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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA
ANTIBACTERIANOS
Anual 2014
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
MACRLIDOS
b)
CETLIDOS
c)
Lincosaminas
d)
Tetraciclinas
e)
Ciclilglicinas
f)
Cloranfenicol
g)
Oxazolidinonas
h)
Estreptograminas
MACRLIDOS
Frmaco prototipo: Eritromicina, obtenida
a partir del Streptomyces erythreus.
Claritromicina, Azitromicina y
Roxitromicina son derivados
semisintticos de la Eritromicina.
Estructura: anillo macrocclico de lactona
al que se unen desoxiazcares.
Efecto usualmente BACTERIOSTATICO.
Pueden ser bactericidas (efecto dependiente de tiempo)
segn su concentracin en el medio, el microorganismo,
densidad de poblacin bacteriana y fase de crecimiento.
MACRLIDOS
CLASIFICACION
14 ATOMOS
15 ATOMOS
16 ATOMOS
ERITROMICINA
AZITROMICINA
ESPIRAMICINA
CLARITROMICINA
ROXITROMICINA
CETLIDO
TELITROMICINA
Derivado semisinttico de la Eritromicina
Actividad contra algunas cepas resistentes
a macrlidos debido a que:
No induce la produccin de metilasas.
Es menos susceptible a los
mecanismos de resistencia mediados
por metilasas y por bomba de salida).
Su unin al ribosoma es ms intensa
(tiene un sitio de unin adicional con el
ribosoma).
Falta del azcar L-cladinosa en la posicin
3 (grupo cetnico funcional). C11-C12.
Accin dependiente de concentracin.
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCION
Inhiben la sntesis proteica
al unirse de manera
reversible a la subunidad
ribosmica 50S de la
bacteria. Inhiben la fase de
translocacin.
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCION
El sitio de unin a la sub-unidad 50S es el mismo
para:
Lincosamidas (Clindamicina)
Estreptogramina B (Quinupristin)
Cloranfenicol.
No deben administrarse
conjuntamente, pues se
antagonizan
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
1) Produccin inducible o constitutiva de metilasas que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrlidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B).
2) Mutaciones cromosomales que alteran la subunidad 50S ribosomal.
3) Bomba de eflujo (especfica para cada antibacteriano)
4) Hidrlisis de macrlidos por esterasas y fosforilasas.
Muchas bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrnsecamente
resistentes debido a la dificultad de los macrlidos de atravesar la
membrana externa.
Telitromicina es menos susceptible a los mecanismos de resistencia
mediados por metilasas y por la bomba de eflujo. Adems cuenta con
un sitio adicional de unin al ribosoma.
MACROLIDOS
MECANISMO DE
RESISTENCIA
Produccin inducible o
constitutiva de metilasas que
modifican los receptores
ribosomales y disminuyen la
unin del frmaco
(MLSB = Macrlidos,
Lincosamidas, y
Streptogramina B).
MACROLIDOS
MECANISMO DE
RESISTENCIA
Bomba de eflujo: salida del
frmaco por bombeo activo
(especfica para cada
antibacteriano)
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1) El fenotipo MLSB (Macrlidos, Lincosamidas, y Streptogramina B) es
conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del ARN 23S,
impidiendo la unin del macrlido al ribosoma. El sitio de unin de los
macrlidos en el ribosoma es el mismo para L y SB. Si la resistencia
se debe a expresin inducible de erm hay resistencia a los macrlidos
pero no a L, SB, ni Telitromicina (no inductores de metilasas)
2) Si la expresin de erm es constitutiva puede conferir resistencia
cruzada para L y SB.
ERITROMICINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
GRAMPOSITIVOS
COCOS
BACILOS
ANAEROBIOS
A. israeli
Peptococos
Peptoestreptococos
Cl. perfringes
F. nucleatum
P. melaninogenica
GRAMNEGATIVOS
COCOS
N. gonorrhoeae
N. meningitidis*
M. catarrhalis
BACILOS
H. influenzae*
H. ducreyi
C. jejuni
P. multocida
L. pneumophila
B. pertussis
OTROS
B. burdogferi
B. recurrentis
U. urealiticum
Ch. tracomatis
Ch. pneumoniae
M. pneumoniae
M. kansasii**
M. avium**
T. gondii
*poca actividad
** sensibilidad variable
MACROLIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
MACROLIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
0
+
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
S. aureus (SASM)
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
In vitro
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITROMICINA
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
MACRLIDOS
USOS CLINICOS
Difteria: infeccin aguda (eritromicina), estado de portador.
H. ducreyi: Azitromicina
Gastroenteritis por C. jejuni: Eritromicina
Neumona por L. pneumophila: Azitromicina o eritromicina.
Neumona por M. pneumoniae.
Tosferina: tratamiento y profilaxis postexposicin
M. avium: profilaxis y tratamiento enfermos con SIDA: Claritromicina
o Azitromicina (+ Etambutol Rifampicina).
Infeccin por H. pylori: Claritromicina (+ Amoxicilina + Omeprazol)
Infecciones por Ch. trachomatis: Azitromicina.
Staphylococcus aureus
Sensibilidad
Recomendada
Alternativa1
Tambin efectivos1
BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido;
Telitromicina
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
Sensible a Meticilina
(MET-S)
Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)
Cefalosporina 1G
Vancomicina, Teicoplanina
Clindamicina.
MET-R
(comunidad)
Infeccin
Leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO RIF
Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina
Infeccin
Severa
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R
(infecciones
nosocomiales)
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D
Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina;Dalbavancina
Telavancina, FQ (GP)
Rifampicina.
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG
LINEZOLID
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Recomendada
Alternativa
Tambin
Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
Clindamicina
Macrlido
Pen G-R
(CIM1.0 g/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Teicoplanina
FQ (GP)
Carba, Doxi,
Telitromicina,
Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S
PENICILINA G
CTX o CFT
Vancomicina
FQ (GP)
Pen G-RI
Pen-G
CTX o CFT
VANCOMICINA
Teicoplanina,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Pen G-R
CTX o CFT +
VANCOMICINA +
RIFAMPICINA
Teicoplanina +RIF,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
PenG-S
(CIM< 0.1g/ml)
PenG-RI
(CIM 0.1-< 1.0)
Bacilos Gram
Positivos
B. anthracis
Enfermedades
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
Inhalacional
Alternativa
Tambin efectivos
CIP,LEVO, o
DOXI+CLIND+RIF
Si es Pen-S: Pen-G
CIPRO o LEVO
Doxiciclina
Faringitis
Laringotraqueitis
Neumona
ERITROMICINA
antitoxina diftrica
Clindamicina
antitoxina diftrica
Portador
MACROLIDO
Penicilina G
C. jeikeium
(Difteroides)
Endocarditis
Bacteriemia
VANCO o TEICO
Penicilina G + AG
Dalbavancina
Telavancina
L.
monocytogenes
Meningitis
Bacteriemia
AMPICILINA +
GENTAMICINA
TMP/SMX
Penicilina G,
Cloranfenicol, Dalba,
Telavancina
Erysipelothrix
rhusopathiae
Erisipeloide
PENCILINA G o
AMPICILINA
Cefalosporina 3G,
FQ.
Cutneo
Post exposicin
C. diphtheriae
Si es Pen-S:
Amoxicilina.
Penicilina G;
Rifampicina.
antitoxina diftrica
Cocos Gram
Negativos
Neisseria
gonorrhoae
Enfermedades
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
No complicada
Uretra, cervix,
recto, Faringe
Alternativa
Fluoroquinolona
Espectinomicina
Tambin efectivos
Administrar terapia
concomitante contra
Chlamidias
(combinar con
Azitromicina o
Doxiciclina)
Oftalma
Neonato
CTX+ERITRO(14d)
Diseminada:
Bacteriemia
+Artritis
CTX o CFT,CIPRO o
LEVO, luego: Cipro,
Levo o Cefixime
Meningitis
PEN G +
DEXAMETASONA
Ceftriaxona, Cefotaxima
Cloranfenicol
Sulfonamidas
Portador(Profil
axis)
RIFAMPICINA
Ceftriaxona
Cipro o Levo
Moraxella
Catarralis
Otitis-SinusitisNeumona
AM/SB o AM/CL
CEF 2G o 3G
TMP/SMX
Macrlido,
Telitromicina.
