FÁRMACOS PARA EL

TRATAMIENTO DE
LAS EPILEPSIAS
 Epidemiología Etiología
• Principal enfermedad neurológica
crónica
• Incidencia 25-50 casos nuevos x
100.000 hab/año. *No incluye
convulsiones febriles
• Prevalencia en países occidentales: Clasificación
500-100 enfermos x 100.00 hab.
• Alternativas de tratamiento
• Mortalidad: > población general
Asfixia
Estado epiléptico
Accidentes
> Indice de suicidio y alcoholismo
De acuerdo a su estructura química
1. Valproato sódico
2. Fenobarbital

1. Ac. Grasos 2. Primidona

2. Barbitúricos 3. Diazepam

3. Benzodiacepinas 3. Clonazepam
3. Lorazepam
3. Clorazepato
4. Fenitoina
5. Carbamazepina
6. Etosuximida
4. Hidonatoinas 7. Gabapentina
5. Iminoestilbenos 7. Vigabatrina
6. Succimidas 7. Lamotrigina
7. Otros 7. Felbamato
7. ACTH
7. Acetazolamida
Mecanismo patogénicos Generales

Canales
de Na+

Canales
de Ca++
Función sináptica defectuosa
Pérdida del equilibrio
Actividad neuromoduladora
(monoaminas y neuropéptidos)

Actividad sináptica Inhibitoria Actividad sináptica excitadora

(Acido Gamma amino Butírico) y CL- (Glutmato y aspartato)

Cambio de despolarización:
Despolarización de la membrana neuronal
+ Descarga de potenciales de acción
Foco secundario
Facilitación
EXCITABILIDAD DE POTENCIALES DE ACCIÓN
postetánica Foco en espejo
Patrón convulsivo
Activación Propagada (kidling)
 Mecanismo Generales de acción

¿ Como se suprime una crisis

epiléptica ?
Inhibiendo
Alteración directa de Glutamato-aspartato
la reactividad
neuronal

Facilitando
G.A.B.A

Fármaco +
componente
membrana-
citoplasma
Modificación
ambiente iónico
 Clasificación de los anticonvulsivantes
Según el Mecanismo de
acción
1. Bloquean mtto. De descargas 1. Fenitoina
A concentraciones
repetitivas Fenómeno de 2. Carbamazepinas
terapéuticas
desporalización Canal de 3. Valproato sódico
Na++: Voltaje-Uso-tiempo 4. Fenobarbital
dependiente 5. Primidona A concentraciones
6. Benzodiacepinas

1. Valproato sódico
2. Vigabatrina
3. Progabida
2. Act. Inhib. G.A.B.A.
4. Benzodiacepinas
5. Fenobarbital

1. Etosuximida
2. Dimetadiona
3. Alt. Canales Ca++ 3. Fenitoina A dosis
4. Barbitúricos
5. Benzodiacepinas
 Fenitoìna
1er fármaco sin acción sedante hipnótico c/poderosa capacidad de
suprimir la respuesta tónica al electroshock
Utilidad clínica en crisis tónico-clónicas y crisis parciales

I. Efectos farmacológicos

1. Limita desarrollo de la actividad convulsiva máxima. Disminuye

propagación de descarga hacia nuevos focos a partir del primitivo
 II. Mecanismo de acción
Tanto en neuronas como sinapsis pre y postsinápticas:
• Potencial post-tetánica. Disminuye propagación de crisis
• Producción de trenes mantenidos de acción +
• Vmax de desporalización x bloqueo de los canales de Na+
voltaje dependiente
• Regula la actividad de NA+/K+ ATPasa
• Bloqueo de canales de ca++ ( fase de desporalización)
• Interfiere sobre sistemas nucleótidos y calmodulina
• Inhibe liberación sináptica de neurotransmisores +
• Bloquea respuestas a excitaciones c/ Rpta. A inhibidores
 Fenitoina
III. Características farmacocinéticas ( tabla)
Agente BD Oral UPP (%) Metabolismo Eliminación T½ (h)
Fenobarbital Alta, pero 50 Alto Hepática 75 %, 96-120
lenta Renal 25 %
Primidona Alta 30 Metabolitos Hepática (Renal 5-15
activos: <
Fenobarbital y 5 %)
FEMA
Fenitoína Alta 90 1° orden a [ ] Hepática (Renal 20-60
bajas; <
orden 0 a [ ] 3 %)
altas
Carbamazepin Alta, pero 75 Alto Hepática (Renal 10-20
a lenta <
3 %)
Etosuximida Alta - Alto Hepática 75 %, 40-50
Renal 25 %

