INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

ALUMNOS: Argello Zambrano Norma Guadalupe Caldern Jimnez Alejandra Palacios Garca Luis Andrs Rodrguez Enrquez Andrea GRUPO: 5FM1 MATERIA: FISIOLOGA HUMANA PRCTICA: 7 REGULACIN DE LA GLUCEMIA PROFESORES: M. en C. Escalona Cardoso Gerardo M. en C. Rom Campero Mauricio M. en C. Lpez Galindo Gabriel FECHA: 07/MAYO/2012
INTRODUCCIN Importancia de la glucosa

La glucosa es el carbohidrato ms importante en los mamferos, por ser su principal fuente de energa y, la nica en el feto y los tejidos glucodependientes (retina, eritrocitos y el epitelio germinativo de las gnadas). Adems de esta vital funcin tiene otra de gran importancia, por ejemplo: puede almacenarse como glucgeno, se puede transformar en lpidos, origina la ribosa para los cidos nucleicos y puede formar complejos con protenas como en el glucocliz. Formas de Consumo A la glucosa tambin se la conoce como azcar sangunea, porque el 95% de los hidratos de carbonos consumidos son transformados por el hgado en glucosa. Los carbohidratos son la principal fuente de caloras en las mayoras de las personas. En una dieta normal los principales almidones consumidos son: la amilopectina, la amilosa y el glucgeno, que vara segn las culturas y los individuos por ser de origen animal. As tambin en los disacridos principales encontramos: sacarosa y lactosa y por ltimo en los monosacridos: glucosa y fructosa. Absorcin y transporte a la sangre El duodeno y el yeyuno proximal poseen la mayor capacidad para absorber los azcares. La glucosa y galactosa compiten entre s por un mecanismo de co-transporte acompaados con Na+, denominado SGTL1, mientras que la fructosa tiene un transportados especfico el GLUT5, que es un miembro de la familia de transportadores GLUT. Una vez dentro de las clulas estos tres monosacridos son transportados al intestino por un transportador comn el GLUT2, ubicado en la membrana plasmtica basal, luego difunden a los capilares sanguneos. Toda la sangre que contiene los nutrientes absorbidos en el tubo digestivo drena en una gran vena denominada vena porta que los transporta al hgado. Gran parte de la fructosa y casi toda la galactosa son convertidas rpidamente en glucosa por el hgado, de este modo la glucosa es el principal hidrato de carbono en la sangre. Rol de la Insulina en la regulacin de la glucemia Origen y estructura El pncreas es una glndula de secrecin mixta, compuesta por dos tipos principales de tejidos: 1) Los acinos, que secretan jugos digestivos y 2) los islotes de Langerhans que secretan Insulina, Glucagn y Somatostatina directamente a la sangre. Este rgano en el ser humano tiene de uno a dos millones de islotes de Langerhans, compuestos por tres tipos principales de clulas, a, b y d. Las clulas b constituyen el 60 % y son las que producen y secretan Insulina. La Insulina es un poli pptido constituido por dos cadenas: A y B, la primera formada por 21 aminocidos, y en tanto que la segunda por 30. stas se encuentran conectadas por tres puentes disulfuros de ubicacin invariable. Entre las especies existen diferencias menores en la composicin de aminocidos de la molcula, la insulina porcina difiere en un solo aminocido, en tanto la bovina en tres; stas fueron usadas en la teraputica de la Diabetes Mellitus durante mucho tiempo. Regulacin de la Insulina La regulacin de la secrecin de la Insulina est controlada principalmente por una relacin de retroalimentacin con el aporte de nutrientes. Cuando el aporte de los mismos es abundante se segrega Insulina en respuesta a su llegada; y esto tiene como fin la utilizacin de los mismos, conservando los endgenos. La molcula reguladora fundamental es la glucosa, (glucemia normal: 70-110mg/dl), con concentraciones plasmticas de 50 mg/dl no se segrega nada de Insulina, mientras que con una concentracin de 250 mg/dl la degranulacin es mxima. La secrecin de Insulina es pulstil y bifsica. Ante una breve exposicin de las Clulas b a la glucosa se produce una liberacin rpida pero pasajera, sin embargo si la exposicin es continua se produce una liberacin de los grnulos prefabricados y posteriormente una sntesis de nov. Otros reguladores menos importantes son los aminocidos, parte de los cuales actan sinrgicamente con la glucosa; los lpidos, que apenas contribuyen. Rol del Glucagn en la regulacin de la glucemia El Glucagn, hormona secretada por las clulas a de los islotes de Langerhans, es un pptido de cadena nica. El gen de este pptido dirige la sntesis de una preprohormona la cual es procesada a una prohormona, que se convierte posteriormente en Glucagn. En ciertas clulas del tracto gastrointestinal (Clulas L), la preprohormona se procesa a glicentina y polipptidos similar a Glucagn 1 y 2 (GLP-1 y GLP-2), estos por si solos no tiene funcin conocida, pero el retiro de algunos aminocidos, del GLP-1, lo transforma en un potente estimulador de la liberacin de

