UNIDAD DIDACTICA II: REACCIONES

ADVERSAS A MEDICAMENTOS.
• Logro de aprendizaje II: Al finalizar la Segunda Unidad, los
estudiantes realizan el llenado correcto de la ficha de
notificación de sospecha de RAM, RAFA, RAMA y ESAVI,
clasificación de RAM por tipo, gravedad y términos preferidos
de la OMS, y clasificación de fármacos.
• Temas:
– Clasificación de RAM.
– Evaluación de la causalidad según algoritmo de Karch Lasagna I.
– Análisis de base de datos de sospechas de reacciones adversas.
• PRIMER EXAMEN.
 Definición OMS (2002)
Farmacovigilancia

Detección Evaluación Comprensión Prevención

Fuentes de Mecanismo de
información Causalidad
producción de Evitar daño
(Ficha RAM
Técnica) (Algoritmo)
Ficha de
notificación de Efectos adversos de los medicamentos
SRAM

Clasificación
de RAM
 Instrumentos
Medicamento:
• Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC)

RAM:
• Terminología de RAM de la OMS (WHO-ART)
• Evaluación de la causalidad ? Algoritmo de Karch Lasagna
modificado por la DIGEMID
• Por gravedad
• Por mecanismo de producción ? tipo ABCDEF

Clasificación Internacional de Enfermedades

CIE 10
Cuadro Resumen
 Clasificación por Grupo Anatómico, Terapéutico y
Químico (Metodología ATC)
• Desarrollada por el Nordic
Council on Medicines y
adoptado por la OMS (1979).
• El sistema consiste en 5 niveles:
– Grupos
anatómicos principales (14).
– Grupo terapéutico principal
(08).
– Subgrupo
terapéutico. químico-
– Subgrupo
terapéutico química o
.
– Sustancia
combinación. https://www.whocc.no/atc_ddd_inde
x/
 Grupos Anatómicos principales
Grupo Significado Órganos y Sistemas
A Alimentary Sistema Digestivo y Metabólico
B Blood Sangre y Órganos Hematopoyéticos
C Cardio… Sistema Cardiovascular
D Derma… Dermatológicos
G Sistema Genitourinario y Hormonas Sexuales
Preparados Hormonales Sistémicos (excl. Hormonas sexuales e
H insulinas)
J Antiinfecciosos para uso sistemático
L Agentes Antineoplásicos e Imunomodulares
M Sistema Musculo esquelético
N Sistema Nervioso
P Productos Antiparasitarios, Insecticidas y Repelentes
R Sistema Respiratorio
S Órganos de los Sentidos
V Varios
 Clasificación
ATC
Tipo de PRM Descripción Prioridad
1. PRM Seguridad RAM: Alta
2. RAM Shock anafiláctico por Penicilina (amenaza
3. Reacción alérgica Benzatínica la vida)

PRM REAL
Inhibidores HMG CoA
PREGUNTAS:
1. ¿Qué es rabdomiólisis?
2. ¿Qué signos y síntomas
presenta?
3. ¿Cuáles son los factores de
riesgo?
4. ¿Cuáles son sus
complicaciones?
5. ¿Cómo se puede tratar?
6. ¿Qué alternativas terapéuticas
se tienen a las estatinas?
7. ….?
 Clasificación por Órganos y Sistemas (WHO-
ART)
• Desarrollada por el Programa Internacional de Monitoreo de Reacciones
Adversas a Medicamentos de la OMS. Actualmente esta
• Clasificación en 30 Aparatos y Sistemas. usando el sistema
• Utiliza términos preferidos y sinónimos de RAM. MedDRA

Sequenc
RAM e Check High System System System TEXT
record Number digit level Organ Class Organ Class Organ Class SPANIS
term link 1 2 3 H

0001 1 7 7 100 ACNE

DERMATITIS
0001 3 3 100 ACNEIFORME
ERUPCION
0001 4 1 100 ACNEIFORME
0001 5 8 100
0001 6 6 100
0001 7 4 100
 Tipo de PRM Descripción Prioridad
PRM Seguridad : RAM: Alta
Shock anafiláctico por Penicilina (amenaza
Reacción la vida)
Benzatínica
adversa
Reacción alérgica

System System System

RAM Sequence Organ Organ Organ
record Number Class 1 Class 2 Class 3 TEXT ENGLISH TEXT SPANISH
0713 1 1810 ANAPHYLACTIC SHOCK SHOCK ANAFILACTICO

Trastornos
Generales del
Organismo
RD Nº 813-2000-DG-DIGEMID D. Tipo
 C.
GRAVEDAD
• Manifestaciones clínicas poco significativas de baja
intensidad, que no requieren ninguna medida
LEVE terapéutica importante y/o que no ameritan
suspensión de tratamiento.

• Manifestaciones clínicas importantes, sin amenaza

MODERADO inmediata a la vida del paciente pero que requieren
medidas terapéuticas y/o suspensión de tratamiento.

