Parcial 3.
Tarea 1
Interacciones farmacológicas
DOCENTE:
Dr. Luis Angel Dominguez Elizondo
Alumno:
Andrea Martínez Tovar
Fecha: 06/11/2024
1. Fisiologia del dolor
- Abarca multiples procesos complejos que involucran la activación de receptores
nerviosos, la transmisión de señales a travpes de vías neuronales y la modulación
de la percepción en diferentes áreas cerebrales
Proceso de nocicepción
- Nocicepción -> transmisión inicial del dolor a través de los receptores especificos
(nociceptores) que responden a estímulos potencialmente dañinos. Estos
receptores son terminaciones nerviosas ubicacas en la piel, órganos internos,
músculos y articulaciones, que se activan cuando un estímulo supera un umbral
capaz de lesionar tejidos. Los estímulos nociceptivos incluyen presión intensa, altas
o bajas temperaturas, y daños quimicos o mecánicos
Vías neuronales del dolor
- Los impulsos generados por los nociceptores viajan al cerebro a través de distintas
vías, principalmente por el haz espinotalámico. Este haz transporta las señales
desde la médula espinal hasta el tálamo y otras áreas sensitivas, como la corteza
parietal, el hipotálamo y las cortezas insular y del cíngulo. Cada una de estas
estructuras tiene un papel en la interpretación de la intensidad, localización y
cualidades emocionales del dolor
Tipos de fibras nerviosas
- Existen 2 tipos principales de fibras neuronales que transmiten el dolor:
o Fibras – A – delta: son fibras mielinizadas, que permiten una transmisión
rápida, asociada con el dolor agudo y punzante
o Fibras C: son fibras no mielinizadas, que transmiten el dolor de forma lenta
y están relacionadas con un dolor sordo y persistente
- Ambos tipos de fibras se proyectan hacia el asta dorsal de la médula espinal, donde
hacen sinapsis con otras neuronas que continúan hacia el cerebro.
Sustancias y neurotransmisores implicados en la transmisión y modulación del dolor
Durante el proceso de dolor, intervienen varias sustancias quimicas y neutrotransmisores
que amplifican o reducen la señal dolorosa
- Sustancia P: facilita la transmisión de señales de dolor en el SNC y contribuye a la
respuesta inflamatoria
- Glutamato: actua como neurotransmisor excitador en la transmisión de señales
dolorosas
- Endorfinas y encefalinas : actuan como inhibidores del dolor, uniendose a
receptores opiáceos y reduciendo la percepcion del dolor
- Serotonina y norepinefrina: involucradas en la modulación descendente del dolor
desde el tronco encefálico hacia la médula espinal
Modulación cortical y percepción consciente del dolor
- La percepcion del dolor no solo depende de la transmisión de señales, sino tambien
de como el cerebro las interpreta y modula
- Areas como la corteza prefrontal y el sistema limbico influyen en los aspectos
emocionales del dolor. La corteza cerebral puede modular la percepcion del dolor
mediante mecanismos inhibitorios que afectan la transmisión en las vias
ascendentes.
- Emociones intensas como el miedo o la ira pueden reducir la percepcion del dolor,
probablemente por la activación de mecanismos descendentes
Sensibilización y plasticidad
- En respuesta a estimulos prolongados o repetidos, el SN puede experimentar un
proceso de sensibilización que disminuye el umbral para la percepción del dolor.
Esto ocurre en parte debido a la activación continua de los receptores y las fibras
dolorosas, que pueden aumentar su sensibiliad y a la vez reducir la eficacia de los
sistemas inhibitorios naturales, produciendo dolor crónico o persistente.
2. Tipos de dolor
Según clinica:
- Dolor cólico: generalmente asociado con espasmos en órganos internos
- Dolor somático: proviene de los tejidos y puede ser localizado
- Dolor referido: se percibe en una localización distinta de su origen
Según estimulo etiologico:
- Isquemia: dolor resultante de la falta de flujo sanguineo
- Neuropatia: dolor debido a daños en los nervios
Según cronologia:
- Agudo: dolor de corta duracion
- Cronico: dolor persistente en el tiempo
- Periódico: dolor que aparece en intervalos especificos
Analgesia: pérdida o modulación de la percepcion del dolor. Puede ser local y afectar solo
una pequeña área del cuerpo, regional y afectar una porción más amplia del cuerpo o
sistémica. La analgesia se logra a través del uso de la hipnosis, medicamentos sistémicos,
fármacos regionales o fármacos por inhalación.
