Apunte: relaciones metabólicas

El metabolismo celular, para mantener la homeostasis y su dinámica, utiliza diferentes substancias,

compuestos o sustratos que son utilizados en las vías catabólicas y anabólicas para cumplir con las
exigencias energéticas (glucosa).
Las enzimas van a ser los engranajes necesarios para el correcto funcionamiento de las vías
metabólicas, porque la falla durante la vía ocasionará un mal funcionamiento de todo el sistema (Ej: en
el caso que no se fosforila la fructosa, no se puede transformar en 2 moléculas de piruvato).
Las interrelaciones metabólicas son, en definición, las relaciones entre los tres principales combustibles
utilizados por las células: AA, HC y AG.
También, dentro de las interrelaciones podemos mencionar vías alternativas para lograr restablecer el
sustrato necesario para las vías centrales.

Algunos órganos tienen una dependencia y/o preferencia a algún compuesto. El cerebro es
glucodependiente, el músculo esquelético tiene a los AG como combustible preferido mientras que el
combustible que exporta es lactato o alanina. Ya el músculo cardíaco prefiere AG. El tejido adiposo
tiene a los AG como combustible preferido y exporta AG y glicerol. El hígado almacena glucógeno y
TAG, no tiene un combustible preferido, acepta todo con tal de iniciar la vía para producir los sustratos
que los órganos requieran y como resultado exporta AG, GLU y cuerpos cetónicos. Por último, los GR
utilizan glucosa.

METABOLISMO: CONEXIONES Y REGULARIZACIÓN

El metabolismo sucede de manera general y específica dentro de un organismo, sea a nivel molecular,
celular o sistémico.

CONEXIONES CLAVE ENTRE LAS DIFERENTES MOLÉCULAS

El ATP es la unidad biológica universal de energía, porque tiene la capacidad de fosforilarse o

desfosforilarse rápidamente y por ende es necesario en distintos órganos del cuerpo. Esta molécula se
forma a partir del metabolismo de glu, AG y AA. Es producto de la oxidación de estos combustibles.

Glucosa-6-fosfato, Piruvato y Acetil-CoA

Glucosa-6-fosfato:
Es un compuesto que proviene de la fosforilación de la glucosa que ingresa a la célula. Sus destinos
son: almacenarse como glucógeno (cuando abunda en cantidad o hay mucho ATP), degradarse por la
vía glucolítica (glucólisis - catabolismo), convertirse en ribosa-5-fosfato. Esta conversión permite el
ingreso de la ribosa-5-fosfato a la vía de las pentosas fosfato, suministrar NADPH y sintetizar
nucleótidos.
Este sustrato se puede obtener por la degradación de glucógeno y por la gluconeogénesis, que es la vía
anabólica para la formación de glucosa. En resúmen, este compuesto puede obtenerse, si se quiere,
mediante vía catabólica y en dos pasos de la vía anabólica.
La hipoglucemia estimula la gluconeogénesis y la glucogenólisis (riñón e hígado).

Piruvato: es una molécula de 3 carbonos que puede derivar de la glucosa-6-fosfato, lactato o alanina.
El piruvato posee 4 destinos:
1- en condiciones aeróbicas, genera glucólisis;
2- en condiciones anaeróbicas, genera fermentación;
3- transaminación, genera alanina;
4- carboxilación a oxalacetato, generando intermediarios del ciclo del ácido cítrico.
5- descarboxilación oxidativa a acetil-CoA.

Acetil-CoA: es una proteína que proviene de la descarboxilación oxidativa del piruvato, de la beta-
oxidación de los ácidos grasos y puede derivar de los aminoácidos cetogénicos (hígado). Destinos del
Acetil-CoA:
1- oxidación completa a CO2 en el ciclo de Krebs;
2- se puede transformar en precursores del colesterol y cuerpo cetónicos según la cantidad de
moléculas en el citoplasma de los hepatocitos y algunos tejidos periféricos.
3- su transformación a citrato para llegar al citosol y sintetizar AG. Es importante reiterar que el acetil-
CoA en los mamíferos no puede convertirse en piruvato (los mamíferos son incapaces de transformar
los lípidos en carbohidratos).

Mecanismos en la regulación metabólica

Para mantener la homeostasis de un ser vivo a nivel molecular, celular o sistémico, necesitamos a las
enzimas. Estas son responsables de regular las vías anabólicas y catabólicas, las cuales están
intrínsecamente ligadas. De ser así, son de suma importancia los puntos de control de las enzimas, que
habitualmente son reacciones irreversibles. Estos puntos de control se pueden clasificar de 3 maneras:
1 - Interacciones alostéricas: se habla de la cantidad y actividad de una enzima en un punto específico,
donde al ser irreversible la reacción, permite seguir el proceso, evitando descontrol o fallas;
2 - Modificación covalente: hablamos de enzimas reguladoras que tienen un doble control, donde
además de la irreversibilidad, hablamos de fosforilación o síntesis de compuestos que permiten catalizar
enzimas específicas. Por último
3 - Los niveles enzimáticos nos muestran la concentración de la enzima para el control de una actividad
específica. La velocidad a que ocurre una síntesis o una degradación de sustratos necesarios, según
una enzima reguladora que va a estar sometida a un control hormonal.

