Homeostasis de la Glucosa
Fuente: clases de pre-Residentado Médico - 2003
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Los carbohidratos y en especial la glucosa son una fuente importante de energía para la
mayoría de organismos vivos. Tejidos como el cerebro necesitan glucosa de manera constante.
Bajas concentraciones de ella pueden llevar a convulsiones y aún a coma. E la misma manera
concentraciones elevadas y persistentes de glucosa ocasionan ceguera, falla renal y enfermedad
vascular periférica crónica Por lo tanto es importante que la glicemia se mantenga dentro de un
rango adecuado.
Esto se logra mediante un fino ajuste y regulación entre la captación periférica y la producción
hepática de la glucosa que mantiene niveles en ayuna de 60-110 mg/dl que se consigue por los
siguientes mecanismos:
1.-Regulación hormonal
2.- Participación del hígado y tejidos extrahepáticos.
3.- Regulación enzimática por hormonas y dieta.
La dinámica interna de un organismo responsable de la homeostasis es un proceso continuo en
donde el aporte exógeno de nutrientes se lleva a cabo de manera discontinua dando lugar a los
siguientes periodos :
1.-Estado post-prandial: la disponibilidad de nutrientes es superior a la demanda, hay una
síntesis neta de la sustancias de reserva.
2.- Estado post-absortivo : (6 a 12 Horas) , se produce una degradación neta de las sustancias de
reserva.
ESTADO POST-PRANDIAL
En el estado post-prandial, la concentración sérica de la glucosa es elevada y la relación
insulina/glucagón es alta.
La síntesis y secreción de insulina por parte de las células beta del páncreas involucra varios
pasos fundamentales que incluyen la producción de la pro-hormona conocida como pre-
proinsulina, la separación de un péptido señal de 23 aminoácidos para dar lugar a la proinsulina y
el procesamiento de ésta última hasta insulina por acción de proteasas específicas. Esta secuencia
de eventos termina con la secreción (dependiente de estímulos) de cantidades equimoleculares de
insulina y peptido C
La secreción de la hormona guarda una estrecha relación con la disponibilidad de sustratos
(glucosa) así como con la fosforilación de la misma y la actividad metabólica de las células beta,
que aumenta la producción de ATP . Esta molécula a su vez promueve la activación de los canales
iónicos de la membrana, hecho que permite la subsecuente liberación de insulina
Un páncreas funcionando normalmente puede fabricar y liberar diariamente de 40 a 50
unidades de insulina. Además tiene varios cientos de unidades almacenadas y disponibles para
ser segregadas cuando se necesiten.
La secreción de insulina es estimulada por las sulfonilúreas y la repaglinida que actúan
como hipoglicemiantes.
La acción de la insulina involucra varios pasos secuenciales posteriores a la unión de la
hormona con su receptor. Este es un tetrámero formado por 2 subunidades alfa , extracelulares y
2 subunidades beta, transmembrana y citoplasmática. La insulina se une a la subunidad alfa y
produce fosforilación de residuos de tirosina en las subunidades beta, lo cual desencadena una
cascada de fosforilaciones tanto del mismo receptor como de otras moléculas intracitoplasmáticas,
de las cuales la más importante es el denominado sustrato del receptor insulínico tipo 1 o IRS 1.
Si la fosforilación tiene lugar sobre los residuos de treonina o de serina del receptor insulínico, lo
que ocurre es una disminución de la acción insulínica. Los antihiperglicemiantes, como metmorfín
y troglitazona , inducen un incremento en la fosforilación de tirosina.
Tal cadena de eventos conduce a varios fenómenos que van desde la translocación a la
membrana plasmática de transportadores de glucosa ( GLUT 4), hasta la activación de vías
enzimáticas implicadas en el almacenamiento de las reservas energéticas .
La insulina cumple 5 funciones importantes:
1.- Inhibe la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
2.- Promueve la síntesis de glucógeno.
3.- Acelera el transporte de glucosa a través del GLUT 4, en músculo y tejido adiposo.
4.- Activa la síntesis de triacilglicerol en tejido adiposo.
5.- Inhibe la síntesis de glucosa en el hígado
La sensibilidad de la insulina puede definirse en términos sencillos como la relación entre el
grado de utilización de la glucosa plasmática y los cambios en la concentración de la hormona
Varios mecanismos pueden afectar la sensibilidad a insulina, tales como defectos pre-receptor
( bien sea por problemas en la unión insulina-receptor o por la presencia de insulinas con
estructuras anómalas), defectos de los receptores y alteraciones post-receptor, que involucran
defectos en los sustratos del receptor insulínico o en la cascada de señales intracelulares
desencadenadas por la unión de la insulina al receptor.
