INSULINA

COMPOSICIN La insulina es una protena formada por 51 aminocidos, distribuidos en dos cadenas, una cadena A y una cadena B, dichas cadenas estn unidos por 3 puentes disulfuro. La cadena A consta de 21 aminocidos, mientras la cadena B consta de 30 aminocidos. Los dos primeros puentes disolfuros se forman entre los residuos 7A-7B y 20A-19B, mientras que el tercero se encuentra 6 y 11 de la cadena A. PRECURSORES DE LA INSULINA Existen dos precursores inciales de la insulina:
1. Preproinsulina: Consta de cuatro dominios distintos. El

primero es el pptido seal, el cual corresponde a los 24 aminocidos del extremo aminoterminal. Los dos siguientes son las cadenas A y B unidas por los puentes disolfuro. Por ultimo, el pptido C de 36 aminocidos, que esta unido a las cadenas A y B por residuos bsicos.
2. Proinsulina: Consta de las dos cadenas de insulina (A y B)

unidas al pptido C. Se origina por la separacin del pptido seal de la preproinsulina

BIOSINTESIS DE INSULINA La insulina se sintetiza en las clulas beta de los islotes del Langerhans del pncreas, este proceso se lleva acabo de la siguiente manera:
1. Traduccin: El ribosoma, acoplado al retculo

endoplsmatico, traduce el ARN mensajero del Gen de insulina para formar la preproinsulina.

2. Formacin de proinsulina: En el retculo

endoplsmatico, una peptidasa escinde el pptido seal generando la proinsulina, proceso que ocurre casi simultneamente con la traduccin de preproinsulina.

3. Formacin de grnulos: La proinsulina pasa al aparato de

Golgi, donde se acumula en grnulos cubiertas por clatrina, ricos en Zn2+ y Ca2+. La insulina es almacenada en forma de hexmeros (unidad compuesta por 6 insulinas) Cada hexmero contiene dos tomos de zinc y uno de Calcio.

4. Formacin de insulina: La proinsulina acumulada en los

grnulos secretores se convierten en insulina por accin de dos endopeptidasas: PC1 y PC2. PC1 separa al peptido C de la cadena B al cortar en los residuos Arg 31 y Arg 32. PC2 corta en Lys 64 y Arg 65 que unen al pptido con la cadena A.

5. Maduracin de granulo: La insulina se cristaliza en

presencia de una ambiente acido y Zn2+. El pptido C y otros componentes como la cromogranina A, no cristalizan y forman un halo caractistico que rodea a un ncleo compacto (insulina)

SECRECIN BIFASICA DE INSULINA

MECANISMO BASICOS DE LA ESTIMULACIN DE LA SECRECIN DE INSULINA: El aumento de la glucemia es el principal factor de control en la secrecin de insulina. Las clulas beta poseen transportadores de glucosa (GLUT-1***) Cuando la glucosa entra al interior de la clula beta, se inicia el mecanismo de secrecin de insulina, el cual se lleva acabo por el siguiente proceso: Una vez en el interior de la clula, la glucosa es fosforilisada por la glusocinasa a piruvato. A continuacin, el piruvato entra al ciclo de kreps y se oxida a ATP, que inhibe los canales de potasio sensibles a ATP de la clula. El cierre de estos canales desporalizan la clula con lo que se abren los canales de calcio voltaje dependientes con la consiguiente entrada de calcio en la clula. El calcio estimula la fusin de los grnulos que contienen insulina con la membrana celular y la secrecin de la hormona al lquido extracelular mediante exocitosis.

SECRECIN DE LA INSULINA EN 2 FASES La glucemia normal en ayunas es de 80 a 90 mg/100ml y el ritmo de secrecin de insulina es de 25 ng/min/kg de peso corporal. Cuando la glucemia aumenta en forma repentina (2 o 3 veces mayor de lo normal) y se mantiene asi, la secrecin insulina experimenta un gran ascenso en dos fases: Primera fase: La concentracin de insulina plasmtica se eleva casi 10 veces en los 3 o 5 minutos siguientes al incremento brusco de glucemia, a causa de la liberacin inmediata de insulina preformada en los islotes. En un plazo de 5 a 10 minutos, la insulina desciende a los valores intermedios. Segunda fase (secrecin de insulina de novo): Ocurre 15 minutos despus del estimulo inicial y alcanza una meseta en las 2 o 3 horas siguientes. Esta fase se debe tanto a la liberacin adicional de insulina preformada, como a la activacin del sistema enzimtico que sintetiza y secreta nueva insulina.

PRINCIPALES FUNCIONES DE LA INSULIUNA

HORMONAS ANTIINSULINICAS Y SUS FUNCIONES Glucagn: Es una hormona secretada por las clulas alfa de los islotes de Langenhars cuando la glucemia disminuye. Su principal funcin es la de elevar la concentracin sangunea de glucosa (efecto contrario a la insulina) Dos son los principales procesos responsables la funcin del glucagn: 1) la obtencin de glucosa en el hgado a partir de la degradacin de glucgeno heptico (glucogenlisis) Ocurre por la activacin del adenilato de ciclasa en la membrana heptica, con el aumento de AMPc que activa la fosforilasa que estimula la degradacin de glucgeno a glucosa-6-fosfato, este ultimo se desfosforila para que el hepatocito libere glucosa.

