co (Fig. 14-5).

En estos tejidos, los ácidos grasos serán oxidados en una vía metabólica muy
importante, denominada (3-oxidación, para producir grandes cantidades de energía. Otra fuente
importante de ácidos grasos son los fosfolipidos, componentes de la membrana celular. Estos
lípidos estructurales están sometidos a una renovación continua y, por tanto, su degradación y
síntesis son constantes. El glicerol también sale a la sangre, pues en el tejido adiposo no puede
meta- bolizarse; de la sangre es retirado por el hígado, donde se transforma en dihi- droxiacetona
fosfato gracias a la actuación secuencial de la glicerol quinasa, enzi ma no presente en los
adipocitos, y la glicerol-3-P deshidrogenasa (Fig. 14-5). La dihidroxiacetona fosfato suele entrar en
la gluconeogénesis a nivel hepático, aunque también puede seguir la vía glucolítica, sirviendo para
la producción de energía.
OXIDACIONES SECUNDARIAS DE LOS ÁCIDOS GRASOS
Existen diversas variantes de la (3-oxidación, con la finalidad de cubrir diferentes necesidades
celulares. Por ejemplo, en los peroxisomas se origina una variante en la que la acil CoA
deshidrogenasa transfiere los electrones al oxígeno forman do peróxido de hidrógeno, empleado en
estos orgánulos como agente oxidante y para facilitar su actividad degradativa. Esta (3-oxidación
presenta especificidad por ácidos grasos de cadena larga. Existen otras rutas para degradar ácidos
grasos como puede ser la a-oxida ción y la oo-oxidación. En estas rutas la oxidación va precedida
de la hidroxila- ción de un carbono mediante una oxidasa de función mixta (retículo endoplás- mico
liso, mitocondria o peroxisomas). Cuando se produce la hidroxilación del carbono a seguida de
oxidación a carbonilo y de la descarboxilación del C-l en forma de C 02, se habla de la a-oxidación.
Dicha ruta es importante en la oxida ción de ácidos grasos metilados, como el ácido fitánico. El
déficit de esta vía produce la enfermedad de Refsum, trastorno neurológico congénito muy grave,
que origina, entre otras complicaciones, retinitis pigmentosa, sordera, ataxia ce- rebelosa y
neuropatía periférica. Cuando se produce la hidroxilación del último carbono, seguida de la
oxidación secuencial a aldehido y a carboxilo, se habla de co-oxidación. Por esta ruta se forman
ácidos dicarboxílicos que pueden entrar en la (3-oxidación por ambos lados, degradándose más
rápidamente
LABIOSÍTESIS DE ACIDOS GRASOS
Puesto que la capacidad de los animales para almacenar glucosa es bastante limi tada, la ruta
biosintética que conduce desde la glucosa a los ácidos grasos es una vía muy importante. La glucosa
ingerida en exceso se convierte en ácidos grasos y éstos, a su vez, en triacilglicéridos que pueden
almacenarse en grandes cantida des en el tejido adiposo. Después del descubrimiento de la (3-
oxidación en las mitocondrias y el papel que desempeña el acetil CoA, se supuso que la biosíntesis
de ácidos grasos con sistiría en una simple inversión de las mismas etapas enzimáticas. Sin
embargo, se hicieron algunas observaciones que no estaban de acuerdo con este punto de vista: un
hecho importante es que un citoplasma sin mitocondrias es capaz de sintetizar ácidos grasos,
incluso aumenta su capacidad si las mitocondrias no es tán presentes. Además, se precisa C 0 2 que
se incorpora al malonil CoA, pero no se incorpora al ácido graso. Este último hallazgo condujo al
descubrimiento de que el precursor inmediato de las unidades de dos carbonos que entran en la
síntesis de ácidos grasos es el malonil CoA. Para proceder a la síntesis de ácidos grasos se requiere
disponibilidad de po der reductor, NADPH + H+, que se obtiene de la ruta de las pentosas fosfato
(véase capítulo 12) y de la actuación de la enzima málica (véase capítulo 13). Además se necesitan
suficientes moléculas de acetil CoA citoplásmicas, pues la síntesis de los ácidos grasos tiene lugar
en el citoplasma, para lo cual las molé culas de acetil CoA tienen que salir de la mitocondria, donde
se generan a par tir del piruvato. Como las moléculas de acetil CoA no pueden atravesar las
membranas de la mitocondria, recurren a un transporte con citrato y piruvato como vía de salida,
transporte conocido como ciclo del piruvato-citrato (Fig. 14-9). Las moléculas de acetil CoA se
utilizan para sintetizar malonil CoA a través de la enzima acetil CoA carboxilasa, que emplea como
cofactor biotina en un proceso que requiere energía procedente de una molécula de ATP para poder
fijar el átomo de carbono procedente del C 02 La formación de malonil CoA es el paso clave de
regulación, regulación que principalmente tiene lugar a nivel hormonal. En la formación de los
nuevos ácidos grasos interviene la ácido graso sin- tasa, complejo multienzimático (Fig. 14-10) que
desempeña todas las funciones necesarias para formar un nuevo ácido graso a partir de moléculas
de malonil CoA, NADPH + H+ y una molécula de acetil CoA. La ácido graso sintasa habitualmente
va a sintetizar siempre el mismo ácido graso, el ácido palmítico, que, posteriormente, se
transformará en los demás ácidos grasos que necesite la célula, mediante enzimas de tipo elongasas
y desaturasas. El ciclo de la ácido graso sintasa es muy similar a la (3-oxidación, si bien se reali za
en sentido contrario y, en vez de usar la CoA como transportador de áci dos grasos, usa una
proteína, la denominada proteína portadora de grupos acilo (ACP).