FQ (GP)
Doxiciclina.
Acinetobacter
(Calcoaceticus
-Baumanni)
ITU y otras
nosoco.
Mening.
postneuroc.
IMIP O MEROPENEM
FQ + CTZ
FQ + AMK
Neisseria
meningitidis
AM-SB
Colistina
Doxi + AMK
Bacilos Gram
Negativos
Enfermedades
Otros
Pseudomona
aeruginosa
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
Alternativa
Tambin efectivos
Infecciones de las
vas Urinarias
TIC; PIP
CEFTAZ. o CEFEP:
Ciprofloxacina
Aztreonam
Tobramicina
Imipenem o
Meropenem
Neumona
Bacteriemia
Pen AP+
Ciprofloxacina
Aztreonam + Tobra;
Imip o Meropenem +
Tobramicina.
Resistente a IMP y
MER
CIPRO + TOBRA
CTZ, Pen AP + AG
Otitis Media
Sinusitis, Neumona
AMP/SB o AM/CL,
2G o 3G; TMP/SMX
Carbapenmico
FQ (GP)
Macrlido o
Telitromicina.
Meningitis
Epiglotitis
CEFOTAXIMA o
CEFTRIAXONA
TMP/SMX;
Carbapenmico; FQ.
Cloranfenicol
Legionella
pneumophila
Enfermedad de los
Legionarios
FQ, AZITRO o
ERITRO + RIF
Claritromicina.
TMP/SMX; Doxi;
Telitromicina.
B. pertussis
B.
parapertussis
B.
bronchisptica
Tosferina
ERITROMICINA
AZITROMICINA
TMP/SMX
Antimicrobianos
efectivos solo
en la fase catarral.
NO lo son al
establecerse los
paroxismos
Haemophylus
influenzae
Campylobacter
jejuni
Enteritis
ERITROMICINA
Fluoroquinolona
Clindamicina,
Doxiciclina,
Azitromicina;
Claritromicina.
Vibrio cholerae
Clera
DOXI; FQ
TMP/SMX
Cloranfenicol
Pasteurella
multocida
Infecciones de Heridas
(mordeduras)
Abscesos, Bacteriemia,
Meningitis
PENICILINA G
AMPICILINA
AMOXICILINA.
AM/CL; TMP/SMX;
Doxiciclina;
Cefalosporinas 2 G
Ceftriaxona.
Streptobacilus
moliniforme
Infecciones de Heridas
por mordedura de rata
PENICILINA G
DOXICICLINA
Macrlido
Brucellas
Brucelosis
DOXI + GENTA
DOXI + Estrepto
Doxiciclina + Rif
TMP/SMX + Genta
FQ + Rifampicina
Minociclina + Rif
Francisella
tularensis
Tularemia
AG
Doxiciclina o
Ciprofloxacina
Cloranfenicol,
Rifampicina
Haemophylus
ducreyi
Chancroide
AZITROMICINA
CEFTRIAXONA
Eritromicina;
Ciprofloxacina
Helicobacter
pylori
Ulcera gastroduodenal
Cncer Gstrico
AMOXICILINA +
Claritromicina
Subsalicilato de
Bismuto + Tetraciclina
+ Metronidazol
Otras
Enfermedades
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
Alternativa
Tambin efectivo
DOXICICLINA
Macrlido
U. urealyticum
Uretritis
Ch.
trachomatis
Uretritis, cervicitis
Linfogranuloma
venreo
AZITROMICINA
Doxiciclina
Amoxicilina;
Levofloxacina
Conjuntivitis por
inclusin
AZITROMICINA
Doxiciclina
Sulfonamidas.
