RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO Método de Aproximación Orientado

al Problema

CURSO: Atención Farmacéutica

CICLO: /X
FECHA: 22/05/2023
TEMA: Síndrome serotoninérgico como reacción adversa infrecuente ante
sinergia entre Linezolid y Fentanilo.

Grupo N°03

Integrantes (Apellidos, Nombres):

● Flores Barrios,Josselyn Isabel NO TRABAJO

● Felix Roque, Roma Sunmi
● Gomez Revilla, Nicolas
● Guevara Ruiz, Neila
● Guillen Castillo, Dasha Fiorella
● Huamani Quillas, Karem Maricielo

✔ Resuelve casos clínicos identificando y evaluando los problemas

relacionados con el uso de los medicamentos, reales o potenciales,
según la clasificación de Minnesota: Indicación, Efectividad, Seguridad
y Cumplimiento.
✔ Desarrolla un plan, establece metas terapéuticas y realiza seguimiento
farmacoterapéutico a los pacientes con diabetes mellitus.

MATERIALES Y EQUIPOS
✔ Formato resolución de casos clínicos.

PROCEDIMIENTO

- La resolución de casos clínicos se realiza con el Método de Aproximación

Orientado al Problema, que considera tres fases: Evaluación, Plan y
Seguimiento Farmacoterapéutico.

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 RESULTADOS

- Los estudiantes presentarán en clase los resultados de los problemas

planteados por el profesor.

Nombre del caso Clínico: Síndrome serotoninérgico como reacción

adversa infrecuente ante sinergia entre Linezolid y Fentanilo.
Resumen:
Motivo de consulta: “el paciente bajo efecto de sedoanalgesia (con midazolam y
fentanilo) una vez que se inicia manejo antibiótico con linezolid, presenta una serie
de manifestaciones sistémicas y neurológicas, condición que se exacerba y
empeora posterior a la suspensión de la benzodiazepina”.

Se trata de un paciente masculino de 51 años, con antecedente único de asma y

alergia a la vancomicina, quien a su ingreso hospitalario (día 1) tuvo la necesidad
de intubación orotraqueal por episodio de crisis asmática severa de difícil manejo
con hipoxemia severa refractaria a manejo broncodilatador, por lo cual recibió
sedación con midazolam 0.05 mg/kg/h y fentanilo 1 mg/kg/h asociados con
broncodilatadores (salbutamol y teofilina). Al cuarto día después de su ingreso,
presentó picos febriles (39.5°C, 38.5°C), secreciones orotraqueales purulentas y
presencia de opacidades algodonosas en bases pulmonares con derrame pleural
asociado documentado en la radiografía de tórax, compatible con neumonía
broncoaspirativa complicada, por lo cual se inició manejo antibiótico con
piperacilina-tazobactam 4.5 gr IV cada 6 horas con linezolid 600 mg IV cada 12
horas. Los paraclínicos más sobresalientes se presentan en el día 4.

Posterior al inicio de la primera dosis de linezolid (6 horas después) se

documentaron cifras tensionales elevadas (promedio 180/100), por lo que se inició
manejo antihipertensivo con amlodipino a dosis de 10 mg día, sin control
(promedio 180/95), agregándose posteriormente losartán a dosis de 50 mg cada
12 horas con escasa mejoría de cifras (promedio 170/90), continuándose igual
manejo a pesar de persistir con cifras elevadas pero sin criterio de urgencia ni
emergencia hipertensiva. Cuatro días después se decidió extubar dada la
evolución satisfactoria tanto clínica (mejoría de hipoxemia, de su patrón
respiratorio, estabilidad hemodinámica y ausencia de signos de respuesta

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 inflamatoria sistémica, al igual que de su broncoespasmo) como paraclínica (día 8
de la tabla 2), ordenándose la suspensión del goteo de sedoanalgesia instaurada
(midazolam – fentanilo). A las 48 horas después de la suspensión de la sedación
el paciente se tornó desorientado, hipertenso, taquicárdico y febril, sin interacción
adecuada con el entorno, hiperquinético, con midriasis bilateral, falta de sostén
cefálico, afasia global, diaforético y con episodios de diarrea. Al examen
neurológico, además, hiperreflexia global, clónus, babinski derecho, con aumento
del tono generalizado, sobre todo en extremidades izquierdas, acompañado de
elevación de reactantes de fase aguda en paraclínicos que se le solicitó. Además,
se tomó creatina-fosfocinasa (CPK) la cual se reportó elevada (2912 U/L) y una
resonancia nuclear magnética (RNM) cerebral en la que no hubo alteraciones.

