REGULACION

Y
SEÑALIZACION
MOLECULAR
 Desarrollo embrionario
El proceso de desarrollo embrionario implica, el reconocimiento
de las fases secuenciales de la embriogénesis:
❖ Fecundación
❖ Segmentación: una etapa de multiplicación de células
❖ Gastrulación y organogénesis: etapa de organización de tejidos
y órganos
❖ Crecimiento: La ultima etapa de modelado de la forma
corporal y aumento de tamaño
Fecundación: es la unión de las dos células reproductoras, de
sexos contrarios, los gametos, hasta que se funden en uno solo
los respectivos núcleos y parte del citoplasma, conduce a la
formación de una célula, el cigoto o huevo
Segmentación: es la división por mitosis del óvulo fecundado
hasta llegar al estado de blástula, dando lugar a numerosos
blastómeros.
La gastrulación es el proceso mediante el cual se forma, a
partir de la migración de poblaciones celulares ubicadas en el
epiblasto, un embrión trilaminar
Crecimiento: El embrión crece un milímetro cada día (mide
unos 5 milímetros) y se inicia el desarrollo de órganos
 Estudio de la embriología
El estudio y comprensión de la embriología en su
desarrollo normal y anormal implica la integración de
conocimientos de diferentes áreas
El nivel anatómico, bioquímico, , molecular, genético etc.,
están implicados
Lo esencial radica en el hecho de que el desarrollo
embrionario esta dirigido por genomas que contienen
toda la información necesaria para formar a un individuo
Regulación y señalización moleculares
En el proceso intervienen :
❖ Transcripción genética: factores de transcripción
❖ Otras regulaciones de la expresión genética:
splicing
❖ Interacciones celulares y de tejidos: Inducción
celular ( organogénesis)
❖ Señalización celular: paracrina , yuxtacrina , factores
de crecimiento de fibroblasto, proteínas hedgehog ,
proteínas WNT, Factores de crecimiento β
❖ Otras moléculas de señalización paracrina:
serotonina, adrenalina, noradrenalina,etc.
❖ Vías de señalización clave para el desarrollo
Gen maestro de la embriogénesis: Sonic hedgehog
Polaridad celular plana: vía de extensión
convergente
Vía Notch: Receptores transmembrana Notch
¿Qué es la regulación molecular?

Transcripción de los genes: La transcripción es el

proceso de síntesis de una molécula de RNAm a partir de
una cadena de ADN molde. Es el primer paso en la
transferencia de la información genética del genotipo al
fenotipo.
La transcripción es el primer paso de la expresión
génica, el proceso por el cual la información de un gen se
utiliza para generar un producto funcional, como una
proteína. El objetivo de la transcripción es producir una
copia de ARN de la secuencia de ADN de un gen.

Mediante ésta se transfiere la información contenida en la

secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína utilizando
diversos ARN como intermediarios.

