ANTIEPILEPTICOS

Diferencia de términos:
EPILEPSIA: trastorno de la función cerebral caracterizado por la ocurrencia periódica e
imprescindible de convulsiones. La condición de epilepsia denota “aparición de
convulsiones espontaneas no provocadas.
CONVULSIONES: alteración transitoria de la conducta debido a la activación rítmica,
sincrónica y desordenada de un grupo de neuronas que conducen a contracciones
motoras limitadas (diferentes causas). Tratamiento limitar las causas.

CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS Goodman pág. 304, Katzung pág. 410

Tipo de convulsión Características Anticonvulsivo Anticonvulsivo de

convencional última generación
CONVULSIONES FOCALES. - Comienzan en un sitio cortical local (Katzung)
Focal consciente Son manifestaciones determinadas por la región de la corteza
(crisis focales sin activada por la convulsión.
pérdida de Duración: 20-60seg (dura menos de 1 minuto) Brivaracetam,
conciencia) Conservación de la conciencia eslicarbazepina,
A cualquier edad ezogavina,
Carbamazepina, fenitoína,
Focal con pérdida de Automatismos, movimientos involuntarios (opresión de los gabapentina,
valproato.
conciencia (crisis labios o torcimiento de las manos) lacosamida,
focales con deterioro Duración: 30 seg-2 min (dura más de 1 minuto) lamotrigina,
de la conciencia) Alteración de la conciencia levetiracetam,
Mas frecuente en adultos perampanel,
A menudo surgen del lóbulo temporal rufinamida,
Focal a bilateral Convulsión focal simple evoluciona a convulsión tónico- Carbamazepina, tiagabina,
tónico- clónica clónica con perdida de conciencia, contracciones sostenidas fenobarbital, fenitoína, topiramato,
(tónico) se pone rígida, seguida de contracciones musculares primidona, valproato. zonisamida.
alternadas con periodos de relajación (clónicas) se sacude.
Duración: 1-2 min
CONVULSIONES GENERALIZADAS. - involucran ambos hemisferios cerebrales desde el inicio (Katzung)
Ausencia Perdida abrupta de la conciencia, asociada a mirada fija en el Etosuximida, valproato, Lamotrigina
generalizada inicio y el fin de actividades continuas, sin advertencia y clonazepam.
reanudación de la conciencia.
Duración: menos de 30 seg
Katzung: 4- 20 seg (< 10seg)
Mioclónica Contracciones repentinas tipo choque, breve contracción Valproato, clonazepam. Levetiracetam
generalizada muscular (1 seg), restringe parte de una extremidad o toda la
extremidad o generalizarse a todo el cuerpo.
Generalizada tónico- Carbamazepina, Lamotrigina,
clónica. fenobarbital, fenitoína, levetiracetam,
primidona, valproato. topiramato.

FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS

1. Moduladores del canal de Na+ (potenciadores de la inactivación

rápida)
a. Fenitoína:
Ejerce actividad anticonvulsiva sin causar depresión general del SNC, en dosis toxicas-
signos excitatorios, niveles letales- rigidez de descerebración.
Inhibe la propagación de la actividad eléctrica desde el foco epileptogeno al resto del
cerebro.
Mecanismo de acción:
Bloquea los canales de sodio voltaje dependientes
Desaceleración de la velocidad de recuperación de los canales de Na+ activados por voltaje
tras la inactivación.
Farmacocinética:
A: dos tipos de formulaciones orales (formas de liberación rápida y formas de liberación
prolongada), dosificación una vez al día con formas le liberación prolongada. TGI la
absorción es completa.
D: unión a proteínas séricas- albumina 90%
M: hígado (CYP2C9 el 95% y CYP2C19) a metabolitos inactivos. Otras drogas que son
metabolizadas por estas enzimas, pueden inhibir el metabolismo de la fenitoína y aumentar
su concentración plasmática.
E: orina. T1/2: 6-24H (Goodman) 12-36 h -promedio 24h (Katzung)
Usos clínicos:
Convulsiones focales, crisis tónico- clónicas generalizadas, no para crisis de ausencia.
Fenitoína oral: convulsiones focales a bilaterales tónico- clónicas, prevención y tratamiento
de las crisis epilépticas que ocurren después o durante la neurocirugía.
Fenitoína parenteral: estado epiléptico tónico- clónicas generalizado, convulsiones que se
producen durante la neurocirugía.
Otros: neuralgias trigeminales
Concentraciones plasmáticas del fármaco:
El control de las convulsiones generalmente se obtiene con concentraciones de fenitoína libre de
0,75-1,25ug/mL
Efectos adversos y toxicidad
Los efectos tóxicos dependen de la vía de administración, duración de la exposición y la dosis.
Fosfenitoína: profármaco soluble en agua, vía IV: arritmias cardiacas con o sin hipotensión,
depresión del SNC. Toxicidad cardiaca: pacientes mayores, con enfermedad cardiaca
conocida, pacientes jóvenes y sanos. La adm. IV no debe exceder 50mg/min en adultos,
pediátricos la adm a una velocidad que no exceda de 1-3mg/kg/min o 50mg/min
Sobredosis aguda: signos relacionados con el cerebelo y el sistema vestibular.
Dosis altas: marcada atrofia cerebelosa.
Tratamiento crónico: efectos tóxicos son efectos cerebelosos- vestibulares, cambios de
comportamiento, aumento de la frecuencia de las convulsiones, sistemas gastrointestinales,
hiperplasia gingival, osteomalacia y anemia megaloblástica.
Mujeres jóvenes: hirsutismo.
Probables manifestaciones de alergia a los medicamentos: efectos adversos graves, incluye
los de la piel, medula ósea y el hígado.
Engrosamiento de las características faciales.
La fenitoína aumenta el metabolismo de la vitamina k, y reduce la concentración de
proteínas dependientes de la vitamina k.
Reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens- Johnson, necrólisis epidérmica toxica,
necrosis hepática potencialmente mortal, reacciones hematológicas.
b. Carbamazepina:

Mecanismo de acción:
 Bloquea los canales de sodio voltaje dependientes
Se unen preferentemente al canal cuando esta inactivado, lo que provoca que se estabilice
en este estado, los potenciales de acción, que se superponen en un potencial de meseta
despolarizada que ocurre en las convulsiones, se inhiben de manera efectiva.
Farmacocinética:
A: administración oral, absorción lenta. Concentraciones máximas en plasma se observa de
4-8h
D: unión a proteínas plasmáticas 75%
M: hepático- conversión a su metabolito activo el 10, 11- epóxido (activo como el
compuesto original) CYP3A4.
Concentraciones plasmáticas del fármaco:
Concentraciones terapéuticas: 6- 12 ug/ml.
Efectos secundarios atribuibles al SNC: superiores a 9ug/ml.
Usos terapéuticos:
Crisis focales, crisis focales a bilaterales tónico- clónicas, crisis tónico- clónicas
generalizadas.
Principal tratamiento para neuralgias del trigémino y el glosofaríngeo.
Efectos adversos, interacciones y toxicidad
La intoxicación aguda con carbamazepina: estupor, coma, hipersensibilidad, convulsiones y
depresión respiratoria.
Terapia a largo plazo: somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía y visión borrosa.
Sobredosis: aumento de convulsiones
Nauseas, vómitos, toxicidad hematológica grave (anemia aplásica, agranulocitosis),
reacciones de hipersensibilidad (reacciones cutáneas peligrosas, eosinofilia, linfadenopatía,
esplenomegalia).

c. Eslicarbazepina:
Profármaco
Mecanismo de acción:
Inhibe competitivamente los canales de Na+ voltaje dependiente, estabilizando el estado
inactivado y la liberación de neurotransmisores dependientes de sodio.
Farmacocinética:
T ½: 8-12horas, después se excreta como un glucorónido.
Su metabolito activo es S-licarbazepina, más rápido que su profármaco.
Usos terapéuticos:
Convulsiones de inicio focal
Dosis: 400-1200 mg/d
La reducción en la dosificación es necesaria en pacientes con insuficiencia renal.
d. Lamotrigina:

Mecanismo de acción:
Bloquea el disparo repetitivo sostenido de las neuronas de la medula espinal, y retrasa la
recuperación de la inactivación de los canales de Na+ recombinantes.
Inhibe la liberación sináptica de glutamato al actuar en los canales de Na+.
Farmacocinética:
Se absorbe por completo en el TGI
Se metaboliza por glucoronidación.
T ½: plasma 24-30h para dosis única.
La administración de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital reduce la t ½ y
concentraciones plasmáticas de la lamotrigina.
La adición de valproato aumenta marcadamente las concentraciones plasmáticas de
lamotrigina, al inhibir la glucoronidación.
Usos terapéuticos
Útil para la monoterapia y la terapia complementaria de las convulsiones tónico- clónicas
focales y secundariamente generalizadas en adultos.
Síndrome de Lennox- Gastaut en niños y adultos.
La adición de lamotrigina a los fármacos anticonvulsivos existentes es efectiva contra las
crisis tónico- clónicas y ataques de gota en niños con síndrome de Lennox- Gastaut.
Pacientes que ya están tomando un ASD inductor de CYP (carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital o primidona) debe recibir lamotrigina inicialmente a 50mg/d durante 2
semanas, la dosis aumenta a 50mg/dos veces/dia por dos semanas y luego se incrementa en
100mg/d cada semana, hasta la dosis de mantenimiento de 300-500mg/d dividida en dos
dosis.
Efectos adversos:
Mareos, ataxia, visión borrosa o doble, náuseas, vómitos y salpullido cuando se agrega
lamotrigina a otro ASD.
Síndrome de Stevens-Johnson, coagulación intravascular diseminada.

e. Oxcarbazepina:

Usos clínicos:
Monoterapia o terapia adjunta para ataques focales en adultos
Monoterapia para convulsiones focales en niños de 4-16 años
Terapia complementaria en niños de 2- 16 años.
Mecanismo de acción:
Bloquea los canales de sodio voltaje dependientes
Se unen preferentemente al canal cuando esta inactivado, lo que provoca que se estabilice
en este estado, los potenciales de acción, que se superponen en un potencial de meseta
despolarizada que ocurre en las convulsiones, se inhiben de manera efectiva.
Farmacocinética:
Profármaco- se convierte a su metabolito activo- la Eslicarbazepina.
 T ½: 1-2 horas
Induce CYP3A4, por ello reduce los niveles plasmáticos de anticonceptivos orales
esteroideos
Eliminación renal.
Efectos adversos:
Menor reacción de hipersensibilidad
Hiponatremia.

f. Rufinamida:

Mecanismo de acción:
Prolonga la inactivación lenta de los canales de Na+ voltaje dependiente, y limita el disparo
repetitivo sostenido, el patrón de disparo característico de las convulsiones focales.
Farmacocinética:
Se absorbe bien por vía oral
Mínimamente unida a proteínas.
Concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 4-6h
T ½: 6-10h
Metabolización independiente de CYP
Eliminación renal
Usos terapéuticos:
Tratamiento adjunto de las convulsiones relacionadas con el síndrome de Lennox- Gastaut
en niños mayores de 4 años y en adultos.
Adultos 400- 800mg/d de rufinamida, inicialmente en dos dosis iguales, las dosis se
aumentan con 10 días, en 10 mg/kg hasta un máximo de 45 mg/kg/d o 3200 mg/d.
Los niños se inician con 10mg/kg/d divididos en dos dosis diarias iguales, a un máximo de
45 mg/kg/d o 3200mg/d.
Efectos adversos:
Dolor de cabeza, mareos, somnolencia, fatiga y nauseas.

2. Moduladores del canal de Na+ (potenciadores de la inactivación

lenta)

g. Lacosamida:

Mecanismo de acción:
Mejora la inactivación lenta de los canales de Na+, regulados por voltaje y limita el disparo
repetitivo sostenido, el patrón de disparo neuronal característico de las convulsiones locales.
Farmacocinética:
Concentraciones plasmáticas máximas: 1- 4horas
 T ½: 12-16h
Metabolito inactivo, o- desmetil-lacosamida
Usos terapéuticos:
Monoterapia y tratamiento complementario de las crisis de inicio focal en pacientes
mayores de 17 años.
Dosis inicial es de 50- 100mg dos veces al día.
Efectos adversos:
Prolongación breve del intervalo PR (6mseg)
Dolor de cabeza, mareos, visión doble, náuseas, vómitos, fatiga, temblor, perdida de
equilibrio y somnolencia.