ESPECIALIZACIÓN METABÓLICA

Todos los órganos del cuerpo van a tener las vías metabólicas básicas (ana y cata), pero la ausencia o
presencia de ciertas enzimas van a definir roles específicos de cada órgano. Ej: hígado. Es el órgano
regulador de la glucosa.
Órgano HC
Hígado Este contiene a ⅔ de todos
los HC que ingresan al
cuerpo, no sólo la glucosa.
Los hepatocitos son los que,
por difusión facilitada, van a
captar a la glucosa y sucede
la transformación de G-6-P a
G-1-P que luego es
almacenada como glucógeno,
que representa un 5% del
peso del órgano.
Como el exceso de Glucosa
se transforma en triglicéridos
para almacenarse y que,
debido al suministro del
NADPH metabolizado por la
vía de las pentosas fosfato,
este exceso de glucosa
provoca la lipogénesis.
● galactoquinasa:
enzimas encargadas
de isomerizar
galactosa;
● fructoquinasa:
encargada de
isomerizar fructosa
Transporte de glucosa por
GLUT-2
Músculo Toda la energía que ingresa
esquelé al músculo debe
tico transformarse en una energía
mecánica que permita la
contracción muscular.
La glucosa ingresa por
difusión facilitada.
Transporte de glucosa por
GLUT-4.
Ante ejercicio intenso, se
recurre a la fermentación
(mediante el ciclo de Cori)
como vía alternativa de la
glucólisis, es decir el lactato
que se transporta al hígado y
allí se transforma en glucosa
que se utiliza nuevamente por
el músculo, la cual es
fosforilada y almacenada
como glucógeno mediante un
proceso dependiente de
insulina.
LIP
Los ácidos grasos llegan al
hígado de 3 maneras
diferentes: la principal
porción llega por la arteria
hepática como
quilomicrones o remanentes
de quilomicrones
(circulación sanguínea).
Estos Qm son movilizados a
través de los capilares
sanguíneos (LPL); otra
parte viene por medio de la
Acetil-Coa como excedente
del metabolismo de los
glúcidos (VLDL) y por
último, como AG libres de
cadena corta que son
transportados por la
albúmina.
Triglicéridos y VLDL serán
hidrolizados para que los
ácidos grasos estén libres e
ingresen a las fibras
musculares. Para ser
utilizados y generar energía,
los ácidos grasos necesitan
mucho O2 para oxidarse,
por ende son mejores
combustibles en ejercicios
leves, mientras que en
ejercicios pesados hay
preferencia por glucosa, ya
que consume
eficientemente el oxígeno o
incluso puede acceder a
una vía alternativa
anaeróbica, degradándose
en lactato.
AA
Concretamente no poseen un
órgano de almacenamiento,
porque son macromoléculas
que están en constante
movimiento. Se obtienen por
la degradación de PROT, por
la dieta y su propia
biosíntesis. Son
catabolizados por la vía
glucolítica y lipídica, y
también participan en la
gluconeogénesis (cadenas
cortas). Entre las funciones
específicas encontramos:
- Energía (musc esq: valina,
leucina e isoleucina);
-Transporte de N2 al hígado:
alanina en combinación con
la glutamina (riñón) o alanina
en combinación con piruvato
(vuelve al hígado);
-Carbamilfosfato sintetasa-1:
necesaria para el ciclo de la
urea. Utiliza el N2 que volvió
al hígado (desde el riñón) y
forma la urea, que se excreta
por la orina.
Los AA son tomados por las
fibras y sirven para restituir
proteínas tisulares, es decir
para recomponer al músculo
y es un proceso insulino-
dependiente. También
dependiendo del
requerimiento energético,
puede hidrolizar las proteínas
y liberarlos como AA. Por
otro lado, si la fibra no puede
manejar el nitrógeno liberado,
se genera alanina y
glutamina que se encargan
de transportarlo al hígado
para luego ser excretado o
reutilizado para
gluconeogénesis.
 Cerebro Glucosa dependiente, sobre
todo al dormir. Reservas de
glucógeno escasas.
Ante ayuno prolongado, los X
cuerpos cetónicos
(acetoacetato y 3-
hidroxibutirato) reemplazan
en parte a la glucosa como
combustible cerebral.
Atraviesan fácilmente la
barrera hematoencefálica y
después de varias
transformaciones ingresan
al Ciclo de Krebs como
acetoacetil-CoA proveniente
del succinil-CoA.

Tejido Parte de la lipogénesis Los triglicéridos se El glucagón y la adrenalina

adiposo almacenan en los
adipocitos. Lipogénesis se
genera por el exceso del
metabolismo glucídico.
estimulan y controlan la vía
del AMPc que activa a la
lipasa hormona-sensible, la
cual moviliza los ácidos
grasos.
La insulina afecta el
almacenamiento de
triglicéridos a través de la
estimulación de la
lipoproteínas lipasa-1

INTERRELACIÓN METABÓLICA ENTRE LOS TEJIDOS ESPECIALIZADOS

El hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo son tejidos especializados que deben funcionar
juntos en forma ordenada y dinámica, porque en presencia de sustancias nutritivas deben almacenar
energía y movilización de combustible mediante una integración de las diferentes vías metabólicas
controladas mediante señales dentro y fuera de la célula. En el primer caso (intracelulares), hablamos
de cofactores y sustancias nutritivas con efecto inmediato como por ejemplo ATP/AMP, NADH/NAD+,
G-6-P, acetil-CoA, CoA, alanina. En el segundo caso (extracelulares), como reguladores del
metabolismo, habrá un flujo constante de sustancias nutritivas y de hormonas. Esto promueve que
siempre haya suministro de glucosa constante hacia todos los tejidos como por ejemplo tejido adiposo o
muscular.