Antipiseris: proceso de reducir la fiebre o de controlar un aumento anormal de la
temperatura corporl. Esto se logra mediante medicamentos llamados antipireticos.
Coadyuvante analgésico: es un medicamentos o sustancia que, aunque no es un
analgésico en el sentido estricto, se usa junto con los analgésicos para potenciar su efecto,
tratar sintomas asociados o manejar tipos especificos de dolor que responden mejor con un
efecto combinado. Estos coadyudantes ayudana a optimizar el alivio del dolor y a reducir
las dosis de analgésicos principales, lo que puede disminuir los efectos secundarios.
- Son particularmente efectivos en dolor crónico y en dolor neuropático
Clasificación y farmacologia de los principales analgésicos y antipiréticos y
farmacologia de los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación de analgésicos y antipiréticos
- AINEs
o Inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX), que convierte el ácido araquidónico
en prostaglandinas y tromboxano
o Existen dos tipos principales de COX
§ COX-1: participa en la protección de la mucosa gástrica y en la
función renal, asi como en la agregación plaquetaria
§ COX-2: se relaciona con la inflamación y el dolor. Los AINEs que
inhiben COX-2 se emplean para reducir los efectos inflamatorios sin
afectar tanto la mucosa gástrica
- Acetaminofen (paracetamol)
o Tiene propiedades analgésicas y antipiréticas, pero no antiinflamatorias
o Su mecanismos de acción es distinto al de los AINEs, ya que no inhibe
significativamente a la COX-1 ni COX-2 perifericamente, y no afecta la
agregación plaquetaria
Farmacologia de los AINEs
- Mecanismo de acción:
o Inhiben la producción de prostanglandinas al bloquear la COX, lo cual reduce
la inflamación, dolor y fiebre
o Fármacos selectivos para COX-2, como celecoxib, eterocoxib y rofecoxib,
ofrecen efectos antiinflamatorios con menos efectos adversos gástricos en
comparación con los inhibidores no selectivos
- Efectos adversos:
o Los AINEs pueden provocar efectos adversos gástricos, como ulceraciones
y sangrado, debido a la inhibición de COX-1
o La aspirina, al inhibir irreversiblemente la agregación plaquetaria, prolonga
el tiempo de sangrado, por lo que se recomienda suspender el uso una
semana antes de una cirugia electiva
Tipos de AINEs
- Aspirina (ácido acetilsalicilico): actua inhibiendo irreversiblemente la COX-1 y COX-
2, lo que da un efecto antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiplaquetario. Es
particularmente eficaz para inhibir la agregación plaquetaria, prologando el tiempo
de sangrado y siendo útil en la prevención de eventos cardiovasculares. En dosis
altas, se usa para su efecto antiinflamtorio, en dosis bajas, para la prevención de
trombosis
- Ibuprofeno y naproxeno: inhibidores no selectivos de la COX y ofrecen efectos
analgésicos y antiinflamatorios. Tienen menor riesgo de efectos aversos
gastrointestinales en comparación con la aspirina, aunque aun presentan riesgo de
irritación gastrica
- Ketorolaco: potente analgésico, especialmente para el dolor agudo, que debe
usarse a corto plazo debido a su riesgo elevado de efectos aversos
gastrointestinales y renales
- Inhibidores selectivos de COX-2 (celecoxib, rofecoxib): bloquean selecticamente la
COX-2, reduciendo el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, y manteniendo
el efecto antiinflamatorio y analgésico. Son una opción para px con riesgo elevado
de ulceraciones gastricas
Farmacologia de los AINEs
- Absorción: La mayoría de los AINEs se absorben bien en el tracto gastrointestinal,
aunque su absorción puede verse afectada por la presencia de alimentos.
