Células troncales y diferenciación.

De entre todos los campos de la biología existe uno en particular uno que, por su naturaleza,
complejidad e implicaciones es realmente fascinante, como poderoso: la diferenciación celular.

Para empezar, plantéate estas preguntas:

 ¿Cómo es que atreves de una célula -ovulo o cigoto- se origina un organismo tan complejo
como un árbol, un pez o un ser humano?
 ¿Por qué si nuestras neuronas y células de nuestra piel contienen la misma información
genética en sus respectivos núcleos, son morfológica y funcionalmente distintas?
 ¿Cómo “sabe” una célula eritoide cuando debe empezar a sintetizar hemoglobina y
cuando debe dejar hacer?

Con los alcances obtenidos hoy en materias como bioquímica y biología molecular, se ha dado
respuesta a varias de ellas, sin embargo con forme nos introducimos en este campo son más los
cuestionamientos surgidos que las respuestas concretas.

A principios del siglo XIX se hicieron estudios

sobre el desarrollo embriológico de diversos
organismos.

Toda la información propiciada por los

experimentos condujo a un postulado
fundamental: la clave de la embriología radica
en la diferenciación celular. Esto es, el secreto
está en conocer de qué manera la célula se
diferencia de otras y logra especializarse para
llevar acabo funciones particulares y a raíz de
tal aserto muchas investigaciones
subsecuentes ya no tomaron como objeto de
estudio al embrión si no a la célula en sí.

En los años 50 y 60 los experimentos de Brings

y King Gurdon arrojaron un importante caudal
de información al respecto. Lo que hicieron fue
esto :

Tomarón el nucleo de una celula intestinal de

la rana, y la transplataron a un ovulo de la
misma, del cual el nucleo había sido removido
: una vez logrado esto : la celula comenzó a
dividirse hasta dar lugar a un renacuajo
normal.
De toda esta lección de historia se aprendieron 3 cosas:

1. Todas las células de un organismo contienen la misma información en sus núcleos

2. La diferenciación y especialización celular es un problema de regulación génica y no de
ganancia o pérdida de genes.
3. El citoplasma y probablemente el medio extracelular son factores que influyen en la
expresión génica.

Ahora bien, para explicar la regulación génica en células eucariotas se debe considerar que
existen diversos elementos que vuelven el genoma eucariota más complejo que el procariota.

 La cantidad de ADN en células es mayor (2.5 a 5 veces) mayor que en células procariotes
 El genoma eucaiorte se encuentra dividido en varios cromosomas, mientras que el
genoma bacteriano presenta un solo cromosoma circular.
 En los organismos procariotes la transcripción y traducción son procesos simultaneos.
Mientras que en eucariotes están separados especial y temporalmente.
 El ADN de los eucariotes esta asociado a proteínas histonicas que juegan un papel
importante en su arreglo espacial, replicación y transcripción.
 A mayor proliferación de un tipo celular, es menor su especificidad.

Células madre

Las células madre se definen como células indiferenciadas capaces de: a) autorrenovarse, esto es,
de abastecerse a sí mismas, y b) sufrir diferenciación en dos o más tipos celulares maduros. Las
CMH de la médula ósea son tan sólo un tipo de células madre.

La mayoría, si no todos los órganos de un ser humano adulto contienen células madre capaces de
reponer las células específicas del tejido en que se encuentran.

Incluso el cerebro del adulto, que no es reconocido por su capacidad de regeneración, contiene
células madre que pueden generar nuevas neuronas y células gliales (las células de sostén del
cerebro). ; se piensa que estas “células satélite”, como se les llama, se dividen y diferencian según
sea necesario para la reparación de tejido muscular lesionado.
Aunque la estructura final del cuerpo de un animal puede ser
enormemente compleja, es generada por un repertorio
limitado de actividades celulares. Los ejemplos de todas estas
actividades se han discutido en las páginas anteriores de este
libro. Las células crecen, se dividen y mueren. Forman
accesorios mecánicos y generan fuerzas para el movimiento.
Se diferencian al activar o desactivar la producción de
conjuntos específicos de proteínas. Producen señales
moleculares para influir en las células vecinas y responden a las
señales que las células vecinas les envían. Recuerdan los
efectos de señales anteriores que han recibido y, por lo tanto,
progresivamente se especializan cada vez más en las
características que adoptan. El genoma, idéntico en cada
célula, define las reglas según las cuales se activan estas
diversas actividades celulares posibles. A través de su
operación en cada célula individualmente, el genoma guía todo
el proceso complejo por el cual se genera un organismo
multicelular a partir de un óvulo fertilizado.

