Colegio Excelsior

Departamento de ciencias
Guía nº 5 III medio
Ciencias de la salud
Expresión genética diferencial del desarrollo

Nombre: Curso: Fecha:

OA5: Reconocer que las células diferenciadas son totipotentes dependeindo de las condiciones
ambientales
OA4. Reconocer que la clonación puede ser aplicada en situaciones médicas, para el trasplanté
o recuperación de un órgano
El desarrollo es el proceso mediante el cual un organismo sufre una serie de cambios
progresivos, experimentando formas sucesivas que caracterizan su ciclo vital. En los
primeros estadios del desarrollo, una planta o animal es llamado embrión. A veces el
embrión está protegido dentro de una estructura protectora, como los tegumentos de las
semillas, la cáscara del huevo o el útero.

Un embrión no fotosintetiza ni se alimenta en forma activa. En cambio, obtiene el alimento

a través del cuerpo materno, directa o indirectamente ( por medio de los nutrientes
almacenados en las semillas o en el huevo). Una serie de estadios embrionarios pueden
preceder el nacimiento de un nuevo organismo independiente. La mayoría de los
organismos continúan desarrollándose a través de su ciclo vital; el desarrollo cesa solo
con la muerte.
PROCESOS DEL DESARROLLO

Cuatro procesos son responsables de los cambios que experimenta un organismo a

medida que avanza desde el embrión hasta la adultez
 La determinación : establece el destino de una célula –en que tipo de célula habrá que
convertirse – aún antes de que sea observable cualquier característica de dicha célula .
 La diferenciación : Es el proceso mediante el cual surgen diferentes tipos de células, es
decir, la diferenciación conduce a células con estructuras u funciones específicas de aquel
destino celular especificado
 Morfogenesis : ( Término griego que significa origen de la forma) es el modelado de las
células diferenciales en el cuerpo multicelular y sus órganos
 El crecimiento : es el aumento en el tamaño del cuerpo y de sus órganos mediante la
división y al expansión celular.

La Mitosis produce células hijas que son idénticas , cromosómica y genéticamente, a la

célula en división que las origina. Entonces, ¿por qué las células de un organismo
multicelular no resultan todas idénticas en estructura y función? Las células difieren entre
si porque distintos genes se expresan en diversas células , un fenómeno denominado
expresión génica diferencial.
En el embrión temprano, que consiste en algunas células, cada célula tiene el potencial
para desarrollarse de diversos modos. A medida que avanza el desarrollo, la regulación de
la expresión de los genes determina la producción de proteínas diferentes y, así, de células
con características y funciones progresivamente diferentes.
La morfogénesis, el proceso mediante el cual se desarrollan los tejidos y órganos
reconocibles, puede ocurrir de diferentes maneras. En el desarrollo de la plantas, las
células se hayan limitadas por la pared celular y no se trasladan alrededor del cuerpo, de
modo que la división y la expansión organizada de las células constituyen los procesos
principales que construyen el cuerpo vegetal. En los animales, los movimientos celulares
resultan muy importantes en la morfogénesis. Tanto las plantas como en los animales, la
apoptosis ( muerte celular programada) resulta esencial para un desarrollo ordenado. Al
igual que la diferenciación, la morfogénesis resulta en última instancia de las actividades
estrechamente reguladas de los genes y sus proteínas, así como al interacción entre
señales secretadas por cada grupo de células y sus efectos en otras células.
En todos los organismos multicelulares , las divisiones mitóticas repetidas generan un
cuerpo multicelular. El aumento del tamaño de las células también contribuyen al
crecimiento. En las plantas, la expansión celular comienza brevemente luego de las
primeras divisiones del huevo fecundado, o cigoto. Por su parte, en los animales, la
expansión celular a menudo tarda en comenzar; el embrión puede consistir en miles de
células diferentes antes de que supere en tamaño al cigoto original. El crecimiento
continua a través de la vida del individuo en algunas especies, mientras que en otras
alcanza un término más o menos estable.
LOS DESTINOS CELULARES

Un destino celular – que representa el tipo de célula en el que finalmente se diferencia- es

función tanto de la expresión genética diferencial como de la morfogénesis. El papel de la
morfogénesis en la determinación del destino celular puede advertirse en experimentos en
los cuales células específicas de un embrión se localizan en una nueva posición sobre el
embrión en desarrollo. Las células se marcan con colorante de modo de poder controlar su
desarrollo ene estructuras adultas . A partir de esto podemos analizar el siguiente
experimento

