INTEGRACIÓN METABÓLICA PARTE B // CICLO AYUNO – ALIMENTACIÓN

Lo que sucede es que el organismo se debe adaptar a la presencia o ausencia de nutrientes y para eso tiene
diferentes mecanismos de regulación de metabolismo; este metabolismo está regulado entonces por
disponibilidad de sustratos, la presencia de inhibidores o estimuladores alostericos o la modificacion covalente
de enzimas que tengan reaccion en el momento: todas ellas son respuestas rapidas. En cambio si tenemos
mecanismos que regulan la síntesis de enzimas regulatorias, hablamos de respuestas lentas.
Tanto las respuestas rapidas como las lentas, serán producto de rta hormonal.

Efectos de hormonas en el metabolismo de las fuentes de energia:

El ciclo ayuno-alimentacion es un ciclo fisiologico. En los periodos de ingesta de alimento, tenemos aumento de
glucemia sanguinea, teniendo entonces un pico en liberacion de insulina y una gran disminución de liberacion
de glucagon y si bien hay aumento en glucemia no es tan brusco, haciendo que la glucemia se mantenga cte.
Al aumentar la glucosa, va a ingresar a diferentes organos: dentro del higado se activa la síntesis de glucógeno,
la lipogénesis y la síntesis de proteinas; en musc la síntesis de glucogeno y en tej adiposo la lipogénesis.
Tambien habra un aumento de lipidos dietarios que seran transportados como quilomicrones y al
metabolisarse estos, los ac grasos iran a tej adiposo para formar TAG y al musculo para que sean usandos como
fuente de energia.
Junto con los lipidos sintetizados de novo apartir de glucosa en higado y los remanentes de quilomicrones que
van a entrar, se van a formar la VDL que su metabolismo va a proveer de ac grasos a los diferentes organos, ya
sea para su almacenamiento (adiposo) o su utilización (musc, corazon).

EN EL HÍGADO LIPOGÉNICO- buena alimentación: habrá un aumento de entrada de glucosa, aumento de gluc-
6P que va a tener como fin la síntesis de glucogeno o la glucolisis para sintetizar piruvato y este va a ser
descarboxilado a acetil-CoA y este va a ir a formar ac.grasos, estos formarán TAG que serán transportados via
VLDL. Por otro lado, el NADPH requerido para síntesis de ac.grasos es producido por la via de las pentosas
fosfato.
 Por otro lado, el aumento de acetil-CoA activa la síntesis de colesterol, via 3hidroxi-3metil-glutamil CoA
citosólica.
En esta situación, el
ciclo de Krebs esta
desplazado hacia la
síntesis de citrato
porque éste saldrá
de la mitocondria y
va a ser liado para
obtener el acetil-
CoA citosólico
necesario.

EN TEJIDO ADIPOSO LIPOGÉNICO- buena alimentación:

Esta activada la síntesis de triglicéridos y ac.grasos que son sintetizados de novo a partir de glucosa dentro del
adiposito y tambien los externos que llegan de los quilomicrones principalmente y VLDL secundariamente, que
al ser lipolizadas por la lipoproteína lipasa, ingresan al adiposito, se activan a acetil-CoA, se sintetizan los TAG y
seran almacenados en el mismo adiposito.

En cuanto a la activacion de la síntesis proteica por insulina y nutrientes sabemos que la insulina estimula la
activacion de mTORC activa la síntesis de proteínas, ¿cómo? Este complejo mTORC va a favorecer la síntesis de
ribosomas, la activacion de ribosomas y la des-inhibicion del complejo de iniciación de la traducción.
Esta kinasa mTORC no solo es activada por insulina via PI3K, sino que tambien es activada por la presencia de
aa, en especial leucina y otros de cadena ramificada.

Entonces los efectos de la insulina sobre el metabolismo que favorecen el anabolismo, tambien esta
coordinado con el aumento de la síntesis de prot que favorecen el crecimiento y la diferenciación celular.
Unas horas posteriores a la ingesta, baja la glucemia y el organismo debe adaptarse a un estado de ayuno; para
ello el páncreas segrega glucagón y se ponen en marcha los procesos hiperglucemiantes. Vamos a tener que en
higado se activa la gluconeogénesis y glucogenolisis y en tej adiposo se activa la lipólisis para que los ac grasos
liberados sirvan como fuente de energia para musculo, higado y otros organos.

Como el ayuno da una situación de estrés, vamos a tener una secrecion de adrenalina pero en este caso, el
musculo va a tener solo receptores adrenérgicos que van a activar la glucogenolisis pero la glucosa obtenida
por dicho proceso en el musculo va a ser solo para consumo interno.
Sin embargo la glucosa obtenida por glucogenolisis y gluconeogenesis en higado, SI sale al torrente sanguineo
para mantener la glucemia.
Por otro lado, desde el musculo vamos a tener sustratos como la alanina y el glicerol que viene de la
degradacion de TAG de tej adiposo, tambien va a ir a higado como sustrato gluconeogénico.

