Farmacología

Anticonvulsivantes

Hector Eduardo Leon Soto

RICARDO PAlMA
 CONVULSIÓN CRISIS EPILÉPTICA

Movimiento involuntario a Conjunto de fenómenos

consecuencia de una descarga motores y no motores
eléctrica hipersincrónica del consecuencia de esa descarga
SNC

EPILEPSIA

Repetición crónica de crisis

epiléptica
 Localización Factores
Tipo de crisis
anatómica desencadenantes

Edad de comienzo Gravedad Cronicidad

Carácter diurno o No necesariamente

Su pronóstico
nocturno etiología común

• Tipo de epilepsia importante tanto en selección de antiepiléptico como respuesta al mismo

• El tipo de crisis se caracteriza por una manifestaciones clínicas y por un patrón EEG
• También el tipo de crisis condiciona la respuesta al tratamiento
 ETIOLOGÍA

Idiopática Estructural /
(Desconocida) Genética
Metabólica

Se identifica una condición estructural

o metabólica asociada con el Asociada a
desarrollo de epilepsia Canalopatías

Estructurales adquiridas (lesiones prenatales

Estructurales genéticas (esclerosis tuberosa graves, traumatismos, infecciones, alteraciones
alteraciones de la migración neuronal) cerebrovasculares,tumores,enfermedades
degenerativas)
 EPILEPTOGÉNESIS

Cambios Cambios
Funcionales Estructurales

Capacidad de ↑ Tono excitador glutamatérgico y

determinadas neuronas ↓ Tono inhibidor
gabaérgico de la actividad de circuitos
de experimentar (PDS) amplificadores

Inicio de la Sincronización de la Propagación de la

actividad epiléptica descarga descarga
Neuronas excitadoras e inhibidoras

● Sodio: 142
mEq/l
● Potasio: 4.5
mEq/l
● Cloro: 107
mEq/l

● Sodio: 14
mEq/l
● Potasio:
120 mEq/l
● Cloro: 8
mEq/l
 Crisis • Crisis Parciales Simples (preservación de la consciencia)
• Crisis Parciales Complejas (Psicomotoras, inicio en el lóbulo
Parciales temporal, con alteración de consciencia)
(Localizadas o • Crisis Parciales secundariamente generalizadas
Focales)

• Crisis de Ausencia (pequeño mal)

• Convulsiones Mioclónicas
Crisis • Convulsiones Clónicas
• Convulsiones Tónicas
Generalizadas • Convulsiones Tónicas-clónicas (gran mal)
• Convulsiones Atónicas

Crisis continua o
• Actividad epiléptica continua sin recuperación entre las crisis
estatus sucesivas
epiléptico
 Clásicos o Primera Generación

Segunda Generación
Rufinamida

Tercera Generación
Fenobarbital Carbamazepina Vigatrabina
Valproato Acetato de
Fenitoína Felbamato
Etosuximida Gabapentina eslicarbazepina
Benzodiacepina
Primidona Lamotrigina Lacosamida
Retigabina
Oxcarbazepina
Talampanel
Topiramato Tiagabina
Perampanel
Levetiracetam
Brivaracetam
Pregabalina
Selectracetam
Zonisamida
 • Impedir o reducir la descarga neuronal excesiva de las neuronas
patológicas

• Disminuir la difusión de la excitación e impedir la alteración de las

funciones de los grupos neuronales normales

• Actuar sobre las lesiones no neuronales e involucradas en la

génesis del foco convulsivante (Ejemplo: Isquemia)
 SITIO DE ACCIÓN MECANISMO FÁRMACO
Prolongación del estado inactivo • Mayor medida: Fenitoína,
posterior al potencial de acción carbamazepina, lamotrigina
Canales de sodio
• Menor Medida: Fenobarbital,
Valproato, Topiramato
Reducción del flujo de canales de • Etosuximida
Canales de calcio
calcio de umbral bajo • Dimetadiona
Aumento de la inhibición mediada por • Acción directa sobre complejo
GABA canal de cloro-receptor GABA: BZD,
barbitúricos, topiramato
Hendidura sináptica – GABA
• Acciones sobre recaptación o
metabolismo del GABA:
Gabapentina
Reducción de la • Bloqueo del receptor AMPA:
neurotransmisión glutamatérgica Fenobarbital y topiramato
Hendidura sináptica –
excitatoria • Bloqueo del receptor NMDA: En
Glutamato
investigación
 1. Retardo en la recuperación del
canal de sodio desde su estado
inactivo

2. Disminución de la corriente de
calcio (canales T)
 3. Incremento de la actividad del
GABA

↓ Excitabilidad neuronal
- Umbral Convulsivo
↑ Flujo de iones Cl- 🡪hiperpolariza
Neurona postsináptica

4. Inhibición de la excitación
glutamatérgica
FARMACOCINÉTICA

Administración 🡪 V.O

Absorción 🡪 Buena, llega al 80 – 100% de la dosis llega a la circulación

• La mayor parte de los fármacos anticonvulsivos (excepto fenitoína, tiagabina y el ácido valproico) no se une en gran
medida a la proteína plasmática

Eliminación 🡪 Hepática
Varios de los fármaco anticonvulsivos antiguos son potentes inductores de la actividad de las enzimas microsomales
hepática ( carbamazepina, fenobarbital, fenitoina)
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Aspirina y Warfarina Potencia su acción anticoagulante y antiagregante

respectivamente
Ácido Valproico
Lamotrigina, fenitoína y fenobarbitral Aumenta los niveles de otros
anticonvulsivantes

Clobazam, clonazepam, etosuccimida, primidona, ácido

Disminuye los niveles plasmáticos de estos otros
Carbamazepina valproico, alprazolam, glucocorticoides,haloperidol, fármacos
anticonceptivos orales, teofilina, aspirina, heparina

↑ el metabolismo del clonazepam, disminuyendo

Barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, primidona sus niveles plasmáticos. ↑ los niveles de fenitoína y
Clonazepam primidona.
Ácido Valproico Puede generar estatus de ausencia en pacientes con petit mal

Potencia sus efectos depresores pudiendo llevar al coma profundo y depresión

Alcohol etílico cardiorrespiratoria severa

Diazepam Otros fármacos depresores del SNC incluido Aumentan la biodisponibilidad

el alcohol
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital Fármacos de Fase I en cuanto a su metabolismo hepático Potente efecto como inductor
enzimático

Gabapentina Antiácidos que contienen magnesio y aluminio Reducen la biodisponibilidad de la gabapentina

Lorazepam Con otros depresores de SNC, incluido el alcohol etílico Potencia su efecto depresor especialmente sobre la
consciencia y función cardiorrespiratoria

Con otros depresores del SNC, incluido el alcohol etílico Potencia su efecto depresor especialmente
Midazolam sobre la consciencia y la función
cardiorrespiratoria

Analgésico narcóticos Excesiva euforia, aumento de la dependencia psiquica

Medicamentos de Fase I de metabolismo hepático Aumenta su biodisponibilidad y potencias sus

efectos
¡MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIÓN!

Hector Eduardo Leon Soto