FÁRMACOS DEL

SISTEMA ENDOCRINO
 HORMONAS
HIPOTALÁMICAS
E HIPOFISIARIAS
Todas las hormonas producidas por la hipófisis anterior,
excepto la prolactina, son participantes clave en los
sistemas hormonales en los que ellas regulan la
producción de las hormonas y los factores autocrinos-
paracrinos de las glándulas endocrinas y otros tejidos
periféricos. En estos sistemas, la secreción de la
hormona hipofisaria está bajo el control de una o más
hormonas hipotalámicas. Cada eje o sistema
hipotalámico —hipofisario— glándula endocrina
proporciona múltiples oportunidades para la regulación
neuroendocrina compleja del crecimiento y el
desarrollo, el metabolismo y la función reproductiva.
 DROGAS
TIROIDEAS Y
ANTITIROIDEAS
La glándula tiroides normal secreta cantidades
suficientes de las hormonas tiroideas —triyodotironina
(T3) y tetrayodotironina (T4)— para normalizar el
crecimiento y el desarrollo, la temperatura corporal y los
niveles de energía. Estas hormonas contienen 59 y 65%
(respectivamente) de yodo como parte esencial de la
molécula. La calcitonina, el segundo tipo de hormona
tiroidea, es importante en la regulación del metabolismo
del calcio
TIROTOXICOSIS
E
HIPOTIROIDISMO
ADRENOCORTICOSTEROIDES Y
ANTAGONISTAS DE LA MÉDULA
SUPRARRENAL
Las hormonas adrenocorticales naturales son
moléculas esteroides producidas y liberadas por la
corteza suprarrenal. Ambos corticosteroides,
naturales y sintéticos, se usan para el diagnóstico y
tratamiento de los trastornos de la función
suprarrenal.
La secreción de esteroides adrenocorticales, en
especial los glucocorticoides, está controlada por la
liberación en la hipófisis de la corticotropina (ACTH,
corticotropin) (véase capítulo 37). La corticotropina se
extrae de una proteína más grande sintetizada en la
glándula hipofisaria, la proopiomelanocortina
(POMC, pro-opiomelanocortin). La secreción de la
aldosterona hormonal que retiene la sal está en
primer lugar bajo la influencia de la angiotensina
circulante y el potasio.
 HORMONAS
GONADALES Y
LOS INHIBIDORES
 El ovario
• Tiene importantes funciones de gametogénesis que se integran con su actividad hormonal.
En la mujer la gónada es relativamente estable durante la niñez, periodo de rápido
crecimiento y maduración.

• En la pubertad el ovario inicia un periodo de 30 a 40 años de función cíclica llamado ciclo

menstrual por los episodios regulares de hemorragia que son es la manifestación más obvia.
Después deja de responder a las gonadotropinas secretadas por la hipófisis anterior y
desaparece la hemorragia habitual que se presenta, a la que se le denomina menopausia.
TRANSTORNOS DE LA FUNCION
OVARICA
• Muchos de los trastornos menores que llevan a periodos de amenorrea son auto
limitados. A menudo se vinculan con estrés físico o emocional y reflejan
alteraciones temporales en el centro de estrés del cerebro que controla la
secreción de GnRH.
• Los ciclos anovulatorios también se vinculan a trastornos alimenticios y con el
ejercicio intenso.
 ESTROGENOS

ESTRÓGENOS NATURALES FARMACOCINETICA

• Los principales estrógenos producidos por

las mujeres son estradiol, estrona y estriol
• El estradiol es el principal producto de se
• El estradiol se convierte en el hígado y otros
creación del ovario.
tejidos en estrona y estriol
• Se produce cierta cantidad de estrona en el
• Se excretan en la bilis.
ovario,
• La mayor parte de la estrona y del estriol se
forma en el hígado a partir del estradiol
 EFECTOS
FISIOLÓGICOS
Maduración femenina
• Se requieren estrógenos para la maduración sexual y el crecimiento normales de
la mujer.
• Estimulan el desarrollo de vagina, útero y trompas de Falopio así como las
características sexuales secundarias.
• Contribuyen al crecimiento del vello axilar y púbico alteran la distribución de la
grasa corporal para producir el contorno corporal femenino habitual.
• En cantidades mayores también estimulan el desarrollo de pigmentación en la
piel, más prominente en los pezones, areolas y region genital.
Efectos endometriales
• Los estrógenos tienen participación importante en el desarrollo de revestimiento
endometrial. Cuando la producción de estrógenos se coordina apropiadamente
con la correspondiente de progesterona durante el ciclo menstrual normal
humano ocurre hemorragia y descamación periódica del revestimiento
endometrial.
• La exposición continua a los estrógenos durante periodos prolongados produce
hiperplasia del endornetrio, que suele vincularse con hemorragia uterina anormal.
Efectos metabólicos y cardiovasculares

• Los estrógenos tienen varios efectos metabólicos y cardiovasculares importantes.