Figura 1
Las células que en condiciones normales formarían un tipo de tejido pueden dar lugar a
otros tipos completamente diferentes cuando se les traslada de forma experimental a otra
localización. En este experimento, el tejido epitelial ( piel) en un estadio temprano de
embrión de rana es trasplantado de un donante a un embrión hospedador. El tejido que
se desarrolla en el renacuajo hospedador no es la piel, aunque es compatible con la
localización en la cual se trasplanto.
¿ LA DIFERENCIACIÓN CELULAR ES IRREVERSIBLE?
Un cigoto tiene la capacidad de dar origen a cada tipo celular del cuerpo adulto: en otras
palabras es totipotente. Su genoma contiene instrucciones para todas las estructuras y
funciones que surgirán a través del ciclo de vida de ese organismo. Más tarde durante el
desarrollo, los descendientes celulares del cigoto pierden su totipotencia y quedan
determinados. Estas células determinadas entonces se diferencian en los tipos
específicos de células especializadas. Una célula hepática humana o una célula de mesófilo
en la hoja de una planta verde suele retener su forma y su función determinada a través de
su vida. Sin embargo, esto no significa que siempre hayan perdido de manera irreversible
su totipotencia.
 La mayoría de la células diferenciadas de un animal o una planta presentan núcleos
que contienen el genoma completo y presentan la capacidad genética para la totipotencia.
LAS CELULAS VEGETALES SON TOTIPOTENTES
Una célula de almacenamiento de nutrientes en una raíz de zanahoria suele enfrentar un
futuro oscuro. No puede fotosintetizar o dar lugar a una nueva planta de zanahoria. Sin
embargo, si se aísla dicha célula de raíz, se le mantiene en un medio nutritivo apropiado
con indicadores químicos adecuados, es posible “engañarla” para que actúe como si se
tratara de un cigoto. Puede dividirse y dar origen a una masa de células indiferenciadas,
denominada callo ( yema) y por ultimo a una planta completa . Como la nueva planta
resulta genéticamente idéntica a la célula del cual proviene, es célula se denomina clon.

Esta capacidad para generar una planta completa a partir de una única célula ha resultado
de gran valor en la biotecnología agrícola. Por ejemplo, las compañías de productos
forestales almacenan árboles para usarlos en la fabricación de papel, madera y otros
productos. Para reemplazar los árboles en forma confiable, extraen fragmentos de las
hojas y, mediante un procedimiento similar empleados para la célula de zanahorias,
generan embriones y luego plántulas, que pueden ser plantada en el bosque.
 EN LOS ANIMALES , LAS CÉLULAS DE LOS EMBRIONES SON TOTIPOTENTES

Las células somáticas animales no pueden ser llevadas a actuar como cigotos tan
fácilmente como las células vegetales, pero los experimentos de trasplante nuclear han
demostrado que estas células somáticas retienen cierta totipotencia. Tales experimentos
fueron llevados a cabo inicialmente en rabas por Robert Briggs y Thomas King , quienes
analizaron si los núcleos de los embriones tempranos de rana habían retenido la capacidad
de efectuar lo mismo que hacía el cigoto totipotente. Para ello, extrajeron el núcleo de un
ovocito no fecundado, formando un huevo enucleado( desprovisto de núcleo ). Entonces,
con un tubo de vidrio muy fino, punzaron una célula de embrión temprano y extrajeron
parte de su contenido, incluido el núcleo, que inyectaron en el huevo enucleado.
Estimularon a los huevos a dividirse y muchos continuaron hasta formar embriones,
renacuajos y finalmente ranas adultas
Conclusiones:
 No se pierde información en los núcleos celulares a medida que atraviesan la etapa
temprana del desarrollo embrionario, esto se denomina EQUIVALENCIA GENÓMICA
 El ambiente ambiente citoplasmático que se encuentra alrededor de un núcleo puede
modificar su destino
En los seres humanos, la totipotencia de las células embrionarias tempranas permite tanto
estudios genéticos como ciertas técnicas de reproducción asistida. Un embrión humano de
ocho células puede ser asilado en el laboratorio y una única célula extraída y examinada
para determinar si esta presenta una condición genética.