- Distribución: Se unen en gran medida a proteínas plasmáticas, lo cual es relevante
en su interacción con otros medicamentos.
- Metabolismo y Excreción: Generalmente, se metabolizan en el hígado y se
excretan por vía renal. La vida media varía considerablemente entre los distintos
AINEs, desde las pocas horas (ibuprofeno) hasta días (piroxicam)
Interacciones y precauciones
- Interacciones con otros medicamentos: Los AINEs pueden aumentar el riesgo de
toxicidad de algunos fármacos, como el metotrexato y los anticoagulantes, al
potenciar su efecto o competir por sitios de unión en proteínas.
- Precauciones: Deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de
úlceras gástricas, problemas renales o hepáticos, y en aquellos que toman
anticoagulantes. La aspirina, en particular, está contraindicada en niños con
infecciones virales debido al riesgo de síndrome de Reye
Acetaminofen
- Mecanismo de Acción: Aunque su mecanismo exacto no está completamente claro,
se sabe que el acetaminofén actúa en el sistema nervioso central para inhibir la
síntesis de prostaglandinas y reducir la fiebre y el dolor. A diferencia de los AINEs,
no posee actividad antiinflamatoria significativa ni efecto sobre la agregación
plaquetaria.
- Uso Terapéutico: Es útil para el alivio del dolor leve a moderado y como antipirético,
especialmente en pacientes que no toleran bien los AINEs o que presentan riesgo
de efectos adversos gastrointestinales.
- Efectos Adversos y Precauciones: Aunque en dosis terapéuticas es relativamente
seguro, en dosis elevadas puede causar hepatotoxicidad grave. Se debe evitar en
pacientes con problemas hepáticos o en quienes consumen alcohol en exceso. La
sobredosis de acetaminofén requiere tratamiento urgente con N-acetilcisteína para
prevenir daño hepático
Inhibidores no selectivos de COX
Los inhibidores no selectivos de COX bloquean ambas isoenzimas de la ciclooxigenasa
(COX-1 y COX-2), reduciendo la producción de prostaglandinas y, en consecuencia, el
dolor, la inflamación y la fiebre. Entre estos medicamentos están
el ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, indometacina, y ácido acetilsalicílico
(aspirina).
- Farmacocinética: La mayoría de los AINEs no selectivos se absorben bien en el
tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad no se ve significativamente afectada por
los alimentos. Se metabolizan principalmente en el hígado a través de las enzimas
del citocromo P450 (CYP3A o CYP2C) y se excretan en su mayoría por vía renal.
También presentan recirculación enterohepática, lo que contribuye a su acción
prolongada en el organismo
- Farmacodinámica: La inhibición de COX-1 y COX-2 reduce la síntesis de
prostaglandinas. Sin embargo, al inhibir la COX-1, pueden producir efectos adversos
gastrointestinales y renales, ya que la COX-1 protege la mucosa gástrica y regula el
flujo sanguíneo renal. El ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente a la COX, lo
cual le confiere un efecto antiagregante plaquetario duradero
Inhibidores selectivos de COX-2
Los inhibidores selectivos de COX-2, también conocidos como coxibs (como el celecoxib
y meloxicam), bloquean preferentemente la isoenzima COX-2, que se induce en sitios de
inflamación. Estos medicamentos buscan reducir la inflamación sin afectar
significativamente a la COX-1, y por lo tanto tienen un menor riesgo de causar efectos
gastrointestinales graves.
- Farmacocinética: Los inhibidores de COX-2 se metabolizan principalmente en el
hígado y se excretan por los riñones. Por ejemplo, el celecoxib es metabolizado por
el CYP2C9. Su administración no afecta la agregación plaquetaria, ya que esta
depende principalmente de la COX-1. Los inhibidores selectivos de COX-2 también
muestran buena biodisponibilidad y se encuentran en el líquido sinovial después de
administraciones repetidas
- Farmacodinámica: Al inhibir preferentemente la COX-2, los coxibs disminuyen la
síntesis de prostaglandinas inflamatorias sin afectar la COX-1 en el tracto digestivo
y plaquetas, lo cual disminuye el riesgo de efectos gastrointestinales y de sangrado.