3. Moduladores del canal de Ca+2 (bloquea el canal de calcio tipo T)

h. Etosuximida:

Mecanismo de acción:
Reduce las corrientes de Ca+2 de tipo T de bajo umbral en las neuronas talámicas, y la
inhibición de las corrientes de tipo T probablemente sea el mecanismo por el cual inhibe las
crisis de ausencia.
Farmacocinética:
Absorción completa
Concentración plasmática: 3h
Metabolismo: hepática- enzimas microsomales
Excreción: 25% orina
T ½: 40- 50h adultos, 30h en niños.
Concentraciones plasmáticas del fármaco:
Se requiere una concentración plasmática de 40- 100ug/mL para el control satisfactorio de
las crisis de ausencia.
Usos terapéuticos:
Eficaz contra la crisis de ausencia
Dosis diaria inicial en niños de 3- 6 años: 250mg
Dosis en niños mayores: 500mg
Dosis en adultos: 250mg a intervalos semanales.
Dosis de mantenimiento: 20mg/kg/d
Efectos adversos:
Sistemas gastrointestinales: nauseas, vómitos y anorexia
SNC: somnolencia, letargo, euforia, mareos, dolor de cabeza e hipo.
Urticaria, síndrome de Stevens Johnson, lupus eritematoso sistémico, depresión de la
medula ósea.
i. Zonisamida:

Mecanismo de acción:
Inhibe las corrientes de calcio de tipo T y reduce la afluencia de calcio
Puede inhibir la anhidrasa carbónica y eliminar radicales libres.
Prolonga el estado inactivado de los canales de sodio dependientes de voltaje, bloqueando
los canales de sodio.
Farmacocinética:
Absorción casi completa
T ½: 60h
Unión a proteínas: 40%
Excreción: 85% orina
Uso terapéutico:
Terapia coadyuvante de ataques focales en adultos con 12 años o más.
Efectos adversos y toxicidad:
Somnolencia, mareos, deterioro cognitivo, ataxia, anorexia, nerviosismo y fatiga.
1% de pacientes desarrolla cálculos renales
Acidosis metabólica.
4. Moduladores del canal de Calcio (ligandos 𝛂𝟐𝛅)
j. Gabapentina y pregabalina:

Mecanismo de acción:
Se unen con alta afinidad a una proteína en membrana corticales con una secuencia de
aminoácidos idéntica a la subunidad α2δ-1 del canal de calcio.
Farmacocinética:
Administración oral
No se metabolizan en humanos
No están unidos a proteínas plasmáticas
Se excreta sin cambios-orina
T ½: 6h
Usos terapéuticos:
Efectivas para las convulsiones de inicio focal, con o sin progresión a convulsiones tónico-
clónicas bilaterales.
Pregabalina: convulsiones de inicio focal.
Gabapentina: efectiva en dosis de 900- 1800mg al día en tres dosis, se inicia con una dosis
baja de 300mg una vez el primer día.
Pregabalina: se inicia con 50mg tres veces al día y de aumenta al cabo de una semana a
300mg/d.
Efectos adversos:
Gabapentina: somnolencia, mareos, ataxia y fatiga. La gabapentina y pregabalina se
incluyen en la categoría C del embarazo.
5. Fármacos potenciadores de GABA (Moduladores de los receptores
alostéricos de GABA A)

k. Clonazepam y clobazam:

Mecanismo de acción:
Potencian la inhibición sináptica mediada por GABA.
Aumentan la frecuencia, pero no la duración de las aberturas en los canales de Cl activados
por GABA
El clobazam potencia la neurotransmisión mediada por GABA en los receptores GABAA.
Farmacocinética:
El clonazepam, se metaboliza mediante la reducción del grupo nitro para producir derivados
7-amino inactivos.
T ½: plasma 23h
El clobazam, T ½: 18h, efectivo con dosis entre 0,5 y 1mg/kg diarios.
Su metabolito activo: norclobazam.
Usos terapéuticos:
Clonazepam: Útil en la terapia de crisis de ausencia y de las convulsiones mioclónicas en
niños.
Dosis inicial para adultos: no exceder de 1.5mg por día, niños: 0,01- 0,03mg/kg por día.
La dosis puede aumentar cada tres días en 0,25- 0,5 mg por día en niños, y 0,5- 1mg por día
en adultos.
Dosis máxima: 20mg por día para adultos y 0,2mg/kg por día para niños.
Clobazam: tratamiento del síndrome de Lennox- Gastaut en pacientes de 2 años o más.
Peso mas de 30kg, el clobazam se inicia por vía oral a 5mg cada 12 horas, luego aumenta
hasta un máximo de 40mg/día.
Efectos adversos:
Clonazepam: terapia oral a largo plazo; somnolencia y letargo, falta de coordinación
muscular.
Hipotonía, disartria y mareos.