Parecen participar en el mantenimiento de la estructura y función normales de la
piel y los vasos sanguíneos en las mujeres.
Efectos sobre la coagulación sanguínea
• Los estrógenos aumentan la coogulabilidad de la sangre. Se han comunicado
muchos cambios en los factores que influyen en la coagulación, como incremento
en las concentraciones circulantes de los factores lI, VII , IX y X y disminución de In
antitrombina.
Otros efectos
• Pueden Influir en la conducta y la libido de los seres humanos.
• La administración de estrógenos estimula los componentes centrales del sistema
de estrés, que incluye la producción de la hormona liberadora de corticotropina y
la actividad del sistema simpático, y favorece la aparición e un sentido de
bienestar cuando se administra n mujeres con deficiencia de estrógenos
 USOS
CLINICOS
Hipogonadismo primario
• Los estrógenos se han usado ampliamente para el tratamiento de sustitución en
pacientes con deficiencia de estas hormonas. Dicha deficiencia puede deberse a
insuficiencia primaria del desarrollo de los ovarios, menopausia prematura,
castración o menopausia.
• El tratamiento del hipogonadismo primario suele iniciarse a los 11 a 13 años de
edad para estimular el desarrollo de las características sexuales secundarias y la
menstruación, favorecen el crecimiento corporal óptimo, prevenir la osteoporosis
y evitar las consecuencias psicológicas de la pubertad tardía y la deficiencia de
estrogenos.
Tratamiento hormonal en la posmenopausia

Además de los signos y síntomas que siguen estrechamente al cese de la función ovárica
normal, como la ausencia de periodos menstruales, los síntomas vasornotores, los
trastornos del sueño y la atrofia genital, hay cambios de mayor duración que influyen en la
salud y bienestar de las mujeres en la posmenopausia e incluyen una aceleración de la
pérdida ósea que en aquellas susceptibles puede ocasionar fracturas vertebrales. de
cadera y muñeca. así como cambios de lípidos. que pueden contribuir a la aceleración de
la enfermedad ateroesclerótica cardiovascular
 EFECTOS
ADVERSOS
Hemorragia uterina
• La estrogenoterapia es una causa importante de hemorragia uterina en la
posmenopausia.
• La hiperplasia endometrial puede prevenirse por la administración cíclica
estrógenos seguida de un progestágeno.
• Deben administrarse en forma cíclica, de manera que si se presenta la hemorragia,
sea más probable durante el periodo de privación
Cáncer
La relación de la estrogenoterapia con el cáncer es tema de investigación activa.
Aunque no se han demostrado efectos adversos de la estrogenoterapia a corto
plazo sobre la incidencia del cáncer mamario, puede ocurrir un pequeño aumento
en la incidencia de ese tumor con el tratamiento prolongado.
Otros efectos