PRESENTACIÓN DE CASO CLÍNICO

DATOS ANTECEDENTES SIGNOS Y

EXÁMENES DE LABORATORIO
GENERALES MÓRBIDOS SÍNTOMAS

● Sexo: ● Asma ● Fiebre

Masc ● Alérgico ● Secreciones Dia 4 Dia 8 Dia 10 Dia 11

ulino a la orotraqueales ● Leucocitos 20.5 9.8 14.7 10.4

vancomi ● Neumonía 10^3/ul
● Edad:
cina Broncoaspirat ● Neutrófilos 16.9 5.6 10.4 3.4
51
iva 10^3/ul
● Hipertenso ● Linfocitos 2.5 1.2 1.6 1.4
● Taquicardia 10^3/ul
● Hiperquinetic ● Hemoglobina 12.5 12 11 11.5
o g/dL
● Midriasis ● Hematocrito 38.4 37.6 35 40 %
Bilateral
● Plaquetas 537 190 455 220
● Afasia global
10^3/ul
● Diaforético
● Sodio 142 140 138
mmol/L
● Fósforo 4.4 3.8 3.8
mmol/L
● Calcio iónico 1.147 1.2 1.150
mmol/L
● Magnesio 2.1 2.0 2.0
mg/dL
● Cl 102 106 100
mmol/L
● Cr 0.73 0.71 1.36 1.0
mg/dl
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 ● Potasio 4.2 4.71 4.9 4.3
mmol/L
● Nitrógeno ureico 10.2 8.2 22 15
mg/dl
● PCR 72 5.2 76 30.2
mg/L
● CPK 2912 1510

Anamnesis farmacológica

MEDICAMENTOS ANTES MEDICAMENTOS ACTUAL

Midazolam piperacilina-tazobactam
Fentanilo Linezolid
Salbutamol. Amlodipino
Teofilina Losartan

Clasificación de PRM según Minnesota

DOSIFICACIÓN
INDICACIÓN MEDICAMENTO RESULTADOS
Dosis Frec Vía Dur

Asma y
● Piperacilina- IV EFECTIVO/
alergia a la
tazobactam. 4.5 gr c/6h SEGURO
vancomicina

3A5
Neumonía
DÍAS
broncoaspira 600 mg c/12H EFECTIVO /
● Linezolid . IV
tiva NO SEGURO
complicada

1 mg/kg EFECTIVO/
Sedación ● Fentanilo. - -
NO SEGURO

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 10 mg EFECTIVO/
Hipertensión ● Amlodipino c/24 h ORAL
SEGURO
50 mg EFECTIVO/
Hipertensión ● Losartan. c/12 h ORAL
SEGURO

Desarrollo de un plan de seguimiento farmacoterapéutico

TIPO DE PRM DESCRIPCIÓN PRIORI

DAD
Paciente masculino de 51 años de edad
es ingresado al hospital por crisis
asmática se le realiza intubación
orotraqueal para cual se le induce a
sedación con midazolam y fentanilo, al
SEGURIDAD cuarto día presenta neumonía
Reacción Adversa al broncoaspirativa complicada, se le
Medicamento ALTA
administra linezolid. Se presenta una
Interacción
medicamentosa mejora se extuba y se suspende
midazolam y a las 48 horas el paciente
se tornó desorientado, hipertenso,
taquicárdico, midriático, hiperquinético,
diaforético.

