FACULTAD DE MEDICINA – ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

INTRODUCCIÓN A LA
INMUNOLOGÍA

Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ DE CARRILLO

UNTRM
 INTRODUCCIÓN A
LA INMUNOLOGÍA

Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ

DEFINICIONES
La Inmunología es la rama de las ciencias biológicas
que se ocupa del estudio de los mecanismos de defensa
del organismo. Es decir, la identificación de lo extraño y
su destrucción.

La inmunidad es la capacidad de no ser susceptible o

no verse afectado por una enfermedad o proceso.
Dicho en otras palabras, es la capacidad del organismo
para resistir y defenderse de la agresión de agentes
extraños a él.
 Características del sistema inmunitario

• Reconoce lo extraño de lo propio

• Reconoce lo intracelular de lo extracelular
• Tiene capacidad de memoria
• Tiene especificidad en sus respuestas
 .

Tipos de Inmunidad
NATURAL

INMUNIDAD
HUMORAL

ADQUIRIDA

CELULAR

Dra. C. I. Gutiérrez
• Inmunidad Natural o Innata:
• Respuesta rápida, primera línea de defensa del sistema inmune.
Constituido por barreras naturales, como la microflora natural,
piel, mucosas, pH, temperatura, enzimas, lactobacillus, etc. Así
como fagocitos, células NK, proteínas solubles (PCR), y las
proteínas del complemento.

• Inmunidad Adquirida o Adaptativa:

• Reconoce y recuerda patógenos específicos y produce una
respuesta más rápida y más fuerte en una segunda exposición.
Depende de la inmunidad innata. Existen dos tipos, la humoral
nos defiende a través de los ANTICUERPOS (Ac) producidos a partir
de los Linfocitos B y la inmunidad celular, mediada por los
linfocitos T.
• Inmunidad activa:

Se adquiere ante infecciones, contacto con antígenos, vacunas

y toxoides.
 Protege a largo plazo.
 Inicio lento de la protección.

• Inmunidad pasiva:
Inicio rápido de la protección.
Corta duración.
Anticuerpos que atraviesan la placenta y la leche materna,
antitoxinas.
Los órganos linfoides
primarios del sistema
inmunitario son el
timo y la médula
ósea.

Los tejidos linfáticos

secundarios incluyen
el bazo, amígdalas,
vasos linfáticos, nodos
linfáticos, adenoides y
la piel.
 .

• Se entiende como ANTÍGENO (Ag) cualquier molécula que puede

ser reconocida específicamente por cualquiera de los componentes
del Sistema Inmunitario.
• Se entiende como Ag cualquier molécula capaz de inducir la
producción de anticuerpos específicos.
ANTICUERPOS (Ac) o
INMUNOGLOBULINAS (Ig)

Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad

específica humoral. Bioquímicamente son
glucoproteínas. Llamadas también
Inmunoglobulinas (Ig), se localizan en el suero, en
los líquidos tisulares y mucosas.

La estructura básica de un anticuerpo se

esquematiza en la figura: formado por dos cadenas
proteicas pesadas y dos ligeras, unidas por puentes
disulfuro. Se dividen en varias clases que se
identifican según el tipo de cadena pesada en: IgG,
IgM, IgA, IgD e IgE.
Nombre Descripción
IgA Se encuentra en las mucosas, como el tubo digestivo, el tracto respiratorio y el tracto
urogenital. Impide su colonización por patógenos. También se encuentran en la saliva,
las lágrimas y la leche.

IgD Su función consiste principalmente en servir de receptor de antígenos en los linfocitos B

que no han sido expuestos a los antígenos. Su función está menos definida que en otros
isotipos.

IgE Se une a alérgeno y desencadena la liberación de histamina de las células cebadas y

basófilos y está implicada en la alergia. También protegen contra gusanos parásitos.

IgG Proporcionan, en sus cuatro formas, la mayor parte de la protección inmunitaria basada
en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el único anticuerpo capaz de cruzar la
placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva.