Tracoma
AZITROMICINA
Doxiciclina
Ch.
pneumoniae
Neumona
DOXICICLINA
Eritromicina; FQ
Ch. psittaci
Psitacosis (Ornitosis)
DOXICICLINA
Cloranfenicol
M. pneumoniae
Neumona Atipica
MACROLIDO, FQ
Tetraciclina
G. Vaginalis
Vaginosis Bacteriana
METRONIDAZOL
Clindamicina
P. jiroveci
Enfermedad Leve a
Moderada
TMP/SMX
DAPSONA/TMP.
Clindamicina +
Primaquina
Enfermedad Grave
TMP/SMX
Clinda + Primaquina
Pentamidina
Profilaxis
TMP/SMX
Pentamidina; Dapsona
+ Pirimetamina +
Acido Folinico
Azitromicina;
Claritromicina;
Telitromicina
Telitromicina
Atovacuona
Atovacuona
ANAEROBIOS
Microrganismo
Recomendado (s)
Alternativas
Streptococcus
PENICILINA-G
Clindamicina
VANCOMICINA, DOXI,
Eritromicina
Cl. perfringes
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Doxiciclina
Cl. tetani
PENICILINA-G
METRONIDAZOL
Doxiciclina
Carbapenmicos
Cl. difficile
METRONIDAZOL
VANCOMICINA
Teicoplanina
Nitazoxanida
B. fragilis
METRONIDAZOL
Clindamicina
Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenmicos.
E. corrodens
PENICILINA G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
FQ
CEFOXITIN, CFT,
Imipenen, Doxiciclina
F. nucleatum
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Metronidazol
Cef 1G
CARB, DOXI,
cefoxitina
P. melaninogenicus
Carbapenmico
METRONIDAZOL
TC-CL,
Clindamicina,
Cefoxitina
AM-SB, PIP-TZ
ERITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa. Eritromicina base: absorcin
incompleta, los alimentos interfieren con su absorcin. Es inactivada por
el cido estomacal.
VO: Esteres de eritromicina base (estearato, estolato, etilsuccinato o
propionato) mayor estabilidad en cidos, los alimentos alteran en
menor grado su absorcin.
IV: Lactobionato y gluceptato de eritromicina. No por va IM.
Difunde con facilidad, excepto SNC. Cruza la placenta, se excreta por
leche materna.
Metabolismo heptico. Excrecin biliar (2-5% por orina, forma activa).
No requiere ajuste de dosis en IR.
Vida media: 1.6h.
AZITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa.
Rpida absorcin oral (1 h antes o 2 h despus de las comidas).
Se distribuye en forma amplia en todo el organismo, excepto en SNC.
Vida media: 40-68 horas.
Moderado metabolismo heptico (metabolitos inactivos).
Excrecin biliar principalmente (12% por orina, forma original).
No se necesita ajuste de dosis en caso de IR o heptica.
CLARITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa. Rpida absorcin (amplio
metabolismo heptico de primer paso, disminuye su biodisponibilidad).
Los alimentos no interfieren con su absorcin.
Se distribuye en forma amplia (tambin su metabolito activo).
Metabolismo heptico.
Excrecin renal y extrarrenal (20-40%, en estado original por orina)
Vida media:
3-7h (claritromicina)
5-9h (14-hidroxiclaritromicina).
Se requiere ajuste de dosis en pacientes con una depuracin de
creatinina menor de 30ml/min.
ROXITROMICINA Y TELITROMICINA
FARMACOCINETICA
ROXITROMICINA
Administracin Oral (mayor biodisponibilidad, 72%-85%).
Vida media: 10,5h.
Metabolizada en un 85% por el hgado y eliminada mayormente por bilis
y heces. La excrecin urinaria puede ser hasta del 10%.
