Adenomas

hipofisarios
Endocrinología
Guzmán Cortés Luz Belen

Grupo 801
 Son la causa más frecuente de
Incidencia máxima entre los 35 a 60
hiperpituitarismo, son los tumores
años
hipofisiarios.
 Se deben a mutaciones en los genes del
cáncer:
• La principal mutación asociada a los
adenomas son las mutaciones de la
proteína G.
• Mutaciones activadoras de la proteasa
especifica de ubiquitina 8.
• Mutaciones con pérdida de la función
en la línea germinal de: MEN1,
CDKN1B.
 Clasificación

Tamaño Hormona secretada

60% Prolactina
Microadenomas: Menores de 1 cm
20% Hormona del crecimiento (GH)

10% ACTH
Macroadenomas: Mayores de 1 cm

10% Adenomas no funcionantes

 Manifestaciones clínicas

Anomalías endocrinas Efectos de masa

Anomalías Signos y síntomas

Anomalías en el
radiológicas en la de hipertensión Hipopituitarismo
campo visual
silla turca intracraneal
 Tratamiento quirúrgico

Microcirugía transesfenoidal hacia la Creneotomía transfrontal en el raro

silla turca por vía endoscópica. paciente con extensión supraselar
masiva del adenoma.

90% en pacientes con microadenomas son exitosas las cirugías

Menos de 5 % presenta complicaciones : hemorragia postoperatoria, escape de líquido

cefalorraquídeo, meningitis y deterioro visual.

15% DI , 10% Sx de secrecion inapropiada de ADH

5-10% hipopituitarismo , en especial con adenoma grandes , es raro en microadenomas

 Radioterapia
Para pacientes en quienes la resección de adenomas hipofisarios de mayor tamaño
fue incompleta , y en los cuales el tratamiento farmacológico no es lo mejor o
fracasado.

Radiocirugía con bisturí Radioterapia

Radiación convencional esterotáctica con protón
de rayos gamma
Tratamiento farmacológico Seguimiento después del
tratamiento

De acuerdo al tipo de adenoma

Después de
Despues de
tratamiento
radioterapia
quirúrgico

Se evalúa de 4 a 8
La incidencia del
semanas postoperatorio
hipopituitarismo
para documentar la
aumenta con el tiempo ,
extirpación completa y
se recomiendo un
corrección de la
seguimiento anual de la
hipersecrecion , en caso
hormona hipersecretada
de ser exitosa se hace un
y de las demás.
seguimiento anual.
 Prolactinoma / Adenoma lactótropo
• El más común
• Anatomía patológica: tienen un aspecto cromófobo en el estudio histológico , son
pequeñas , uniformes núcleo redondo u oval , además de que poseen gránulos de secrecion.
 Manifestaciones clínicas

Mujeres: amenorrea , oligomenorrea con

Galactorrea , no es espontánea es anovulación y esterilidad en 90% de las
transitoria o intermitente , es px con prolactinomas
más común en mujeres que en
hombres.

Deficiencia de estrógeno: decremento de

la lubricación vaginal , masa ósea baja ,
aumento de peso , retención de líquidos
e irritabilidad , ansiedad , depresión .
Disfunción gonadal

Hombres: Decremento del libido

Disfunción sexual y gonadal , esterilidad.
 Estado menstrual
Diagnóstico
embarazo , fertilidad,
función sexual , uso
Interrogatorio: de medicación, drogas
o terapia con
estrógeno.

• Concentracion de PRL
•Gonadotropinas
•Pruebas defunción
Exámenes a tiroidea

realizar: •Cifras de TSH basales

•Testosterona serica
en varones
•Prueba de embarazo

• Evaluación de cifras
basales de prolactina
y estudios de imagen
Diagnóstico •Concentración basal de
PRL : 200-300 ng/ml
especificó: es casi diagnóstico de
prolactinoma ya que se
correlaciona el tamaño
con el aumento de PRL
 Tratamiento
Macroadenomas:

Microadenomas: 1. Terapia farmacológica

2. Cirugía : tiene beneficios al
1. Tratamiento farmacológico: reducir el efecto de masa pero
agonistas de dopamina pueden tener tumor o
(bromocriptina dosis diaria de hiperprolactinemia residual lo
2.5 a 5 mg , cabergolina cual sugiere tratamiento
0.25-0.5 mg dos veces por farmacológico adicional
semana) 3. La radioterapia se reserva a
2. Tratamiento quirúrgico : px postquirurgicos con
adenectomía transesfenoidal adenomas residuales que no
responden a los agonistas de
dopamina
 Acromegalia y gigantismo
Los adenomas hipofisarios secretores de GH (somatótropos) son los segundos más
frecuentes y causan los síndromes clínicos de : acromegalia y gigantismo.

Por lo general miden más de 1cm cuando son diagnosticados.

