ANTIBIÓTICOS

Adriana Correa B
Bacterióloga Msc. PhD
Profesor Asociado USC
 Que son los Antibióticos (ATB)
• Anti (contra) bios (vida)

• Compuesto químico que elimina o inhibe

el crecimiento de microorganismos.

• Los antibióticos son medicamentos

(biocidas) potentes que combaten
las infecciones bacterianas.
■ Actúan matando las bacterias
(bactericidas) o impidiendo que se
reproduzcan (bacteriostáticos).
 Antes de Flemming..
• La actividad de la • LA HISTORIA: Se dio
Penicilina, fue cuenta de que los
reportado por primera mozos de cuadra
vez por Ernest árabes untaban el
Duchesne médico moho que producían
militar. las sillas de montar en
• 1897 escribió su tesis las heridas que las
sobre el propias sillas en los
tema: Contribución al caballos. Es más,
estudio de la guardaban las sillas
competición vital entre en sitios con el
microorganismos: ambiente adecuado
antagonismo entre el para que el moho
moho y los microbios. proliferara
 Antes de Flemming..
• Paul Ehrlich (1904) físico
alemán, estudiaba los
tintes que se unen
específicamente a las
células microbianas y
pensaba que estas
sustancia podrían matar
estas células "magic
bullet.“
• Encontró que el rojo
tripano era activo contra
el tripanosoma.
 Antes de Flemming..
• Paul Ehrlich y
Sahachiro Hata (1910)
probaron una variedad
de productos
químicos a base de
arsénico descubrió
que la arsfenamina
(salvarsán) fue activo
contra la espiroqueta
de la sífilis.
 Características de los
ATB
Ehrlich la tenía clara…..
Un agente quimioterapéutico
exitoso tiene toxicidad
selectiva: mata o inhibe el
patógeno microbiano mientras
daña al huésped lo menos
posible.
 Características de los
ATB
• El grado de toxicidad selectiva puede
expresarse en términos:
• Dosis terapéutica: el nivel de fármaco
requerido para el tratamiento clínico de una
determinada infección
• Dosis tóxica: el nivel del fármaco en que
el agente se vuelve demasiado tóxico para
el huésped.
• Indice terapéutico: Es el radio entre la
dosis tóxica y la dosis terapéutica. A>
índice terapéutico, mejor será la el ATB.
 Características de los
ATB
Un fármaco que altera la estructura o
función microbiana y que no se
encuentra en las células huésped
tiene una mayor toxicidad selectiva
y un mayor índice terapéutico

Un ejemplo de estructuras que

solo tenga la bacteria y no
tengamos los humanos?
 De dónde vienen los
antibióticos
■ Naturales: Vienen de bacterias y hongos
• Penicillum producen penicilina.
• Tetraciclina, la estreptomicina y la eritromicina,
son producidos por bacterias del género
Streptomyces.
■ Semi-sintéticos: son extraídos de
microbios y luego mejorados en el
laboratorio ejm. Ampicilina que fue una
modificación de la penicilina.
■ Antibióticos sintéticos: Producidos
completamente en el laboratorio.
FARMACOCINETICA –PK y
FARMACODINAMIA - PD
FARMACOCINETICA
Lo que hace el cuerpo
con el fármaco

FARMACOLOGI
A

FARMACODINAMIA
Lo que el fármaco le
hace al cuerpo
Como funcionan los
antibióticos?
 Inhibición de la
síntesis de la pared
bacteriana

β-lactámicos

Glucopéptidos
Bactericidas
Betalactámicos
ATB bactericidas
 Betalactámicos

■ MECANISMO
DE ACCIÓN: •
Unión a PBPs
(transpeptidasa,
carboxipeptidasa y
endopeptidasa),
proteínas union de
penicilinas, inhibiendo
la formación de
peptidoglucanos de la
pared celular
 Antibióticos
inhibidores de la
síntesis proteica

Aminoglucósidos

Macrólidos
Bacteriostáticos
Antibióticos activos
en la membrana
citoplásmica

Polimixinas

Daptomicina

Bactericidas
Antibióticos que actúan
en el metabolismo o la
estructura de los ácidos
nucleicos

Quinolonas

Bactericida
 LA PRUEBA DE
SENSIBILIDAD
ES LA HERRAMIENTA QUE ME
PERMITE CUANTIFICAR LA
EFICACIA DEL ATB FRENTE A UN
MICROORGANISMO IN VITRO
Que métodos existen?

Dilución en
Métodos caldo/Dilución en Agar
fenotípicos Disco difusión
Método gravimétrico

PCR
Métodos
Genotípicos MALDITOFF

Adriana Correa B
 Método de dilución en
caldo
0,5
SS 0,85% + Mc Farland
BACTERIA

http://aulavirtual.usal.es/aulavirtual/Demos/microbiologia/unidades/documen/uni_02/56/fig/fig320.jpg

Adriana Correa B
 Método de Dilución en Caldo

• Concentración inhibitoria mínima (CIM):

Es la mínima concentración del agente antimicrobiano que inhibe la
multiplicación y producción de crecimiento visible de una cepa
bacteriana dada. Genera valores frente a los que otros parámetros
son comparados

http://www.eucast.org/eucast_presentations/eucast_at_eccmid_2010/
Adriana Correa B
Método de disco difusión
0,5
SS 0.85% + Mc Farland
BACTERIA

1. K.B: Resultados en mm – no cuantitativa

2. E-Test: Resultados cuantitativos

Adriana Correa B
CIM y disco difusión

J Antimicrob Chemother. 2001 Jul;48 Suppl 1:17-28.