TELITROMICINA:
Administracin Oral (buena absorcin).
Penetra muy bien en casi todos los tejidos. Vida media: 10h.
Metabolismo heptico. Excrecin biliar y renal (12.7%, sin modificar por
orina).
En presencia de IR grave, y en especial en pacientes con afectacin
heptica coexistente, debe reducirse la dosis.
MACRLIDOS Y CETLIDO
FARMACOCINETICA
FARMACO
ADMINISTRACION
BIODISPONIBILIDAD
(%)
t
(h)
Oral*- EV - tpica**
Variable
1.6
Oral EV
55
3-7
Oral* - EV
37
40-68
ROXITROMICINA
Oral
72-85
10.5
TELITROMICINA
Oral
60
10.0
ERITROMICINA
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
MACRLIDOS Y CETLIDO
FARMACOCINETICA
FARMACO
METABOLISMO
EXCRECIN
Heptico
Biliar: 95-98%
Renal: 2-5% (DM)
Heptico
Biliar: 60-80%
Renal: 20-40% (DM)
Poco metabolizada
Biliar: 88-94%
Renal: 12% (DM)
ROXITROMICINA
Heptico
Biliar: 85%
Renal: 10%
TELITROMICINA
Heptico
Biliar: 85%
Renal: 12.5% (DM)
ERITROMICINA
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
MACRLIDOS Y CETLIDO
EFECTOS ADVERSOS
Escasa toxicidad en general.
Hepatotoxicidad: hepatitis colestsica (estolato de eritromicina).
Reaccin de hipersensibilidad, sobretodo en mujeres embarazadas.
Menor con claritromicina y azitromicina. Se ha reportado
hepatotoxicidad grave con el uso de telitromicina.
Trastornos GI: molestias epigstricas intensas (eritromicina, altas
dosis). Nuseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal. Efecto menos
intenso con claritromicina, azitromicina y telitromicina.
Tromboflebitis (EV). Administrar en forma lenta.
MACRLIDOS Y CETLIDO
EFECTOS ADVERSOS
Prolongacin de QT y arritmias ventriculares (eritromicina, claritromicina
y telitromicina). Factores de riesgo: sindrome del QT prolongado,
hipokalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso de antiarrtmicos.
Reacciones de hipersensibilidad: Fiebre, eosinofilia y erupciones.
Deficiencia auditiva transitoria: dosis altas de eritromicina EV u oral
(personas de edad avanzada, con IR).
Perturbaciones visuales: visin borrosa, diplopa (telitromicina, 1%).
Superinfecciones: ms frecuente en tracto GI y vaginal (bacilos
gramnegativos y Candida)
Telitromicina est contraindicada en pacientes con miastenia grave, ya
que exacerba los sntomas neurolgicos.
MACRLIDOS
INTERACCIONES
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
Macrlidos
b)
Cetlidos
c)
LINCOSAMIDAS
d)
Tetraciclinas
e)
Glicilciclina
f)
Cloranfenicol
g)
Oxazolidinonas
h)
Estreptograminas
CLINDAMICINA
Derivada de la Lincomicina, Streptomyces lincolnensis.
Inhibe la sntesis proteica (subunidad 50S del ribosoma bacteriano)
No debe utilizarse en conjunto con: macrlidos, quinupristina y
cloranfenicol, actan en sitios cercanos y la unin de uno puede
inhibir la interaccin de los otros (antagonismo).
Resistencia cruzada con macrlidos y estreptogramina B si la
produccin de MLSB es constitutiva.
No es sustrato para la bomba de eflujo
de macrlidos.
CLINDAMICINA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1.
2.
Inactivacin enzimtica.
3.
ERITROMICINA
AZITROMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
+
0
0
+
L. monocytogenes
C. diphtheriae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
CLARITROMICINA TELITROMICINA
CLINDAMICINA
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
N. gonorrhoeae
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
Y. enterocolitica
Chlamydia
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
ERITROMICINA
AZITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
CLARITROMICINA TELITROMICINA
+
0
+
+
0
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
USOS CLINICOS
Infecciones en piel y tejidos blandos (estreptococos y estafilococos,
pacientes alrgicos a PEN, CA-MRSA).
