Sistema inmune neonatal

La inmunidad es un conjunto de mecanismos que intervienen en la defensa del organismo ante diversos agentes
extraños. Esta discriminacion de huesped-agente extraño es esencial para permitir al huésped eliminar el agente
sin realizar un daño excesivo en sus propios tejidos
- Inmunidad natural, innata, inespecífica
- Inmunidad adquirida, adaptativa, específica
El sistema inmune proviene de las células derivadas de las precursoras del sistema hematopoyético, cuya mayor
fuente es el saco germinar hasta la tercera semana de vida fetal, seguido por el hígado fetal a las 8 semanas y
finalmente por la medula osea despues del 5to mes de gestación.
Durante la vida intrauterina, estas células son sometidas al efecto de un microambiente especializado, tales como
el de la médula ósea y el timo, respondiendo a las señales de estimulacion, resultando en la proliferacion y
diferenciacion, para así formar el sistema inmune innato y adaptativo
- Durante la vida intrauterina el feto está protegido por la madre de las agresiones externas, por lo que no
necesita que su sistema inmune sea operativo, sin embargo, al nacer, el RN recibe una avalancha de
elementos extraños, por lo que necesitará de disponer de cierta protección, así como una preparación
para ejecutar las defensas necesarias para su protección inmunológica
Barreras fisicoquímicas
- El feto es protegido de forma intrauterina por diferentes barreras mecánicas:
- La placenta, saco vitelino y el moco cervical
- En el RN las barreras físicas comprenden:
● La piel: vernix caseoso, esta es una grasa protectora, entre más prematuro sea mas vernix habra
presente
● El intestino: contiene LA esteril
● Epitelio respiratorio
● Lisozimas: presentes en lágrimas y saliva
Sistema inmune compuesto por:
● Órganos y tejidos
- Ganglios linfáticos
- Timo y bazo
- Médula ósea
- Tejido linfoide mucosas
● Moléculas
- Inmunoglobulinas
- Citocinas
- Histocompatibilidad
- Receptores
- Complemento
- Adhesión
 ● Células
- PMNs
- Linfocitos B y T
- Monocitos
- Macrofagos
- Células dendríticas
- Células NK