insulina. Se comprob que el GLP-1 y GLP-2, tambin se producen en el encfalo, aunque en este no se tiene la certeza de su funcin. Sntesis, secrecin y regulacin El Glucagn sintetizado en su mayor parte por la clulas a de los islotes pancreticos, es un polipptidos de cadena sencilla, formado por 29 aminocidos. Se sintetiza como un precursor proglucagn mucho ms grande. En contraposicin a la Insulina, la sntesis y secrecin del Glucagn es estimulada por las bajas concentraciones de glucosa e inhibida cuando esta se encuentra elevada. La insulina, a diferencia de la hipoglucemia, acta a nivel parcrino como un potente inhibidor de la liberacin de esta hormona. El Glucagn circula en el plasma en forma libre, puesto que no se une a protenas por esto su vida media es muy corta, 5 minutos. Por ltimo, los cidos grasos libres, son supresores de la segregacin del Glucagn, mientras que un descenso brusco de sus valores plasmticos la estimula. Mecanismo de accin El hgado es el principal rgano blanco del Glucagn. Su unin a receptores especficos en la membrana del hepatocito activa a la Adenilciclasa mediante protena Gs. El AMPc generado estimula a la fosforilasa, la cual intensifica la velocidad de la degradacin del Glucgeno, en tanto que inhibe a la Glucgeno-sintetasa y por tanto la formacin de Glucgeno. La concentracin alta de AMPc estimula la conversin de aminocidos a glucosa al inducir enzimas que participan en la va gluconeogenica. La principal es la PEPCK. El Glucagn a travs del AMPc incrementa la velocidad de trascripcin del ARNm del gen para la PEPCK y de este modo se aumenta la sntesis de la misma. Efectos del Glucagn sobre el metabolismo de los Hidratos de Carbono En casi todos sus aspectos, las acciones del Glucagn son opuestas a la de la insulina. Favorece la movilizacin de la glucosa ms que su almacenamiento Ejerce un efecto glucogenoltico inmediato e intenso a travs de la activacin de la glucgenofosforilasa heptica. Impide la sntesis de nov de Glucgeno a partir de molculas fosforiladas de glucosa, al inhibir la Glucgeno-Sintetasa. Estimula la Gluconeognesis al aumentar la tasa de captacin de aminocidos por los hepatocitos. Incrementa las actividades de la PEPCK, Fructosa 1-6 bifosfatasa y la Piruvato carboxilasa. OBJETIVO GENERAL Determinar el efecto que tiene la alimentacin sobre los niveles de glucemia en sangre. OBJETIVOS ESPECIFICOS Determinar el efecto que tiene el alimento a voluntad por 24 horas en un grupo de 6 ratas sobre los niveles de glucosa en sangre cuando se les administra 5 ml de agua intragstricamente antes de comenzar las mediciones de glucosa en sangre, tales mediciones se harn a los 0, 60 y 90 minutos despus de administrarles el agua. Determinar el efecto que tiene el ayuno por 24 horas en un grupo de 6 ratas sobre los niveles de glucosa en sangre cuando se les administra 5 ml de agua antes de comenzar las mediciones de glucosa en sangre, tales mediciones se a los 0, 60 y 90 minutos despus de administrarles el agua. Determinar el efecto que tiene el ayuno por 24 horas en un grupo de 6 ratas sobre los niveles de glucosa en sangre cuando se les administra 5 ml de gerber (retroalimentacin) antes de comenzar las mediciones de glucosa en sangre, tales mediciones se a los 0, 60 y 90 minutos despus de administrarles el gerber.