CUERPOS
CETÓNICOS_____________________________________________________________
Los cuerpos cetónicos, acetoacetato, hidroxibutirato y acetona, son sustancias que se producen a
partir de acetil CoA en las mitocondrias del tejido hepático, cuando la velocidad de la (3-oxidación
supera a la velocidad de oxidación del acetil CoA en el ciclo de Krebs, por ejemplo, en situaciones
de ayuno. Estos compuestos, que se pueden distribuir a través del sistema circulatorio por todos los
tejidos, sirven como fuente de energía para el corazón, el músculo y otros tejidos. Así, favorecen un
ahorro de glucosa, glucosa que es fundamental para otra serie de tejidos que dependen más
estrechamente de este hidrato de carbo no para obtener energía como, por ejemplo, el cerebro y los
glóbulos rojos. In cluso si se produce un ayuno muy prolongado pueden ser utilizados por el ce
rebro como fuente de energía alternativa a la glucosa. Estos compuestos se uti lizan ya que los
animales no pueden transformar de forma neta los ácidos grasos en hidratos de carbono, al carecer
del denominado ciclo del glioxilato

BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS_________________________________________________________
Debido a la gran heterogeneidad estructural que presentan, la biosíntesis de lípi dos abarca gran
cantidad de rutas y procesos metabólicos. Este apartado se cen trará en la síntesis de dos
compuestos sumamente importantes: los triacilglicéri dos, que son la forma de almacenamiento a
largo plazo preferida por los orga nismos superiores (principalmente mamíferos, entre los que se
encuentra el hombre) y el colesterol, compuesto de gran importancia para las membranas celulares
animales y por su papel como precursor de hormonas esteroideas, áci dos biliares y vitamina D
(véase capítulo 3). La biosíntesis de los acilglicéridos La síntesis de los triacilglicéridos, que tiene
lugar en el retículo endoplásmico liso (REL) de células adiposas y hepáticas, se origina mediante la
esterificación secuencial de una molécula de glicerol-3-fosfato con tres moléculas de acil CoA
(ácidos grasos activados). Requiere la formación previa de un fosfolípido inter mediario, el ácido
fosfatídico, compuesto por dos ácidos grasos, glicerol y un grupo fosfato (véase capítulo 3). El
proceso de síntesis del ácido fosfatídico se puede dividir en diversas etapas (Fig. 14-14):
• Síntesis de glicerol-3-fosfato, a partir de glicerol por la acción de la glice rol quinasa
(principalmente en hígado y riñón) o mediante la reducción de la dihidroxiacetona fosfato a
glicerol-3-fosfato por catálisis de la glicerol- 3-P deshidrogenasa, reacción típica de los adipocitos.
• Activación de los ácidos grasos, por efecto de la acil CoA sintetasa, tal y como se describió en la
activación de los ácidos grasos durante la (3-oxida- ción (véase Fig. 14-6).
• Transferencia de los ácidos grasos activados para originar el ácido fosfatí dico, gracias a la
actuación de acil transferasas que transfieren los ácidos grasos de la moléculas de acil CoA a la
posiciones 1 y 2 del glicerol-3-P. El ácido fosfatídico originado no sólo sirve para la síntesis de
triacilglicéri dos, sino también para la síntesis de fosfoglicéridos (Recuadro 14-4). En la for mación
de un triacilglicérido, el ácido fosfatídico debe desprenderse del grupo fosfato presente en la
posición 3, proceso que ocurre gracias a la acción de una fosfatasa. La ácido fosfatídico fosfatasa
(Fig. 14-15) deja, tras su acción, un dia- cilglicerol. El diacilglicerol se transformará en
triacilglicerol mediante la acil transferasa que transferirá un ácido graso procedente de una molécula
de acil CoA a la posición 3. Finalmente, los triacilgliceroles pueden almacenarse en el citoplasma
en grandes gotas, como ocurre en los adipocitos, o incorporarse en vesículas de secreción: en
lipoproteínas, en intestino e hígado, o leche en la glándula mamaria.