Infecciones por anaerobios, incluyendo B. fragilis (2). Heridas
penetrantes de abdomen; infecciones del aparato genital femenino;
neumona por aspiracin.
Alternativa en neumona por P. jiroveci (+primaquina)
Toxoplasmosis cerebral, SIDA (+pirimetamina)
Preparados de administracin drmica: acn.
Preparados de administracin vaginal: vaginosis bacteriana.
Staphylococcus aureus
Sensibilidad
Recomendada
Alternativa1
Tambin efectivos1
BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitromicina
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
Sensible a Meticilina
(MET-S)
Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)
Cefalosporina 1G
Vancomicina, Teicoplanina
Clindamicina.
MET-R
(comunidad)
Infeccin
Leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO RIF
Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina
Infeccin
Severa
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R
(infecciones
nosocomiales)
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D
Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina;Dalbavancina
Telavancina, FQ (GP)
Rifampicina.
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG
LINEZOLID
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Recomendada
Alternativa
Tambin
Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
Clindamicina
Macrlido
Pen G-R
(CIM1.0 g/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Teicoplanina
FQ (GP)
Carba, Doxi,
Telitromicina,
Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S
PENICILINA G
CTX o CFT
Vancomicina
FQ (GP)
Pen G-RI
Pen-G
CTX o CFT
VANCOMICINA
Teicoplanina,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Pen G-R
CTX o CFT +
VANCOMICINA +
RIFAMPICINA
Teicoplanina +RIF,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
PenG-S
(CIM< 0.1g/ml)
PenG-RI
(CIM 0.1-< 1.0)
ANAEROBIOS
Microrganismo
Recomendado (s)
Alternativas
Streptococcus
PENICILINA-G
Clindamicina
VANCOMICINA,
DOXI, ERITRO
Cl. perfringes
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Doxiciclina
Cl. tetani
PENICILINA-G
METRONIDAZOL
Doxiciclina
Carbapenmicos
Cl. difficile
METRONIDAZOL
VANCOMICINA
Teicoplanina
Nitazoxanida
B. fragilis
METRONIDAZOL
E. corrodens
PENICILINA G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
FQ
CEFOXITIN, CFT,
Imipenen, Doxiciclina
F. nucleatum
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Metronidazol
Cef 1G
CARB, DOXI,
cefoxitina
P. melaninogenicus
Carbapenmico
METRONIDAZOL
TC-CL,
Clindamicina,
Cefoxitina
AM-SB, PIP-TZ
CLINDAMICINA
FARMACOCINETICA
Penetra bien casi todos los tejidos (excepto SNC). Cruza con facilidad la
barrera placentaria. Se acumula en PMN, macrfagos alveolares y en
abscesos.
CLINDAMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Efectos en tubo digestivo:
Diarrea (2-20%).
Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.
Ms frecuente con los preparados orales.
Puede ser letal.
Debe suspenderse el tratamiento inmediatamente.
Puede aparecer durante el tratamiento o 4-6 sem despus de terminado.
Otros efectos:
Reacciones alrgicas (baja incidencia y poca gravedad): exantemas.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
Macrlidos
b)
Cetlidos
c)
Lincosaminas
d)
Tetraciclinas
e)
Glicilciclina
f)
Cloranfenicol
g)
Oxazolidinonas
h)
ESTREPTOGRAMINAS
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA
Quinupristina-Dalfopristina (Q/D), proporcin 30:70.
Estreptogramina B: Quinupristina
Estreptogramina A: Dalfopristina.
Derivados semisintticos de pristinamicinas
naturales (Streptomyces pristinaespiralis).
Cada derivado por separado posee escasa
actividad antibacteriana, su unin produce un
importante incremento de actividad (EFECTO
SINRGICO).
