2

UNIVERSIDAD MARIANO GÁLVEZ DE GUATEMALA

FACULTAD:Ciencias Médicas Y De La Salud

SEDE: Huehuetenango
CURSO: Farmacología I
DOCTOR: Cristina Isabel López Sosa

Tema: HORMONAS GONADALES

NOMBRES:

Amelia Lizbeth Díaz Montejo 6200-21-7165

Rosa Esther González Montejo 6200-19-854

HUEHUETENANGO 06 DE MAYO DE 2024

 3

CAPÍTULO 40 Las hormonas gonadales

y los inhibidores
1. ◼ EL OVARIO (ESTRÓGENOS, PROGESTÁGENOS,
OTRAS HORMONAS OVÁRICAS,
ANTICONCEPTIVOS ORALES, INHIBIDORES Y
ANTAGONISTAS, Y AGENTES INDUCTORES DE LA
OVULACIÓN)
● El ovario tiene importantes funciones gametogénicas que se integran con su
actividad hormonal. En la mujer, la gónada es relativamente inactiva durante la
niñez, el periodo de rápido crecimiento y maduración. En la pubertad, el ovario
comienza en un periodo de 30 a 40 años de función cíclica llamada ciclo
menstrual debido a los episodios regulares de sangrado que son su
manifestación más obvia

● Posteriormente, la FSH y la LH se secretan durante el día y la noche, causando la

secreción de mayores cantidades de estrógeno y provocando una mayor
expansión mamaria, alteraciones en la distribución de la grasa y un crecimiento
acelerado que culmina en el cierre de la epífisis en los huesos largos. El cambio
de la función ovárica en la pubertad se llama gonadarquia.

●
 4

● A. Alteraciones en la función ovárica Las alteraciones de la función cíclica son

comunes incluso durante los años de reproducción. Una minoría de estos
resultados son procesos inflamatorios o neoplásicos que influyen en las
funciones del útero, los ovarios o la hipófisis.

LOS ESTRÓGENOS
● Muchos fenoles son estrogénicos y la actividad estrogénica se ha identificado
en diversas formas de vida, incluidas las que se encuentran en los sedimentos
oceánicos. Compuestos miméticos de estrógenos (flavonoides) se encuentran
en muchas plantas, incluida la palma enana americana, la soja y otros alimentos.
Una dieta rica en estos productos vegetales puede causar efectos estrogénicos
leves.

Estrógenos naturales
● Después de la ovulación, los estrógenos y la progesterona son sintetizados por
la granulosa luteinizada y las células de teca del cuerpo lúteo, y las vías de
biosíntesis son ligeramente diferentes. Durante el embarazo, una gran cantidad
de estrógeno se sintetiza por la unidad fetoplacentaria, que consiste en la zona
suprarrenal fetal, secretora de precursor de andrógenos y la placenta, que lo
aromatiza en estrógeno

● En mujeres normales, el estradiol se produce a una velocidad que varía durante el

ciclo menstrual, lo que da como resultado niveles plasmáticos tan bajos como
50 pg/mL en la fase folicular temprana hasta 350-850 pg/mL en el momento del
pico preovulatorio

Estrógenos sintéticos
● El efecto más importante de estas alteraciones ha sido aumentar su eficacia
oral.

● Además de los estrógenos esteroideos, se han sintetizado y utilizado

clínicamente una variedad de compuestos no esteroideos con actividad
estrogénica.
 5

Farmacocinética
● El estrógeno fijado no está disponible para la difusión en las células, y es la
fracción libre que resulta fisiológicamente activa. El estradiol se convierte por el
hígado y otros tejidos en estrona y estriol

● Los conjugados alcanzan hidrolizarse en el intestino a compuestos activos y

reabsorbibles. Los estrógenos también se excretan en pequeñas cantidades en
la leche materna de las madres lactantes.

● Los efectos hepáticos del estrógeno se logran minimizar mediante rutas que
eviten la exposición hepática de primer paso, es decir, vaginal, transdérmica o
mediante inyección.