EN EL HIGADO GLUCOGÉNICO: estado de ayuno

El metabolismo esta adaptado para sintetizar glucosa y que esta sea liberada a la sangre; la glucosa proviene
del piruvato el cual viene de aa como alanina, de lactato o glicerol y tambien la gluc viene de degradacion de
glucógeno. Por otro lado la energia del hepatocito esta cubierta por los ac.grasos que vienen de tej adiposo,
estos se B-oxidan a acetil-CoA el cual entra a ciclo de Krebs para producir ATP. El exceso de acetil-CoA será
transformado en cuerpos cetónicos vía HMG-CoA mitocondrial. Estos cuerpos cetónicos seran usados por otros
tejidos, no por el higado.
El piruvato es utilizado como sustrato gluconeogénico porque a este nivel tendremos inhibida la piruvato-
deshidrogenasa y activada la piruvato-carboxilasa. Los intermediarios de Krebs estan desplazados hacia la
síntesis de
oxalacetato como
sustrato como la
gluconeogenesis.
EN TEJIDO ADIPOSO LIPOLÍTICO: estado de ayuno
Los TAG son degradados a ac.grasos y glicerol. Los ac grasos van a musculo y otros tejidos como fuente de
energia, y al higado como sustrato para la cetogénesis. En cuanto al glicerol va al higado como sustrato
gluconeogénico y el ciclo de Krebs va a estar provisto por acetil-CoA que viene de B-oxidacion de ac.grasos

Qué pasa cuando se vuelve a ingerir alimento luego de un periodo de ayuno?? se entra al estado de
REnutricion. El páncreas secreta insulina y el metabolismo de los lipidos se reestablece inmediatamente, es
decir la glucosa que ingresa en higado entra a glucolisis, se sintetiza acetil-CoA, ac.grasos, TAG que son
acumulados en tej adiposo.
En cambio, la glucosa que participa de la síntesis de glucógeno, NO proviene de la dieta (gluc que viene de
sangre) sino que sigue siendo gluconeogénico en los primeros estados de renutricion para sintetizar glucosa.

FASES DEL AYUNO

Fase 1: considerado 1er dia de ayuno, es similar al ayuno nocturno (fisiologico). Aquí el higado es
gluconeogénico, hay inicio de lipólisis y como sustrato gluconeogénico se usa proteina no escensial.
Fase 2: dura dias; el objetivo es preservar la proteinas esenciales, entonces se activa mucho la lipólisis y el
higado se vuelve cetogénico, se sintetizan cuerpos cetónicos para los organos que puedan usarlo; en un
principio el corazon y el musculo, y con los dias el cerebro se va adaptando a la utilización de los cuerpos
cetonicos.
Fase 3: llamada inanición, puede durar semanas o meses dependiendo las reservas de TAG que tenga el
organismo y sigue en esa fase hasta que se agotan las reservas de TAG; una vez que esto ocurre se produce el
catabolismo de proteinas musculares y
esenciales como fuente de energia lo cual
produce un fallo multiórganico y la
muerte.

En un estado de buena alimentación, la

glucosa sanguinea viene de la gluc
ingerida que son las primeras horas
después de una ingesta rica en glucosa.
Cuando empiezan a bajar la glucemia,
empieza a activarse la glucogenolisis en el
higado y luego comienza a activarse la
gluconeogenesis.
 En un ayuno nocturno y un ayuno fase 1 principalmente van a proveer gluc la gluc ingerida y la glucogenolisis;
en cambio en ayuno prolongado la unica fuente de gluc sanguinea es la gluconeogénesis.

Estado de ayuno prolongado: inanición

Vamos a tener una síntesis de glucosa hepática, y esos sustratos gluconeogénicos básicamente serán aa o el
lactato que viene de eritrocitos a partir del ciclo de Cori (la glucosa generada en higado vuelve al eritrocito). La
principal fuente de aa esta en tej muscular que proviene de la degradacion de prot musculares y estos aa se
transaminan a alanina y por el ciclo de glucosa-alanina van a formar glucosa en el higado (esta glucosa no
vuelve a musculo sino que va a cerebro, al eritrocito o a otros organos dependientes de glucosa).
Otra caracteristica del ayuno prolongado es que la glutamina es parcialmente degradada a nivel del epitelio
intestinal en un ciclo llamado glutaminólisis; entra al entericito, se forma el acido ceto-glutárico, entra por
intermediarios del ciclo de Krebs, sale de la mitocondria, piruvato transamina a alanina y esta alanina vuelve al
higado para ser sustrato gluconeogénico.

Lo violetita marca lo que importa y en verdecito está lo que excreta.