• Las que producen la muerte, amenazan la vida del

paciente, producen incapacidad permanente o
GRAV sustancial, requieren hospitalización o prolongan el
tiempo de hospitalización, producen anomalías
E congénitas o procesos malignos.
 Características de la
RAM
1. Frecuencia
2. Mecanismo
3. Cronología
4. Tratamiento
5. Causalidad
6. Gravedad
7. Resultado
¿Cómo evaluar la gravedad?

Requiere Requiere
Manifestación medida suspensión Amenaza
Criterios clínica la vida
terapéutica tratamient
o
LEVE Baja No No No
intensidad
MODERADA Importantes Si Si No
GRAVE Muerte, Si Si Si
amenaza
la vida…

Recuerde siempre evaluar

la clínica del paciente
¿Cómo evaluar la RAM por GRAVEDAD?
Gravedad Manifestación Requiere Requiere Amenaza la
clínica medida suspensión vida
terapéutica tratamiento
LEVE Tos por IECA No No No
MODERADA Estreñimiento Si Si No
por tramadol (uso de laxantes) (evaluar
alterna
tivas)

GRAVE HDA por Si Si Si

ketorolac (Tratamiento (Para evitar (Puede
o farmacológico) mayor producir shock
daño) hipovolémico)

Somnolencia
por clorfenamina
Dolor muscular
por atorvastatina
 Evaluar la gravedad

Figura 1. Urticaria por amoxicilina (A) y cefalexina

(B).
¿Se pueden presentar RAM a
los excipientes de los
fármacos?
https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/Reuniones/3918
 Clasificación por mecanismos de producción de RAM

•• Idiosincracia (mecanismos
Efectos colaterales (por acción
genéticos)
farmacológica principal)
•• Hipersensibilidad
Efectos secundarios o alergia a
medicamentos
(relación indirecta con la
• acción farmacológica
Según Coombs y Gell :
–principal
Tipo I odel medicamento)
Reacción
• Sobredosis relativa (IR o IH)
Anafiláctica
• –Tolerancia
Tipo II o(disminuye
Reacción
progresivamente
Citotóxica la intensidad de
los efectos)
– Tipo III o Reacción por
Inmunocomplejos (IC)
– Tipo IV o Reacción de Tipo
Celular
TIPO A

• TIPO B
 Efecto colateral Hioscin
a

Mecanismo
Hioscina de acción

Efecto
RAM
terapéutico

Vejiga:
Cerebro: Vista: Gland.
GI: cólicos retención
confusión visión Salival:
urinaria
borrosa sequedad
 Efecto secundario

Cimetidina Mecanismo
de acción

Efecto
RAM
terapéutico

Mecanismo de
Úlceras por Ginecomasti producción tiene
estrés a efecto
antiandrogénico
 Clasificación de RAM por tipo de Edwards-Aronson
Tipo ABCDEF
Relacionada a la dosis Augmented
No relacionada a la dosis Bizarre
Relacionada a tiempo y dosis Chronic
Relacionada con el tiempo Delayed
Relacionada con la suspensión End of use

Fracaso no esperado del tratamiento Failure

Agente extraño (noxa) Foreign
 Reacciones Tipo
A
Tipo A (Augmented): relacionadas con la acción farmacológica
por lo que son dosis-dependientes, predecibles, menos graves,
frecuentes y conocidas antes de la autorización

• Comprenden alrededor del 80-85% de todas las RAM.

• Generalmente no revisten gravedad.
• Habitualmente son de baja mortalidad.

Rawlins MD, Thompson JW. In: Davies DM ed. Textbook of

ADR.
 Ejemplos de RAM de tipo
A
• Laxantes ? Diarrea (i.e. lactulosa )

• Analgésicos opiáceos ? Estreñimiento (i.e. tramadol)

• Diuréticos ? Incontinencia de orina

• Insulina ? Hipoglucemia

• Hemorragia por anticoagulantes

 Reacciones tipo
B
Tipo B (Bizarre): NO con efecto
relacionadas
farmacologico del medicamento, NO dosis-
dependientes, impredecibles, (a veces
graves infrecuentes y suelen no ser conocidas antes
mortales)
de autorización.

1. Rawlins MD, Thompson JW. In: Davies DM ed. Textbook of

ADR.
 Ejemplos de RAM de tipo
B
• Hipertermia maligna
por anestésicos
• Shock anafiláctico por
Penicilina
• Insuficiencia hepática
por paroxetina
 Reacciones Tipo
C
• Las reacciones tipo C (continuous: continua): están
relacionadas con el tratamiento prolongado con un
fármaco por lo que son dosis y tiempo dependientes.
• Son la producidas por el uso crónico de los
medicamentos.