Efectos fisiológicos
● A. Mecanismo Los estrógenos en la sangre y el líquido intersticial se unen a
SHBG, desde donde se disocian para atravesar la membrana celular, ingresan al
núcleo y se unen a su receptor. Las concentraciones relativas y los tipos de
receptores, correguladores de receptores y factores de transcripción confieren la
especificidad celular de las acciones de la hormona. Los efectos genómicos de
los estrógenos se deben principalmente a las proteínas sintetizadas por la
traducción del RNA transcrito a partir de un gen receptivo.
 6

● B. Maduración femenina Los estrógenos son necesarios para la maduración

sexual normal y el crecimiento de la hembra. Estimulan el desarrollo de la vagina,
el útero y las trompas uterinas, así como las características sexuales
secundarias. Cantidades más grandes también estimulan el desarrollo de
pigmentación en la piel, más prominente en la región de los pezones y las
areolas y en la región genital.

● C. Efectos endometriales. Cuando la producción de estrógenos se coordina

adecuadamente con la producción de progesterona durante el ciclo menstrual
humano normal, se producen hemorragias periódicas y desprendimiento del
revestimiento endometrial.

● D. Efectos metabólicos y cardiovasculares Los estrógenos tienen varios efectos

metabólicos y cardiovasculares importantes. Parecen ser en parte responsables
del mantenimiento de la estructura y funciones normales de la piel y los vasos
sanguíneos en las mujeres. Las alteraciones en la composición de los lípidos
plasmáticos causadas por los estrógenos se caracterizan por un aumento en las
lipoproteínas de alta densidad.

● E. Efectos sobre la coagulación de la sangre Los estrógenos incrementan la

coagulabilidad de la sangre. Se han informado muchos cambios en los factores
que influyen en la coagulación, incluidos el aumento de los niveles circulantes de
los factores II, VII, IX y X, y la disminución de la antitrombina III, en parte como
resultado de los efectos hepáticos mencionados anteriormente.

● F. Otros efectos Los estrógenos inducen la síntesis de los receptores de

progesterona. Son responsables del comportamiento del celo en los animales y
consiguen influir en el comportamiento y la libido en los humanos. . Los
estrógenos también modulan el control del sistema nervioso simpático de la
función del músculo liso.

Usos clínicos
● A. Hipogonadismo primario Los estrógenos se han utilizado ampliamente para
la terapia de reemplazo en pacientes con deficiencia de estrógenos. La
 7

deficiencia de estrógenos puede deberse a una falla primaria del desarrollo de

los ovarios, la menopausia prematura, la castración o la menopausia.

● B. Terapia hormonal posmenopáusica Los efectos de los estrógenos en el

hueso se han estudiado ampliamente, y los efectos de la retirada de las
hormonas se han caracterizado bien. Sin embargo, el papel de los estrógenos y
los progestágenos en la causa y la prevención de las enfermedades
cardiovasculares, que es responsable de 350 000 muertes por año, y el cáncer de
mama, que causa 35 000 muertes por año, no se comprende tan bien.

● C. Otros usos Los estrógenos combinados con progestágenos logran usarse

para suprimir la ovulación en pacientes con dismenorrea intratable o cuando la
supresión de la función ovárica se usa en el tratamiento del hirsutismo y la
amenorrea debido a la secreción excesiva de andrógenos por el ovario.

Efectos adversos
● A. Hemorragia uterina Lamentablemente, el sangrado vaginal en este momento
de la vida también puede deberse a un carcinoma del endometrio. Para evitar
confusiones, las pacientes deben ser tratadas con la menor cantidad de
estrógeno posible. Debe administrarse de manera cíclica para que la hemorragia,
si ocurre, sea más probable durante el periodo de la supresión.

● B. Cáncer La relación de la terapia de estrógeno con el cáncer continúa siendo

objeto de investigación activa. Aunque no se ha demostrado ningún efecto
adverso de la terapia estrogénica a corto plazo sobre la incidencia de cáncer de
mama, un pequeño aumento en la incidencia de este tumor puede ocurrir con la
terapia prolongada

● C. Otros efectos Las náuseas y la sensibilidad en los senos son comunes y se

pueden minimizar mediante el uso de la dosis efectiva más pequeña de
estrógeno. La hiperpigmentación también ocurre. La terapia con estrógenos se
asocia con un incremento en la frecuencia de migrañas, colestasis, enfermedad
de la vesícula biliar e hipertensión.
 8

● Contraindicaciones Los estrógenos no deben usarse en pacientes con

neoplasias dependientes de estrógenos como carcinoma de endometrio o en
aquellos con alto riesgo de carcinoma de mama.