2) estimular la velocidad de absorcin de aminocidos por los hepatocitos, y la conversin de ellos en glucosa a travs de la gluconeogenia heptica. En los estados de ayuno prolongado, el glucgeno inhibe el depsito de triglicridos en el hgado y activa la lipasa de las clulas endoteliales, con lo que aumenta la cantidad de cidos grasos disponibles en el torrente sanguneo para su posterior uso energtico. Adrenalina: Promueve el aumento de la glucemia en respuesta al estrs incluso cuando la concentracin de glucagn es baja. Sus principales acciones son:
1. Aumentar la glucosa disponible para los glbulos rojos de la

sangre y para el cerebro durante el estrs.

2. Estimula la glucogenlisis en el msculo en respuesta al

estrs. Somatostatina: Es la hormona secretada por las clulas delta del pncreas. Tiene una semivida de 3 minutos y su liberacin es estimulada por casi todos los factores relacionados con la ingestin de alimentos. Estos incluyen: 1. Aumento de la glucemia 2. Aumento de los aminocidos 3. Aumento de cidos grasos 4. Aumento de la concentracin de varias hormonas gastrointestinales. Sus acciones son: 1) Reducir la secrecin de insulina y glucagn. 2) Reduce la motilidad del estomago, duodeno y la vescula biliar.

3) Inhibir la absorcin y la secrecin de insulina. De manera general, la principal funcin de la somatostatina es la de ampliar el periodo durante el cual se asimilan los nutrientes hacia la sangre, as como reducir la utilizacin de los nutrientes absorbidos, prolongando su disponilidad.

HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Se conoce como contante de Claude Bernard u homeostasis de la glucosa, al conjunto de vas metablicas implicadas en el mantenimiento de una adecuada concentracin de glucosa en la sangre. Se dividi la cintica del mantenimiento de la glucemia en cinco fases: Fase I: Corresponde al estado de buena nutricin donde el aporte de glucosa proviene de la dieta. Fase II: La glucemia es mantenida por glucogenonlisis heptica. A medida que el glucgeno heptico es deplecionado, comienza la gluconeognesis a partir de lactato, glicerol y alanina. Fase III: La gluconeoognesis cobra paulatinamente mayor importancia jugando un rol preponderante. Fase IV: La gluconegenesis heptica decrece y la renal revela un incremento significativo. Fase V: Donde los cidos grasos y los cuerpos cetonicos constituyen la principal fuente de energa.

TRANSPORTADORES DE LA GLUCOSA

Transporte activo: Se da por medio de las protenas transportadoras de SGLT-1 y SGLT-2, las cuales concentran glucosa en el interior de la clula empleando energa proveniente del cotransporte de iones de Na+

a favor de su gradiente electroqumico. La membrana apical del intestino, la retina y las clulas epiteliales del rin transportan glucosa utilizando protenas SGLT. Transporte pasivo: La difusin facilitada de la glucosa a travs de la membrana celular es catalizada por transportadores de glucosa GLUT O SLC2 (Solute Carrier Family 2) No requieren ATP para el mecanismo de su transporte.

TRANSPORTADORES GLUT

RESUMEN

 La insulina es una protena de 51 aminocidos constituida por 2 cadenas unidas por puentes disolfuro.
Los precursores de la insulina son la preproinsulina (que se

traduce a partir del gen de la insulina) y la proinsulina (que se origina en el retculo endoplasmico). La proinsulina se convierte en insulina dentro del granulo secretor por accin de las peptidasas PC1 y PC2. El principal estimulo para la secrecin de insulina es el aumento de la glucemia.
La insulina se secreta en dos fases. En la primera la insulina

se eleva bruscamente (hasta 10 veces de lo normal) en un plazo de 3 a 5 minutos, para luego decaer a los valores normales en un plazo de 5 a 10 min. La segunda fase inicia 15 min despus del estimulo inicial y alcanza su meseta luego las dos o tres horas siguientes.
En la primera fase la se secreta la insulina preformada,

mientras que en la segunda se secreta insulina adicional preformada, e insulina sintetizada de novo. Las principales funciones de la insulina son: 1) Incrementar el ritmo de transporte de glucosa 2) Aumentar la lipogenesis 3) Aumentar la sntesis de glucgeno.
El glucagn es la principal hormona antiinsulinica al elevar la

concentracin sangunea de glucosa.

Las vas metablicas que mantienen la homeostasis de la

glucosa son: la dieta, la glucgenolisis heptica, la gluconeoognesis heptica, la gluconeoognesis renal, los cidos grasos y los cuerpos cetonicos. Los SGLT transportan la glucosa de forma activa en intestino, retina y rion.

 Los GLUT no requieren ATP para completar su mecanismo de transporte. GLUT1, GLUT 3 y GLUT4 transportan glucosa a clulas beta, cerebro y musculo respectivamente. BIBLIOGRAFIA: http://books.google.com.mx/books? id=OCWP08sZok4C&pg=PA279&lpg=PA279&dq=bioquimica+m edica+insulina&source=bl&ots=OFGtzruvCX&sig=56GjQsc7Qgk leLr05uWc3l3lI9I&hl=es&ei=E_WTSsPZMYGltgfJgd1O&sa=X&oi= book_result&ct=result&resnum=1#v=onepage&q=&f=false http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/insulin-sp.html http://www.sepeap.es/Hemeroteca/EDUKINA/Artikulu/Vol108/m1 080902.pdf