Es el proceso por el cual se genera una copia de RNA a

partir la secuencia de un gene. Esta copia, llamada una
molécula de ARN mensajero (ARNm), deja el núcleo de la
célula y entra en el citoplasma, donde dirige la síntesis de
la proteína, que codifica.
 Recordando
Conceptualizaciones
Genoma y genes.
❖ Genoma es el conjunto de todo el ADN de una
célula de una especie y los genes que éste
contiene
❖ El genoma humano no sólo comprende al ADN
del núcleo sino también al de las mitocondrias
que, aunque sólo tiene 16.000 bases de
longitud, es esencial para el funcionamiento
celular.
❖ Los genes son segmentos de ADN capaces de
ser transcriptos –es decir, copiados– a una
molécula de ARN (ácido ribonucleico) con igual
secuencia que el gen.
❖ Los genes no se encuentran yuxtapuestos a lo
largo de los cromosomas, sino más bien
esparcidos y separados a grandes distancias
por secuencias de ADN intergénicas.
❖ Las regiones intergénicas constituyen el 70%
del genoma, mientras que los genes
representan sólo un 30%.
Genoma y genes.
❖ Se estima que el genoma humano tiene unos ARNs mensajeros
30.000 genes. Estos genes codifican distintos tipos ARNs Ribosomales
de ARN, entre los que se encuentran los llamados ARNs no codificante ARNs de transferencia
ARNs mensajeros, que codifican a su vez proteínas. ARNs nucleares pequeños
❖ Los otros ARNs, los que no son mensajeros, Micro ARNs
reciben el nombre genérico de ARNs no Ribozimas
codificantes: no son intermediarios entre el gen y la
proteína sino que cumplen funciones en sí mismos.
❖ Entre éstos están los ARNs ribosomales, de
transferencia, nucleares pequeños, los micro ARNs
y las ribozimas.
❖ Muchos genes codifican proteínas, pero no todos.
❖ Cada uno de los genes que codifican proteínas
tiene regiones que estarán representadas en el ARN
mensajero maduro intercaladas por otras cuyas
secuencias no estarán representadas allí.
❖ Las primeras regiones se llaman exones, en tanto
que las segundas son los intrones.
❖ Mientras los intrones no son codificantes, la
mayoría de los exones son las regiones del genoma
que codifican proteínas. Estas regiones constituyen
sólo el 1,5% del genoma.
 GENOMA
❖ El genoma es el conjunto de instrucciones genéticas que se encuentra en una
célula. Hay alrededor de 23000 genes en el genoma humano, otros autores
mencionan 30,000
❖ El genoma humano es la secuencia de ADN contenida en los 23 pares de
cromosomas, en el núcleo de cada célula humana diploide.
❖ Cada conjunto de 23 cromosomas contiene aproximadamente 3,1 mil millones
de bases de la secuencia de ADN.
❖ El código genético son las instrucciones que le dicen a la célula cómo hacer una
proteína específica. A, T, C y G, son las "letras" del código del ADN; representan los
compuestos químicos adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G),
respectivamente, que constituyen las bases de nucleótidos del ADN.
❖ El desarrollo embrionario esta dirigido por genomas. La información esta
codificada en el DNA en secuencias denominadas genes que codifican proteínas
 Transcripción genética
Transcripción genética
La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión genética. Una
porción de ADN que codifica un gen específico se copia en un ARN mensajero
(ARNm) en el núcleo de la célula. Luego, el ARNm lleva la información genética del
ADN al citoplasma, en donde ocurre la traducción.

❖ Las proteínas se codifican solo en los exones.

❖ Codificar significa en general que cada gen contiene información para
la producción de una proteína que llevará a cabo una función
específica en la célula, en el organismo.
❖ Los genes que codifican proteínas están compuestos por unidades de
trinucleótidos llamadas codones, cada una de los cuales codifica un
aminoácido.
❖ Algunos genes no codifican para proteínas, sino que son reguladores y
algunos otros genes dan lugar a más de una proteína.
❖ Un nucleótido es la pieza básica de los ácidos nucleicos
❖ Un nucleótido está formado por una molécula de azúcar (ribosa en el
ARN o desoxirribosa en el ADN) unido a un grupo fosfato y una base
nitrogenada.
❖ Las bases utilizadas en el ADN son la adenina (A), citosina (C), guanina
(G) y timina (T).
❖ A pesar de contener toda esa información, la célula sólo expresa una
fracción de sus genes, lo que le otorga un fenotipo característico.
❖ El ser humano, consta de varios billones de nucleótidos. Un nucleótido es la
pieza básica de los ácidos nucleicos
❖ Los nucleótidos son moléculas orgánicas formadas por la unión covalente de
un nucleósido (A) y un grupo fosfato (B)
❖ El nucleósido es la parte del nucleótido formada únicamente por la base (A)
nitrogenada y la pentosa *
❖ Un nucleótido está formado por una molécula de azúcar (ribosa en el ARN o
* *
desoxirribosa en el ADN) unido a un grupo fosfato y una base nitrogenada. (B)
❖ Las bases utilizadas en el ADN son la adenina (A), citosina (C), guanina (G) y
timina (T). En el ARN, la base uracilo (U) ocupa el lugar de la timina.