l. Fenobarbital:

Mecanismo de acción:
Potencia la inhibición sináptica a través de una acción sobre el receptor GABAA.
Farmacocinética:
Absorción oral, completa y lenta.
Unión a proteínas, 40-60%
Excreción renal: 25%
T ½: adultos 50- 140h, niños menores de 5 años 40- 70h.
Concentraciones plasmáticas de la droga:
La concentración del fenobarbital debe aumentarse por encima de 30-40ug/mL, solo si
contribuye al control de las convulsiones.
Usos terapéuticos:
Convulsiones tónico- clónicas generalizadas
Convulsiones focales a bilaterales tónico- clónicas
Convulsiones focales
Efectos adversos:
Sedación, nistagmo, ataxia, irritabilidad e hiperactividad, agitación y confusión, sarpullido
escarlatiforme o morfoliforme, dermatitis exfoliativa, hipotrombocitopenia con hemorragia.

m. Primidona:

Farmacocinética:
Concentración plasmática: 3h
Unión a proteínas 30%
T ½: 6- 8h, edad adultos 50- 140h, niños menores de 5 años 40- 70h
Usos terapéuticos:
Convulsiones tónico- clónicas focales y generalizadas.
Efectos adversos:
Pronunciada somnolencia
Ataxia y vértigo

6. Fármacos potenciadores de GABA (Inhibidores de repsuesta

GABA/GABA transaminasa)
n. Tiagabina:

Mecanismo de acción:
Inhibe el transportador de GABA GAT-1 y por tanto reduce la captación de GABA en las
neuronas y la glía, y prolonga el tiempo de permanencia de GABA en el espacio sináptico.
Farmacocinética:
Administración oral
Extensamente unida a proteínas séricas
T ½: 8h
Usos terapéuticos:
Terapia adjunta para ataques focales en adultos
Terapia complementaria para las convulsiones focales refractarias con o sin generalización
secundaria.
Efectos adversos:
Mareos, somnolencia y temblor.
o. Vigabatrina:

Mecanismo de acción:
Inhibe irreversiblemente la enzima degradante para GABA, GABA transaminasa, lo que
conduce a un aumento de las concentraciones de GABA en el cerebro.
Farmacocinética:
Administración oral, Cp máx. en 1h
T ½: 6-8h
Se excreta sin metabolizar por el riñón
Usos terapéuticos:
Ataques focales refractarios con trastornos de la conciencia en adultos
Efectos adversos:
Pérdida de visión bilateral progresiva y permanente
Aumento de peso, constricción concéntrica del campo visual, fatiga, somnolencia, mareos,
hiperactividad y convulsiones.

7. Mecanismos de acción mixtos

p. Topiramato:

Mecanismo de acción:
Reduce las corrientes de Na+ dependientes de voltaje en las células granulares del cerebelo
Activa la corriente de K+ hiperpolarizante
Inhibidor débil de la anhidrasa carbónica.
Farmacocinética:
Vía oral, rápida absorción.
10-20% unida a proteínas plasmática
Excreción: sin cambios por la orina
T ½: 24h
Usos terapéuticos:
Monoterapia inicial y terapia complementaria para crisis tónico- clónicas generalizadas o de
inicio focal, síndrome de Lennox- Gastaut en pacientes de 2 años o más.
Epilepsia focalizada y primaria recientemente diagnosticada, monoterapia para las
epilepsias focales refractarias.
Convulsiones tónico- clónicas generalizadas refractarias
Efectos adversos:
Somnolencia, fatiga, perdida de peso, nerviosismo, puede precipitar los cálculos renales.

q. Valproato:

Mecanismo de acción:
 Inhibe el disparo repetitivo sostenido inducido por la despolarización de las neuronas
corticales
Recuperación prolongada de los canales de Na+ activados por voltaje tras la inactivación.
Aumenta el contenido cerebral de GABA, estimula la síntesis de GABA, inhibe la
degradación de GABA.
Farmacocinética:
Cp: 1- 4h
Grado de unión a proteínas: 90%
Metabolismo hepático 95%
Excreción: orina
Usos terapéuticos:
Tratamiento de crisis de ausencia, mioclónicas, focales y tónico clónicas.
Efectos adversos:
Anorexia, náuseas, vómitos, sedación, ataxia, temblor, salpullido, alopecia, aumento de peso