Enfermedad

hepática asociada a
alcohol (EHAA)
Dra. Nayelli Cointa Flores Medicina Interna, Gastroenterología, Hepatología y
Trasplante Hepático
Isaac Vargas R4 Medicina Interna
Pablo García R3 Medicina Interna
 ❏ Consumo de alcohol

❏ Epidemiología

❏ Fisiopatología

Índice ❏ Cuadro clínico

❏ Diagnóstico

❏ Hepatitis asociada a
alcohol

❏ tratamiento
 Espectro de daño hepático resultado del uso de alcohol

EHAA

Hepatitis
Esteatosis
Esteatohepatitis Cirrosis asociada a
hepática
alcohol

ACLF
 National Institute on Alcohol
Consumo de alcohol Abuse and Alcoholism (NIAA)
1 bebida = 14 g de alcohol

● En desuso: alcohólico, alcoholismo y abuso de alcohol

○ Estigmatización
○ Trastorno Por Consumo de Alcohol (DSM V)

● Consumo Significativo de Alcohol: > 10 bebidas por semana ♀ / > 15 ♂

● Consumo Nocivo De Alcohol: > 2 bebidas al día ♀ / > 3 ♂
● “Binge Drinking” o Consumo por Atracón:
○ Patrón que eleva niveles séricos de etanol a 0.08 g/dL
○ ≥ 4 bebidas ♀ / ≥ 5 ♂ en 2 horas en ≥ 1 día en el mes previo

Velarde-Ruiz Velasco, et. al (2020). Consenso Mexicano de hepatitis alcohólica. Revista de gastroenterologia de Mexico (English), 85(3), 332–353.
https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2020.04.002
 Epidemiología
● EHAA = hepatopatías más comunes a nivel mundial (vs. NAFLD)
● 25% de las muertes por cirrosis
● 10 % de las muertes atribuibles al alcohol son por cirrosis

● México (2013)
○ Cirrosis por alcohol predominantemente en hombres
○ 46% de la carga por enfermedad por cirrosis se asocia al
consumo de alcohol

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Epidemiología
● Asociación dosis / tiempo de consumo - respuesta
○ Patrones de mayor riesgo: consumo diario, en ayuno, “binge
drinking”, consumo nocivo en jóvenes o en 5a-6a década de la vida

● Mayor riesgo de incidencia y severidad:

○ Mujeres (independiente de dosis)
○ Minorías y bajo estado socioeconómico
○ Comorbilidades: obesidad, HBV, HCV, NAFLD, NASH, etc.

● Polimorfismos genéticos: PNPLA3, MBOAT7, TM6SF2

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Epidemiología
● 10 - 20% desarrollan cirrosis (Hepatitis Asociada a Alcohol ++++)

● Hospitalizaciones por EHAA en aumento

○ Mortalidad intrahospitalaria: 11.9% > HBV (4.4%) y HCV (4.1%)
○ 40% en formas graves con ACLF

● Trasplante por EHAA (40%) ~ (>) HCV

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Fisiopatología
● Acumulación de lípidos → Esteatosis
○ ↑ Lipogénesis
○ ↓ Oxidación de ácidos grasos

● ↓ Hepcidina → acumulación de hierro (50%)

● Alteraciones en microbiota y permeabilidad intestinal

○ Endotoxinas en circulación portal
○ ↓ ácidos grasos de cadena larga bacterianos
○ Sobrecrecimiento fúngico
○ Citolisina por E. Faecalis (Hepatitis Asociada a Alcohol)
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Metabolismo Hepático del alcohol

Seitz, H. K., Bataller, R., Cortez-Pinto, H., Gao, B., Gual, A., Lackner, C., Mathurin, P., Mueller, S., Szabo, G., & Tsukamoto, H. (2018). Alcoholic liver
disease. Nature reviews. Disease primers, 4(1), 16. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0014-7
 Mecanismos de esteatosis

Seitz, H. K., Bataller, R., Cortez-Pinto, H., Gao, B., Gual, A., Lackner, C., Mathurin, P., Mueller, S., Szabo, G., & Tsukamoto, H. (2018). Alcoholic liver
disease. Nature reviews. Disease primers, 4(1), 16. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0014-7
 Mecanismos de inflamación hepática