Los nucleósidos pueden ser de dos tipos,

dependiendo de la pentosa que contengan:
•Ribonucleósidos: la pentosa es la ribosa
•Desoxirribonucleósidos: la pentosa es la 2-
desoxirribosa
 TRANSCRIPCION GENETICA
❖ Los genes están contenidos en un complejo de ADN y
proteínas (en su mayoría, histonas) denominado
cromatina, y su unidad estructural básica es el
nucleosoma.
❖ Cada nucleosoma está compuesto por un octámero de
proteínas histonas y alrededor de 140 pares de bases
de ADN.
❖ Los nucleosomas forman cúmulos al enlazarse al ADN
ubicado entre ellos (ADN de enlace), con otras
proteínas histonas.
❖ Los nucleosomas mantienen el ADN enrollado con
firmeza, de tal modo que la traducción puede atenuarse
o limitarse. En este estado inactivo la cromatina
adquiere un aspecto que recuerda a un collar de perlas,
formadas por los nucleosomas sobre el hilo de ADN, y
se le denomina heterocromatina.
❖ Para que la transcripción pueda tener lugar, el ADN que
forma cada perla debe desenrollarse. En este estado de
relajación o desenrollamiento, la cromatina se conoce
como eucromatina.
 TRANSCRIPCION GENETICA
❖ Los genes residen en la cadena de ADN y contienen dos
regiones: exones, que pueden transcribirse en proteínas, e
intrones, dispersos entre los exones y que se transcriben para
formar proteínas pero se eliminan en el procesamiento post-
transcripcional

❖ Un gen típico incluye lo siguiente: Exones, intrones, una

región promotora que se une a la polimerasa del ARN para
dar inicio a la transcripción; un sitio de inicio de la
transcripción; un sitio de inicio de la traducción para
identificar al primer aminoácido de la proteína; un codón de
terminación de la traducción; y una región 3’ que no se
traduce e incluye una secuencia (el sitio de adición de cola
poli A) que ayuda a estabilizar al ARNm, le permite salir del
núcleo y luego ser traducido en una proteína.
 TRANSCRIPCION GENETICA

❖ La región de codificación de un gen, también conocida como

CDS por sus siglas en inglés (Coding Sequence), es esa porción
del ADN de un gen o bien ARN que codifica la proteína. La
región generalmente comienza en el extremo 5' por un codón
de inicio y termina en el extremo 3' con un codón de
terminación.
❖ Por convención, las regiones 5’ y 3’ de un gen se especifican
con relación al ARN que se transcribe a partir del gen. Así, el
ADN se transcribe del extremo 5’ al 3’, y la región promotora
se ubica en un sitio proximal a aquél en que inicia la
transcripción
❖ La región promotora, sitio en que se une la polimerasa del
ARN, suele contener la secuencia TATA, y a este sitio se
denomina caja TATA . Sin embargo, para poder unirse a ese
sitio, la polimerasa requiere proteínas adicionales
denominadas factores de transcripción.
❖ La caja TATA ​ es una secuencia de ADN encontrada en la
región promotora de genes .​ Se estima que,
aproximadamente el 24 por ciento de los genes
humanos contienen la caja TATA en sus respectivos
promotores
❖ El proceso de replicación, autorreplicación,
Si necesitan ampliar información o dar contexto
duplicación o autoduplicación de ADN es el al tema:
mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir,
sintetizar una copia idéntica). Replicación del ADN
❖ Durante la transcripción, una porción de ADN que https://youtu.be/5l7jQAuxqu8
codifica un gen específico se copia en un ARN mensajero
(ARNm) en el núcleo de la célula Niveles de Organización del ADN y Cromosoma: Histonas,
❖ Durante la traducción, se elaboran las proteínas usando nucleosoma y condensación de la cromatina. (4.38 min.)
la información almacenada en la secuencia de ARNm. https://youtu.be/ccfsV9UYaJU

Histonas y Nucleosomas | Ácidos Nucleicos parte V(Extenso)

Regulación de la transcripción: https://youtu.be/iF4GGFjXXUc

TRANSCRIPCIÓN: de ADN a ARN/ transcripción + splicing

A) Transcripción (descripción detallada) 1.55 min
( Extenso 12 min ).
https://youtu.be/6rvlyYpaEaQ
https://youtu.be/7z8oviQB0cc