MATERIAL Y METODO Ctese las pginas 34-35 del Manual de Laboratorio de Fisiologa Humana (QFI), 3 edicin 2008.

RESULTADOS Tiempo 0 min Grupo Alimentadas Equipo 1 2 3 4 5 6 Media SEM Ayunadas 1 2 3 4 5 6 Media SEM Ayunadas + realimentacin 1 2 3 4 5 6 Media [mg/dl] 73 88 78 80 75 72 77.66 2.40 48 40 45 40 49 44 44.33 4.56 34 46 26 29 62 41 39.66 60 min [mg/dl] 57 68 51 81 67 64 64.66 4.20 32 34 51 36 45 40 39.66 2.95 70 81 54 95 72 85 76.16 90 min [mg/dl] 84 121 63 93 74 68 83.33 8.65 36 34 73 61 50 68 76.16 6.69 63 94 75 89 105 80 84.33

SEM

5.39

5.78

6.06

Tabla No. 1. Cantidad de glucosa en sangre en miligramos sobre decilitro medida en tres grupos de ratas: 1) ratas alimentadas, 2) ratas ayunadas 24 horas, 3) ratas ayunadas 24 horas a las cuales antes de comenzar la prctica se les administro gerber.

Figura No. 1. Efecto de la alimentacin sobre la cantidad de glucosa (mg/dl) en sangre. Estudio estadstico a priori T-Student. N=18. * representa diferencia significativa entre los grupos de ratas. Al: ratas alimentadas, A: grupo de ratas ayunadas, A + R: grupo de ratas ayunadas a las cuales se les administro alimento (Gerber) antes de comenzar la practica (retroalimentadas), t: tiempo en minutos.

Ratas Ayunadas vs Alimentadas

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

[Glucosa] mg/dl

AL A

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

tiempo (min)
Figura No. 2. Ratas Ayunadas vs Alimentadas. Efecto de la alimentacin sobre la cantidad de glucosa (mg/dl) en sangre. Estudio estadstico a priori T-Student. N=18. Al: ratas alimentadas, A: grupo de ratas ayunadas.

Ratas Ayunadas vs Ayunadas + Realimentacin

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

[Glucosa] mg/dl

A A+R

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

tiempo (min)
Figura No. 3. Ratas ayunadas vs ayunadas + realimentacin. Efecto de la alimentacin sobre la cantidad de glucosa (mg/dl) en sangre. Estudio estadstico a priori T-Student. N=18. * representa diferencia significativa entre los grupos de ratas. A: grupo de ratas ayunadas, A + R: grupo de ratas ayunadas + una realimentacin con gerber.