Seitz, H. K., Bataller, R., Cortez-Pinto, H., Gao, B., Gual, A., Lackner, C., Mathurin, P., Mueller, S., Szabo, G., & Tsukamoto, H. (2018). Alcoholic liver
disease. Nature reviews. Disease primers, 4(1), 16. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0014-7
 > 90% asintomáticos o con
Cuadro Clínico síntomas inespecíficos (fatiga)

Enfermedad Temprana Enfermedad Tardía

Esteatosis Cirrosis

Hallazgo incidental en imágen o PFH Compensada - 70% asintomáticos

Descompensación → diagnóstico (tardío)

Hepatomegalia Estigmas de hepatopatía crónica

AST y GGT - mejores indicadores de consumo Anemia macrocítica / macrocitosis

excesivo de alcohol reciente ↑ Bilirrubina, TP/INR
↓ Plaquetas, Albúmina

Síntomas, signos y complicaciones (personales, sociales, ocupacionales) por uso de alcohol

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Otras manifestaciones asociadas a consumo nocivo de alcohol

Cardiovascular Fibrilación auricular, cardiomiopatía

Cáncer Esófago, colon, páncreas, hígado, cabeza y cuello, pulmón (+ tabaquismo)

Pancreatitis Aguda y crónica

Médula ósea Anemia, leucopenia, trombocitopenia, macrocitosis, sideroblastos en anillo

Gota Riesgo de reactivaciones

SNC Wernicke, Korsakoff, deterioro cognitivo / demencia, degeneración

cerebelosa, neuropatía, miopatía

Desnutrición Sarcopenia, carencias vitamínicas

Salud mental Depresión, suicidio, violencia

Accidentes y trauma Violencia

Mukamal, Kenneth J. “Overview of the Risks and Benefits of Alcohol Consumption.” UpToDate, 28 Jan. 2022
 diagnóstico El uso de alcohol frecuentemente no es revelado

● Trastorno por Consumo de Alcohol ≠ EHHA, y visceversa

○ Trastorno por Consumo de Alcohol en 38% de EHAA
○ EHAA en 35% de Trastorno por Consumo de Alcohol

● Tamizaje:
○ AUDIT (10 items) - [0 - 40] → ≥ 8
■ S (0.64 - 0.86), E (0.74 - 0.94)
○ AUDIT-C (3 items) - [0 - 12] → ≥ 4 ♂ / ≥ 3 ♀
■ S (0.8), E (0.74 - 0.94)

Consumo nocivo de alcohol → Tamizaje de EHAA

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 CAGE + GGT ~ AUDIT

Choe, Y. M., Lee, (2019). Combination of the CAGE and serum gamma-glutamyl transferase: an effective screening tool for alcohol use disorder
and alcohol dependence. Neuropsychiatric disease and treatment, 15, 1507–1515. https://doi.org/10.2147/NDT.S203855
 Criterios DSM V

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Diagnóstico
Historia Clínica
Sospechar:
● Consumo de alcohol (síntomas de daño Consumo significativo de
extrahepático) alcohol + :
● Excluir otras causas ● ↑ transaminasas
○ AHF de enfermedad hepática (AST > ALT)
● Hepatomegalia
○ Medicamentos, productos naturistas,
● Imágen sugestiva
exposiciones laborales
esteatosis, fibrosis o
○ Hepatitis virales (transfusiones, drogas, cirrosis
tatuajes, actividad sexual)
○ Comorbilidades: síndrome metabólico, DM, EII,
celíaca, autoinmunidad
● Enfermedad descompensada

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Diagnóstico
Exploración Física
Sospechar:
● Hepatomegalia (enfermedad temprana) Consumo significativo de
● Estigmas de hepatopatía crónica alcohol + :
● Enfermedad descompensada ● ↑ transaminasas
● Ictericia (AST > ALT)
● Hepatomegalia
● Imágen sugestiva
Laboratorios:
esteatosis, fibrosis o
● PFH cirrosis
● BH
○ Vitamina B12, ácido fólico
● Tiempos de coagulación
● QS, perfil de lípidos, HbA1C