Adriana Correa B
 QUIEN DEFINE LOS
PARAMETROS DE
REALIZACIÓN DE LAS
PRUEBAS?

CLSI
Clinical & Laboratory
Standards Institute:
CLSI Guidelines
 QUIEN DEFINE LOS
PARAMETROS DE
REALIZACIÓN DE LAS
PRUEBAS?

EUCAST:
EUCAST
The European Committee on
Antimicrobial Susceptibility
Testing
 Como se interpretan los
resultados?

• Puntos de corte

http://www.eucast.org/eucast_presentations/eucast_at_eccmid_2010/
Adriana Correa B
Puntos de Corte

PC CLSI > EUCAST

DIFERENTE
CATEGORIZACIÓN
Como interpreto los valores de
CIM?

Categorización
Clínica
Puntos de Corte

Lectura
interpretada
Basada en Mec de R
 Categorización clínica
• S: Aislamientos inhibidos por las [ ] que usualmente se
alcanzan de los agentes antimicrobianos cuando la dosis
recomendada es utilizada para la infección

• I: Aislamientos con CIM para antimicrobianos que

usualmente se aproxima a los niveles óptimos en sangre
y tejidos y para los cuales las tasas de respuesta puede
ser menor que en los aislamientos sensibles

• R: Aislamientos que no son inhibidos por las [ ] que

usualmente se alcanzan de los agentes antimicrobianos
cuando la dosis recomendada es utilizada para la
infección y/o cuando la [ ] (CIM o mm) cae dentro del
rango donde mec de R son probables y su eficacia clínica
no haya sido demostrada

Adriana Correa B
 Categorización clínica
• Susceptible dosis dependiente: SDD
• Previamente usado en antifúngicos.
• La sensibilidad de un aislamiento es
dependiente del régimen de dosificación que se
utilice
• Pie de nota: El criterio sensible se basa en una
dosis de 1g/12h. El criterio SDD se basa en
regímenes de dosificación que resulten en una
mayor concentración de cefepime, ya sea
aumentando la dosis, la frecuencia o ambos
hasta alcanzar los limites aprobados.

Adriana Correa B
 Categorización clínica
• Susceptible dosis dependiente: SDD

• Sensible ≤2ug/mL: Dosis 1g/12h

• SDD 4ug/mL: Dosis 1g/8h o

2g/12h

• SDD 8ug/mL: 2g/8h.

Adriana Correa B
Categorización clínica -
EUCAST

Adriana Correa B
RESISTENCIA INTRINSECA
• Resistencia antimicrobiana inherente o
innata (no adquirida), la cual se refleja
en los fenotipos de antimicrobianos de
tipo salvaje de todos o casi todos los
representantes de una especie.
• La resistencia intrínseca es tan común
que las pruebas de susceptibilidad son
innecesarias. Por ejemplo, Citrobacter
spp. son intrínsecamente resistentes a la
ampicilina.
RESISTENCIA INTRINSECA
• Característica propia
• Específica por especie o grupo
• Es constante
• Puede ser de bajo nivel, alto nivel y
ocasionalmente no expresarse in vitro.
COMO LAS PRESENTA
CLSI?
NOTA 1: Las cefalosporinas III, cefepima, aztreonam, ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam y los carbapenémicos no se incluyen porque no
hay resistencia intrínseca en Enterobacterales.
NOTA 2: Las Enterobacterales también son intrínsecamente resistentes a clindamicina, daptomicina, ácido fusídico, glicopéptidos (vancomicina),
lipoglucopéptidos (oritavancina, teicoplanina, telavancina), linezolida, tedizolida, quinupristina-dalfopristina, rifampicina y macrólidos (eritromicina,
claritromicina y azitromicina) . Sin embargo, hay algunas excepciones con macrólidos (p. ej., Salmonella y Shigella spp. con azitromicina).
COMO LAS PRESENTA
EUCAST?
 FENOTIPOS ESPERADOS
Expected Phenotypes
• Fenotipo resistente esperado (anteriormente
categorizado como "resistencia intrínseca").
• Cuando los aislamientos de una especie (o
grupo de especies) son generalmente y
universalmente resistentes (>90 % de todos los
aislamientos, exhiben un mecanismo de
resistencia característico ejm una B-lactamasa
o valores de CIM por encima del punto de
corte establecido).
• Fenotipo susceptible esperado. Cuando se
espera en general y universalmente que los
aislamientos de una especie (o grupo de
especies) sean susceptibles.
EJEMPLOS
 Natural
Adquirida
Citrobacter freundii

Natural
Adquirida
Escherichia coli

Natural
Adquirida
RESISTENCIA
NATURAL

Adriana Correa B
BLEE

Adriana Correa B
BLEE

Adriana Correa B
 Carbapenemasas
Colombia es endémico en carbapenemasas

Class A Class B Class D

Sitio activo Sitio activo Zinc Sitio activo

una serina dependiente una serina

IMP –SPM -
NMC –SME
GIM
– IMI – GES
VIM/ OXA
KPC NDM
23 - 48
Klebsiella pneumoniae

Antibiótico Interpretación
Amikacina R
Ampicilina R
CARBAPENEMASA
Ampicilina-Sulbactam R
Cefalotina R
Cefepime R
Cefotaxime R
Cefoxitina R
Ceftazidima R
Ciprofloxacina R
BLEE
Gentamicina R
Ertapenem R
Doripenem R
Imipenem R
Meropenem R
Piperacilina Tazobactam R
Tigeciclina S