Accin bactericida (bacteriosttica E. faecium)
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA
MECANISMO DE ACCION:
Inhibicin de la sntesis proteica (subunidad ribosmica 50S).
Quinupristina se une en el mismo sitio que los macrlidos.
Dalfopristina produce un cambio de conformacin del ribosoma 50S
que intensifica en forma sinrgica la unin de la quinupristina.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Modificacin del sitio de unin de la Quinupristina (MLS B).
Inactivacin enzimtica: lactonasas (Q) y acetiltransferasas (D).
Bomba de expulsin o salida (D).
AZITROMICINA
CLARITROMICINA TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
+
+
0
0
0
0
+
+
0
+
0
0
+
+
+
0
0
+
0
0
0
+
+
0
+
+
+
+
+
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
Microorganismo
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
0
0
AZITROMICINA
CLARITROMICINA TELITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
Peptostreptococcus sp
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
Q/D
+
0
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
CLINDAMICINA
In vitro
Staphylococcus aureus
Sensibilidad
Recomendada
Alternativa1
Tambin efectivos1
BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitromicina
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
Sensible a Meticilina
(MET-S)
Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)
Cefalosporina 1G
Vancomicina, Teicoplanina
Clindamicina.
MET-R
(comunidad)
Infeccin
Leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO RIF
Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina
Infeccin
Severa
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R
(infecciones
nosocomiales)
Vancomicina
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D
Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina;Dalbavancina
Telavancina, FQ (GP)
Rifampicina.
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG
LINEZOLID
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Recomendada
Alternativa
Tambin
Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
Clindamicina
Macrlido
Pen G-R
(CIM1.0 g/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Teicoplanina
FQ (GP)
Carba, Doxi,
Telitromicina,
Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S
PENICILINA G
CTX o CFT
Vancomicina
FQ (GP)
Pen G-RI
Pen-G
CTX o CFT
VANCOMICINA
Teicoplanina,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Pen G-R
CTX o CFT +
VANCOMICINA +
RIFAMPICINA
Teicoplanina +RIF,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
PenG-S
(CIM< 0.1g/ml)
PenG-RI
(CIM 0.1-< 1.0)
VANCOMICINA +
Gentamicina
2. Resistente a PenG
(Pasa+) sensible a
Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
AM/SB +
VANCOMICINA
3. R. intrnseca a
PenG. Sens a Genta
VANCOMICINA +
GENTAMICINA
4. Sensible a PenG
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina (ITU)
Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO
10-25% E. faecalis y
50% E. faecium son
resistentes a altos
niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vancomicina, PenG y
Gentamicina.
Ningn tx confiable.
Intentar LINEZOLID;
Q/D.
Teicoplanina
Daptomicina
Tigeciclina,
Dalbavancia,
Telavancina
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA
FARMACOCINETICA:
Administracin endovenosa lenta (60min)
Vida media. 0.85 (Q) y 0.7 horas (D).
Metabolismo heptico (conjugacin).
Excrecin: biliar (80%). Ajuste de dosis en casos de IH.
USOS:
Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos
grampositivos resistentes a mltiples frmacos.
Util en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR.
EFECTOS ADVERSOS:
Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (va central)
Artralgias y mialgias.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
Macrlidos
b)
Cetlidos
c)
Lincosaminas
d)
Tetraciclinas
e)
Ciclilglicinas
f)
CLORANFENICOL
g)
Oxazolidinonas
h)
Estreptograminas
CLORANFENICOL
Mecanismos de resistencia:
Inactivacin enzimtica.
Menor permeabilidad.
Mutacin ribosmica.
CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCIN
CLORANFENICOL
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AMPLIO ESPECTRO:
Aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos (Incluidas
enterobacterias, especies de Clostridium y B. fragilis).
Otros: Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia
BACTERIOSTATICO.
BACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
CLORANFENICOL
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
+
+
0
+
0
0
+
+
+
0
0
+
0
0
0
+
+
0
+
+
+
+
+
+
0
0
+
Microorganismo
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
CLORANFENICOL
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Microorganismo
Rickettsia
M. avium
+
+
AZITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITROMICINA
Peptostreptococcus sp
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
Q/D
+
0
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
CLINDAMICINA
CLORANFENICOL
In vitro
In vitro
In vitro
CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA
Administracin: Oral, parenteral (EV-IM), tpica (oftlmica).
Amplia distribucin, atraviesa BHE (60% LCR), placenta,
pasa a leche materna.
Metabolismo heptico (metabolitos inactivos) conjugacin
con cido glucurnico.
Ajustar dosis en disfuncin heptica.
Eliminacin renal: activo 10%, metabolitos inactivos 90%.
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS
Trastornos gastrointestinales:
Nuseas, vmitos, diarrea, disgeusia (preparados orales)
Reacciones de hipersensibilidad:
Erupciones maculares o vesiculares (poco comunes).
Fiebre.
Angioedema (raro).
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones hematolgicos (ms importante y temido):
Toxicidad vinculada con la dosis:
Anemia, leucopenia o trombocitopenia (reversible).
Puede evolucionar si se contina el tratamiento y
llegar a aplasia mortal
Respuesta ideosincrsica:
Anemia aplsica.
Poco comn.
Ms frecuente con el uso prolongado.
Puede ser letal.
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS
Sndrome del nio gris (neonatos, prematuros):
Vmitos, respiracin irregular y rpida, distensin
abdominal, cianosis. Color gris de piel, flacidez e
hipotermia.
Causas:
Deficiente metabolismo del frmaco.
Excrecin renal inadecuada del frmaco.
Administrar con precaucin en lactantes
CLORANFENICOL
INTERACCIONES
Aumenta vida media de otros frmacos: warfarina,
dicumarol, fenilhidantona, cloropropamida, tolbutamida,
antiretrovirales, inhibidores de proteasa.
Disminuyen la vida media del cloranfenicol: fenobarbital y
rifampicina.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
Macrlidos
b)
Cetlidos
c)
Lincosaminas
d)
Tetraciclinas
e)
Glicilciclina
f)
Cloranfenicol
g)
OXAZOLIDINONAS
h)
Estreptograminas
LINEZOLID
ESPECTRO
Aerobios grampositivos:
Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA),
Estreptococos (incluidas cepas PEN-R),
Enterococos (incluidas cepas EVR),
Corynebacterium
Listeria.
Anaerobios grampositivos.
Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y anaerobios).
Accin BACTERIOSTTICA contra enterococos y estafilococos
Accin bactericida contra estreptococos.
TELITRO
CLINDA
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
+
+
0
+
0
0
+
+
+
0
0
+
0
0
0
+
+
0
+
+
+
+
+
+
0
0
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Microorganismo
E. faecalis
E. faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
AZITRO
TELITRO
CLINDA
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
AZITRO
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITRO
CLINDA
+
0
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
In vitro
In vitro
In vitro
In vitro
LINEZOLID
MECANISMO DE ACCION
LINEZOLID
FARMACOCINETICA
Administracin oral y parenteral (EV).
Buena absorcin oral, no interferida por alimentos
(biodisponibilidad del 100%).
Vida media: 4-6 h.
Degradada por oxidacin no enzimtica.
Excrecin renal: 80%.
LINEZOLID
INDICACIONES
LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
Tolerado de manera satisfactoria.
Efectos secundarios leves.
Molestias GI, cefalea y exantemas.
Toxicidad hematolgica (leve y reversible). Anemia,
trombocitopenia, leucopenia. Realizar recuentos
plaquetarios seriados en pacientes con riesgo de sangrado
(tratamiento prolongado).
Sindrome serotoninrgico: palpitaciones, cefalea, crisis
hipertensiva. Pacientes que reciben un adrenrgico o
serotoninrgico (incluidos IRSS) o que consumen ms de
100mg de tiramina al da, ya que Inhibe a la MAO.