Diferenciación celular

Biología celular y molecular

2014

Módulo I – CBCC
Facultad de Medicina
OBJETIVOS

Describir algunas evidencias experimentales clásicas que

permiten demostrar que los tipos celulares diferentes
comparten la misma información genética.

Analizar los distintos niveles de regulación en que es posible

realizar el control de la expresión de los genes.

Describir algunos hechos característicos de la diferenciación

celular en el desarrollo y en el individuo adulto.

Mencionar las perspectivas biomédicas del uso terapéutico de

células indiferenciadas y algunas aplicaciones recientes.
En los organismos multicelulares

¿la especialización estructural y funcional de los

distintos tipos celulares se alcanza por la modificación
de los genes?

¿o por el contrario todas las células poseen el mismo

genoma?
El problema de la
equivalencia genómica

Wolff, 1894

metaplasia
transdiferenciación
 macizo celular interno
Robert Briggs, 1950
Descubrió en 1962 que la especialización de las células es un
fenómeno reversible. En un experimento clásico, reemplazó el
núcleo inmaduro de un huevo de rana con el núcleo de una
célula intestinal madura. Este huevo modificado se desarrolló
en un renacuajo y rana normal. El ADN de la célula madura aún
tenía toda la información necesaria para el desarrollo de
todas las células de una rana.
Si comparten el genoma,
¿qué tienen de diferente estos distintos tipos de
células que hace que sus fenotipos sean tan distintos?
En un organismo multicelular los tipos
celulares se vuelven diferentes unos de otros
porque sintetizan y acumulan diferentes
colecciones de moléculas de ARN y proteínas.
¿Qué proteínas se expresan en todas las células?
(¿qué comparten los distintos tipos celulares?)

proteínas estructurales de los cromosomas

polimerasas de ARN
enzimas relacionadas con la reparación del ADN
proteínas ribosomales
enzimas de algunas reacciones metabólicas
muchas proteínas del citoesqueleto
En un momento dado una célula expresa sólo un 30-50 %
del total de genes.

De un tipo celular a otro se encuentran variaciones en los

genes que se expresan

y aún las células que expresan los mismos genes no los

expresan en los mismos niveles
Algunas proteínas son muy abundantes en células
especializadas y no pueden ser encontradas en otros tipos
celulares, por ejemplo la hemoglobina
Esta propiedad se
utiliza para identificar
distintos tipos celulares
al construir mapas de
los distintos ARN que se
expresan
Esto puede desestimar las diferencias entre fenotipos
celulares obtenidas por el procesamiento de los ARN que
se expresan o por modificaciones post-traduccionales de
las proteínas
 La expresión de genes puede ser alterada por señales
extracelulares y células de distintos tipos pueden responder
de modo diferente a la misma señal

hígado

tirosina aminotransferasa

ejercicio adipocitos

ayuno glucocorticoides tirosina aminotransferasa

otros tipos celulares

tirosina aminotransferasa
¿A qué nivel se ejerce el control de la expresión de los genes?
¿Cómo y cuándo se produce la diferenciación?
Restricción progresiva de los destinos
Separación de la
línea germinal
epidermis interfolicular
epidermis interfolicular
Las células de la epidermis en diferenciación expresan
diferentes secuencias de genes a medida que maduran

1 mes
(1000 veces)
Stem cell

No está diferenciada (no se

encuentra al final de una vía
de diferenciación)

Posee capacidad ilimitada

para dividirse

Cada célula hija puede

permanecer como stem cell
o embarcarse en un proceso
de diferenciación terminal
Regeneración cardíaca por cardiomiocitos derivados de células madre
emrbionarias (2014). Charles E. Murry, Nature 510, 273–277.
Descubrió en 1962 que la especialización de las células es un
fenómeno reversible. En un experimento clásico, reemplazó el
núcleo inmaduro de un huevo de rana con el núcleo de una
célula intestinal madura. Este huevo modificado se desarrolló
en un renacuajo y rana normal. El ADN de la célula madura aún
tenía toda la información necesaria para el desarrollo de
todas las células de una rana.
Más de 40 años después, en 2006, descrubrió cómo las
células maduras intactas en mamíferos puede ser
reprogramadas para volverse stem cells inmaduras. Al
introducir únicamente unos pocos genes, pudo reprogramar
células maduras y transformarlas en células pluripotentes.
Revisión de experiencias clásicas que demostraron que los
tipos celulares diferentes comparten la misma información
genética.

La regulación de expresión de los genes puede darse en todos

los niveles (ADN hasta proteínas).

La diferenciación en el desarrollo.

Los nichos de stem cells y su papel en la arquitectura y

renovación de los tejidos.

Perspectivas biomédicas del uso terapéutico de células

indiferenciadas y aplicaciones recientes.