Sin embargo, pueden aumentar el riesgo cardiovascular (hipertensión, edema e
infarto) debido a que la COX-2 también participa en la síntesis de prostaciclina, que
tiene propiedades vasodilatadoras y antiagregantes
Analgésicos opioides
Los opioides son analgésicos potentes que actúan en el sistema nervioso central (SNC) al
unirse a receptores específicos (principalmente µ, κ y δ), modulando la percepción del dolor.
Ejemplos incluyen la morfina, oxicodona, tramadol, y fentanilo.
Farmacologia:
- Los opioides imitan los efectos de los neurotransmisores endógenos como las
endorfinas.
- Actúan en receptores µ para producir analgesia, euforia, sedación y depresión
respiratoria, siendo los µ-agonistas completos como la morfina y el fentanilo los más
potentes.
- El tramadol, un opioide atípico, también inhibe la recaptación de serotonina y
norepinefrina, lo cual contribuye a su efecto analgésico en el dolor neuropático.
Farmcocinética:
- Los opioides se absorben bien por vía oral, intramuscular, subcutánea y algunas
formas pueden administrarse de forma transdérmica.
- La mayoría se metabolizan en el hígado mediante glucuronidación o a través del
sistema CYP450, y se excretan en la orina.
- Tienen una vida media que varía según el tipo; por ejemplo, la morfina tiene una
vida media de 2 a 3 horas, mientras que el fentanilo es de acción corta
Adyuvantes del dolor (según etiologia del dolor)
Los adyuvantes son medicamentos no analgésicos que ayudan a manejar el dolor,
especialmente en casos de dolor neuropático o crónico. Incluyen antidepresivos,
anticonvulsivantes, corticosteroides, y relajantes musculares.
Antidepresivos Tricíclicos y Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y
Norepinefrina (IRSN):
- Útiles en el dolor neuropático, modulan neurotransmisores como serotonina y
norepinefrina en el SNC.
- Ejemplo: la amitriptilina y duloxetina, que ayudan en condiciones como la neuropatía
diabética.
Anticonvulsivantes
- Fármacos como gabapentina y pregabalina estabilizan las membranas neuronales
y reducen la transmisión de señales dolorosas.
- Son efectivos en el dolor neuropático crónico y condiciones como la neuralgia
postherpética.
Corticosteroides
- Reducen la inflamación en condiciones como el dolor de compresión nerviosa o
dolor oncológico.
- Su uso a largo plazo se limita debido a sus efectos adversos (retención de líquidos,
osteoporosis).
Relajantes Musculares
- Baclofeno y ciclobenzaprina se emplean para el alivio del dolor asociado a
espasmos musculares.
- Actúan en el SNC para reducir la tensión muscular y son efectivos en el dolor lumbar
crónico o en fibromialgia
Referencias:
- (2023). Dolor. Ropper A.H., & Samuels M.A., & Klein J.P., & Prasad
S(Eds.), Adams y Victor. Principios de Neurología, 12e. McGraw-Hill Education.
- McDonald J.S., & Chen B, & Kwan W (2014). Analgesia y anestesia en
obstetricia. DeCherney A.H., & Nathan L, & Laufer N, & Roman
A.S.(Eds.), Diagnóstico y tratamiento ginecoobstétricos, 11e. McGraw-Hill
Education.
- (2013). Antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos no esteroideos (aine) y
acetaminofén. Palomares C, & Vera G(Eds.), Fichero farmacológico. McGraw-
Hill Education.
- Kafaja T, & Anwar S, & Furst D.E. (2024). Fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad,
analgésicos no opioides y fármacos usados en la gota. Vanderah
T.W.(Ed.), Katzung. Farmacología básica y clínica, 16e. McGraw Hill Education.
- (2013). Analgésicos opioides y antagonistas. Palomares C, & Vera
G(Eds.), Fichero farmacológico. McGraw-Hill Education.
