Homeostasis y

comunicación
intercelular

Verónica Stengurt
Comisión 12
Comunicación intercelular. Uniones
intercelulares.

1. Tipos de comunicación Química

Locales:
- Uniones de hendidura o GAP
- Autócrina
- Parácrina
- Yuxtácrina

A larga distancia:
- Endócrina
- Neuroendócrina
- Sináptica
- Fermonal

2. Las moléculas con las cuales

interactúan los ligandos se llaman
receptores.
Existen receptores:
- De membrana:
 -Receptores acoplados a canales
iónicos
- Receptores acoplados a proteína
G
- Receptores con actividad tirosina
quinasa.

- Intracelulares:
-Unidos a proteínas hsp, se
encuentran en citoplasma ej: receptores de
glucocorticoides y mineralcorticoides.
- Unidos al HRE, se localizan en el
núcleo. Ej: receptores de hormonas
tiroideas.

3- La concentración de receptores puede

ser modificada por los siguientes
mecanismos:
-Internalización: cuando existe una
excesiva cantidad el ligando, se produce
endocitosis del receptor y se impide que
interactúe con el ligando. Esta es una
regulación a corto plazo.
-Transcripción: Es una regulación a largo
plazo porque implica que se tenga que
modificar la trascripción del ARN para la
síntesis de proteínas que van a formar los
receptores para ese ligando.
-Regulación Homóloga: Cuando la
cantidad de receptores varía de acuerdo a
la concentración del ligando por ej.: en una
persona obesa puede haber un exceso de
insulina, esto provoca en las células diana
que haya una down regulation de la
expresión de los receptores, es decir que
la célula diana disminuye la cantidad de
receptores expuestos para evitar que la
hormona actúe en exceso. En cambio
cuando hay un déficit de insulina, por
ejemplo en una persona anoréxica se
produce lo que se conoce como up
regulation, es decir que la célula diana
expone una mayor cantidad de receptores
para poder aprovechar la baja cantidad de
concentración de hormona disponible.
- Regulación heteróloga: Cuando un
mediador determinado modifica la
concentración de receptores para otra
sustancia. Por ej: durante el embarazo la
progesterona actúa reprimiendo la
trascripción génica para aquellas proteínas
que van a constituir receptores parea
oxitocina.

4- Los receptores acoplados a proteína G

tienen la característica de tener 7 sitios
trasmembrana, es decir que atraviesan
siete veces la membrana plasmática, se lo
llama también receptores serpentina. Tiene
un extremo extracelular con grupo amino
que es el que se une al ligando, y un
extremo carboxilo intracelular que es el
que se une a los segundos mensajeros
que van a llevar el mensaje hasta el núcleo
de la célula para producir la respuesta
biológica.
Las proteínas g están constituidas por
subunidades alfa, beta y gamma.
La subunidad alfa posee un sitio que fija
GTP O GDP. Mientras esta unida a GDP
se mantiene asociada al conjunto beta-
gamma, entonces el heterotrímero es
inactivo. Cuando un ligando se une al
receptor, promueve un cambio
conformacional. Se produce liberación de
GDP e ingreso de GTP a la subunidad alfa.
El complejo alf-GTP se disocia del dímero
beta-gamma y adquiere actividad
moduladora sobre la proteína efectora que
le sigue en el sistema de señales.
La subunidad alfa tiene actividad GTPasa,
es capaz de hidrolizar GTP a GDP y Pi
libre. La subunidad alfa unida a GDP
vuelve a fijarse al dímero beta-gamma y se
reconstituye el heterotrimero inactivo.

5- Un ligando se une a un receptor

asociado a proteína g, esta una vez
activada produce la activación de la
adenilato ciclasa, que activada promueve
la formación de AMPc a partir de ATP. El
AMPc estimula la la proteína quinasa A,
uniéndose a sus subunidades reguladoras,
que se disocian de las subunidades
catalíticas que quedan libres y tienen
actividad enzimática La unidad catalítica de
proteína quinasa A trasfiere fosfato de ATP
a restos serina o treonina de proteínas que
al ser fosforiladas, adquieren nuevas
propiedades.

6- El AMPc es un mensajero plurivalente

que produce respuestas distintas en
diferentes células. Aunque la respuesta
varía según el tejido considerado, en todos
los casos la acción del AMPc se realiza a
través de reacciones en cascada iniciadas
con la activación de la proteína quinasa A,
que cataliza la adición de fosfatos a
diversas proteínas. La fosforilación en
enzimas promovida por la proteína quinasa
A dependiente de AMPc produce, según
los casos, estimulación o inhibición y
constituye un importante mecanismo
regulador del funcionamiento de vías
metabólicas. También interviene como
modulador de la actividad del sistema de
trasporte de membrana. A nivel del núcleo
puede influir sobre la trascripción; existen
secuencias específicas en el ADN,
llamadas elementos de respuesta
dependientes de AMPc, o CRE. El
aumento del nivel de AMPc en la célula
estimula a la proteína quinasa A y esta
fosforila una proteína designada CREB que
entonces se une a secuencias CRE y
activa la transcripción de genes.