● Granulocitos:
❖ Los precursores se encuentran a las 6-8 semanas en el saco vitelino y a las 8-12 semanas en la
médula ósea e hígado fetal.
❖ En el calostro transportan y almacenan IgA
❖ Neutrófilos 65%
❖ Eosinófilos 2%
❖ Basofilos 0.4%
❖ Se encargan de fagocitar los antígenos recubiertos por inmunoglobulinas o proteínas del
sistema complemento
❖ La función de los neutrófilos mejora conforme el feto y neonato se desarrollan
● Monocitos/macrofagos:
❖ Monocitos: se encuentran en la circulación sanguínea
❖ Macrofagos: estan presentes en los tejidos
❖ Se encuentran a las 4 semanas en el saco vitelino y hasta el segundo trimestre en la médula
ósea
❖ Alteran los antígenos y facilitan la respuesta inmune linfocitaria
● Células NK
❖ Son celulas no fagociticas responsables de la citotoxicidad mediada por células
❖ Poseen en su citoplasma una gran cantidad de enzimas líticas que degradan al antígeno de los
microorganismos invasores
❖ Su capacidad para lisar patógenos se incrementa en IL-2, IFN alfa, beta y gamma
❖ Se encuentran en el feto desde las 8-13 semanas
Sistema complemento
● Parte integral del sistema inmune innato. Está integrado por multiples proteinas
● Todos los elementos del complemento se encuentran bajos durante el primer trimestre del embarazo
● En RNT, los niveles se encuentran al 50% del adulto, pero incrementan gradualmente
● El sistema del complemento es un mecanismo de defensa cuya misión principal es eliminar patógenos de
la circulación. Existen tres vías de activación: clásica, alternativa y de las lectinas
❖ Citoquinas:
- Son glucoproteínas responsables de la respuesta inmunológica. Son moléculas que utilizan las
células inmunitarias para comunicarse entre sí. Incrementan la respuesta inmunológica que
está en curso, favorecen la proliferación de algunas células.
- Son producidas por macrofagos, linfocitos T y NK
- Tienen formas diferentes, y solo aquellas células que tengan la forma correspondiente pueden
recibirlas, a esto se le denomina receptor de citoquina
- Actúan una vez que el anticuerpo se une específicamente al antígeno, facilitando la fagocitosis
❖ Linfocitos B
- Las células B se diferencian y maduran en dos etapas
- Después de la adquisición de receptores, los linfocitos B migran a tejidos linfoides periféricos
donde tienen contacto con antígenos circulantes
- La segunda etapa es antígeno dependiente e involucra la unión de un antígeno al receptor
específico que es una inmunoglobulina
- Regulan los otros componentes del sistema inmune a través de la producción de citoquinas
- Producen y liberan anticuerpos
- Tienen memoria antigénica
❖ Linfocitos T: llamados linfocitos memoria, ya que reconocen a los antígenos que se han enfrentado
anteriormente, por lo que su respuesta ante estos es mas rapida
- Responsables de la inmunidad celular
- La diferenciación de los precursores de las células T en linfocitos T maduros es la base de al
respuesta inmune adquirida
- Se puede encontrar en el timo rudimentario a la semana 8 de gestación
- Están los linfocitos T4 o CD4:
- Los linfocitos T estimulan a los linfocitos B para que produzcan inmunoglobulinas para
enfrentar a determinados antígenos
- Intervienen en la proliferación y la diferenciación de los linfocitos B
- Estimulan la producción de los NK en el bazo y en los ganglios linfáticos
- Los linfocitos T8 o CD8:
- Los T8 citotóxicos destruyen a las células extrañas al igual que los NK
- T8 supresores limitan y disminuyen a los linfocitos T4, frenando la respuesta inmunitaria
❖ Inmunoglobulinas
- Se producen en la semana 11, neutralizan toxinas, se unen a antígenos y activan el complemento
- Favorecen la fagocitosis
- Median la citotoxicidad
- IgA: se encuentra en las superficies mucosas
- IgG: se encuentra en sangre y en espacios hísticos de los órganos
 - IgA y IgG: semana 20. La G atraviesa la placenta y representa el 75%
- IgM: semana 15, representa el 15%, se encuentra en el torrente circulatorio
- IgE. Se presenta en bajas concentraciones en el torrente sanguíneo, es responsable de las
reacciones alérgicas y anafilácticas. No cruza la placenta
- Los niveles de Ig del RNpT son menores que los de un RNT
- El niño alcanza los niveles de inmunoglobulinas de adulto entre el año y los 12 años, a esto se le
llama inmunidad adquirida
❖ Opsonización: proceso en donde se marca al patógeno para favorecer la fagocitosis
- Implica la unión de una opsonina, en especial, un anticuerpo a un receptor en la membrana
celular del patógeno. Tras la unión de la opsonina a la membrana, los fagocitos son atraídos
hacia el patógeno
- La porción Fab (fragmento de unión a antígeno) del anticuerpo se une al antígeno, en tanto que
la porción Fc (fragmento cristalizable) del anticuerpo se une al receptor Fc del fagocito,
facilitando la fagocitosis.
- El complejo receptor-opsina también puede crear otros productos como las proteínas del
sistema del complemento. Estos componentes se depositan en la superficie celular del
patógeno y contribuyen a su destrucción
❖ Inmunidad pasiva
- La inmunidad pasiva es la transferencia de inmunidad activa en forma de anticuerpos, de un
individuo a otro
- Es adquirida de manera natural: ocurre cuando pasan Igs y glóbulos blancos de la madre por
medio de la placenta o leche materna, específicamente el calostro
- Es a corto plazo y dura solo unos pocos meses
- Ejemplo: plasmoterapia coronavirus
❖ Inmunidad activa
- Formación de memoria inmunitaria: inmunidad activa adquirida de manera natural, mediante
enfermedad o artificial mediante vacunas
- Dura más tiempo y en ocasiones de por vida
Sistema inmune fetal
- IgM: producida por el feto
- Ig G: es la única que atraviesa la barrera placentaria, ocurre fundamentalmente en el tercer trimestre,
comenzando aproximadamente a las 32 semanas de gestación (400mg/ml aprox) y se incrementa a
1000 mg/ml al término
- La inmunidad sérica durante la vida fetal queda limitada a la transferencia de IgG maternas que,
mediante un sistema complejo logran, desde la madre alcanzar la circulación fetal
- Como el feto se encuentra en un medio libre de antígenos, produce muy poca cantidad de
inmunoglobulinas
- Puede producir mayores cantidades si se enfrenta al antígeno correspondiente
- La inmunidad del RN frente a varias enfermedades depende de los tipos de anticuerpos IgG transferidos
desde la madre por medio de la placenta
- El feto tiene capacidad para producir IgM frente a un estímulo adecuado. Útil en el diagnóstico de
infección intrauterina (rubéola, sífilis, toxoplasmosis)
- La presencia de la IgM en el suero del neonato indica que es de procedencia fetal
- La IgM materna NO pasa la barrera placentaria por su gran tamaño
❖ 20 semanas: síntesis de la IgM y de la IgG por las células plasmáticas
❖ 3o semanas: síntesis de la IgA
❖ La transferencia placentaria de IgG ocurre principalmente en el tercer trimestre, por lo que un
niño nacido antes de las 35 semanas de gestación puede tener un gran déficit de IgG
❖ De la IgM y la IgA sólo hay trazas
❖ Al nacimiento, el niño tiene su sistema inmunológico completo, aunque inmaduro, pero es capaz
de responder los estímulos antigénicos
- Al pasar a la vida extrauterina en contacto con antígenos, comienza a desarrollar mecanismos inmunes
específicos e inespecíficos, aunque de manera muy deficitaria
- Los niveles de IgG en el suero descienden después del nacimiento
- Llegan al mínimo entre los 3 y 6 meses de edad, momento en el cual la capacidad de síntesis del niño
aún es muy escasa
- Por ello este es el momento de mayor susceptibilidad del niño frente a muchas infecciones, es por esto
que la lactancia es de suma importancia