ESTADO POST ABSORTIVO
En el estado post-absortivo y en el ayuno los mecanismos que se ponen en marcha son
debidos principalmente a la presencia de glucagón.
El glucagón es una hormona polipeptídica formada por 29 aminoácidos que se sintetiza en las
células alfa del páncreas bajo la forma de una prohormona.Su secreción está estimulada por una
dieta rica en proteínas.
Cuando la hormona se une al receptor de las células hepáticas promueve una serie de eventos
intracelulares en los que participa una proteina G estimuladora, La adenil ciclasa que se activa y el
aumento de la concentración intracelular de AMPc. Esto conlleva a una serie de fosforilaciones de
proteinas intracelulares entre las que destaca la proteina-quinasa.
En el estado post-absortivo y en el ayuno los mecanismos que se ponen en marcha son
debidos principalmente a la presencia de glucagón que cumple las siguientes funciones:
1.- Degradación del glucógeno hepático.
2.- Activación de la gluconeogénesis.
3.- Movilización de las reservas lipídicas.
Los combustibles metabólicos serán glucosa, lactato, piruvato, glicerol, ácidos grasos, cuerpos
cetónicos y triacilgliceroles.
METABOLISMO HEPÁTICO
El hígado de una persona bien nutrida se dedica en forma activa a procesos que favorecen la
síntesis de glucógeno y de grasa; un hígado de este tipo es glucogénico, glucolítico, lipogénico y
colesterogénico. El hígado de un individuo en ayunas es un órgano totalmente diferente, pues es
glucogenolítico, gluconeogénico, cetogénico y proteolítico.
La estrategia del hígado consiste en almacenar calorías cuando hay alimento, pero al mismo
tiempo es capaz de movilizar estos depósitos cuando el resto del cuerpo está necesitado. El hígado
commuta estos 2 estados metabólicos mediante los siguientes mecanismos de regulación:
1.- Suministro de sustratos.
2.- Efectores alostéricos.
3.- Modificación covalente.
4.- Inducción -represión de enzimas inducidos por hormonas o dietas.
FASES DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
La homeostasis de la glucosa durante el ciclo ayuno-alimentación puede ser dividido en 5 fases:
La fase I es el estado de buena nutrición en el que la glucosa proviene de los glúcidos
de la dieta.
La fase II se produce cuando se ha agotado el suministro exógeno y la glucogenólisis
hepática mantiene los niveles de glucosa sanguínea.
En la fase III , la gluconeogénesis a partir del lactato, glicerol y alanina se hace cada vez
más importante porque las reservas de glucógeno se consumen.
La fase IV, se produce luego de varios días de ayuno y la glicemia se mantiene por
gluconeogénesis hepática y renal, la que experimenta un aumento significativo. Los
cuerpos cetónicos incrementan su concentración y pueden ser usados por el cerebro para
satisfacer algunas necesidades energéticas de este tejido.
La fase V aparece después de inanición muy prolongada y se caracteriza por una
dependencia menor con respecto a la gluconeogénesis. En esta fase, las necesidades
energéticas de prácticamente todos los tejidos son satisfechas en una mayor proporción
por la oxidación de ácidos grasos o cuerpos cetónicos.
NECESIDADES ENERGÉTICAS, RESERVAS Y HOMEOSTASIS CALORICA.
Una persona media que lleve una vida sedentaria consume diariamente unos 200-300g de
glúcidos, 70-100g de proteína y 60-90g de grasa. Estas cantidades corresponderían a un
requerimiento de energía diario de 1600 a 2400 Kcal.. Las reservas energéticas de una persona
media son considerables y son movilizadas entre las comidas y durante la noche para mantener
la glucosa sanguínea.
La disponibilidad constante de combustibles en la sangre se denomina homeostasis calórica ,
la cual implica que el nivel sanguíneo de combustible en equivalentes de ATP no cae por debajo
de cierto límite ,independiente de si la persona se encuentre en un estado de buena nutrición o en
ayuno.
Los niveles de glucosa sanguínea están controlados dentro de límites muy estrechos, mientras
que las concentraciones de ácidos grasos o cuerpos cetónicos pueden variar en uno o dos
órdenes de magnitud, respectivamente. La proporción insulina/glucagón variará desde 0.5 en una
persona bien alimentada a 0.05 después de un ayuno de 3 días
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