Muchas de las células diferenciadas que necesitan reemplazo

continuo son incapaces de dividirse. Los glóbulos rojos, las
células epidérmicas de la superficie y las células absorbentes y
cálices del revestimiento intestinal son todos de este tipo.
Estas células se denominan diferenciadas en el extremo: se
encuentran en el callejón sin salida de su vía de desarrollo.

Los reemplazos de las células diferenciadas en el extremo se generan a partir de un stock de células
precursoras en proliferación, que a su vez generalmente se derivan de un pequeño número de
células madre que se dividen. Tanto las células madre como las células precursoras en proliferación
se retienen en los tejidos correspondientes junto con las células diferenciadas. Las células madre no
se diferencian terminalmente y se pueden dividir sin límite (o al menos durante toda la vida del
animal). Sin embargo, cuando una célula madre se divide, cada hija tiene una opción: puede seguir
siendo una célula madre o puede emprender un curso que conduce irreversiblemente a la
diferenciación terminal, generalmente a través de una serie de divisiones de células precursoras.
Las células precursoras, por lo tanto, no es llevar a cabo la función especializada de la célula
diferenciada, sino producir células que lo harán. Las células madre suelen estar presentes en
pequeños números y, a menudo, tienen una apariencia no descriptiva, lo que dificulta su
identificación. A pesar de que no están diferenciadas terminalmente, las células madre de los tejidos
adultos aún son especializadas: en condiciones normales, expresan de manera estable conjuntos de
reguladores de transcripción que aseguran que su progenie diferenciada sea del tipo adecuado.
 Señales específicas mantienen las poblaciones de células madre

Cada sistema de células madre requiere mecanismos de control para garantizar que las nuevas
células se generen en los lugares apropiados y en las cantidades adecuadas. Los controles dependen
de las señales moleculares intercambiadas entre las células madre, su progenie y los tejidos
circundantes. Estos pocos mecanismos se utilizan una y otra vez , en el embrión y en el adulto, en
diferentes combinaciones, y evocando diferentes respuestas en diferentes contextos.

Casi todas estas familias de mecanismos de señalización contribuyen a la tarea de mantener la

compleja organización de un sistema de células madre como el del intestino. Por lo tanto, una clase
de moléculas de señal conocidas como proteínas Wnt sirven para mantener las células madre y las
células precursoras en la base de cada cripta intestinal en un estado proliferativo: las células en
estas regiones segregan proteínas Wnt y expresan los receptores para estas proteínas; y,
aparentemente a través de retroalimentación positiva, se estimulan a seguir dividiéndose. Al mismo
tiempo.
Una célula madre hemopoyética se divide para generar más células madre, así como células
precursoras (no mostradas) que proliferan y se diferencian en los tipos de células sanguíneas
maduras que se encuentran en la circulación.

Los macrófagos que se

encuentran en muchos tejidos del
cuerpo y los osteoclastos que se
comen la matriz ósea se originan
en la misma fuente, al igual que
algunos otros tipos de células de
tejido que no se muestran en este
esquema. Los megacariocitos dan
lugar a plaquetas sanguíneas. se
sabe que un gran número de
moléculas de señal diferentes
actúan en varios puntos de este
linaje celular para controlar la
producción de cada tipo de célula
y para mantener los números
apropiados de células madre.

Las células madre pueden ser utilizadas para reparar tejidos dañados.