● Preparaciones y dosis La vía de administración oral permite que mayores

concentraciones de hormona lleguen al hígado, aumentando así la síntesis de
estas proteínas. Las preparaciones transdérmicas se desarrollaron para evitar
este efecto. Cuando se administra por vía transdérmica, 50-100 mcg de estradiol
tiene efectos similares a los de 0.625-1.25 mg de estrógenos orales conjugados
en las concentraciones de gonadotropinas, el endometrio y el epitelio vaginal.

2. LOS PROGESTÁGENOS

Progestágenos naturales: Progesterona

● La progesterona es el progestágeno más importante en los humanos. Además
de tener importantes efectos hormonales, sirve como un precursor de los
estrógenos, los andrógenos y los esteroides adrenocorticales. Se sintetiza en el
ovario, los testículos y la corteza suprarrenal a partir del colesterol circulante. La
placenta también sintetiza y libera grandes cantidades durante el embarazo. Los
hombres normales parecen secretar 1-5 mg de progesterona al día, lo que da
como resultado niveles plasmáticos de aproximadamente 0.03 mcg/dL.

Progestágenos sintéticos
● Se han sintetizado una variedad de compuestos progestacionales. Algunos son
activos cuando se administran por vía oral. Se ha introducido un nuevo grupo de
progestágenos sintéticos de tercera generación, en principio como componentes
de anticonceptivos orales.

Farmacocinética
● Se metaboliza casi por completo en un solo paso a través del hígado, y por esa
razón es bastante ineficaz cuando la formulación habitual se administra por vía
oral. Estos compuestos tienen aproximadamente un quinto de la actividad
progestacional de la progesterona en los humanos y otras especies.
 9

Efectos fisiológicos
● A. Mecanismo El mecanismo de acción de la progesterona, descrito con más
detalle con anterioridad, es similar al de otras hormonas esteroides. Los
progestágenos ingresan a la célula y se unen a receptores de progesterona que
se distribuyen en el núcleo y el citoplasma. Al igual que el receptor de estrógeno,
puede formar heterodímeros y homodímeros entre dos isoformas, A y B. Estas
isoformas se producen por corte y empalme alternativo del mismo gen.
● B. Efectos de la progesterona La progesterona tiene poco efecto sobre el
metabolismo proteico. Estimula la actividad de la lipoproteína lipasa y parece
favorecer la deposición de grasa. La progesterona es responsable del desarrollo
alveolobular del aparato secretor en las mamas. También participa en el
aumento preovulatorio de LH y causa la maduración y los cambios de secreción
en el endometrio que se observan después de la ovulación.
● C. Progestágenos sintéticos Los análogos de la progesterona de 21 carbonos
antagonizan la retención de sodio inducida por la aldosterona. Los
anticonceptivos orales que contienen progestágeno, acetato de ciproterona
(también un antiandrógeno) en combinación con etinilestradiol son de
investigación en Estados Unidos.

Usos clínicos
● A. Aplicaciones terapéuticas Los principales usos de las hormonas
progestacionales son la terapia de reemplazo hormonal. El acetato de
medroxiprogesterona, 10-20 mg por vía oral dos veces por semana o por vía
intramuscular en dosis de 100 mg/m2 cada 1-2 semanas, evitará la
menstruación, pero no detendrá la aceleración de la maduración ósea en niños
con pubertad precoz. Los progestágenos no parecen tener ningún lugar en la
terapia del aborto habitual o la amenaza.
● B. Usos de diagnóstico La progesterona se puede usar como una prueba de
secreción de estrógeno. La administración de progesterona, 150 mg/d, o
medroxiprogesterona, 10 mg/d, durante 5-7 días, es seguida de sangrado por
privación en pacientes con amenorrea sólo cuando el endometrio ha sido
estimulado por estrógenos.
 10

Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos

● Las progestágenos más androgénicas también reducen los niveles plasmáticos
de HDL en las mujeres. Dos estudios recientes sugieren que el tratamiento de
reemplazo combinado de progestágeno más estrógenos en mujeres
posmenopáusicas puede aumentar de manera significativa el riesgo de cáncer
de mama en comparación con el riesgo en mujeres que toman estrógenos solos.
Estos hallazgos requieren un examen cuidadoso y, de confirmarse, conducirán a
cambios importantes en la práctica de la reposición hormonal posmenopáusica.
● OTRAS HORMONAS OVÁRICAS El ovario normal produce pequeñas cantidades
de andrógenos, incluyendo la testosterona, la androstenediona y la
dehidroepiandrosterona. La relaxina es otro péptido que se puede extraer del
ovario. La estructura tridimensional de la relaxina está relacionada con la de los
péptidos promotores del crecimiento y es similar a la de la insulina. Aunque la
secuencia de aminoácidos difiere de la insulina, esta hormona, como la insulina,
consta de dos cadenas unidas por enlaces disulfuro, escindidas de una
hormona. Se encuentra en el ovario, la placenta, el útero y la sangre.