LAS CELULAS SOMATICAS DE LOS ANIMALES ADULTASRETEIIEN EL GENOMA

COMPLETO
Dolly nació en el Instituto Roslin de Escocia el 5 de julio de 1996. Como suele ocurrir en
ciencia, el nacimiento del primer animal clonado a partir de una célula adulta no fue casual,
sino fruto del trabajo de decenas de investigadores a lo largo de los años. Un gran logro
cimentado por el conocimiento que habían generado previamente otros científicos.
¿Cómo se creó a Dolly?
Dolly se creó mediante transferencia nuclear. A grandes rasgos, esta técnica tiene dos
pasos. En el primero, se toma un óvulo no fecundado y se le extrae el núcleo, donde se
encuentra el material hereditario. A continuación, se toma el núcleo de otra célula y se
introduce en el óvulo enucleado. Esta nueva célula contiene el potencial de un óvulo
fecundado para generar un nuevo individuo, .
La clave con Dolly, lo que la hacía realmente especial, es que el núcleo que se utilizó era el
de una célula adulta (concretamente, de una célula de glándula mamaria), lo que se
pensaba que no era posible ¿Por qué se pensaba así? Porque se trataba de una célula
diferenciada, lo que viene a ser una célula que ha tomado una serie de decisiones
moleculares dirigidas a hacerla más especializada. En aquel momento, se pensaba que la
toma de esas decisiones era irreversible.
La introducción del núcleo adulto en el óvulo enucleado y su activación posterior, de algún
modo reprogramaron el material hereditario para que dejara de comportarse como el de una
célula adulta y pasara a comportarse como el de una célula con capacidad para generar un
individuo nuevo. El nacimiento de Dolly demostraba, por lo tanto, que el núcleo de una
célula adulta tiene capacidad para dar lugar a un nuevo individuo. Un descubrimiento
excepcional.

Una de las metas de este experimento realizados por Wilmut era la clonación de ovejas
transgénicas, es decir, ovejas en las que se introducen genes con propiedades
terapéuticas. Por ejemplo, se han desarrollado aquellas capaces de expresar productos
farmacéuticos en su leche. La esperanza era lograr un procedimiento de clonación que
pudiera crear múltiples ovejas transgénicas idénticas que fueran productoras confiables de
fármacos
La clonación debería ser útil para la preservación de especies en peligro. Con el
conocimiento ahora disponible, han comenzado a descongelar células que estaban en un
banco en los EEUU, como donantes nucleares que expanden la población d especies en
peligro de extensión.
CÉLULAS MADRES PLURIPOTENTE
Células madre
Las células madre son la materia prima del cuerpo; a partir de ellas se generan todas las
demás células con funciones especializadas. Bajo las condiciones adecuadas en el cuerpo o
en un laboratorio, las células madre se dividen para formar más células llamadas células
hijas.
Estas células hijas se convierten en nuevas células madre (autorrenovación) o en células
especializadas (diferenciación) con una función más específica, como células sanguíneas,
células cerebrales, células del músculo cardíaco o células óseas. Ninguna otra célula del
cuerpo tiene la capacidad natural de generar nuevos tipos de células.
La equivalencia genómica implica que las células diferenciadas permanecen
especializadas debido a al historia ambienta y del desarrollo, no a sus genes; así. Los
cambios ambientales adecuados pueden dar lugar a un nuevo patrón de diferenciación.
En los mamíferos, las células madres se encuentran en los tejidos adultos que requieren
remplazo celular, como la piel, El tapizado interno del intestino y el sistema sanguíneo. A
medida que se dividen, las células madres producen células hijas que se diferencian y
reemplazan a las células muertas manteniendo sus tejidos. Estás células madres adultas
no son totipotentes, si bien presentan capacidades limitadas para diferenciarse en ciertas
tipos celulares; en otras palabras, son pluripotentes . Por ejemplo, existen dos tipos de
células madres en la medula ósea. Un tipo produce únicamente varias clases de eritrocitos
y leucocitos, mientras que la otra produce las células que fabrican hueso y tejidos
circundantes. Las células adyacentes también pueden influir sobre la diferenciación de las
células madres. Por ej, las células madres de la médula ósea que pueden formar músculo
lo harán si se implantan en el corazón.
La diferenciación de las células madres pluripotentes se realiza a “ demanda”. Los
glóbulos rojos que se diferencian en la la médula ósea lo hacen en respuestas a señales
específicas, como los factores de crecimiento. Si las células sanguíneas son eliminadas y
retornadas a la médula ósea, la señal aún estará presente y la médula ósea generara
nuevas células sanguíneas. Ésta es la base de una importante terapia contra el cáncer
denominada trasplante de médula ósea.
LAS CÉLULAS MADRES EMBRIONARIAS SON AGENTES
TERAPEUTICOS
Como se afirmó antes, las células madres totipotentes, sólo se encuentran en los
embriones tempranos. Esta células madres embrionarias pueden ser extraídas del embrión
temprano (blastocisto) y crecen casi en forma indefinida. Cuando se inyectan nuevamente
en un blastocisto de ratón, las células se diferencian formando todos los tipos celulares del
ratón. Este tipo de experimento muestra que las células del blastocisto no pierden en
absoluto su potencial de desarrollo mientras crecen en le laboratorio.

