDH)
Anemia por eritropoyesis ineficaz y hemolisis extravascular
El estimulo eritropoytico en la anemia descompensada
provoca hiperplasia eritroide masiva en la medula y
hematopoyesis extramedular extensa
La hematopoyesis provoca hepato-esplenomegalia
anormalidades seas (crneo en cepillo)

Patogenia
Hipoxia producida por la alta afinidad del O2 a HbF, se roba
nutrientes a otros tejidos (que ya sufre la carencia) provocando
caquexia
La absorcin de hierro incrementa por la eritropoyesis ineficaz
que suprime los niveles de hepcidina (regulador negativo de la
absorcin)
Baja hepcidina y repetidas transfusiones conducen a
sobrecarga de hierro con hemocramatosis (lesiones en hgado
cargado de hierro)

Kumar, et al. 2010. Robbins y Coltran Patologa Estructural y funcional. Elsevier. Barcelona Espaa. pp. 652

Frotis
Anomas eritrocitarias con gran variacin en el tamao
(anisocitosis) y forma (poiquilocitosis)
Punteado basofilo y eritrocitos fragmentados
Recuento de reticulocitos elevado PERO es menor de lo
esperado para la intensidad de la anemia debido a eritropoyesis
ineficaz
En sangre perifrica normoblastos (precursores nucleados con
Hb deficiente)

Talasemia mayor
(anemia de Cooley)
Forma ms grave de anemia hemoltica
Anemia muy intensa con ictericia que se manifiesta entre 6-9
meses del parto (cambio de HbF a HbA)
Hepatomegalia variable con esplenomegalia gigante
Facies mongoloide con crneo en cepillo
Retraso en desarrollo
Dilatacin cardaca con alteraciones ECG (elevacin ST)
Hb baja (3-6 g/dl) HbA2 normal o bajo
Microcitosis (VCM: 50-80 fl) e hipocromia, reticulocitos
Predominio de HbF (60-95%)
Hemocromatosis secundaria

Kumar, et al. 2010. Robbins y Coltran Patologa Estructural y funcional. Elsevier. Barcelona Espaa. pp. 652

Tratamiento
Transfusiones con quelacin de hierro (para prevenir hemocromatosis
con desferroxiamina) en periodo de crecimiento con mantencin de
Hb > 10g/dl
Supervivencia de 20 aos con pronstico reservado
Esplecnectoma en casos de hiperesplenismo (con objetivo de
reduccin de transfusiones)
Curacin con trasplante (alognico de progenitores hematopoyticos)
de mdula sea (en pacientes que dispongan de donante HLA
idntico)

-talasemia menor
(rasgo talasmico)
Mas frecuente que mayor
Pacientes asintomticos (mayora)
Cuando aparece la anemia es leve
Hepatoesplenomegalia leve
Hb 11-13 g/dl
VCM 60-65fl
HbA2 elevada (detectado por electroforesis) y HbF normal
Diagnstico diferencial con anemia ferropnica

Diagnstico diferencial
Error grave tratar a un paciente talasmico con hierro

Manual de Hematologa AMIR. 2010. pp.110

Hematologa Clinica y Gntica. Consulta en 2015. www.hematoclinic.com/images

-talasemias
Hidropesia/eritroblastosis fetal: delecin en
incompatible con la vida. Slo se produce Hb Bart ()

genes,

Enfermedad por HbH (adultos) (talasemia intermedia): delecin

en 3 genes. 70% de la Hb HbA, 30% HbH (menos soluble y ms
afn al O2). Anemia hemoltica hipocrmica microctica (Hb 8-10
g/dl) y esplenomegalia
Rasgo talasmico: delecin que afecta a 2 genes. Discreto
descenso de Hb, microcitosis (VCM 60-70 fl), hipocroma. HbA2
normal
-talasemia silente: slo un gen afectado. No hay clnica.
Transportador silente

Tratamiento
En general de las 2 ms fuertes
Si se detecta la hidropesia fetal puede hacerse transfusin
intratero (cuadro similar a la enfermedad hemoltica del
recin nacido). Dependencia de transfusiones de por vida
Trasfusiones quelantes en adultos

Conclusiones
Las -talasemias se deben a mutaciones puntuales
Las -talasemias se deben a deleciones
Todas las talasemias tienen descenso en la sntesis de Hb
(hematies microcticos e hipocrmicos). VCM bajo (pero con
hematies elevados a diferencia de la anemia ferropnica)
En la incrementa HbA2 y HbF
En la la HbA2 es normal y puede haber de Bart y HbH
Desequilibrio de las cadenas / que producen eritropoyesis
ineficaz y hemolisis en la sangre
En ambas hay eritropoyesis compensadora en la MO
(alteraciones seas), bazo e hgado
Las transfusiones son el tratamiento ms comn (deben ser
acompaadas de quelantes de hierro)

Bibliografa
Kumar, et al. 2010. Robbins y Coltran Patologa Estructural y
funcional. Elsevier. Barcelona Espaa. pp. 650-652
Manual de Hematologa AMIR. 2010, pp.101-103
San Miguel, et al. Hematologa Manual Razonado. Elsevier.
2010. Barcelona Espaa. Pp.323-324