3. ◼ ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
(ANTICONCEPTIVOS ORALES, PARENTERALES E
IMPLANTADOS)

Una gran cantidad de anticonceptivos orales que contienen estrógenos o

progestágenos (o ambos) ahora están disponibles para uso clínico. Varios
anticonceptivos hormonales están disponibles como anillos vaginales o dispositivos
intrauterinos. La inyección intramuscular de grandes dosis de medroxiprogesterona
también proporciona anticoncepción de larga duración.

Efectos farmacológicos
● A. Mecanismo de acción Las combinaciones de estrógenos y progestágenos
ejercen su efecto anticonceptivo principalmente a través de la inhibición
selectiva de la función hipofisaria que da como resultado la inhibición de la
ovulación. El uso continuo de progestágenos por sí solo no siempre inhibe la
 11

ovulación. Los otros factores mencionados, por tanto, cuando se usan estos
agentes, realizan un papel importante en la prevención del embarazo.
● b. Efectos en el ovario el uso crónico de agentes combinados deprime la función
ovárica. El desarrollo folicular es mínimo, y los cuerpos lúteos, los folículos más
grandes, el edema del estroma y otras características morfológicas que se
observan de manera normal en las mujeres que ovulan, están ausentes. Los
ovarios usualmente se vuelven más pequeños incluso si están agrandados antes
de la terapia.
● C. Efectos en el útero Después de un uso prolongado, el cuello uterino puede
mostrar algo de hipertrofia y formación de pólipos. También hay efectos
importantes sobre el moco cervical, que lo hacen más parecido al posovulatorio,
es decir, más espeso y menos abundante.
● D. Efectos en las mamas La estimulación de las mamas se produce en la
mayoría de los pacientes que reciben agentes que contienen estrógenos. En
general, se observa cierta ampliación. . Los estudios sobre el transporte de los
anticonceptivos orales a la leche materna sugieren que sólo pequeñas
cantidades de estos compuestos se cruzan en la leche y no se han considerado
de importancia
● E. Otros efectos de los anticonceptivos orales 1. Efectos sobre el sistema
nervioso central: Los estudios sobre el transporte de los anticonceptivos orales
a la leche materna sugieren que sólo pequeñas cantidades de estos compuestos
se cruzan en la leche y no se han considerado de importancia. Aunque la
incidencia de cambios pronunciados en el estado de ánimo, el afecto y el
comportamiento parece ser baja, los cambios más leves se informan con
frecuencia y los estrógenos se emplean con éxito en la terapia del síndrome de
tensión premenstrual, la depresión posparto y la depresión climatérica.
● 2. Efectos sobre la función endocrina: Se ha mencionado la inhibición de la
secreción de gonadotropina hipofisaria. Los estrógenos también alteran la
estructura y función suprarrenal.
● 3. Efectos sobre la sangre: Los fenómenos tromboembólicos graves que se
producen en mujeres que toman anticonceptivos orales dieron lugar a
numerosos estudios sobre los efectos de estos compuestos sobre la
coagulación sanguínea. Una imagen clara de tales efectos aún no ha surgido.
 12

● 4. Efectos sobre el hígado: Estas hormonas también tienen efectos profundos

sobre la función hepática. Algunos de estos efectos son perjudiciales y se
considerarán a continuación en la sección sobre efectos adversos.
● 5. Efectos sobre el metabolismo de los lípidos: Los fosfolípidos también se
incrementan, al igual que HDL; los niveles de LDL por lo general disminuyen. Las
preparaciones que contienen pequeñas cantidades de estrógeno y progesterona
pueden disminuir ligeramente los triglicéridos y el HDL.
● 6. Efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos: La administración de
anticonceptivos orales produce alteraciones en el metabolismo de los
carbohidratos similares a las observadas en el embarazo. Hay una reducción en
la tasa de absorción de carbohidratos del tracto gastrointestinal.
● 7. Efectos en el sistema cardiovascular: Estos agentes causan pequeños
aumentos en el gasto cardiaco asociados con una mayor presión arterial
sistólica, diastólica y la frecuencia cardiaca. La presión vuelve a los niveles
previos al tratamiento cuando finaliza.
● 8. Efectos sobre la piel: Se ha observado que los anticonceptivos orales
aumentan la pigmentación de la piel (cloasma). Este efecto parece mejorarse en
mujeres con tez oscura y por exposición a la luz ultravioleta. Las preparaciones
anticonceptivas orales secuenciales, así como los estrógenos solos a menudo
disminuyen la producción de sebo.

