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UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE TECNOLOGA MDICA Escuela Profesional LABORATORIO CLNICO Y ANATOMA PATOLGICA ASIGNATURA BIOQUMICA

II Cdigo 4E0055

ALTERACIONES DE LA GLUCOLISIS, GLUCONEOGSIS


Dra. Gloria Cruz Gonzales

GLUCOLISIS

Gran cantidad de tejidos por los menos cierta cantidad de glucosa . el requerimiento es sustancial en el cerebro . La gluclisis es la va principal para el metabolismo de la glucosa , ocurre en el citosol de todas las clulas .

Va inicial del catabolismo de HC, producindose oxidacin de la glucosa en el citosol para producir energa. Glucosa 2 Ac. Pirvico 10 rx (3 carbonos)

GLUCOLISIS

Regulacin de las enzimas de la glucolisis :


Hexoquinasa : inhibidas por G- 6- P

Fosfofructoquinasa efectores alostericos


Piruvatoquinasa

Isoenzimas M( msculo y cerebro ), L (higado y rion ) y A : K o M adiposos ,pulmon)

Mtodo:

Segn Beisenherz, espectrofotometra UV cintica 340nm. Muestra: Suero o plasma obtenido con citrato, oxalato o EDTA Estable a 1-4C por 24 Hs. Centrifugar y separar inmediatamente. Hemlisis interfiere en la reaccin. Valor de referencia: (en U/L a 37 C) Nios de 10-24 meses de 3,4 - 11,8 25 meses a 10 aos 1,2 - 8,8 Adultos < 7,5

La aldolasa es una enzima de la va glucoltica que se usa ocasionalmente como marcador para la enfermedad muscular aunque no es especfica del tejido. Se prefiere el uso de CK ms especfica del msculo esqueltico Se trata de una enzima muscular, tambin presente en hgado y cerebro. Los niveles disminuyen frente a enfermedades miodegenerativas crnicas con baja masa muscular. Los niveles estn aumentados en distrofias musculares, dermatomiositis, polimiositis y triquinosis. La enfermedad muscular neurognica o enfermedad de la placa motora (tal como la miastenia gravis) produce elevaciones ms bajas de esta enzima.

Deficiencia

de tiamina en al dieta ocasiona acumulacin de piruvato . Este dficit lo presentan los alcohlicos Provoca Acidosis Pirvica o Lactica Deficiencia hereditaria de aldosa y dficit de piruvato kinasa ocasiona ANEMIA HEMOLITICA Dficit de fosfofructokinasa muscular es baja esto es ocasionapor dietas altas en carbohidratos

Generar

molculas de alta energa (ATP, NADH + H) como fuente de energa en la Respiracin Aerbica y Anaerbica Generar Piruvato Ciclo de Krebs o en ausencia de O2 Lactato Produccin de intermediarios (3C y 6C) para otros procesos.

Hexoquinasa

Fosfohexosa isomerasa

Fosfofructoquinasa-1

Aldolasa

Triosa fosfato isomerasa

Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa (Reversible) Fosfoglicerato quinasa (Reversible) Fosfoglicerato mutasaEnolasa (Reversible) Enolasa (Reversible) Piruvato quinasa (Irreversible)

Hexoquinasa

(Glucoquinasa) Fosfofructoquinasa (PFK 1) regulada por [ATP] regulada por aparicin de AMP (elaborado por ATPasa) Piruvatoquinasa

1.

2.

3. 4.

5.

6.

Hexoquinasa: asociada a una anemia hemoltica hereditaria, eritrocitos dos hexoquinasas, la HK-I y la HK-R, bajos niveles de 2,3BPG Fosfohexosa Isomerasa (fosfoglucosa isomerasa, GPI) Inestable y baja actividad: leucocitos, plaquetas, hgado y msculo (retardo mental e hipotona muscular), el flujo de la Gluclisis y sntesis de ATP (Lisis) Aldolasa (ALD): anemia moderada por aumento de la [F1,6BP] en eritrocitos (isoenzima A) Triosa fosfato isomerasa (TPI): La enzima mutada de eritrocitos poca actividad y estabilidad acumulacion de DiHidroxiAcetona Phospato. 3-fosfoglicerato quinasa (PGK): Unica enzima de la ruta glucolitica codificada por un gen localizado en el cromosoma X, asociada a anemia hemoltica Piruvatoquinasa: Baja el flujo de la Gluclisis

Ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glcidos (los cuales ni provienen ni son glcidos). Incluye la utilizacin de varios Aa (excepto leucina y lisina), PIRUVATO, LACTATO GLICEROL y CUALQUIER INTERMEDIARIO DEL C. DE KREBS como fuentes de carbono para la va metablica

Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis; la diferencia es por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas especficas de este proceso
Estas reacciones son: De glucosa a glucosa-6-(P). De fructosa-6-(P) a fructosa-1,6-bisfosfato. De fosfoenolpiruvato a cido pirvico. condicionan los dos rodeos metablicos de esta va

Alanina (msculo)

Glucosa (hgado)

(Tej. Adiposo) Acilgliceroles (Hgado) Fructosa 1,6 bifosfato

Glicerol libre Glucosa

1.- Glucosa 6 fosfatasa 2.- Fructosa 1, 6 bifosfatasa (F1,6BPasa) 3.- Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa

1.- Piruvato carboxilasa: causando acidosis lctica y alaninemia. Piruvato Oxalacetato PEP GNG
Lactato Alanina 2.- Fructosa 1,6 bifosfatasa: ausencia total, causando, Acidosis lctica, cetoacidosis, hiperlipemia, hiperuricenia y hepatomegalia (NO HAY GNG)

GLUCONEOGNESIS

INTRODUCCIN

El mantenimiento de la concentracin de glucosa sangunea en los mamferos es un proceso vital, parte de esta homeostasis de la glucosa depende de la sntesis de novo a partir de precursores no hexsas: GLUCONEOGNESIS
Se han de mantener los niveles de glucosa sangunea para permitir el metabolismo de aquellos tejidos que utilizan glucosa como sustrato primario. Entre ellos se encuentran: cerebro, hemates, mdula renal, cristalino y crnea del ojo, testculos y otros tejidos.

INTRODUCCIN

GLUCONEOGNESIS

La gluconeognesis permite el mantenimiento de los niveles de glucosa sangunea, bastante tiempo despus de que toda la glucosa de la dieta se haya absorbido y oxidado completamente. En mamferos, esta va metablica est conferida al hgado y a la corteza renal. En condiciones normales, el aporte de la corteza renal a la homeostasis de la glucosa es reducida. Sin embargo, en situaciones tales como el ayuno, acidosis o dao heptico, el papel de la corteza renal aumenta, llegando a representar por ejemplo, durante el ayuno prolongado en el hombre hasta el 50% de la produccin total de glucosa.

GLUCONEOGNESIS

ETAPAS DE LA GLUCONEOGNESIS Enzimas de la va glucoltica, son comunes en la va gluconeognica, adems. Pasos de la va glicoltica son irreversibles. Se considera 3 etapas distintas: I.- Trasformacin de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP). II.- Transformacin de fosfoenolpiruvato en fructosa 1,6 bifosfato. III.- Transformacin de fructosa 1,6 bifosfato en glucosa.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGNESIS

I. TRASFORMACIN DE PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO


El priuvato se convierte en el compuesto de alto contenido energtico PEP, acoplando dos reacciones que requieren compuestos con fosfato de alta energa (un ATP y un GTP). La primera reaccin est catalizada por la Piruvato carboxilasa y la segunda por la PEP carboxiquinasa.

PIRUVATO CARBOXILASA
Cataliza la conversin de piruvato a oxalaxetato. Es un tetrmero cuyo PM en hgado de rata es 444000 a 520000 daltons. Cada uno de sus protmeros contiene una molcula de biotna, unida covalentemente, mediante enlace amida en el grupo e amino de restos especficos de lisina del sitio activo.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGNESIS

FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA El oxalaxetato formado debe convertirse en PEP, por accin de la PEP carboxiquinasa (citoplasmtica y mitocondrial). Si la mencionada enzima fuera exclusivamente citoplasmtica, el oxalacetato formado en la mitocondria riene que utilizar el mecanismo de lanzaderas del oxalacetato que permite sintetizar intermediarios que si son capaces de atravesar la membrana mitocondrial y salir al citoplasma.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGNESIS

III. TRANSFORMACIN DE FRUCTOSA 1,6 BiFOSFATO EN GLUCOSA.


No pueden seguirse los pasos inversos de las reacciones catalizadas por la FF1-K, LA HEXOQUINASA O LA GLUCOQUINASA, dada su variacin de energa libre estndar disponible. En su lugar se utiliza otras rutas, tambin irreversibles, catalizadas por enzimas diferentes.