DISCUSIN En la figura No. 1 se observa una diferencia significativa entre el grupo de ratas alimentadas y los grupos de ratas ayunadas y el de las ayunadas mas retroalimentacin en el tiempo cero debido a que como el grupo de las ratas alimentadas tenan sus niveles de glucosa en sangre normales pues la glucosa se adquiere mediante la alimentacin, ya que despus de cada comida se absorbe en sangre aumentando sus niveles una vez que esto ocurre la insulina provoca una captacin rpida, almacenamiento y aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos del organismo, pero sobre todo por los msculos, tejido adiposo e hgado, y estas al estar ayunadas no tenan de donde absorber la glucosa necesaria para mantener estos niveles normales. En cuanto al cambio significativo que se observa en el minuto 60 con respecto al minuto 0 en el grupo de las ratas alimentadas se debe a que minutos antes de comenzar las mediciones de glucosa se le administro agua intragstricamente por medio de una cnula lo que hizo que este grupo entrara en estrs lo cual propicio una secrecin de glucagn el cual aumento en los niveles de glucosa en sangre para que de esta manera la captara la clula del organismo que la requiriera, por medio de los siguientes mecanismos: El glucagn se une a su receptor que se encuentra en la superficie de la clula heptica. Este receptor se encuentra unido a una protena Gs. La subunidad activa a la adenilato ciclasa que se encuentra en la membrana hepatoctica. La AC aumenta la produccin de AMPc. El cual activa a la PKA. La PKA activa a la fosforilasa b cinasa.

Que transforma la fosforilasa b en fosforilasa a. La cual estimula la descomposicin del glucgeno en glucosa-1-fosfato. Que luego se desfosforila para que el hepatocito libere glucosa.

Por lo tanto la medicin en el minuto 60 indico una baja en los niveles pues estos volvieron a la normalidad ya que la rata se fue tranquilizando a lo largo de este tiempo esto se debe a que la insulina estimulo al hepatocito para captacin y deposito de glucosa por medio de los siguientes mecanismos: La insulina inactiva la fosforilasa heptica, la enzima principal encargada de descomponer el glucgeno heptico en glucosa. Con ello, impide la descomposicin del glucgeno ya almacenado por los hepatocitos. La insulina aumenta la captacin de la glucosa sangunea por el hepatocito. Para ello, aumenta la actividad de la enzima glucocinasa, una de las que provoca la fosforilacin inicial de la glucosa tras su difusin al hepatocito. La glucosa, una vez fosforilada, queda atrapada de forma pasajera dentro del hepatocito, porque la glucosa fosforilada no puede difundir de nuevo fuera de la membrana celular. La insulina aumenta, asimismo, la actividad de las enzimas favorecedoras de la sntesis de glucgeno, en particular de la glucgeno sintasa, responsable de la polimerizacin de los monosacridos para formar las molculas d glucgeno. En el minuto 90 del mismo grupo de ratas se observa un ligero aumento en los niveles de glucosa en sangre debido a que entre las comidas la baja en los niveles de insulina hace que se que la insulina revierta de efecto sobre la enzima fosforilasa heptica por lo que esta se activa nuevamente y permite la descomposicin del glucgeno en glucosa la cual sale a la circulacin sangunea. En cuanto al grupo de las ratas ayunadas se puede observar que los niveles de glucosa en sangre en el minuto 60 disminuyeron aun ms debido a que tambin entraron en un estado de estrs ya que antes de hacer la medicin en el minuto 0 se les aplico agua por medio de una cnula intragstricamente lo cual desencadeno los mecanismos anteriormente explicados. En el minuto 90 estos niveles se elevaron debido a lo ya explicado en el grupo de las ratas alimentadas. En el grupo de las ratas ayunadas mas retroalimentacin los niveles de glucosa aumentaron significativamente en el minuto 60 ya que al iniciar la prctica se les administro va intragstrica gerber lo cual provoco que los niveles de glucosa aumentaran ya que como se tenan en ayuno su glucosa en sangre era mnima y al momento de la administracin su cuerpo aprovecho para absorber toda la que puedo por medio del tracto gastrointestinal. En el minuto 90 estos se mantuvieron ms o menos igual a los del minuto 60 (Guyton, 2006). Cuando se inici el experimento se aprecia una diferencia significativa al tiempo cero esto era de esperarse ya que la rata Al presenta una constancia en sus [Glucosa] debido a que la rata A no se le alimento entonces tena que hacer uso de las reservas de glucgeno. A la inversa, una disminucin de la glucemia estimula la secrecin del Glucagn, con su correspondiente efecto hiperglucemiante. Este es el mecanismo bsico de regulacin de la glucemia en condiciones donde la ingesta de carbohidratos se ve conservada. Durante estados de hipoglucemia, este mecanismo compensatorio es insuficiente, por ende se ponen en juego mecanismos contra reguladores, donde Intervienen la Adrenalina, liberada por la medula suprarrenal ejerciendo su concomitante efecto hiperglucemiante. Una ves mas podremos observar que hay un diferencia significativa al minuto 60 al 90 donde se aprecia que casi alcanza los niveles de [Glucosa] que la rata Al debido a que como ya fue antes mencionado el manejo de la ratas y el proceso para llevar a cabo el experimento terminaron por estresarlas dando un incremento en la [Glucosa]. En casos que la hipoglucemia grave, intervienen tanto la hormona de crecimiento (Gh) como el cortisol, ambas promueven una disminucin de la tasa de utilizacin de glucosa por la mayor parte de la clulas del organismo, aumentando la utilizacin de las grasas. Estos mecanismos son de