• Náusea e hipersensibilidad mamaria son comunes y pueden disminuirse al mínimo

con el uso de la dosis eficaz más baja de estrógenos.
• También ocurre hiperpigmentación.
• La estrogenoterapia se vincula con un aumento en la frecuencia de migraña
Contraindicaciones
• Carcinoma del endometrio
• Carcinoma mamario o alto riesgo de éste.
• También deben evitarse en pacientes con hemorragia genital no diagnosticada
• Hepatopatía o antecedente de tromboembolia.
• Las mujeres con tabaquismo intensivo deben evitar el uso de estrógenos.
Dosis
Progestágenos
Progestágenos naturales: progesterona
• La progesterona es el progestágeno más importante en los seres humanos.
Además de tener efectos hormonales importantes, son precursores de
estrógenos, andrógenos y esteroides suprarenocorticales.
• Se sintetizan en el ovario, testículos y glándulas suprarrenales a partir del
colesterol circulante.
• Se sintetizan y secretan en grandes cantidades por la placenta durante el
embarazo
Progestágenos sintéticos
Farmacocinética
• La progesterona se absorbe en forma rápida después de su administracion por
cualquier vía.
• Su vida media en el plasma es de casi 5 minutos
• Se almacena pequeñas cantidades temporalmente en la grasa corporal.
• Tiene un metabolismo casi completo en un paso a través del hígado y por ese
motivo es bastante ineficaz cuando se administra por vía oral.
• Sin embargo, se han perfeccionado preparados de progesterona micronizada de
altas dosis que proveen un efecto adecuado
 EFECTOS
FISIOLÓGICOS
 Efectos de la progesterona
• La progesterona tiene poco efecto sobre el metabolismo de proteínas.
• Estimula la actividad de la lipasa de lipoproteinas y parece favorecer el depósito de grasa.
• Sus efecto sobre el metabolismo de carbohidratos son más notorios.
• La progesterona aumenta la concentración basal de insulina y la respuesta de ésta a la
glucosa
• Generalmente no hay cambio manifiesto en la tolerancia de carbohidratos.
• En el higado, la progesterona favorece el almacenamiento de glucógeno
• La progesterona disminuye las concentraciones plasmáticas de muchos aminoácidos y
lleva a una mayor excreción urinaria de nitrógeno
USOS CLINICOS DE
LOS
PROGESTAGENOS
Aplicaciones terapéuticas
• Los principales usos de las hormonas progestacionales son para tratamiento de sustitución y
anticoncepción hormonal
• Cuando se utilizan solos en grandes dosis parenterales (p. ej .• acetato de medroxiprogesterona,
150 mg intramusculares
• Cada 90 días), producen anovulación y amenorrea prolongadas.
• Este tratamiento se ha empleado en la dismenorrea, la endometriosis y los trastornos
hemorrágicos cuando hay contraindicación de los estrógenos
• El acetato de medroxiprogesterona, 10 a 20 rng por vía oral dos veces por semana, o las dosis
intramusculares de 100 mg/m2 cada I a 2 semanas evitarán la menstruación, pero no detendrán
la maduración ósea acelerada en las niñas con pubertad precoz.
Contraindicaciones, precauciones
y efectos adversos
• Los estudios de compuestos progestacionales solos y en combinación con
anticonceptivos orales indican que el componente progestágeno en esos agentes
puede aumentar la presión arterial en algunas pacientes.
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
(ORAL, PARENTERAL Y POR IMPLANTE)
• Un gran numero de anticonceptivos orales que contienen estrógenos y
progestágenos están disponibles para uso clínico.
• Se usan dos tipos de preparado para anticoncepción oral:
1) Combinación de estrógenos y progestágenos
2) 2) tratamiento continuo con progestágeno sin la administración con
contaminante de estrógenos.
 EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Mecanismo de acción
• Las combinaciones de estrógenos y progestágenos ejercen su efecto
anticonceptivo sobre todo a través de la inhabilitación selectiva de la función
hipofisaria que causa inhibición de la ovulación.
Efectos en el ovario
• Los ovarios suelen tornarse más pequeños, incluso cuando están aumentados de
volumen antes del tratamiento.
• La mayoría de las pacientes retorna a los patrones normales de menstruaóón
cuando se suspenden los fármacos.
• Casi 75% ovulará en el primer ciclo después del tratamiento y 97% para el
• tercero.
• Casi 2% de las pacientes mantiene la amenorrea durante periodos de hasta varios
años después de interrumpir la administración de anticonceptivo
Efectos en el útero
• Después del uso prolongado de anticonceptivos el cuello puede mostrar alguna
hipertrofia y formación de pólipos.
• También hay efectos importantes en el moco cervical que lo hacen más parecido
al posovulatorio, es decir, más espeso y menos abundante.
Efectos en la mama
• Ocurre estimulación mamaria en casi todas las pacientes que reciben fármacos
que contienen estrógenos. En general, se observa algún crecimiento. La
administración de estrógenos y la combinación de estrógenos y progestágenos
tiende a suprimir la lactancia.
Usos clínicos

• El uso más importante de los estrógenos y progestágenos combinados es el de

anticoncepción oral. Se dispone de un gran número de preparados para ese
propósito específico
• Los progestágenos y estrógenos también son útiles en el tratamiento de la
endometriosis
Efectos adversos
• Nauseas
• Mastalgia
• Hemorragia
• Edema
• Cefalea
• Migraña empeora
Efectos adversos moderados