Valproato Alta 90 Alto Hepática 15

A) Dependientes de dosis y nivel plasmático
- Predecibles, cuantificables. Inician a los 10,15 mg/ml
- Nistagmos c/s diplopía
- Alteración mínima coordinación Moderada
- Náuseas
- Ataxia, alteraciones mentales Teratogénico?
- Vómitos, encefalopatía cerebrales y troncoencefálicas Síndrome
- Crisis convulsiva fenitoinico
B) Independientes de la dosis
- Agudas o en el tto. Crónico
- Mal definida x politerapia
- Hiperplasia gingival
- Hipertricosis
- Alt. Tej. Conjuntivo Cara
- Contractura de dupuytren
- Déficit AC. Fólico, Vit D y K.
- Encefalopatía, neuropatías periféricas
- Ttnos. Inmunológicos (Lupus, exantema, ictericia, S. Jhonson, discrasias
sanguineas
Fenitoina
 Fenitoina
V. interacciones
• Valproato
• Valproato Dosis de DFH • Etanol
Dosis de DFH
• Cloranfenicol • Carbamazepina
• Fenilbutazon
a
• Isoniazida
• Sulfamidas

Biotransformación x Inducción Enzimática

Fenobarbital
Activación x inhibición competitiva
Absorción oral de DHS

VI. Aplicaciones terapéuticas

Crisis parciales – Crisis Generalizadas tónico-
clónicas.
 Fenobarbital
BARBITURICO 1er anticonvulsivo eficaz (Hauptmann 1912)
Mecanismo de acción y propiedades farmacológicas

 la inhibición
del G.A.B.A
Acción directa sobre
la conductancia de Na-K
Voltaje dependiente

 Excitación
Presinapsis  entrada glutaminérgica
de calcio
 Fenobarbital
III. Reacciones adversas

A) Dependientes de dosis SNC

- Sedación
- Torpeza, concentración y atención
- Irritabilidad e hiperactividad (niños), agitación
(adultos)
- Dosis: ataxia, nistagmos

B) Independientes de la dosis
- Erupción
- Hipoprotrombinemia- Hemorragias en RN
- VIT K
- Anemia Megaloblática
- Osteomalacia
- Crisis de porfiria
 Fenobarbital
V. interacciones
1. Capacidad para inducir el metabolismo de fármacos
Su actividad si no Dosis de estos:
- Cabamazepina
- Corticoesteroides
- Anticoagulantes
- Hipoglicemiantes orales
- Vit. D
- Teofilina
- Doxiciclina
2. La concentración del fenobarbital Inhiben su
metabolismo: Valproato sódico y cloranfenicol

VI. Aplicaciones terapéuticas

Crisis generalizadas tónico clónicas y convulsiones febriles.
 Carbamazepina
1.Acción farmacológica y
mecanismo de acción
A. Antiepiléptico
B. Analgésico: neuralgia del trigémino, miembro
fantasma
* Limita descargas repetidas de aumento de frecuencia
x P.A Na+ dependientes. Bloquea canales
*Actúa sobre canales de Na+ presinapticos con act.
Antidepresiva

> Selectividad para inhibir actuación en amígdala que

corteza
 Carbamazepina
II Reacciones Adversas
- En general poco tóxica rápida tolerancia, iniciar
con dosis bajas
- Nausea, cefalea, mareo y diplopía
- Ataxia, corea
- Signo de bloqueo muscarínico (boca seca,
retención aguda de orina, cicloplejía)
- Hipersensibilidad, rash y cutáneo, fiebre,
adenomegalias, neutropenia ,hepatotoxicidad
 Carbamazepina
IV. Interacciones
- Disminuyen su nivel: Fenitoina y fenobarbital
- Aumentan su nivel: Propoxifeno y eritromicina
- Reducir niveles de :
- Anticonceptivos
- Doxiciclina
- Anticoagulantes
- Valproato
- Fenitoína
- Clonazepam
 Carbamazepina