Dentro de sus características histológicas es que hay unos densamente o

escasamente granulados pero parece no tener relación con la cantidad de GH que se
secreta.

15% tambien tiene cepillas lactotropas y secretan : GH y PRL.

 Secreción de GH Generación excesiva Síntesis de ADN ,
aumentada de IGF-1 ARN y proteínas

También hay
Proliferación de :
resistencia a la
hueso , cartílago y
insulina e intolerancia
tejidos blandos
a los carbohidratos
 Acromegalia

Efectos sistémicos del exceso

Efecto de masa de IGF-1

Cefalea Visceromegalias

Hiperprolactinemia Cambios cutáneos y de partes

blandas
Compresión del tallo
hipofisario Engrosamiento de partes acras
Hipopituitarismo
Engrosamiento cutáneo e hipertrofia
Hipotiroidismo, de tejidos blandos
hipogonadismo, Hiperhidrosis
hipocortisolismo
Papiloma cutáneo y acantosis
nigricans
 Manifestaciones Manifestaciones óseas y
metabólicas articulares

Intolerancia a la glucosa Aumento del grosor del cartílago

articular
Diabetes mellitus
Artralgias y artritis
Resistencia a la insulina
Síndrome del túnel carpiano
Osteopenia
Manifestaciones
respiratorias
Otras manifestaciones
Alteraciones del sueño
Apnea del sueño (central y Disminución de la libido, disfunción
obstructiva) eréctil
Alteración en la ventilación Irregularidades menstruales
 Gigantismo
Aumento de tamaño corporal
generalizado

Brazos y piernas
desproporcionadamente largos

Hiperglicemia
Hipertensión
Concentración de Supresión de glucosa: En
individuos sanos se
Diagnóstico
GH basal en
reduce la GH (-1 ng/ml
ayunas: Normal : en 1 hora) a la
1-5 ng/ml . En administración de 100g
90% de los de glucosa. En individuos
con acromegalia puede
pacientes va disminuir , aumentar o
desde 6-500 no tener cambios pero no
ng/ml disminuye a -1 ng/ml.

Mención de IGF-
1: En individuos
con acromegalia Ubicación del
hay una alta tumor: estudios
concentración , los de imagen como
rangos van de la RM
acuerdo a edad y
sexo.
 Tratamiento

• Microcirugía transesfenoidal como terapia

inicial.
• Tratamiento farmacológico : análogos de
somatostatina de liberacion prolongada
(octréotido LAR 20-40 mg cada mes, acetato de
lanreótido inyectado cada semana); cabergolina;
antagonista de los receptores de GH
(pegvisomant 10-20 mg/día mediante inyección
subcutánea)
• Radioterapia reservada a px con inadecuada
intervención quirúrgica y terapia médica)
 Adenomas secretores de ACTH

• La hipersecreción hipofisaria de ACTH

es una causa de hipercortisolismo
espontáneo: enfermedad de Cushing

• Los adenomas secretores de ACTH son

por lo general microadenomas

• Anatomía patológica: adenomas

basófilos o cromófobos , células con
cambios de Crooke como resultado de
exposición de las células corticotropas
al hipercortisolismo prolongado. Las
glándulas suprarrenales estan
agrandadas y hay hiperplasia de la zona
reticular y fascicular.
 Pérdida del
Hipersecrecion ritmo Hipersecrecion
de ACTH circadiano de la de cortisol
ACTH

Pérdida del Las células corticotropas de

Hiperplasia la hipófisis sana (tambien
ritmo sobre las células tumorales)
suprarrenal
circadiano del se encuentran atróficas
bilateral debido a retroalimentación
cortisol negativa de cortisol

Disminuye la secrecion
de ACTH en respuesta
a mayores aumentos de
cortisol.
 Manifestaciones clínicas

■ Obesidad central
■ Hipertensión
■ Intolerancia a la glucosa
■ Disfunción gonadal (amenorrea o
impotencia)
■ Facies de luna llena
■ Plétora
■ Osteopenia
■ Debilidad en músculos proximales
■ Formación fácil de equimosis
■ Alteraciones psicológicas
■ Estrías violáceas
■ Hirsutismo
■ Cicatrización inadecuada
■ Acné
■ Micosis superficiales
 Diagnóstico Tratamiento

1. Microcirugía transesfenoidal, el
Documentación del hipercortisolismo mejor tratamiento inicial
endógeno 2. Radioterapia: es beneficiosa en px
- Secrecion de cortisol libre en con enfermedad persistente o
orina recurrente después de la
microcirugía.
- Supresabilidad anormal de cortisol
3. Tratamiento médico: fármacos que
a dosis bajas de dexametasona
inhiben la secrecion de cortisol
- Resultados anormales en la (ketoconazol 600-1200 mg diarios;
medición de cortisol en saliva a metirapona, aminoglutetimida, ambos
horas avanzadas de la noche aumentan la concentracion de ACTH
- Concentración de ACTH basal y y efectos secundarios
muestra venosa central , dx gastrointestinales ; mitotano, tiene
diferencial respuesta tardía; etomidato, casos
que ponen en peligro la vida.
 Síndrome de Nelson

Progresión clinica de un adenoma

preexistente después de que se elimina la
restricción del hipercortisolismo sobre la
secrecion de ACTH , ya no hay cortisol lo
que aumenta la secrecion de ACTH y el
adenoma puede progresar.