• Cualquiera de las siguientes circunstancias puede requerir suspender la

administración de le los anticonceptivos orales.
• La hemorragia intermenstrual
• Aumento de peso
• Pigmentación cutánea
• Acne
• Dilatación uretal
• Infecciones vagiales
• Amenorrea
Efectos adversos importantes
• Enfermedad venosa tromboembolica
• Enfermedad vascular cerebral
• Trastornos gastrointestinales
• Depresión
• Cáncer
Contraindicaciones y precauciones
• Estos fármacos están contraindicados en pacientes con tromboflebitis,
fenómenos tromboembólicos y trastornos cardiovasculares y vasculares
cerebrales o su antecedente.
• No deben utilizarse para tratar la hemorragia vaginal cuando se desconoce la
causa.
Anticoncepción con solo progestágeno
• Son particularmente utiles en pacientes en quienes es indeseable la
administración de estrógenos. Son casi tan eficaces como los dispositivos
intrauterinos o las píldoras combinadas que contienen 20 a 30 J.lg de
etinilestradiol.
• Hay una elevada incidencia de hemorragia anormal.
Anticonceptivos poscoitales

• Se puede prevenir el embarazo después del coito por la administración de un

estrógeno solo un progestágeno solo, o una
• combinación (del dia siguiente).
• Cuando el tratamIento se inicia en las primeras 72 horas es eficaz el 99%
• de los casos.
INHIBIDORES y ANTAGONISTAS DE
ESTROGENOS y PROGESTERONA
TAMOXIFENO
• Se usa ampliamente en el tratamiento paliativo del cáncer mamario de mujeres,
en la posmenopausia y tiene aprobación para la quimioprevención
Mifepristona
• La mifeprislona es un u19-noresteroide" que se une intensamente al receptor de
progesterona e inhibe su actividad. El fármaco tiene propiedades 11Iteolíticas en
80% de las mujeres cuando se administra en el periodo lúteo medio
• Una sola dosis de 600 rng constituye un anticonceptivo poscoital de urgencia
eficaz, aunque pudiese causar ovulación tardía en el siguiente ciclo
• El principal uso de la mifepristona ha sido hasta ahora el de interrumpir
embarazos tempranos. 1.as dosis de 400 a 600 mgl día por cuatro dias u 800 mgl
día durante dos dias, interrumpieron exitosamente el embarazo en más del 85%
de las mujeres estudiadas.
DANAZOL
• Es degradado lentamente en los seres humanos con una vida media de más de 15
h, lo que produce concentraciones circulantes estables cuando se administra cada
12 h
• Los principales efectos adversos son aumento de peso, edema,disminución de las
dimensiones de las mamas, acné y piel grasa, aumento del crecimiento piloso, voz
grave, cefalea, bochornos, cambios de la libido y calambres musculares .
AGENTES INDUCTORES DE LA
OVULACiÓN
• CLOMIFENO
• El citrato de clomifeno, un agonista parcial de estrógenos, tiene estrecha relación
con el estrógeno clorotrianiseno
• Este compuesto es bien absorbido cuando se toma por vía oral. Tiene una vida
media de cinco a siete días y se excreta principalmente en la orina.
• Presenta unión significativa a proteínas e importante circulación enterohepática y
se distribuye en los tejidos adiposos.
Efectos farmacológicos
• Efectos
• La importancia farmacológica de este compuesto yace en su capacidad de
estimular la ovulación en mujeres con oligomenorrea o amenorrea y disfunción
ovulatoria. La mayoría de pacientes sufre el síndrome de ovarios poliquísticos,
Uso clínico

• El domifeno se utiliza en el tratamiento de trastornos de ovulación en pacientes

que desean embarazarse. Por lo general se induce una sola ovulación por un ciclo
único de tratamiento y debe tratarse a la paciente repetidamente hasta que se
logre el embarazo
Efectos adversos
• Los efectos adversos más frecuentes en las pacientes tratadas con este fármaco
son bochornos, que simulan los experimentados por las mujeres en la
menopausia. Tienden a ser leves y desaparecen cuando se interrumpe la
administración del fármaco.
TESTíCULO (ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES
ANABÓLICOS,ANTIANDRÓGENOS y
ANTICONCEPCIÓN MASCULINA)
• ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES ANABÓLICOS
• En los seres humanos el andrógeno mas importante que secretan los testículos es
la testosterona.
• En hombres. se producen casi 8 mg de testosterona al dia
Metabolismo
• La principal vía para la degradación de la testosterona en los seres humanos
ocurre en el hígado,
 HORMONAS
PANCREATICAS Y
MEDICAMENTOS
ANTIDIABETICOS
AGENTES QUE
AFECTAN LA
HOMEOSTASIS
MINERAL OSEA