Usos clínicos
● El uso más importante de estrógenos y progestágenos combinados es para la
anticoncepción oral. Hay una gran cantidad de preparaciones disponibles para
este propósito específico. Las progestágenos y los estrógenos también son
útiles en el tratamiento de la endometriosis. Cuando la dismenorrea grave es el
síntoma principal, la supresión de la ovulación con estrógenos solos puede ir
seguida de periodos sin dolor.

Efectos adversos
● Los efectos adversos menores son frecuentes, pero la mayoría son leves y
muchos son transitorios. Los problemas continuos pueden responder a cambios
simples en la formulación de la píldora. Aunque a menudo no es necesario
 13

interrumpir la medicación por estos motivos, hasta un tercio de todas las

pacientes que comenzaron a usar anticonceptivos orales descontinuaron el uso
por razones distintas al deseo de quedar embarazada.
● A. Efectos adversos leves 1. Las náuseas, la mastalgia, el sangrado
intermenstrual y el edema están relacionados con la cantidad de estrógeno en la
preparación.
● B. Efectos adversos moderados Cualquiera de los siguientes puede requerir la
interrupción de los anticonceptivos orales: 1. El sangrado intermenstrual es el
problema más común al usar agentes progestacionales solos para la
anticoncepción. Ocurre hasta 25% de los pacientes.
● C. Efectos adversos graves 1. Trastornos vasculares: El tromboembolismo fue
uno de los primeros efectos no anticipados graves que se informaron y ha sido el
más profundamente estudiado. Enfermedad tromboembólica venosa: La
enfermedad tromboembólica superficial o profunda en mujeres que no toman
anticonceptivos orales ocurre en aproximadamente una paciente por 1 000
años-mujer. La incidencia general de estos trastornos en pacientes que toman
anticonceptivos orales a dosis bajas es aproximadamente tres veces mayor.
● b. Infarto de miocardio: El uso de anticonceptivos orales se asocia con un riesgo
ligeramente mayor de infarto de miocardio en mujeres que son obesas, tienen
antecedentes de preeclampsia o hipertensión o que tienen hiperlipoproteinemia
o diabetes.
● c. Enfermedad cerebrovascular: El riesgo de accidente cerebrovascular se
concentra en mujeres mayores de 35 años. Se incrementa en usuarios actuales
de anticonceptivos orales

4. Complementar información investigando:

Anticonceptivos: monofásicos, bifásicos o trifásicos
● Anticonceptivos Monofásicos: Estas píldoras contienen una dosis constante de
hormonas durante todo el ciclo menstrual. Cada pastilla en el paquete tiene la
misma cantidad de hormonas, por lo que son consistentes y predecibles en su
efecto sobre el ciclo menstrual y la ovulación.
● Anticonceptivos Bifásicos: Estas píldoras tienen dos fases en el ciclo de
administración. En cada paquete, las primeras píldoras contienen una dosis de
hormonas diferente de las segundas píldoras. Estos anticonceptivos pueden
 14

imitar de manera más natural los cambios hormonales que ocurren durante el
ciclo menstrual.
● Anticonceptivos Trifásicos: Estas píldoras tienen tres fases diferentes en el ciclo
de administración. Cada fase contiene una combinación específica de hormonas
para imitar los cambios hormonales naturales que ocurren durante el ciclo
menstrual de la mujer.

5. Inhibidores y antagonistas de estrógeno y

progesterona: Tamoxifeno.
El tamoxifeno, un inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol en el receptor de
estrógeno (figura 40-5), fue el primer modulador selectivo del receptor de estrógeno
(SERM, selective estrogen receptor modulator) que se introdujo. El mecanismo de sus
relaciones mixtas agonista/antagonista con el receptor de estrógenos se ha estudiado
intensamente, pero todavía no se comprende por completo. Las propuestas incluyen el
reclutamiento de diferentes correguladores para el receptor de estrógeno cuando se
une al tamoxifeno en lugar de a los estrógenos, la activación diferencial de los
heterodímeros (ERα-ERβ) frente a los homodímeros, la competencia de ERα por ERβ y
otros. El tamoxifeno se usa de manera amplia en el tratamiento paliativo del cáncer de
mama en mujeres posmenopáusicas y está aprobado para la quimioprevención del
cáncer de mama en mujeres de alto riesgo.