vital importancia para conservar los niveles de glucemia a los rganos glucodependientes dado el riesgo potencial que estas situaciones implican. Al principio del experimento podemos apreciar que no hay una diferencia significativa, luego de que la rata A+R ingiriera sus alimentos (gerber) y observando el tiempo que paso para una buena absorcin intestinal, la sangre que llega al hgado es muy rica en glucosa, fructosa y galactosa. En este rgano la mayora de estos monosacridos son convertidos en glucosa y devueltos a la circulacin. Como es de suponerse, la sangre que abandona el hgado, en un primer momento contiene altas concentraciones de dicho monosacrido, al pasar por el corazn es distribuida a la circulacin sistmica. Cuando llega al pncreas, ms precisamente a las clulas b de los islotes de Langerhans, stas censan la elevada concentracin de glucosa y comienza la liberacin de Insulina, (la principal funcin de esta hormona es inducir la captacin de glucosa por todos los tejidos, su almacenamiento en forma de glucgeno en el msculo y en el hgado, y en caso de excesos su transformacin en cidos grasos), es por esto que hay un incremento en la [Glucosa] que despus ser regulada por la liberacin de la hormona ya antes mencionad Mostrando diferencias significativas en el minutos 60 el aumento en esta rata A del minuto 60 al 90 se podra explicar por el estrs al cual se expuso.

CONCLUSIONES El alimento mantiene los niveles normales de glucosa en sangre. El ayuno baja los niveles de glucosa en sangre. El ayuno mas la retroalimentacin eleva por encima de los niveles normales la glucosa en sangre. Cuando se est en una situacin de estrs los niveles de [Glucosa] en sangre, tendrn que aumentar Hay mecanismos de accin hormonal que regula la [Glucosa] en sangre. Cuando se ingieren alimento los niveles de [Glucosa] en sangre, tendern a aumentar. Cuando se est en una situacin de estrs los niveles de [Glucosa] en sangre, tendrn que aumentar.

CUESTIONARIO 1.- Cul es la importancia de que la glucemia sea una variable regulada? El organismo tiene sistemas de control para ajustar su produccin endgena a su utilizacin o viceversa. La entrada exgena de glucosa es por va intestinal, proveniente de los carbohidratos digeribles ingeridos.