V. Indicaciones:
Crisis parciales simples y complejas.
Crisis generalizadas tónico-clónicas
Neuralgia del trigémino, dolor tabético
- Desoxibarbitúrico, congénere del fenobarbital sustitución del O2 carbonil x 2
hidrógenos No sedante
- Se hidroxila: Primidona Fenobarbital Feniletilonamida (PEMA)

I. Mecanismo de acción y Prop.

Farmacológicas:
- Comparable a fenobarbital, fenitoina y carbamazepina.
- 16 veces menos potente que el fenobarbital

V. Indicaciones:
Crisis parciales, II Farmacocinética
Temblor esencial.

IV. Interacciones:
- Niv. Primidona Clonazepam y
fenitoina. III. Reacciones adversas
- Disminuye nivel teofilina, Sedación, náuseas, vómito,
ataxia, diplopía y
anticonceptivos, paracetamol,
nistagmo.
bloqueantes. Nivel TP= 8-12 mg/ml
 Acido valproico

1.Acción farmacológica y
mecanismo de acción
A. Antiepiléptico de amplio espectro

B. Inhibe la corriente de Na+ ó Ca+-K

dependiente
C. Aumenta la actividad inhib. del
G.A.B.A
 Acido valproico
II Reacciones Adversas
-G.I: Anorexia, náuseas, vomito, aumento del apetito,
pancreatitis.
-SNC: Sedación, ataxia y temblor.
-Piel: Erupción, alopecia
-Hígado:  TGO y TGP, hepatitis fulminante
-Renal: Hiperamonemía X  eliminac. de H+
Feto: Defecto en cierre de tubo neural. Malf. Craneofaciales-
digitales. Sind fetal por anticonvulsivantes
 Acido valproico
V. Indicaciones:
Crisis generalizadas ausencias.
Crisis mioclónicas y atónicas.
Profilaxis de conv. Febriles si no se tolera el
fenobarbital

IV. Interacciones
­ Concentración de
Fenobarbital.
­ Metab. de la fenitoina
 Etosuximida

I. Mecanismo de acción y
Prop. Farmacológicas:
Corrientes de Ca++ de IV. Aplicación
bajo umbral en tálamo terapéutica

III. Reacciones
adversas

• GI: Náusas, vómitos, anorexia

Crisis de ausencia
• SNC: somnolencia, letargo, euforia,
mareos, cefalalgia, hipo, parkinsonismo
fotofobia, inquietud, irritabilidad,
agresividad, disminución de la atención
• Inmuno: Rash, Steven Jhonson,
eosinofilia, trombocitopenia
• Lógicas: Anemia aplàsica
 Gabapentina Vigabatrina Lamotrigina
• Derivado sintetico del • Antimetabolito del ac.
G.A.B.A.
•Agonista del GABA • Inh. Irreversiblemente a Fólico.
•Buena absorción oral la G.A.B.A Bloquea canales de Na+
•No se metaboliza. voltaje dependiente.
transaminasa. Buena absorción oral
•Excreción renal.
• • Ind. Convulsiones Metab. Hepático.
Ind. Crisis parciales
refractarias. parciales y Ind: crisis parciales
generalizadas. refractarias, ausencia.
RAMs. Somnolencia, RAMs: ataxia, náuseas,
ataxia, fatiga. • RAMs: sedación , Sind. Sreven Jhonson,
cefalea, mareos, ataxia CID
• En niños: agitación, • Interacciones: otros
anticonv.
insomnio, trast. De
conducta
 Felbamato Acetazolamida
• Inhibe anhidrasa carbónica: El
• Se utiliza en Sd. Lennox-gastaut CO2 Bloquea transporte aniónico.
• Potencia GABA Bloquea propagación de actividad
crítica y umbral de activación.
Crisis de ausencia???
 Topiramato

• Reduce corrientes de Na+ voltaje sensibles

• Aumenta corrientes del GABA y limita la
activación de receptores AMP
• Farmacocinética
• Aplicación terapéutica (Resistencia al
tratamiento). Síndrome de Lennox-gastaut
• Efectos colaterales: Anorexia, somnolencia,
perdida de peso, nerviosismo.