6. Agentes inductores de ovulación: Clomifeno

Clomifeno
El citrato de clomifeno, un agonista parcial de estrógenos, está estrechamente
relacionado con el estrógeno clorotrianiseno. Este compuesto se absorbe bien cuando
se toma por vía oral. Tiene una semivida de 5-7 días y se excreta principalmente en la
orina. Presenta una unión significativa a proteínas y circulación enterohepática y se
distribuye a los tejidos adiposos.
 15

Efectos farmacológicos
A. Mecanismos de acción

El clomifeno es un agonista parcial de los receptores de estrógenos. Los efectos

agonistas estrogénicos se demuestran mejor en los animales con marcada deficiencia
gonadal. También se ha demostrado que el clomifeno inhibe de manera eficaz la acción
de los estrógenos más fuertes. En los humanos, conduce a un aumento en la secreción
de gonadotropinas y estrógenos al inhibir el efecto de retroalimentación negativa del
estradiol sobre la liberación de gonadotropinas (figura 40-5).

B. Efectos

La importancia farmacológica del clomifeno depende de su capacidad para estimular

la ovulación en mujeres con oligomenorrea o amenorrea y disfunción ovulatoria. La
mayoría de los pacientes sufren de síndrome de ovario poliquístico, un trastorno común
que afecta aproximadamente 7% de las mujeres en edad reproductiva

Uso Clínico
El clomifeno se usa en el tratamiento de los trastornos de la ovulación en pacientes que
desean quedar embarazadas. Usualmente una sola ovulación es inducida por un ciclo
único de tratamiento, y el paciente debe ser tratado de manera periódica hasta que se
logre el embarazo, ya que la función ovulatoria cíclica normal por lo general no se
reanuda. El compuesto no tiene ningún valor en pacientes con insuficiencia ovárica o
hipofisaria.

Efectos Adversos
Los efectos adversos más comunes en pacientes tratados con este medicamento son
los sofocos, que se asemejan a los que experimentan las pacientes menopáusicas.
Tienden a ser leves y desaparecen cuando se suspende el medicamento. Se han
recibido informes ocasionales de síntomas oculares debido a la intensificación y
prolongación de las imágenes posteriores. Éstos son por lo general de corta duración.
Se han notificado dolor de cabeza, estreñimiento, reacciones alérgicas de la piel y
pérdida de cabello reversible en ocasiones
 16

Contraindicaciones y precauciones
Se deben observar precauciones especiales en pacientes con ovarios dilatados. Se cree
que estas mujeres son más sensibles a este medicamento y deben recibir pequeñas
dosis. Cualquier paciente que se queja de síntomas abdominales debe ser examinado
de manera cuidadosa. El crecimiento ovárico máximo se produce después de que se
haya completado el ciclo de 5 días, y se puede demostrar que muchas pacientes tienen
un aumento palpable en el tamaño del ovario entre el séptimo y el décimo días. El
tratamiento con el clomifeno por más de un año logra estar asociado con un mayor
riesgo de cáncer de ovario de bajo grado; sin embargo, la evidencia de este efecto no es
concluyente.

7. Testículos: Andrógenos y esteroides anabólicos:

efectos fisiológicos, esteroides sintéticos, usos clínicos
y efectos adversos.
El testículo, al igual que el ovario, tienen funciones tanto gametogénicas como
endocrinas. El inicio de la función gametogénica de los testículos está controlado en
gran parte por la secreción de FSH por parte de la hipófisis. También se requieren altas
concentraciones de testosterona en la zona para continuar la producción de esperma
en los túbulos seminíferos. Las células de Sertoli en los túbulos seminíferos pueden ser
la fuente del estradiol producido en los testículos a través de la aromatización de la
testosterona producida localmente. Bajo la estimulación por LH, las células
intersticiales o de Leydig que se encuentran en los espacios entre los túbulos
seminíferos producen testosterona

ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES ANABÓLICOS

En los humanos, el andrógeno más importante secretado por los testículos es la
testosterona. Las vías de síntesis de la testosterona en los testículos son similares a
las descritas previamente para la glándula suprarrenal y el ovario (figuras 39-1 y 40-2).
En los hombres, aproximadamente 8 mg de testosterona se producen de manera diaria.
 17

Alrededor de 95% es producido por las células de Leydig y sólo 5% por las glándulas
suprarrenales. El testículo también secreta pequeñas cantidades de otro andrógeno
potente, dihidrotestosterona, así como androstendiona y dehidroepiandrosterona, que
son andrógenos débiles.