B) Diferencias entre Heterocromatina 46.Biología.Regulación de la expresión de

y Eucromatina (7.32 min.) los genes (7.25 min.)
https://youtu.be/b6Ujal2wixk https://youtu.be/Fl_GSCWcclo

Traducción (descripción detallada) 3.04 min

https://youtu.be/z2sICp8E1BA
METILACION Por ejemplo, uno de los cromosomas X en cada célula de la
La metilación del ADN reprime la transcripción mujer se inactiva (inactivación del cromosoma X) por este
❖ La metilación de las bases de citosina en las regiones mecanismo de metilación.
promotoras de los genes (DNA)
❖ impide su transcripción. Así, ciertos genes son silenciados
por este mecanismo.
❖ La metilación del ADN es un proceso biológico mediante el
cual se agregan grupos metilo a la molécula de ADN. La
metilación puede cambiar la actividad de un segmento de
ADN sin cambiar la secuencia.
❖ La metilación silencia al ADN al impedir la unión de factores
de transcripción o al alterar la unión de las histonas, lo que
da origen a la estabilización de los nucleosomas y a un ADN
firmemente enrollado que no puede transcribirse.
❖ De esta forma, cada célula puede mantener su estado
diferenciado característico.
.
La metilación del ADN también es responsable de la
Epigenetica, Expresión y silenciamiento de genes impronta genética, en que sólo se expresa un gen
https://youtu.be/G2xeWry0wgE ( 6.17 min) heredado del padre o la madre, en tanto el otro se
A partir del 3.45 min silencia. Alrededor de 40 a 60 genes humanos sufren
impronta, y sus patrones de metilación se establecen
durante la espermatogénesis y la ovogénesis
OTROS REGULADORES DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA
Splicing (corte y empalme) - Splicing (sinónimo: mutación por
splicing) Proceso mediante el cual los intrones, es decir, las
regiones no codificadoras de los genes, son escindidos del
transcripto de ARN mensajero primario y los exones (es decir,
las regiones codificadoras) se unen para generar ARN
mensajero maduro.
❖ La transcripción inicial de un gen se denomina ARN nuclear
(ARNn), o en ocasiones ARN premensajero.
❖ El ARNn es más largo que el ARNm debido a que contiene
intrones que son eliminados (desempalmados) al tiempo que el
ARNn se desplaza desde el núcleo hasta el citoplasma.
❖ Este proceso de empalme (splicing) proporciona a las células un
medio para producir proteínas distintas a partir de un solo gen.
❖ El espliceosoma es un complejo de grandes dimensiones
formado por proteínas y ARN que cataliza la eliminación de
intrones del ARN premensajero (preARNm) y el empalme de
exones codificantes para producir ARNm maduros. U1, U2, U5 y
U4/U6 son partículas ribonucleoproteicas nucleares pequeñas
(RNPnp).

SPLICING y SPLICING ALTERNATIVO. 6.09 min

https://youtu.be/y-T2GsSusbg
 Interacciones celulares y de tejidos:

Los mecanismos biológicos del desarrollo

Son todos aquellos procesos que le permiten a las células
formar parte de un organismo pluricelular complejo.
Éstos son:
1) Inducción
2) Determinación y diferenciación
3) Migración celular
4) Proliferación
5) Apoptosis

Que es la inducción celular ?

