TRASTORNOS AUTOSÓMICOS Cromosomas:

Hay 3 trastornos bien definidos que NO son mosaicos y que son
compatibles con la vida→ Trisomías: 21 (Sd de Down), 18 y 13. Estas
cursan con retraso en el desarrollo físico-mental y otras anomalías
congénitas, pero cada una con su fenotipo propio. Estas características
están determinadas por la cantidad extra de genes presentes en el
cromosoma adicional.
TRISOMIA 21: Sd de Down
Es el trastorno cromosómico más frecuente (1/800 niños) y es la principal
causa de retraso mental moderado. Descrito en 1866 por Langdon
Down, aún no se conocía su causa, pero tenía dos característica
notables: 1) edad materna avanzada y 2) distribución peculiar de las
familias. En 1959 se descubrió que estos px presentaban 47
cromosomas, que correspondía al 21.
Fenotipo:
- Trisomía 21: El 95% de los px con Sd de Down presentan la
presenta. Se da por una no disyunción meiótica del par 21 (90%
materna), predominante en la meiosis I. También puede ocurrir
en la meiosis paterna (10%) mayormente en la meiosis II.
- Translocación robertsoniana: el 4% de px presentan 46
cromosomas, uno de los cuales es una translocación
robertsoniana entre 21q y el “q” de los cromosomas
acrocéntricos (14 o 22). El cromosoma traslocado sustituye uno
de los acrocéntricos normales y el cariotipo del px es (entre 14 y
21): 46,XX o XY,rob(14;21)(q10;q10),+21 o también der(14;21).
Esta alteración n presenta relación con la edad materna, tiene
riesgo elevado en familias con portadores de la translocación (los
portadores de la TR 14-21 tienen 45 cromosomas, un 14 y un 21
se ha perdido y sustituido por el cromosoma traslocado).
*Cromosomas acrocéntricos: 13,14,15,21,22

Hipotonía, Baja estatura, Retraso mental (CI: 30-60).

Braquicefalia, occipucio plano, cuello corto con piel
Cabeza - cuello
sobrante en la nuca.

Manchas de Brushfield alrededor del iris, epicanto y

Ojos fisuras palpebrales externas más elevadas que las
internas.

Boca - nariz Puente nasal plano, macroglosia (protruida y arrugada).

Orejas Implantación baja y pliegue típico.

Cortas y anchas con pliegue palmar transversal

Manos (simiesco), meñique incurvado (clinodactilia) y
dermatoglifos característicos.
Separación + de lo normal entre 1° y 2° dedo, surco que
Pie
se extiende proximalmente en la superficie plantar.
1/3 presenta cardiopatía congénita, también atresia
Malformaciones
duodenal y fístula traqueoesofágica.

JAFS
 - Translocación 21q21q: es un cromosoma con 2 brazos largos Puños con el 2° dedo superpuesto al 3° y el 5°
del 21, se origina como un isocromosoma. El portador da origen al 4°.
a gametos que contienen el 21q21q o pueden carecer del mismo. Manos-pie Pies en mecedora, con calcáneos
Es decir que los descendientes presentan Sd de Down (por la prominentes. surco palmar único y arcos en la
dosis doble del 21) o generar una monosomía que no es viable. mayoría de los dedos. Uñas hipoplásicas

- Mosaico: el 2% de los px, presenta una población con cariotipo
normal o con trisomía 21. Estos presentan los caso más graves
clínicamente.
- Trisomía parcial: sólo una parte del brazo largo del cromosoma
21 se encuentra por triplicado.
TRISOMÍA 13: Sd de Patau
1/15-25k nacimientos, fallecen dentro del 1er mes de vida. Asociado a
edad materna avanzada, el cromosoma extra proviene de la no
disyunción en la meiosis I (materna), también el 20% se debe a una
translocación desequilibrada.

Etiología: Fenotipo
Modelo del “óvulo envejecido”→ cuanta ↑edad tiene el óvulo, Retraso de crecimiento y mental (grave)
↑probabilidad de que se produzca un error en la disyunción de los pares Frente inclinada, microcefalia con suturas
de cromosomas durante las meiosis. Los óvulos de mayor edad pueden Cabeza
abiertas.
ser menos capaces de superar una susceptibilidad a la no disyunción
Microftalmia, coloboma del iris, también
provocada por los mecanismos de la recombinación. Ojos
ausencia de los ojos
Boca - nariz Labio leporino y paladar hendido.
TRISOMÍA 18: Sd de Edwars Orejas Malformadas.
Se da en 1/7500 nacidos vivos, aunque el 95% de los embriones son Polidactilia postaxial, manos y pies como en
Manos - pies
abortados espontáneamente. El 60% son mujeres. Edad materna la trisomía 18. Palmas con pliegues simiesco.
elevada es factor de riesgo. - SNC: arrinencefalia y
holoprosencefalia.
El 20% de los casos se da una translocación de todo o la mayor parte del - Cardíacas
18→ puede ser de novo o heredada de un portador. También pude darse Malformaciones
- Urogenitales: criptorquidia, útero
un mosaico. bicorne y ovarios hipoplásicos.
Riñones poliquísticos.
Fenotipo:

Hipertonía, Retraso mental y de crecimeinto,

Malformaciones cardíacas, Esternón corto.
Cabeza Occipital prominente y mandíbula retraída.
Orejas Implantación baja y malformadas.

