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Saber qué hace cada proteína G. Siempre hace lo mismo la alfa y cada subtipo. Es importante.
Diapositiva resumen.
Diapositiva obligatoria de saber porque salen los sistemas efectores de las prot G. Vemos que
no habla del receptor, porque el receptor solo se une a un ligando para activar la proteína G y
esta proteína G busca el efector, que será diferente en función de la proteína G.
Sistema adenilciclasa
Sistema adenil ciclasa: la adenilatociclasa es una enzima anclada a la membrana, que pasa el
ATP a AMPC. Tiene dos dominios. Al estar anclada a la membrana, se encuentra cerca de la
proteína G y esta a su vez del receptor. Luego, existe una interacción física mediante pequeños
cambios conformacionales entre el receptor, la proteína G y la adenilato ciclasa
Como vemos sintetiza AMPc. Tiene unos dominos intramembranales con 6 segmentos
transmembrana. El AMPc es segundo mensajero y genera una señal intracelular al aumentar.
Activación de la PKA. Tiene dos subunidades y fosforila a otras proteínas. Esta sería una cuarta
cascada, ya que, el segundo mensajero activa a la pka y esta a otra enzima. El hecho de
fosforilar la enzima en sinónimo de activar o inhibir al inducir un cambio conformacional, que
por ejemplo en un tumor supresor de la p53 hace que aumenta la estabilidad del tumor.
Tenemos que pensar que la fosforilación genera cambios conformacionales. Luego, modulando
el GPCR se puede modular la PKA y las enzimas. Si usara un agonista tendría una activación en
la fosforilación de los sustratos.
Proteínas fosforiladas por la PKA como el fosfolandano. Es una proteína que controla la
liberación de calcio desde el retículo. La sinaptobrevina porque regula la secreción desde las
vesículas
El tiempo que dura la señal es el tiempo que dura el segundo mensajero activado. Importante
porque la célula tiene que tener un sistema que disminuya los niveles de segundo mensajero.
Las fosfatasas lo hacen por defosforilación de proteínas previamente fosforiladas por PKA, esto
a su vez depende de otro segundo mensajero. Es decir, cuando la fosfatasa defosforile la
proteína se acaba la señal
Disminución del AMPc. Regulado por una proteína G distinta que es la Gialfa
Localizada en la membrana plasmática: convierte el pip2 en ip3 y dag, que son dos mensajeros
solubles y que van al citosol. Ip3 libera ese calcio que podía meter el AMPc en el retículo.
Median sus acciones por dos segundos mensajeros ip3 y dag
Receptor de angiotensina mediado tanto por ip3 como dag
Incremento de ip3 y aumento de la movilización del calcio
Tipo 2 asociada a adenilcilcasa y aumento de AMPc. Los 3 son más complicados