La inducción es el proceso por el que un grupo de
células cambia el comportamiento de otro grupo de
Inducción : células adyacentes provocando un cambio en su
forma, su tasa mitótica o su destino.
La inducción es el mecanismo responsable de la
coordinación observada en la construcción de los
órganos.
❖ La inducción como una interacción entre dos o más células
mediada por señales. Podríamos hablar de poblaciones
celulares, tejidos u órganos, interaccionando entre sí. Estas
interacciones están dadas por señales que en la
embriología suelen ser solubles, o sea, que viajan disueltas
en un líquido, y que tienen la capacidad de viajar hacia un
tejido u órgano blanco.
❖ Para que esta interacción pueda ser denominada
inducción, deben existir dos grupos de células con
capacidades diferentes.
❖ Por un lado, células inductoras, que -como su nombre lo
indica- deben ser capaces de sintetizar y liberar al medio
una molécula señal, sea cual fuere su tipo (proteínas,
esteroides, aminoácidos, etc.).
❖ Por otro lado, debe existir una población celular
competente, es decir que tenga “capacidad”. Alguien
competente es alguien capaz. ¿Qué características tendrá
una célula competente? Competencia implica capacidad
de respuesta, a través de receptores (ya sea en su
membrana o su interior), ante las señales liberadas por el
inductor.
Para que exista la inducción se requiere que ambos, tanto
inductor como competente, se relacionen en el tiempo y en el
espacio.
Esto es de importancia radical, ya que el inductor puede estar
liberando señales, en el medio adecuado, pero si el
competente no está, o las células no son competentes por no
haber expresado los receptores a tiempo, y la inducción
fracasa.
A su vez, la inducción es un mecanismo que opera en sentido
“todo o nada”; esto quiere decir que una vez que se libera la
señal -aunque el inductor desaparezca- la inducción se
concreta.

Ambas células, deben tener una conexión más profunda, a un

nivel más básico y primitivo. Ambas están conectadas por su
ADN.
La célula inductora expresa genes que le van a permitir
sintetizar una molécula señal que se va a complementar con un
receptor en la célula competente, que a su vez fue el producto
de la expresión de uno o un grupo de genes.
 Esto ocurre a través del mecanismo de determinación,
Determinación:
mediante el cual la célula -durante su desarrollo-
podemos definir a la determinación como la elección de
mantiene laxos los sectores de ADN que codifican para
ciertos genes para la vida celular. Es la elección de una vía
productos útiles y compacta los sectores que contienen
evolutiva.
genes que no necesitará
Todas nuestras células poseen el mismo ADN, pero lo que
las diferencia son los segmentos de ADN que expresan. Los genes que necesite la célula en desarrollo se van a ubicar
Es por eso que este mecanismo se relaciona con un en la eucromatina, mientras que aquellos que para la célula
proceso biológico sumamente importante como es la sean inútiles se ubicarán en la heterocromatina.
compactación del ADN.
La célula
recibe inducciones de un tipo particular para determinarse,
conocidas como inducciones determinantes.
Estas inducciones generan la activación de una cascada de
señales que culminan en el núcleo celular, estimulando la
compactación de ciertos sectores del genoma, y
evitando la compactación de otros

Ejemplo: una célula que en el futuro será muscular recibe una

inducción determinante que estimula la compactación del gen
de la insulina (hormona proteica liberada por el páncreas), y
mantiene laxa la zona donde se encuentra el gen de la actina y
de la miosina
Migracion celular :
❖ Durante el desarrollo, existen dos modos principales de movimiento celular, la
migración individual y la migración colectiva.
❖ Las células que migran de forma individual son células procedentes de epitelios
que mediante una transición epitelio-mesénquima (EMT), en el que tiene lugar
cambios en la polaridad y adhesión celular, se delaminan y se convierten en
células mesenquimales con capacidad de migrar.
❖ La migración colectiva se entiende como el movimiento de varias células, bien
formando parte de un grupo, de una fila o de una capa, que mantienen
características similares a las células epiteliales. Este tipo de migración no se
rige por una EMT como tal ya que no pierde totalmente la identidad epitelial.
❖ Existen varios ejemplos de migración colectiva durante el desarrollo como es la
gastrulación y de procesos patológicos como la metástasis.
❖ En general, la migración celular se considera un proceso cíclico. Este ciclo
comienza con la adquisición de una polaridad celular que genera una asimetría
espacial entre la parte frontal y la trasera de la célula.
❖ Esta polarización se debe a la recepción de señales externas, estímulos
quimiotácticos, factores de decrecimiento o proteínas de la matriz extracelular,
las cuales determinan la dirección de la migración.
❖ Estas señales activan a receptores de membrana situados en el frente celular
como son los receptores tirosina kinasas EGFR y PDGF
 Señalización celular
La señalización entre células resulta esencial para la inducción, a fin de conferir competencia para responder, y para que
las células que inducen y las que responden mantengan la intercomunicación.
Estas líneas de comunicación se establecen mediante interacciones paracrinas, en que proteínas sintetizadas por una
célula se difunden a distancias cortas para interactuar con otras células, o bien por interacciones yuxtacrinas, que no
implican a proteínas susceptibles de difusión.
Las proteínas difusibles responsables de la señalización paracrina se denominan factores paracrinos o factores de
crecimiento y diferenciación (GDF, del inglés Growth and Differentiation Factors).
La señalización paracrina es una forma de señalización
celular en la que una célula secreta una molécula de
señalización que induce cambios en las células cercanas,
alterando el comportamiento o la diferenciación celular
de esas células. La distancia exacta que puede viajar un
factor paracrino no se conoce con certeza
Factores de la señalización paracrina
Existe un gran número de factores de señalización paracrina
que actúan como ligandos, y que también se denominan GDF
( FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION). Casi todos
ellos se agrupan en cuatro familias, cuyos sus miembros se
utilizan en forma repetida para regular el desarrollo y la
diferenciación de los sistemas orgánicos. Por otra parte, los
mismos GDF regulan el desarrollo de los órganos en todo el
reino animal
Los cuatro grupos de GDF más importantes durante el
desarrollo incluyen a las familias del factor de crecimiento de
fibroblastos (FGF), el WNT, el hedgehog y factor de crecimiento
transformante beta (TGF-β). Cada familia de GDF interactúa con
su propia familia de receptores, y estos receptores son tan
importantes como las moléculas de señalización mismas para
determinar el efecto de una señal.
Señales yuxtacrinas:

Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a través de

proteínas o lípidos que integran la membrana celular y son
capaces de afectar tanto a la célula emisora como a las células
inmediatamente adyacentes.
La señalización yuxtacrina está mediada de igual modo por vías
de transducción de señales, pero no recurre a factores
difusibles. En vez de esto, existen tres mecanismos por los que
ocurre la señalización yuxtacrina:
(1) una proteína ubicada sobre una superficie celular
interactúa con un receptor en una célula adyacente, en un
proceso análogo a la señalización paracrina
Señales yuxtacrinas:

(2) Los ligandos secretados por una célula hacia la matriz

extracelular interactúan con receptores específicos en las
células vecinas. La matriz extracelular es el medio en el que
residen las células.
Este medio está constituido por moléculas grandes secretadas
por las células,como colágena, proteoglucanos
(condroitinsulfatos, ácido hialurónico, entre otros) y
glucoproteínas, como fibronectina y laminina. Estas moléculas
conforman un sustrato sobre el cual las células pueden fijarse o
migrar.
(3) Existe una transmisión directa de señales de una célula a
otra mediante las uniones gap (uniones en hendidura o
uniones comunicantes). Estas uniones se comportan como
conductos ubicados entre las células, a través de los cuales
pueden pasar moléculas pequeñas y iones
 La vía de señalización Notch
Está involucrada en el control de diversos eventos durante el
desarrollo de las células eucarióticas como son la proliferación,
el crecimiento, la migración, la diferenciación y la muerte
celular programada (apoptosis).

❖ La vía de señalización Notch es un mecanismo de señalización

célula-célula conservado evolutivamente, el cual participa en una
variedad de procesos celulares como: especificación de destino
celular, proliferación, apoptosis, adhesión, transformación epitelio-
mesénquimal, migración , angiogénesis, mantenimiento de células
madre y homeostasis de tejidos adultos

❖ El receptor de la vía Notch es una proteína transmembranal que

recibe señales de ligandos transmembranales que son
expresados en células vecinas. Las señales que son transducidas Mecanismos Celulares del Desarrollo 4:
Vías de Señalización ( 17.08 MIN )
por estos receptores tienen un papel central en diversas etapas
https://youtu.be/I3DJSGJJ0Us
del desarrollo embrionario
Que es un morfógeno

Un morfógeno es una sustancia que determina el patrón

del desarrollo tisular de acuerdo a su difusión en el medio.​
En particular, controla el nivel de compromiso de varios
tipos celulares dentro de un tejido en formación

Los morfógenos actúan como señales posicionales que

controlan el destino celular en el embrión. ... El morfógeno se
une a un receptor de membrana, citoplasmático o nuclear de
un grupo de células gatillando en ellas una respuesta celular
dependiente de la concentración del morfógeno

¿Qué es la información posicional?