Metabolismo
En muchos tejidos blanco, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona por la
5α-reductasa. En estos tejidos, la dihidrotestosterona es el principal andrógeno activo.
La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa P450 también ocurre en
algunos tejidos, como el adiposo, el hígado y el hipotálamo, donde puede ser
importante para regular la función gonadal.

Efectos fisiológicos
En el hombre normal, la testosterona o su metabolito activo 5α-dihidrotestosterona es
responsable de los muchos cambios que ocurren en la pubertad. Además de las
propiedades generales de promoción del crecimiento de los andrógenos en los tejidos
del cuerpo, estas hormonas son responsables del crecimiento del pene y del escroto.
Los cambios en la piel incluyen la aparición de vello púbico, axilar y de barba. Las
glándulas sebáceas se vuelven más activas, y la piel tiende a volverse más espesa y
grasosa. La laringe crece y las cuerdas vocales se vuelven más gruesas, lo que lleva a
una voz de tono grave. El crecimiento esquelético se estimula y el cierre epifisario se
acelera.

Esteroides sintéticos con acción androgénica y

anabólica
La testosterona, cuando se administra por vía oral, se absorbe de manera rápida. Sin
embargo, se convierte en gran medida a metabolitos inactivos, y sólo cerca de una
sexta parte de la dosis administrada está disponible en forma activa. La testosterona
se puede administrar por vía parenteral, pero tiene un tiempo de absorción más
prolongado y una mayor actividad en las formas del propionato, el enantato, el
undecanoato o éster de cipionato. Estos derivados se hidrolizan para liberar la
testosterona libre en el sitio de la inyección. Los derivados de la testosterona alquilados
 18

en la posición 17, por ejemplo, la metiltestosterona y la fluoximesterona, son activos

cuando se administran por vía oral.

Efectos farmacológicos
A. Mecanismo de acción

Al igual que otros esteroides, la testosterona actúa intracelularmente en las células

blanco. En la piel, la próstata, las vesículas seminales y el epidídimo, la 5α-reductasa la
convierte en 5α-dihidrotestosterona. En estos tejidos, la dihidrotestosterona es el
andrógeno dominante. La distribución de esta enzima en el feto es diferente y tiene
implicaciones importantes en el desarrollo. La testosterona y la dihidrotestosterona se
unen al receptor androgénico intracelular, iniciando una serie de eventos similares a los
descritos con anterioridad para el estradiol y la progesterona, que conducen al
crecimiento, la diferenciación y la síntesis de una variedad de enzimas y otras proteínas
funcionales.

B. Efectos

En el varón en la pubertad, los andrógenos causan el desarrollo de las características

sexuales secundarias (véase arriba). En el varón adulto, grandes dosis de la
testosterona, cuando se administran solas, o sus derivados, suprimen la secreción de
gonadotropinas y provocan cierta atrofia del tejido intersticial y los túbulos de los
testículos. Dado que se requieren dosis bastante grandes de andrógenos para suprimir
la secreción de gonadotropina, se ha postulado que la inhibina, en combinación con los
andrógenos, es responsable del control de retroalimentación de la secreción. En las
mujeres, los andrógenos son capaces de producir cambios similares a los observados
en el varón prepúberes. Éstos incluyen el crecimiento del vello facial y corporal, la
profundización de la voz, la ampliación del clítoris, la calvicie frontal y la musculatura
prominente. Los andrógenos naturales estimulan la producción de eritrocitos
 19

Usos Clínicos
A. Terapia de reemplazo de andrógenos en hombres

Los andrógenos se usan para reemplazar o aumentar la secreción endógena de

andrógenos en hombres con hipogonadismo (cuadro 40-6). Incluso en presencia de
deficiencia hipofisaria, se usan andrógenos en lugar de la gonadotropina, excepto
cuando se quiere lograr la espermatogénesis normal. En pacientes con
hipopituitarismo, los andrógenos no se agregan al régimen de tratamiento hasta la
pubertad, momento en el que se instituyen en dosis gradualmente crecientes para
lograr el crecimiento acelerado y el desarrollo de características sexuales secundarias