Antes del desarrollo de la microcirugía

transesfenoidal , se realizaba la
adrenalectomía bilateral lo cual suponía la
incidencia de este síndrome, ahora esta
cirugía sé indica solo cuando fracasa la
resección del adenoma.
Datos clínicos Diagnóstico
■ Efectos de masa : más ■ Aumento en la concentracion
agresivos y crecimiento rápido plasmatica de ACTH : arriba de 1000
▪ Defectos del campo visual pg/ml
▪ Cefalea ■ La resonancia magnética define la
▪ Parálisis de músculos extensión del tumor
extraoculares
▪ Apoplejía hipofisaria

■ Hiperpigmentación progresiva

Tratamiento
■ Intervención quirúrgica
■ En px con tumor residual o
extensión extraselar se emplea
radioterapia convencional o
radiocirugía
Adenomas hipofisarios secretores de tirotropina

Tumores raros

Se manifiesta como hipertiroidismo con bocio, sin

manifestación de Enfermedad de Graves como
oftalmopatía o dermopatía
A menudo son Macroadenomas
Anatomía patológica: adenomas cromófobos
El dx se basa en : T4 o T3 alta con TSH y
subunidad alfa séricas altas y estudios de imagen.
Diagnósticos diferenciales: hipotiroidismo primario (hiperplasia
de las células tirotropas y lactotropas con agrandamiento de la
silla turca , tienen síntomas de hipotiroidismo y hormonas
tiroideas bajas ); resistencia a la hormona tiroidea , tambien
tienen las hormonas tiroideas altas , pero no presentan masas .
Tratamiento: microcirugía transesfenoidal , ademas de terapia
adicional por su tamaño; análogos de somatostatina ayudan a
normalizar las cifras de TSH y T4 ; la radioterapia es el último
paso y pueden requerir terapia ablativa.
Adenomas hipofisarios secretores de
gonadotripona
Muchos secretan gonadotropinas en especial FSH o sus subunidades
, solo una minoría tiene una concentracion serica alta de FHS o LH.
Casi todos secretan FSH y su subunidad alfa, otros FSH y LH , o una
u otra.
Son cromófobos y grandes , por lo cual sus manifestaciones clínicas
implican: efecto de masa , hipogonadismo , panhipopituitarismo
La evaluación hormonal puede tener:
• FSH alta , LH normal
• Subunidad alfa basal alta
• FSH y LH altas pueden indicar hipogonadismo primario
Tratamiento: resección quirúrgica , acompañado de radioterapia
debido al tamaño.
Adenomas hipofisarios secretores de subunidad
alfa

Hay cantidades excesivas de subunidad alfa de

las hormonas hipofisarias glucoproteinas en
asociación con la hipersecreción de otras
hormonas.
En px con adenomas cromófobos invasivos y
grandes y panhipopituitarismo se ha encontrado
hipersecrecion de subunidad alfa pura
Como recomendación se puede cuantificar la
subunidad alfa en px con adenomas no
funcionantes
 Adenomas hipofisarios no funcionales

■ Por lo general son grandes cuando se

establece un diagnóstico , por lo cual
sus manifestaciones son de efecto
de masa.
■ Existen manifestaciones endocrinas
sutiles : deficiencia de gonadotropina
es el más común.
■ Para su diagnóstico y evaluación es
útil una RM, nivel de hormonas
hipofisarias y función del órgano
terminal.
■ Tratamiento: cirugía y radioterapia
para prevenir progresión o
recurrencia.
■ Al no existir un indice de secrecion
endocrino , se requieren seguimientos
anuales para evitar la recurrencia y
ver la respuesta del tx.
 Carcinoma hipofisario

■ En extremo raros
■ Casi todos son Macroadenomas
invasivos productores de hormonas
(ACTH y PRL) con efectos de masa
■ Las metástasis pueden presentarse
años después del dx del tumor
primario
■ La tasa de supervivencia es baja.
■ El tratamiento puede ser quirúrgico,
radioterapia o quimioterapia
adicional.
¡Gracias por su
atención!
 Fuentes de consulta
■ https://www.elsevier.es/es-revista-endocrinologia-nutricion-12-articulo-guia-practica-diagnostico-
tratamiento-acromegalia-S1575092213000934
■ https://www.elsevier.es/es-revista-endocrinologia-nutricion-12-articulo-prevalencia-etiologia-cuadro-
clinico-del-S1575092209701913