Las células madre se pueden usar para reparar tejidos dañados. Debido a que las células madre
proliferan indefinidamente y producen una progenie diferenciada, proporcionan una renovación
continua del tejido normal y la reparación del tejido perdido por la lesión. Por ejemplo,
transfundiendo unas pocas células madre hemopoyéticas a un ratón cuyas células madre de la
sangre han sido destruidas por la irradiación, es posible repoblar completamente al animal con
nuevas células sanguíneas y rescatarlo de la muerte por anemia, infección o ambos. Un enfoque
similar se utiliza en el tratamiento de la leucemia humana con irradiación (o fármacos citotóxicos)
seguido de un trasplante de médula ósea.
Las células madre tomadas directamente de tejidos adultos son prometedoras para su uso en la
reparación de tejidos, pero otro tipo de célula madre, identificada por primera vez a través de
experimentos en ratones, puede tener un potencial aún mayor. Bajo condiciones apropiadas, estas
las células madnre embrionarias pueden mantenerse proliferando indefinidamente en cultivo y aun
así retienen el potencial de desarrollo sin restricciones y, por lo tanto, se dice que son pluripotentes.
Si las células de la placa de cultivo se devuelven a un embrión temprano, pueden dar lugar a todos
los tejidos y tipos de células en el cuerpo, incluidas las células germinales.

Las células con propiedades similares a las de las células ES de ratón ahora pueden derivarse de
embriones humanos tempranos, creando un suministro potencialmente inagotable de células que
podrían usarse para el reemplazo y reparación de tejidos humanos maduros que están dañados. Por
ejemplo, los experimentos en ratones sugieren que debería ser posible utilizar células ES para
reemplazar las fibras musculares esqueléticas que degeneran en las víctimas de distrofia muscular,
las células nerviosas que mueren en pacientes con enfermedad de Parkinson, las células secretoras
de insulina que se destruyen en los diabéticos tipo I y las células musculares cardíacas que mueren
durante un ataque cardíaco. Quizás algún día sea posible que crezcan órganos completos a partir de
células ES mediante una recapitulación del desarrollo embrionario.
 Cáncer.

Pagamos un precio por tener cuerpos que puedan renovarse y repararse ellos mismos. Los
mecanismos delicadamente ajustados que controlan estos procesos pueden ir mal, lo que lleva a
una interrupción catastrófica de la estructura del cuerpo. Entre las enfermedades de la renovación
de tejidos se encuentra el cáncer, que se presenta junto con las enfermedades infecciosas, la
desnutrición, la guerra y las enfermedades cardíacas como una de las principales causas de muerte
entre los seres humanos. En Europa y América del Norte, por ejemplo, uno de cada cuatro de
nosotros morirá de cáncer.

Los cánceres surgen de violaciones de las reglas básicas del comportamiento social de la célula. Para
dar sentido a los orígenes y al progreso de la enfermedad, y para diseñar tratamientos, tenemos
que aprovechar casi todas las partes de nuestro conocimiento de cómo funcionan las células y cómo
interactúan en los tejidos. Por el contrario, gran parte de lo que sabemos acerca de la biología celular
y tisular ha sido descubierto como un subproducto de la investigación del cáncer. En esta sección,
examinamos las causas y los mecanismos del cáncer, los tipos de mal comportamiento de las células
que contribuyen a su progreso y las formas en que esperamos utilizar nuestra comprensión para
vencer a estas células que se comportan mal y, por lo tanto, a la enfermedad.

Los cánceres se diseminan para invadir los tejidos circundantes. (A) para dar lugar a una colonia en
un sitio nuevo, las células de un tumor primario en un epitelio deben atravesar la lámina basal,
migrar a través del tejido conectivo y penetrar en los vasos sanguíneos o linfáticos. luego tienen que
salir del torrente sanguíneo o la linfa y establecerse y sobrevivir en la nueva ubicación. (B) Tumores
secundarios en un hígado humano, originados de un tumor primario en el colon. (C) vista de mayor
aumento de uno de los tumores secundarios, teñida de manera diferente para mostrar el contraste
entre las células hepáticas normales y las células cancerosas.