Es importante su regulacin porque hay tejidos que dependen en forma absoluta o relativa de este combustible, principalmente el sistema nervioso. 2.- Qu mecanismos intervienen para mantener los niveles de glucosa sangunea en el estado de ayuno? Glucogenolisis, glucolisis, gluconeognesis, glucognesis 3.- Qu le sucede a la glucosa proveniente de la absorcin intestinal? La captacin de la glucosa depende en primer termino, por la captacin de las clulas, o sea de su paso por la membrana celular. Este transporte se hace con gasto de energa slo a travs de las membranas apicales de ciertos epitelios, el intestinal y el de los tbulos renales. En las dems clulas el transporte es pasivo en algunos y facilitado por la insulina en otras. Al entrar la glucosa a una clula y luego de fosforilarse en la posicin 6, tomar principalmente dos caminos: sntesis de glucgeno y gluclisis, sta ltima va metablica lleva a producir en el citoplasma 2 molculas de piruvato por cada molcula de glucosa, con la sntesis de 2 ATP. La produccin de ATP por la va glucoltica anaerbica es en gran medida la fuente de energa para varios tejidos. 4.- Cules son las principales hormonas involucradas en la regulacin de la glucemia? Cuando la concentracin de glucosa en la sangre es baja, el pncreas libera glucagn, que estimula la degradacin de glucgeno y la salida de glucosa del hgado. Cuando la concentracin de azcar en la sangre es elevada, el pncreas libera insulina, que incrementa la absorcin de glucosa por las clulas y promueve su conversin y almacenamiento en glucgeno. En situaciones de estrs, la hormona adrenocorticotrfica (ACTH) producida por la hipfisis anterior estimula la corteza suprarrenal. sta libera cortisol y otras hormonas que incrementan la degradacin de lpidos y protenas y su conversin en glucosa en el hgado. Por otra parte, la estimulacin de la mdula suprarrenal por las fibras nerviosas del sistema nervioso autnomo (simptico) produce la liberacin de adrenalina y noradrenalina, que tambin elevan la concentracin de glucosa en la sangre. La hormona del crecimiento y la somatostatina, tambin afectan los niveles de glucosa. La hormona del crecimiento inhibe la absorcin y la oxidacin de la glucosa y estimula la degradacin de los cidos grasos y ejerce as un efecto hiperglucemiante. La somatostatina influye en la velocidad a la cual la glucosa es absorbida por el torrente sanguneo desde el tubo digestivo. 5.- Defina los glucognesis siguientes trminos: Glucogenolisis, glucolisis, gluconeognesis,

Glucogenolisis: Proceso de transformacin del glucgeno del hgado y de los msculos en glucosa cuando el organismo necesita energa. Cuando la clula no dispone de glucosa suficiente, el glucgeno almacenado en forma de grnulos, el citosol de las clulas hepticas y musculares es degradado para producir glucosa. Glucolisis: Oxidacin metablica de la glucosa que permite la obtencin neta de energa en forma de ATP. Puede efectuarse en presencia de oxgeno (aerobiosis) o en su ausencia (anaerobiosis). Gluconeognesis: es la biosntesis de la glucosa a partir de otros metabolitos ya presentes en el organismo (aminocidos, cidos grasos y otros). Esta glucosa es necesaria para el uso como fuente del combustible por el cerebro, los testculos, los eritrocitos y la mdula del rin puesto que la glucosa es la fuente de energa nica para estos rganos.

Glucognesis: es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos. 6.- Porqu razn una dieta alta en carbohidratos aumenta la cantidad de grasa y por lo tanto el peso corporal? Se come ms de lo que se gasta, y el exceso de caloras se deposita en forma de grasa. (Ravussin y Swinburn, 2002). El descubrimiento de la leptina, protena producida por la grasa en proporcin al tamao de sta, la cual inhibe la ingesta y estimula el metabolismo, se asocia con la obesidad. La sntesis de cidos grasos a partir de glucosa o de aminocidos (lipognesis) parece ser muy limitado en el humano, por lo que slo la ingestin excesiva de lpidos podra ser responsable de la puesta en reserva de estos compuestos. La cantidad de grasa corporal depende de del balance entre su formacin y su utilizacin. Sin embargo, por ser la glucosa el combustible preferido por todos los tejidos, si hay suficiente glucgeno el organismo emplear glucosa y no cidos grasos, manteniendo as sus depsitos adiposos. (Flat, 2006)

BIBLIOGRAFIA

Fisiologa mdica, William F. Ganong. 18 edicin, p.p. 389-395 Tratado de fisiologa medica, Guyton C. Arthur. 2006. Elsevier. P. 1031-1037 Samuel S. Yen, Endocrinologa de la reproduccin, 4. Edicin, p.p. 287-294.

Robert Berne, Matthew Levy. Fisiologa. Tercera edicin. Editorial Hardcout. 2001.