● Inmunidad inespecífica:
- El RN presenta déficit de la defensa de barrera, quimiotaxis, y respuesta inflamatoria, así como
una fagocitosis disminuida, quizás a causa del déficit de IgM
- De este momento es que a veces resulta catastrófica una infección enteral producida por un
virus de escasa virulencia, como una infección de la piel provocada por estafilococos

➔ El sistema inmune del RN es inmaduro

➔ Los RN poseen un pequeño número de anticuerpos producidos in-utero. La IgM, elaborada por el feto, es
estimulada luego por la colonización gastrointestinal
➔ Los anticuerpos transferidos por la madre perduran hasta aproximadamente los 6 meses, momento en el
que se inicia la producción de IgG.
➔ Al año de vida el RN alcanza el 80% de IgM y el 60% de la IgG respecto a los niveles de un adulto
➔ La actividad de las opsoninas es deficiente lo cual incrementa los riesgos de padecer infecciones
➔ Los granulocitos, la actividad citotóxica de los linfocitos T, los NK sus funciones están alteradas en los
RN, todo esto empeora en presencia de hipoxia, acidosis, hiperbilirrubinemia, y otras anormalidades
metabólicas
➔ La inmadurez se manifiesta por la respuesta baja o ausente, genéticamente programada, del sistema
inmune fetal y neonatal, debido a la inexperiencia, ya que ellos no han tenido su primer encuentro
inmunológico
● Una de las causas que incrementa el riesgo de infección en RN es la ausencia de microbiota cutánea
● La adquisición de la microbiota materna se inicia en el momento del paso por el canal de parto
● La microbiota intestinal del RN varía en función de la alimentación que recibe
● La alimentación con leche materna, que aporta bifidobacterias, un pequeño número de bacteroides y
E.coli, favorece el crecimiento de la flora intestinal
● Los RN prematuros presentan alteraciones en las barreras naturales de defensa
● Cuando la gestación es <32 semanas la piel es inmadura, frágil y más permeable a los antígenos
exógenos
El neonato tiene capacidad de respuesta lo suficientemente elemental y necesaria para poder sobrevivir
- Este obtendrá cierta protección a las infecciones entéricas gracias a las IgA que aporta la lactancia
materna
- La exposición prenatal y postnatal a productos microbianos ambientales permitirá acelerar el proceso de
maduración del sistema inmune