Proceso por el que se establecen las señales químicas
que determinan los destinos de las células a lo largo de
los ejes corporales en un embrión en desarrollo o en el
primordio de un tejido.
Vías de señalización claves para el desarrollo
Sonic hedgehog (Shh) es un morfógeno esencial para el
Sonic hedgehog: desarrollo de diversas estructuras, tales como notocorda,
placa del piso del tubo neural, miembros, entre otros.
La vía Hedgehog es primordial en la organogénesis y el modelado de
dichas estructuras, en especial del eje caudo-cefálico y tubo neural,
debido a las diversas malformaciones que ocasionan alteraciones en su
función
El gen que codifica para Hedgehog fue identificado por estudios de
mutagénesis en la mosca Drosophila, donde los embriones mutantes
mostraban defectos en la cutícula y su nombre “erizo” deriva del
patrón en puntas desorganizadas de los dentículos del exoesqueleto.

En vertebrados, la vía está constituida por los ligandos:

❖ Sonic (Shh)
❖ Desert
❖ Indian Hedgehog
Cuando se unen al receptor de membrana Patched, este libera a la proteína Smoothened
para que migre hacia el cilio primario (organela sensora de diferentes estímulos
extracelulares que protruye sobre la membrana apical de casi todas las células somáticas) y
desencadene las reacciones que culminan en la activación de sus efectores Gli.
Las proteínas Gli son factores de transcripción que se desplazan desde el cilio primario hasta
el núcleo para activar o reprimir la transcripción de sus genes blanco.
Polarización celular

❖ La polarización celular, en la cual se incluye a la polaridad

celular planar (PCP) o polaridad celular tisular, es una
característica clave del desarrollo del organismo y de la
organogénesis, y también es crítico para la función de los
órganos y la homeostasis.
La Polaridad Cellular Planar (PCP) describe la orientación
coordinada de las células en el plano del tejido y es una
característica fundamental de los tejidos epiteliales.
❖ Los epitelios adquieren polaridad celular, o lo que es lo
mismo, “identidad funcional” con la formación de dos
regiones muy diferenciadas que ejercen funciones distintas:
una membrana celular apical, que los separa del exterior, y
una membrana basal, que los conecta con los vasos
sanguíneos y la matriz extracelular
 Inducción y formación de los órganos

❖ Los órganos se forman por las interacciones entre las células

y los tejidos. La mayor parte de las veces un grupo de células
o tejidos hace que cambie eldestino de otro grupo similar,
proceso denominado inducción.
❖ En cada interacción un tipo de célula o tejido es el inductor
que produce la señal, y otro es el que responde a esa señal.
❖ La capacidad de respuesta a una señal de este tipo se
denomina competencia y requiere la activación del tejido de
respuesta por un factor de competencia. Ocurren muchas
interacciones inductivas entre las células epiteliales y
mesenquimatosas, que se denominan interacciones epitelio-
mesénquima
❖ Las células epiteliales se unen entre sí formando tubos o
láminas, en tanto las células mesenquimatosas tienen aspecto
fibroblástico y se encuentran dispersas en las matrices
extracelulares
Algunos ejemplos de interacciones epitelio-mesénquima son
los siguientes:
❖ endodermo intestinal y mesénquima circundante para
formar órganos derivados del intestino, entre ellos hígado y
páncreas; mesénquima de las extremidades con ectodermo
suprayacente (epitelio) para producir el crecimiento de las
extremidades y su diferenciación
❖ endodermo de la yema ureteral y el mesénquima del
blastema metanéfrico para producir nefronas en el riñón.
❖ Las interacciones inductivas también pueden ocurrir entre
dos tejidos epiteliales, como la inducción del cristalino por
el epitelio de la copa óptica. Si bien una señal inicial del
inductor al elemento de respuesta da inicio el evento
inductivo, la intercomunicación entre ambos tejidos o tipos
de células resulta esencial para que la diferenciación
continúe