FRUCTOSA 1,6 Bi FOSFATASA. Es protena tetramrica, con un PM aproximado de 140000 daltons.


Se le encuentra en te|jido heptico, corteza renal, msculo esqueltico de contraccin rpida e intestino.

Tiene un requerimiento absoluto de un catin divalente: Mg+2 Zn+2 o Mn+2.

GLUCOSA 6 FOSFATASA

Con respecto a su localizacin tisular, se ha encontrado en el hgado y en rin, as como en la mucosa del intestino delgado, en las clulas b del pncreas y en glndula adrenal, testculos, cerebro, bazo y pulmn.

GLUCONEOGNESIS

SUSTRATOS PRINCIPALES DE LA GLUCONEOGENESIS


Lactato, piruvato, glicerol y alanina en el Hgado. En la corteza renal son: lactato, piruvato, glicerol y la glutamina. El lactato circulante deriva principalmente del msculo esqueltico y es meno proporcin de los eritrocitos y de la mdula adrenal.

GLUCONEOGNESIS

LA GLUCOSA SE SINTETIZA A PARTIR DE ALGUNOS AMINOCIDOS


Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis neta de glucosa por gluconeognesis.

Si el catabolismo de los aminocidos puede dar lugar a la formacin de piruvato neto u oxalacetato neto, entonces tambin puede tener lugar a la sntesis neta de glucosa a partir de aquel aminocido.

GLUCONEOGNESIS

REGULACUIN DE LAS ENZIMAS DE LA GLUCONEOGNESIS Enzimas claves :


PIRUVATO CARBOXILASA FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA

FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATASA GLUCOSA 6 FOSFATASA

G-6-Pasa

F-1,6BiPas

PEPCK

PC

Enzimas clave de la gluconeognesis

GLUCONEOGNESIS

FUNCIONES DE LA GLUCONEOGNESIS
Mantenimiento adecuado de los niveles de glucosa sangunea durante el ayuno prolongado o durante perodos de ingesta limitada de hidratos de carbono. Durante el ejercicio severo, la va gluconeognica permite el uso de lactato de la glicsisis y glicerol de las grasas.

Durante la acidosis metablica, la gluconeognesis real, permite la excresin de un elevado nmero de protones.

Permite la conversin de la protena dietaria en carbohidratos, despus de la desaminacin de los aminocidos.

GLUCOLISIS

ANAEROBICA PENTOSA FOSFATO GLUTATION

FALLA ENZIMATICA

HEMOLISIS

Anemia

leve moderada a severa. Es la mas comun en un 80%. Presenta un aumento de celulas jovenes.

MUESTRA Anticoagulada

con EDTA Conservada a 4 C No congelar Separar adecuadamente GB y Plaquetas. Preparar un hemolizado. Medir la actividad rpidamente .

Determinacin de G6P Deshidrogenasa


Se mide el aumento de NADP a NADPH en reacci n cintica a UV 340 nm. VR : 8 a 18 U/g Hb .

Determinacin de Piruvato Kinasa Mediante reaccin acoplada a LDH se mide la reduccin de NADH a UV a 340 nm en reaccin cintica VR: 9 a 22 U/g Hb . Determinacin de G-P Isomerasa Reaccin acoplada de G6PDH se mide la aparicion de NADPH cineticamente a UV a 340 nm. VR : 40 a 83 U/g Hb .

Mtodo:

340 nm Muestra: Hemolisado de eritrocitos lavados (ACD, EDTA o heparina, evitar fluoruros y oxalato). Estabilidad a 4C > de 20 das. 5 das a 25C Valor de referencia: En eritrocitos: 12.1 2.09 Ux1012 hemates Bishop Modif. 30C 3.4-8.0 u/g de Hb 99232 U/1012 hemates. Los valores en el recin nacido son 50% ms elevados.

espectrofotometra cintica UV

El

dficit de esta enzima es un defecto gentico ligado al cromosoma X. Este defecto se asocia a anemias hemolticas inducidas por drogas oxidantes, infeccin o estrs y a anemias congnitas no esferocticas. En ciertos individuos con dficit de la enzima se puede presentar un episodio hemoltico grave tras la ingesta de habas (favismo).

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