Lista de PRM: SEGURIDAD _ Reacción Adversa al Medicamento _

Interacción medicamentosa
(Síndrome serotoninérgico por la interacción sinérgica entre linezolid y
fentanilo)

ANÁLISIS SOAP

● Fiebre
S

O ● Secreciones orotraqueales
● Neumonía Broncoaspirativa
● Hipertensión
● Taquicardia

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 ● Hiperquinetico
● Midriasis Bilateral
● Afasia global
● Radiografia de torax: bases pulmonares con derrame pleural
asociado

A Del paciente:

Paciente masculino de 51 años de edad es ingresado al hospital por

crisis asmática se le realiza intubación orotraqueal para cual se le
induce a sedación con midazolam y fentanilo, al cuarto día presenta
neumonía broncoaspirativa complicada, se le administra linezolid. Se
presenta una mejora se extuba y se suspende midazolam y a las 48
horas el paciente se tornó desorientado, hipotenso, taquicárdico,
midriático, hiperquinético, diaforético.

Del medicamento:

1. “Linezolid tiene un efecto IMAO reversible no selectivo. Dos de

sus metabolitos se relacionan estructuralmente con la
moclobemida”

https://www.ilaphar.org/linezolid-y-sindrome-serotoninergico/

2. “Se han notificado del SS asociado a la administración conjunta

de linezolid y serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como
los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
y opioides . La administración conjunta de linezolid y
serotoninérgicos está, por tanto, contraindicada”

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79489/
FichaTecnica_79489.html

3. “El síndrome serotoninérgico es una condición clínica fatal,

causado por una hiperactividad serotoninérgica asociada a la
administración de medicamentos con metabolismo sobre la
serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa
(linezolid)”

https://www.elsevier.es/es-revista-acta-colombiana-cuidado-
intensivo-101-avance-resumen-sindrome-serotoninergico-

EJM/UPNW-2020-I
 debido-coadministracion-linezolid-S0122726223000204

4. “Es causado ya sea por un incremento de la producción o una

disminución en la recaptación. Se describe como una tríada
consistente en alteración del estado mental, hiperactividad
autonómica y anormalidades neuromusculares”
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S012272
6223000204
5. “Al ser una reacción adversa de dosis dependiente permite
instaurar actividades de minimización de riesgos, para prevenir
su aparición o para evitar la evolución a los casos más graves”

https://seguridadmedicamento.sanidadmadrid.org/RAM/vol-
23/Vol23n2junio2016.pdf

6. “Los casos graves pueden provocar complicaciones, como

convulsiones, rabdomiolisis, mioglobinuria, acidosis metabólica,
insuficiencia renal, síndrome de dificultad respiratoria aguda,
insuficiencia respiratoria, coagulación intravascular diseminada,
coma y muerte”

https://www.saludcastillayleon.es/portalmedicamento/es/
noticias-destacados/destacados/sindrome-serotoninergico-
medicamentos

7. “La incidencia del SS resulta difícil de establecer. El rango de

grupos de edad, desde recién nacidos hasta adultos mayores,
con una incidencia en aumento que probablemente represente
el uso creciente de fármacos serotoninérgicos en la práctica
clínica”

http://www.scielo.org.co/pdf/muis/v33n3/0121-0319-muis-33-
03-59.pdf

8. “El SSN puede aparecer como resultado de la sobredosificación

de fármacos que aumenten el tono serotoninérgico o por la
interacción de éstos con fármacos con acciones parecidas o que
incrementan sus concentraciones plasmáticas”

https://formacion.sefh.es/curso_interacciones/modulo1/2-1-
2.html

9. “Se caracteriza por la presencia de disfunción autonómica,

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 neuromuscular y neurológica. Se asocia a elevada mortalidad si
no se diagnostica de manera temprana para poder iniciar un
tratamiento oportuno”

https://www.medigraphic.com/pdfs/facmed/un-2011/
un112g.pdf

Mecanismo

Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de las proteínas bacterianas

a través de un mecanismo de acción específico: se une a un lugar del
ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) impidiendo la
formación de un complejo de iniciación 70S funcional, que es un
componente esencial del proceso de traducción.

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79489/
FichaTecnica_79489.html#:~:text=Linezolid%20inhibe
%20selectivamente%20la%20s%C3%ADntesis,esencial%20del
%20proceso%20de%20traducci%C3%B3n.

1. Suspender tratamiento con fentanilo y administrar diazepam

5mg una vez al día.
2. Evitar la automedicación ni alterar los horarios de
P administración.
3. Llevar un monitoreo constante en todo el periodo que pueda
durar el tratamiento.