Las células madres embrionarias que crecen en el laboratorio también pueden ser inducidas
a diferenciarse de un modo particular si se les suministra las señales adecuadas
Por ejemplo, el tratamiento de células madres de ratón con un derivado de la vitamina A
hace que estas formen neurona, mientras que otros factores de crecimiento a formar
células sanguíneas, lo que demuestra nuevamente su potencial de desarrollo y el papel de
las señales ambientales. Este hallazgo abre la posibilidad de emplear cultivos de células
madre embrionarias como fuente de células diferenciadas para la medicina clínica. Un
avance clave hacia este uso ha sido la capacidad de las células madres embrionarias
humanas para crecer en laboratorio.
Las células adres embrionarias podrían ser almacenadas a partir de embriones humanos
elaborados para la fecundación in vitro con el conocimiento de los donantes. La
fecundación in vitro es un procedimiento médico utilizado por las parejas que desean tener
hijos y no pueden concebir de forma natural. En ese procedimiento se toman hasta 10
ovocitos de los ovarios maternos y se exponen a los espermatozoides paternos, con la
esperanza que se formen algunos embriones tempranos. Únicamente algunos de estos
embriones son implantados en el útero materno para su desarrollo, mientras que los
restantes podrían ser utilizados para la investigación de las células madres.
No obstante, si tales células embrionarias fueran inducidas a diferenciarse para formar
tejido para trasplante ( por ejemplo tejido pancreático para un paciente con diabetes)
surgirán problemas. Las células y el receptor podrían ser genéticamente diferentes, de
modo que el sistema inmunitario de este último podría iniciar una respuesta, conduciendo al
rechazo de las células implantadas. El problema de rechazo de tejido ha llevado a la idea
de la clonación terapéutica, en la que se combinarían las técnicas de trasplante nuclear y la
implantación de las células madres.
Si las células madres se derivan de un embrión formado por el trasplante nuclear
empleando los mismos núcleos del paciente, las células resultarían genéticamente idénticas
a las del paciente
 Un escenario posible basado en esta técnica es la siguiente. Un paciente sufre lesiones
Oseas en un accidente. Algunas de las células de la piel son extraídas y transportadas a
un laboratorio, donde se aíslan sus núcleos. Mientras tanto, una mujer donas sus ovocitos
y a uno de ellos se les extrae el núcleo. El núcleo del paciente es implantado en el ovocito,
que es estimulado para formar un blastocito en medio del cultivo. Luego de una semana, las
células madres embrionarias son extraídas del blastocisto, puestas en cultivo y estimuladas
para formar los precursores de las células óseas. Estas células son enviadas nuevamente
al médico del paciente, que entonces la implanta en el sitio de la herida. Como las células
implantadas son genéticamente idénticas a las células del paciente, no son rechazadas por
su sistema inmunitario. Las células continúan con la diferenciación en hueso y ayudan a
reparar la herida. El tiempo total desde la extracción de las células del paciente hasta la
implantación de las células madre podría llevar pocas semanas.
Ejercicios
1. Describa los cuatro procesos del desarrollo
2. Explique el experimento de la figura 2
3. ¿Qué es la clonación?
4. ¿Qué diferencia hay entre la clonación reproductiva y terapéutica?
5. ¿ De qué manera las células madres en los tejidos del cuerpo adulto difieren de las
células madre embrionarias
6. ¿Cuál es la característica de una célula totipotencial?
7. ¿De qué depende la diferenciación de una célula?
8. ¿Qué sucedería si los tejidos de un adulto fueran trasplantados a un embrión temprano?
9. ¿Qué es la equivalencia genómica?
10. ¿Si un núcleo de corazón es incluido en una célula de hígado, se podría transformar en
célula de hígado?
11. Plantee una hipótesis y una conclusión, en un problema de clonación con cualquier
animal
12. ¿Con que fin se desarrollaron estos experimentos de clonación?
13. ¿Qué características tiene el blastocisto?
14. ¿Qué uso pueden tener las células embrionarias?
15. ¿Qué es la clonación terapéutica?
16. ¿Por qué las células vegetales son totipotenciales?
17. ¿El destino de las células de un embrión están determinada de forma irrevocable? ¡explique!
18. ¿Qué pueden demostrar los experimentos de clonación?
19. ¿Qué es una célula madre pluripotente?
20. ¿ Para qué fines utilizaría esta técnica, nombre al menos 3?
21. Diferencie entre célula totipotente , pluripotente?
22. Explique el experimento de Briggs y King

23. completar en los cuadros el procedimiento que se llevó a cabo para clonar a Dolly