Síndrome de Lynch = cáncer colorrectal hereditario no polipósico CCHNP

EL CCR a nivel mundial es el 3° más frecuente con 1 931 590 caos reportados, y en el Perú es el
4° más frecuente.

De todos estos cánceres sabemos que alrededor de un 20% presentan riesgo familiar, es decir,
tienen 2 ó más familiares en primer o segundo grado afectos

Dentro de estos trastornos las enfermedades más importantes tanto por su volumen como por
sus especiales características son la poliposis adenomatosa familiar y el síndrome de Lynch o
cáncer de colon hereditario no polipósico.

HISTORIA DE SINDROME DE LYNCH

fue descrito por whartin en 1913; público un árbol genealógico con casos de ccr en ausencia de
poliposis , y con ca de endometrio y estomago; a la que denomino familia g.

en 1966 henry lynch publico a la familia n y m. quienes presentaban las mismas patologias de
la fmailia g.

el estudio de esats familias ayudo a definir las caracteristicas principaes del sindrome de Lynch

es un síndrome genético, heterogéneo, con patrón de herencia autosómico dominante y

penetrancia incompleta. Este síndrome predispone al desarrollo de CCR(Lynch tipo 1) y
neoplasias extracolónicas (lynnch 2) como el cáncer de endometrio, ovario, intestino delgado,
estómago, uréter, vía biliar, páncreas, próstata, entre otros . El SL es causa del 1-3% del total
de casos de CCR

VIA DE LA HIPERMUTABILIDAD

Dentro de la carcinogénesis colorrectal EXISTEN 2 vías por las que una célula colónica normal
puede acabar malignizándose. Por un lado tenemos la ruta de la inestabilidad cromosómica en
la cual estarían incluidos la poliposis adenomatosa familiar y el 85% de los cánceres
colorrectales esporádicos; por otro lado tendríamos la ruta de la hipermutabilidad, dentro del
cual estarían incluidos el CCHNP y un 15% de los cánceres colorrectales esporádicos. Vía de la
hipermutabilidad: en este caso la pérdida de algunos genes de reparación del ADN permite
que exista una mayor facilidad para las mutaciones en todo el genoma. En esta ruta se han
identificado mutaciones en cinco genes (2 receptores de factores de crecimiento, un gen de
apoptosis y 2 genes reparadores del ADN).

CARACTERISTICAS DEL SD LYNCH

CARACTERISTICAS CLNICAS Y PATOLOGICAS PRINCIPALES

ADENOMAS:

1 o varios

patron de crecimiento velloso

alto grado de displasia, progresion rapida de adenoma a carcinoma

inestabildiad de microsatelites

perdida de expresión de MLH1, MSH2, MSH 6 Y PMS2

la incidencia del cchnp oscila entre 5-10 % aunque agregaciones familaires pueden llegar 20-
30% del total de los ccr

las mutaciones en gener reparadores MMR son el elemento fundamental para la enfermedad

el algoritmo el que se incluyen factores clinicos, inestabilidad de microsatelites e

inmunohistoquimica permite optimizar el dx molecular de etas familias

genes asociados:

MLH1 50%

MSH2 40%

MSH6 7-10%

PMS2 <5%

EPCAM1 1-3%

enfoque dx:

historia personal, familiar, inmunohistoquimica, analisis geneticos

tto:
qquimioteraia:

quirurgico