IgM Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción con gran avidez
por su diana. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune
mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgGs.
 Propiedades de las inmunoglobulinas
Clase Fija Transferen­ Presencia Sensibilización Secreción Síntesis Opsoni­-
C´ cia placenta LCR cutánea mucosa feto zación

IgG + + + + - - +
IgA - - + - + - -
IgM + - - - - + -
IgD - - - - - - -
IgE - - - + - - -

Algunas características bioquímicas de las inmunoglobulinas

Clase PM Coeficiente* Velocidad Vida media (%) Contenido
sedimentación síntesis** (días) carbohidratos

IgG    150.000        6,5         28        30         2,5

IgA    160.000        7,7         10         8         10
IgM    900.000        19          7        10         11
IgD    180.000         7       0,016        0,4         10
IgE    280.000         8      0,0005        ---         10

  *(S),Unidad svedberg    **  (mg/Kg/día)

Cinética de la respuesta de los Ac
Mecanismos de acción de las Ig

• Activación del sistema del complemento, (C) que termina

con la lisis del microorganismo.
• Opsonización de los microorganismos. Los anticuerpos se
unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.
• Precipitación de toxinas disueltas en el plasma, así, son
fácilmente destruidas por los macrófagos.
• Aglutinación de antígenos en una determinada zona,
facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
• Activación de linfocitos.

Dra. C. I. Gutiérrez
Ag, Inmunógeno, Epítopo, Paratopo, Hapteno e
Isotipo

• Ag: cualquier molécula que pueda ser reconocida por una Ig o

por el TCR de un linfocito T
• Inmunógeno: son Ag capaces de desencadenar la respuesta
específica de un clon de los linfocitos B.
• Epítopo: región específica de un Ag, un péptido de unos 15-20 aa
que se une a un Ac. También se llama determinante antigénico.
• Paratopo: zona del Ac que se une al epítopo (Fab).
• Hapteno: moléculas no proteicas de bajo PM, que no son
inmunógenas por si solas, pero con un carrier sí.
• Isotipo: clase de Ig.
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
LINFOCITOS
 Los linfocitos son células pequeñas,
redondeadas
 Diámetro de 7-9 µm
 Citoplasma escaso y un núcleo denso, sin
nucléolos
 Representan el 30% de los leucocitos
circulantes
 Se clasifican en Linf T, Linf B y células NK
 El 70-80% son Linf T
 El 10-20% son Linf B
 El 10% son células NK
 Linfocitos
• Responsables de la inmunidad celular
T
• Se encuentran en sangre, ganglios y bazo

• Poseen receptores para Ags

presentados por APC, llamado TCR

• 60% son CD4+, se unen a moléculas

clase II, secretan citocinas y actúan sobre
otras cel, helper (T, B, NK, M)

• 30% son CD8+, se unen a moléculas

clase I y son citotóxicas
 Linfocitos B
• Son los responsables de la inmunidad humoral
• Son del 10-20% de Linf circulantes
• También se encuentran en M.O. y tejido linfoide periférico
• Ante estímulos antigénicos se transforman en células
plasmáticas y forman Ig
• Poseen receptor para Ag formado por IgM y otras cadenas
proteicas
• Expresan receptores para C, Fc y CD40 (C2 también es
receptor de VEB)
 Mecanismos implicados en la
maduración de los linfocitos:

• Tolerancia Central

• Tolerancia Periférica
 Tolerancia Central

• Se produce deleción clonal o selección negativa de los linf T y B

autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales.

• Experimentalmente se ha demostrado que los linf T con receptores para

autoAg sufren apoptosis durante su maduración en timo.

• En los linf B también se produce apoptosis, se cree que por vía Fas
ligando-Fas
 Tolerancia Periférica

• Los Linf T y B que escapan a la deleción clonal central pueden

ser neutralizados o eliminados en la periferia, a través de los
siguientes mecanismos:

• 1. Deleción clonal o muerte celular inducida por la

activación.
• 2. Anergia clonal.
• 3. Supresión periférica por linf T
1. Deleción clonal o muerte celular inducida
por la activación

• La activación de linf T aumenta expresión de Fas (CD95) y la

unión a su ligando (Fas-lig) produce apoptosis de la misma

• Demostrado experimentalmente en ratones, mutación para

Fas-lig produce graves enfermedades autoinmunitarias.
 2. Anergia clonal
• Es la inactivación funcional prolongada o irreversible de los
linfocitos cuando se encuentran con un Ag en determinadas
condiciones.

• Recordar que la activación de linf T depende de unión TCR-

moléculas HLA y de segundas uniones (coestimuladoras), si estas
últimas no se dan, la señal será negativa y se volverá anérgica.