Corticoides y Síndrome de Cushing

 Toxicidad pulmonar por amiodarona

• Paciente de 93 años de edad,

sexo femenino, en tratamiento
desde hace 3 años con
amiodarona por presentar
fibrilación auricular (FA). Refiere
presentar astenia, adinamia,
debilidad generalizada, y luego
disnea progresiva hasta presentar
clase funcional III-IV, por lo que
consulta, se constatan rales
pulmonares diseminados y en la
radiografía de tórax presenta
cifosis importante e inicialmente
infiltrados intersiticio alveolares y
en las radiografías ulteriores,
infiltrados intersticiales y nódulos
de bordes irregulares múltiples.

http://www.intermedicina.com/Avances/Clinica/Fotos26.htm
 Reacciones Tipo
D
• Las reacciones tipo D
(delayed: retardado) diferidas.
Relacionadas con el tiempo.
• Aparecen tiempo después de
haber utilizado el fármaco.
Pueden empezar a
desarrollarse al inicio del
tratamiento, pero sólo se
ponen de manifiesto a largo
plazo.
• Los ejemplos más
representativos son la
teratogénesis y Focomelia por
carcinogénesis. talidomida
 RAM Tipo D – Teratogénesis
Anomalía del desarrollo de la médula espinal y de la
columna vertebral, el contenido del canal neural queda al
exterior. (3ª o 4ª semana de gestación). ACIDO VALPROICO
Hidrocefalia: Acumulación del líquido
cefalorraquídeo dentro de la cavidad cerebral.
WARFARINA
 RAM Tipo D – Carcinogénesis
Carcinoma gástrica asociado al Cancer de vejiga asociado al uso
uso de omeprazol de pioglitazona
 Reacciones Tipo
E
• Las tipo E (end-use) Aparecen
reacciones de la poco
después retirada de un medicamento
"efecto rebote“.
• Son poco frecuentes.
• Ejemplo: Isquemia miocárdica tras la retirada
de Propranolol y síndrome de abstinencia a
Opiáceos.
 ¿CÓMO Y CUANDO SE DEBE HACER UNA REDUCCIÓN
• EnGRADUAL
ocasiones laDE LA DOSIS
suspensión DE LOS
brusca de unMEDICAMENTOS?
fármaco puede ocasionar un
síndrome de rebote, un síndrome de abstinencia o la recurrencia de la
enfermedad que originó la prescripción del medicamento.

Recomendaciones para disminuir la dosis:

• Los inhibidores de la bomba de protones (IBP),
• antihipertensivos,
• corticosteroides,
• opioides,
• benzodiazepinas,
• antidepresivos,
• antipsicóticos,
• antiparkinsonianos y
• antiepilépticos,

http://medicaments.gencat.cat/web/.content/minisite/medicaments/professionals/6_publicacions/
butlletins/boletin_informacion_terapeutica/documents/arxius/BIT_v26_n07_cast.pdf.
 Reacciones Tipo
F

•Failure:
• Producidas por fallo inesperado del tratamiento
• Son dosis dependiente y a menudo se deben a interacciones
medicamentosas
• Ejemplo: Dosis inadecuada de anticonceptivo oral, cuando se
usan asociados a inductores enzimáticos.

• Foreign (Extraño) Se refiere a productos con problemas de

calidad.
• Ejemplos: partículas en inyectables, endotoxinas.
Ejemplos

Pentoxifilina tableta
encontrada en las excretas de
un paciente

Vancomicina viales con

problemas de disolución
 Finalmente

ATC GRUPO OMS ORGANOS Y RAM CAUSALIDAD GRAVEDAD TIP

QUIMICO SISTEMAS O
J01CE08 Penicilina 1810 Tx Shock Definida (+9) Grave B
Benzatínica Generales anafiláctico
del (0713)
Organismo
 CIE 10
(Y40 – Y59) Efectos secundarios de tratamientos
• Y40 EFECTOS ADVERSOS DE ANTIBIOTICOS SISTEMICOS
• Y41 EFECTOS ADVERSOS DE OTROS ANTIINFECCIOSOS Y
ANTIPARASITARIOS SISTEMICOS
• Y42 EFECTOS ADVERSOS DE HORMONAS Y SUS SUSTITUTOS SINTETICOS Y
ANTAGONISTAS NO CLASIFICADAS EN OTRA PARTE
• Y43 EFECTOS ADVERSOS DE AGENTES SISTEMICOS PRIMARIOS
• Y44 EFECTOS ADVERSOS DE AGENTES QUE AFECTAN PRIMARIAMENTE
LOS CONSTITUYENTES DE LA SANGRE
• Y45 EFECTOS ADVERSOS DE DROGAS ANALGESICAS, ANTIPIRETICAS Y
ANTIINFLAMATORIAS
Efectos adversos CIE-10

http://ais.paho.org/classifications/chapters/
 ¡Importante!
• Próxima clase:
– Leer al Algoritmo de evaluación de causalidad de
la DIGEMID.
– http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/
UpLoaded/PDF/Instructivo_causalidad.pdf
– http://www.digemid.minsa.gob.pe/Upload/
Uploaded/PDF/Farmacovigilancia/Formatos/
Ficha_evaluacion.pdf
Preguntas y comentarios