B. Trastornos ginecológicos

Los andrógenos se usan en ocasiones en el tratamiento de ciertos trastornos

ginecológicos, pero los efectos indeseables en las mujeres son tales que deben usarse
con gran precaución. Los andrógenos se han usado para reducir la congestión mamaria
durante el periodo posparto, generalmente junto con los estrógenos

C. Uso como agentes anabolizantes de proteínas

Los andrógenos y los esteroides anabólicos se han usado junto con medidas dietéticas
y ejercicios en un intento de revertir la pérdida de proteínas después de un trauma,
cirugía o inmovilización prolongada y en pacientes con enfermedades debilitantes. La
evidencia para apoyar este uso de andrógenos es pobre, excepto cuando el
hipogonadismo también está presente.

D. Anemia

En el pasado, se emplearon grandes dosis de andrógenos en el tratamiento de anemias

refractarias como la anemia aplásica, la anemia de Fanconi, la anemia de células
falciformes, la mielofibrosis y las anemias hemolíticas. La eritropoyetina recombinante
ha sustituido a los andrógenos en gran medida para este fin.
 20

E. Osteoporosis

Los andrógenos y los agentes anabólicos se han utilizado en el tratamiento de la

osteoporosis, ya sea solos o en combinación con estrógenos. Con la excepción de la
terapia de sustitución en el hipogonadismo, los bisfosfonatos han reemplazado en gran
medida el uso de andrógenos para este propósito.

F. Uso como estimuladores de crecimiento

Estos agentes se han usado para estimular el crecimiento en niños con retraso en la
pubertad. Si los medicamentos se usan con cuidado, estos niños probablemente
alcanzarán su altura adulta esperada

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de estos compuestos se deben en gran medida a sus acciones
masculinizantes y son más notables en mujeres y niños prepúberes. En las mujeres, la
administración de más de 200- 300 mg de testosterona por mes generalmente se
asocia con hirsutismo, acné, amenorrea, agrandamiento del clítoris y profundización de
la voz. Estos efectos pueden ocurrir con dosis aún más pequeñas en algunas mujeres.
Algunos de los esteroides androgénicos ejercen actividad progestacional, lo que
provoca hemorragia endometrial al suspenderse. Estas hormonas también alteran los
lípidos séricos y podrían aumentar la susceptibilidad a la enfermedad aterosclerótica en
las mujeres.

8. Supresión de Andrógenos
En contraste con la falta de indicaciones sólidas para el uso de suplementos de
andrógenos (excepto en el caso del hipogonadismo), el uso de inhibidores de la síntesis
de andrógenos y de antagonistas de andrógenos tiene varias aplicaciones bien
documentadas. El tratamiento del carcinoma de próstata avanzado a menudo requiere
orquiectomía o grandes dosis de estrógenos para reducir el andrógeno endógeno
disponible. Los efectos psicológicos del primero y la ginecomastia producida por este
último hacen que estos enfoques sean indeseables. los análogos de GnRH, como la
goserelina, la nafarelina, la buserelina y el acetato de leuprolida, producen una
 21

supresión gonadal efectiva cuando los niveles sanguíneos son continuos en lugar de
pulsátiles

9. Leer y comentar el caso de estudio.

En este caso, la mujer ha sido diagnosticada con insuficiencia ovárica prematura
(también conocida como falla ovárica prematura), lo que significa que sus ovarios no
están funcionando adecuadamente antes de los 40 años. Dado que presenta síntomas
de deficiencia hormonal, como sofocos, sequedad vaginal y de la piel, debilidad,
trastornos del sueño y períodos menstruales escasos, el tratamiento recomendado es
la terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógeno y progesterona.

Para reemplazar las hormonas ováricas que le faltan, se puede prescribir una terapia de
reemplazo hormonal combinada que incluya estrógeno y progesterona. Esta terapia
puede ser administrada de diferentes maneras, como píldoras, parches, cremas o geles,
dependiendo de la preferencia de la paciente y la evaluación médica.

Además de la terapia de reemplazo hormonal, es importante tomar medidas para tratar

la osteoporosis, especialmente porque la absorciometría de energía dual (DEXA) reveló
una puntuación t de densidad ósea <2.5 SD, lo que indica osteoporosis franca.