• Los linf B sin su linf T colaborador también sufren anergia o por

pérdida de receptores IgM.
3. Supresión periférica por linfocito T

• Los linfocitos T pueden ser citotóxicos o supresores, estos

últimos reducen la función de otros linfocitos T autorreactivos,
tal vez por mediación de linfocinas como IL10, IL 4, TGF (TH2)
 CÉLULAS NK
 10% de Linfocitos circulantes, Tamaño mediano
 Poseen grandes gránulos citoplasmáticas
 Forman parte de la inmunidad innata
 Expresan moléculas CD16 y CD56
 Lisan células tumorales e infectadas con virus sin sensibilización previa
 Lisan células diana revestidas de IgG (opsonizadas) en un proceso llamado
CCDA
 Secretan citocinas (TNF, IFN,GM-CSF)
 Favorecen la hipersensibilidad retardada
 Expresan dos receptores:
1. Activador citolítico ante célula desconocida
2. Inhibidor de la lisis que reconoce molécula CMH clase I propias
 Componentes del Sistema Mononuclear Fagocítico
integrado por monocitos circulantes y M tisulares

 En sangre viven 24H y en tejidos varios meses

 Son de gran tamaño

 El monocito se transforma en M por acción de fact de crec, citocinas y otras

 Poseen enzimas, fagocitan y destruyen Ags

 Son células presentadoras de Ags (APC)

 Eliminan Ags opsonizados por IgG y C3b

 Responsable de inmunidad celular retardada MACRÓFAGOS

 NEUTRÓFI
LOS
Son los leucocitos más abundantes (70%)

 Su tamaño es de 10-20m de diámetro

Se clasifican como granulocitos debido a sus gránulos citoplasmáticos

con ricos en enzimas lisosomales

 Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de migrar a los tejidos,

debido a la influencia de los estímulos quimiotácticos. Es en ellos donde
ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren
CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Poseen múltiples prolongaciones en citoplasma
 Son presentadoras de Ag
 Tipos: interdigitantes y foliculares
- Las interdigitantes son APC para Linf T CD4, expresan moléculas clase II
(excepto las foliculares), no son fagocíticas.
Ejemplo: Largerhans, Kuffer, Microglía, intersticiales
- Las foliculares poseen receptores Fc para IgG, se encuentran en los centros
germinales o folículos secundarios de los ganglios.

APC:
 Linfocitos B
 Macrófagos
 Células dendríticas
 MASTOCITOS O CÉLULAS
CEBADAS
• Se forman en la médula ósea
• Se liberan hacia la sangre indiferenciadas y van diferenciándose al penetrar el
tejido conjuntivo.
• Se encuentran en la piel, mucosas y tejido conjuntivo de diferentes órganos.
• Presentan gránulos en su citoplasma, principalmente histamina.
• Poseen receptores IgG e IgE
• Participan en las respuestas alérgicas y contra parásitos tipo helmintos.
 CITOCINAS: Mensajeras del Sistema Inmunitario
• Son proteínas producidas por muchas células (linf, M, células endoteliales,
epiteliales y tej. conjuntivo)

• Efectos pleiotrópicos: actúan sobre muchas células

• Ejercen sus funciones a través de receptores

• Producen efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos

• Participan en las respuestas inmunitarias celulares

• Tienen un papel importante en la inflamación aguda y crónica

 CITOCINAS:
Clasificación de acuerdo a sus funciones:
• Actúan en la Inmunidad natural o citocinas de la inmunidad innata: TNF,IL-
1, IL-12, IFN y quimiocinas. Sintetizadas por M, C. Dendrítica, NK.

• Activan inmunidad adaptativa: IL2, IL4, IL5, IL17, IFN . Sintetizadas

fundamentalmente por LinfTCD4+

• Estimulan la hematopoyesis: son factores estimuladores de las colonias: IL3,

IL7, GM-CSF, G-CSF
BIBLIOGRAFÍA
• GUYTON & HALL. 2016 Tratado de Fisiología Médica 13ª ed. Editorial
Elsevier. España.

• GANONG, W 2009 Fisiología Medica 20°ed. Editorial Manual

Moderno.

• PORTH, CM. Fisiopatología. 7ª ed, 2008. Ed. Médico-panamericano.

• ROBBINS, 2008. Patología Estructural y Funcional. Mc Graw Hill.

España.