JAFS
 TRASTORNOS EN CROMOSOMAS SEXUALES
Determinación del sexo: se da en tres etapas.
- El sexo cromosómico (XX o XY) se da en el momento de la
fecundación
- El cromosoma Y determina con la presencia o ausencia del gen
determinante del testículo.
- Se continúa la diferenciación específica del sexo de los
órganos sexuales internos y externos.
- Se termina con el sexo fenotípico, con el desarrollo de las
características sexuales secundarias, dsps de la pubertad.
Los trastornos pueden ser numéricos o estructurales, presentes en
todas las células o en mosaico (más común en estas anomalías).
Edad materna avanzada es factor predisponente (error en meiosis I
materna). Cuando se dan anomalías en los cromosomas sexuales, la
clínica puede orientarnos hacia ello: retraso del inicio de pubertad,
amenorrea primaria o secundaria, infertilidad, genitales ambiguos.
Estas anomalías son uno de los trastornos genéticos más frecuentes
(1/400-500 nacimientos)
- Los defectos más comunes son las trisomías (XXY, XXX, XYY), la
monosomía del X es menos frecuente, pero es la más habitual
para abortos espontáneos.
- La anomalía estructural más común es el isocromosoma de
Xq→ i(Xq). Aparece completa o en mosaico en 15% de px con Sd
de Turner.
SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)
Es la primera anomalía de cromosomas sexuales que fue descrita. Se da
en 1/1000 RN masculinos. Los cromosomas X adicionales de diferentes
cariotipos del Sd serán inactivados (48,XXYY, 48,XXXY y 49,XXXXY).
Aunque la cantidad adicional de X causa un fenotipo más anormal→
↑dismorfia, ↓desarrollo sexual y ↑deterioro mental.
Fenotipo
- Altos y delgados con piernas largas.
- Ginecomastia
- Hipotonía
- Reducción de la densidad mineral ósea
(osteoporosis)
- Signos de hipogonadismo (pubertad),
y caracteres sexuales secundarios
Gónadas
infradesarrollados.
- Infértiles
Causas
→El 50% de los casos se da por un error en la meiosis I paterna por
fallos en la recombinación Xp/Yp. También puede ser de origen materno,
por errores en la meiosis I (mayormente) o II materna.
→El 15% presenta mosaico, y los px tienen fenotipos variables (incluso
con desarrollo testicular normal. El más frecuente es 46,XY/47,XXY que
se produce por la pérdida de un X en un cigoto XXY durante las divisiones
poscigóticas.
SÍNDROME 47,XYY
Se da en 1/1000 nacidos vivos masculinos. NO presenta fenotipo
anormal, no se les diferencia a de los hombres normales, pero los RN
son altos y tienen a tener problemas en el comportamiento. El 50%
también tienen leve retraso en el lenguaje y dificultad en la lectura (CI
menor en 10-15 puntos que la media).
La causa se debe a una no disyunción paterna en la meiosis II, lo que
origina espermas YY. También puede darse variantes como XXYY y
XXXYY que se dan en el padre por la no disyunción secuencial en la
meiosis I y II.
TRISOMÍA X (47,XXX)
JAFS
Aparece en 1/1000 RN. En el fenotipo, se presentan más altas que la
media, con desarrollo normal y fértiles, pero con riesgo aumentado de
descendencia con alteraciones cromosómicas. Tienen un déficit
marcado de inteligencia, además presentan comportamiento anómalo.
En las células, se inactivan 2 de los cromosomas X, siendo la causa
errores en la meiosis I materna. Puede darse también el síndrome de
tetrasomía x (48,XXXX) que se asocia a un retraso grave del desarrollo
físico-mental. También el síndrome de la pentasomía x (49,XXXXX) que
presenta 4X inactivos que cursa con un grave retraso y múltiples defectos
físicos.
SÍNDROME DE TURNER (45,X y variantes)
Los px se identifican al momento de nacer, se da en 1/4000 RN. Se
presentan:
La variación fenotípica puede darse según el tipo de constitución
cromosómica:
- los i(Xq) son similares a 45,X.
- Los que tienen deleción Xp presentan estatura baja y
malformaciones congénitas.
- Los que tienen deleción Xq sólo presentan disfunción gonadal.
Fenotipo
- Baja estatura
- Tórax ancho (con pezones muy separados).
- Edema de dorso del pies y en las manos.
Gónadas -Disgenesia gonadal (gónadas en cinta)
-Cara peculiar.
Cabeza-cuello Cuello ancho (por linfedema con higroma quístico).
-Implantación baja del cabello
-Renales
-Cardiovasculares: coartación de la aorta y
Malformaciones
cardiopatías congénitas, hipoplasia de corazón
izquierdo.
-Inteligencia normal en 90%, los otros pta retraso
significativo.
Mental
-Deficiencia en la percepción espacial, organización
motora perceptiva o en la ejecución motora fina.
El 70% del cromosoma X es materno, por lo que se debe a un error
cromosómico del padre, aunque se desconoce la causa de su fr
elevada. Los genes perdidos que son responsables de este sd residen
en el X o Y, y escapan a la inactivación de X.
Puede aparecer un X en anillo en px con baja estatura, disgenesia
gonadal y retraso mental → 46,X,r(X). Estos anillos carecen de centros
de inactivación lo que genera sobreexpresión de genes ligados a X.
- Anillos grandes + centros de inactivación + expresión de XIST→
fenotipo de sd de Turner.
- Anillos pequeños sin gen XIST→ fenotipo + grave.
JAFS