7- Cuando un ligando se une a un receptor

asociado a proteína Gq, se produce una
activación de esta última que promueve la
activación de fofolipasa C que actúa a nivel
de los fosfolípidos de membrana, lo cual
favorece la producción de DAG que activa
la proteína quinasa C, que produce
fosforilación de proteínas.
La fosfolipasa c produce aumento del IP3,
que facilita el ingreso de calcio a la célula.
La unión de un ligando a un receptor
asociado a proteína G produce la
activación de está, lo cual estimula a su
vez la activación de Guanilato Ciclasa que
produce GMPc, el cual promueve procesos
de activación de proteínas quinasas
relacionadas con la modulación del
crecimiento y proliferación.
8- las vías pueden interactuar.
La misma señal química puede inducir
diferentes respuestas en diferentes células
blanco.
Las respuestas eléctricas pueden
traducirse en señales químicas en una
misma célula.
Una misma sustancia puede tener
diferentes tipos de comunicación química.

9- Los receptores tirosina quinasa, tienen

un dominio extracelular que se une al
ligando y un dominio intracelular que tiene
la actividad tirosina quinasa.
Cuando el ligando se une al dominio
extracelular se produce un cambio
conformacional que induce la dimerización
(excepto en los receptores de insulina) y
activación de la tirosina quinasa. Se
produce fosforilación cruzada de una
cadena a otra de varios restos de tirosina
del dominio citosólico; se habla de
autofosforilación del receptor, con lo cual
aumenta más la actividad de la quinasa y
se crean sitios a los cuales pueden unirse
otras proteínas que actúan como
eslabones en la cadena de trasmisión de la
señal. De esta manera actúan los
receptores tirosina quinasa intrínseca. Pero
existen los receptores tirosina quinasa
extrínseca que no tiene actividad tirosina
quinasa propia pero tienen la capacidad e
unirse a proteína- tirosina quinasas del
citoplasma. Cuando el logando se une al
receptor se produce una dimerización y la
porción citosólica actúa con una tirosina
quinasa. Le receptor es fosforilado por la
quinasa en varios restos tirosina que
facilitan la unión de proteínas.

10- Los receptores citoplasmáticos: son

receptores de esteroides. Se encuentran
unidos a proteínas hsp que impiden la
unión con el ADN hasta que se forme el
complejo L-R, cuando esto ocurre se
separan y permiten que el complejo L-H se
una al ADN y se active la trascripción
génica. Ej. Receptores de hormonas
tiroideas.
Los receptores nucleares: se encuentran
unidos al HRE y a proteínas correpresoras
de la trascripción que se disocian cuando
se forma el complejo L-R, modificando la
trascripción génica. Ej: receptores de T3,
calcitriol y ácido retinoico

11- en el caso de los receptores

citoplasmáticos, al llegar la hormona se
une al receptor específico y desplaza a las
HSP. El receptor sufre un cambio
conformacional, forma dímeros que
ingresan en el núcleo se fijan en sitios
definidos del ADN llamados elementos de
respuesta a la hormona (HRE). Desde allí
el complejo H-R interacciona con factores
de trascripción únidos al sitio promotor e
influye sobre el complejo de iniciación
encargado de ubicar correctamente la
polimerasa II y asegurar el comienzo de la
trascripción.
En el caso de los receptores nucleares las
HSP son desplazadas al formarse el
complejo H-R , que se dimeriza y adquiere
capacidad para influir sobre la trascripción.

2-Diagrama
El agua corporal total representa el 40%
del peso corporal, el líquido intracelular el
40%, el líquido extracelular el 20%, y
dentro de éste el 5% del peso corporal
corresponde al líquido intravascular y el
15% al líquido intersticial.
El líquido extracelular constituye el medio
interno.
3- Control de temperatura
Detector: receptores térmicos
Centro de control: hipotálamo
Efector: glándulas sudoríparas que
producen sudor, vasodilatación
b- La persona detiene la ingesta porque
los osmoreceptores detectan si la cantidad
de agua ingerida es suficiente.
c- la frecuencia y la amplitud respiratoria se
incrementan para permitir la incorporación
del oxígeno necesario para continuar la
actividad muscular, además para eliminar
el dióxido de carbono que se produce, y
mantener el pH de la sangre. Influye en la
homeostasis porque al aumentar la
demanda de oxígeno, si se produce un
déficit de este gas afectaría por ej el nivel
de conciencia.

4) a V
bF
cV
 dF

B)
Concentración

Tiempo

Difusión simple

Difusion facilitada

Transporte activo

C) Al agregar un inhibidor metabólico se

requiere más tiempo para reducir la
concentración de la sustancia.