DESCRIPCIÓN OBJETIVOS ACCIONES

PRIORIDAD
DE PRM TERAPÉUTICOS PROPUESTAS

Paciente ALTA ● Solucionar la ● Suspender

masculino de 51 desorientación, fentanilo y
años de edad es hipertensión, administrar
ingresado al taquicardia. diazepam 5mg una
hospital por ● Mejorar la vez al día.
crisis asmática neumonía. ● Evaluación
se le realiza ● Lograr la constante.
intubación estabilidad del
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orotraqueal paciente.
para cual se le
induce a
sedación con
midazolam y
fentanilo, al
cuarto día
presenta
neumonía
broncoaspirativ
a complicada,
se le administra
linezolid. Se
presenta una
mejora se
extuba y se
suspende
midazolam y a
las 48 horas el
paciente se
tornó
desorientado,
hipertenso,
taquicárdico,
midriático,
hiperquinético,
diaforético.

EJM/UPNW-2020-I
 OBJETIVOS REVISIÓN DEL
ACCIONES PROPUESTAS RESULTADOS
TERAPÉUTICOS PLAN

● Solucionar la ● Suspender
desorientación, fentanilo y
hipertensión, administrar
taquicardia. diazepam 5mg una
Mejora
● Mejorar la vez al día. PRM resuelto.
favorable.
neumonía. ● Evaluación
● Lograr la constante.
estabilidad del
paciente.

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 Evaluación de la Causalidad

PRM: SEGURIDAD - Reacción Adversa al Medicamento- Interacción

medicamentosa - (“Síndrome serotoninérgico por la interacción sinérgica
entre linezolid y fentanilo”)

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 A.- Criterio de
Descripción del caso clínico Número Puntaje
Evaluación

COMPATIBLE: “El paciente una vez que se inicia manejo

a) Secuencia antibiótico con linezolid, presenta una serie de
1 +2
temporal manifestaciones sistémicas y neurológicas, condición que
se exacerba y empeora”

RAM BIEN CONOCIDA:

“Se han notificado del SS asociado a la

administración conjunta de linezolid y
serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los
b) Conocimiento inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
1 +2
previo (ISRS) y opioides . La administración conjunta de
linezolid y serotoninérgicos está, por tanto,
contraindicada”

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79489/
FichaTecnica_79489.html

LA RAM MEJORA: “A las 48 horas de la suspensión del

c) Efecto de retiro 1 +2
Linezolid se evidenció mejoría clínica del paciente”

d) Efecto de
NO HAY REEXPOSICIÓN 3 0
reexposición

NO HAY INFORMACIÓN PARA ESTABLECER UNA

e) Causas
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA 3 0
alternativas

f) Factores
NO HAY, O SE DESCONOCE 2 0
contribuyentes

SI HAY EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: “Se

g) Exploraciones
realiza diagnóstico de SS asociado a la acción sinérgica 1 +1
complementarias
del fentanilo y el linezolid”

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 Puntaje total Probable +7

GRUPO 4.
1. 2. ÓRGANOS Y 3. 5. 6.
FARMACOLÓGIC CAUSALIDA
ATC OMS SISTEMAS RAM GRAVEDAD TIPO
O D

J01X X08 Otros 410 Trastornos Síndrome Probable Grave A

antibacterianos del Sistema serotoninérgico
(oxazolidinonas) Nervioso
Central y
Periférico.
N01AH01 Anestésicos
generales

CONCLUSIONES:

➔ Concluimos que el síndrome serotoninérgico es una reacción adversa a una

dosis dependiente, generalmente notificada en el contexto de una
interacción farmacológica o de una sobredosificación, intencionada o no.
Teniendo en cuenta lo mencionado anteriormente este se presenta en
algunos casos por el uso indiscriminado de los siguientes medicamentos:
Psiquiátricos como son los antidepresivos heterocíclicos, inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina o estabilizadores de la
membrana; también considerar a los medicamentos neurológicos, como los
parkinsonianos, agonistas opioides, antieméticos, antitusígenos y en otra
clase de medicamentos como los: Antibióticos, linezolid; Drogas de abuso:
cocaína; Sustancia naturales; suplementos de serotonina, cafeína, ginseng.

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