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Criterios Diagnósticos de EHAA

Consumo nocivo de alcohol por ≥ 12 meses

Enfermedad hepática → signos clínicos de cirrosis, alteración en PFH o hallazgos

de imágen (esteatosis, hipertensión portal, cirrosis)

↑ de transaminasas (< 400 UI/L) con AST:ALT > 1 (> 1 en 92% // > 2 en 70%)

Excluir otras causas*:

● Hepatitis Viral (HBsAg, Ac HCV)
● Hepatitis Autoinmune (Ac anti-musculo liso)
● Colangitis Biliar Primaria (Ac anti-mitocondriales)
● Enf. genéticas: Wilson (ceruloplasmina), Hemocromatosis (Perfil de Fe),
Deficiencia de a-1-antitripsina (fenotipo)
● DILI
*Otras basándose en clínica
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Ultrasonido Hepático
● 1er estudio de imágen en
abordaje

● Se y Esp de 90% para

detectar esteatosis
moderada - severa
○ Gotas lipídicas en >33%
de los hepatocitos

Esteatosis ≠ benigno
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Esteatosis: ¿NASH o EHAA?
The Alcoholic Liver Disease/Nonalcoholic Fatty Liver Disease Index
(ANI)

→ casos en donde se tiene duda respecto al consumo de alcohol

como desencadenante de lesión hepática en presencia de
esteatohepatitis.

● La abstinencia alcohólica a corto plazo no afecta el resultado.

● Otras enfermedades hepáticas deben ser excluidas.
● Más exacto con MELD < 20.

Dunn, W., Angulo, P., Sanderson, S., Jamil, L. H., Stadheim, L., Rosen, C., Malinchoc, M., Kamath, P. S., & Shah, V. H. (2006). Utility of a new model to
diagnose an alcohol basis for steatohepatitis. Gastroenterology, 131(4), 1057–1063. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.08.020
Estatosis: ¿NASH o EHAA?
 Evaluación de fibrosis
F1: F2: F3:
F0: F4:
Fibrosis + septos + múltiples
Sin fibrosis Cirrosis
portal escasos septos

Clasificación histológica de fibrosis [METAVIR]

● EHAA Temprana (Estadios 0 - 2)
● EHAA Tardía (Estadios 3 y 4)
Grado de fibrosis = pronóstico
Seitz, H. K., Bataller, R., Cortez-Pinto, H., Gao, B., Gual, A., Lackner, C., Mathurin, P., Mueller, S., Szabo, G., & Tsukamoto, H. (2018). Alcoholic liver
disease. Nature reviews. Disease primers, 4(1), 16. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0014-7
 Evaluación no invasiva de fibrosis

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Evaluación no invasiva de fibrosis

Considerar:
● Uso de alcohol (2 sem)
● AST y BT → inflamación hepática
sobreestima rigidez

Seitz, H. K., Bataller, R., Cortez-Pinto, H., Gao, B., Gual, A., Lackner, C., Mathurin, P., Mueller, S., Szabo, G., & Tsukamoto, H. (2018). Alcoholic liver
disease. Nature reviews. Disease primers, 4(1), 16. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0014-7
Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Referencia a hepatólogo
Urgente:
Lo más pronto posible:
- Ictericia
- Sospecha de cirrosis
- Ascitis
(↑BT, ↑TP, ↓Alb, o imágen)
- Encefalopatía
- Fibrosis avanzada
- Sangrado GI

Referir a urgencias → EHAA + Ictericia reciente +:

- Encefalopatía
- Sangrado GI
- Fiebre
- Alteraciones hemodinámicas
- Sospecha de hepatitis asociada a alcohol grave (MELD > 20)

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Hepatitis asociada a
alcohol
 Hepatitis asociada a alcohol
Perfil clínico grave de EHAA en pacientes con consumo de alcohol activo

Factores de riesgo:
● Uso prolongado e importante de alcohol *
● Mujeres más propensas a daño por alcohol
● Población hispánica
● PNPLA3

Mortalidad 20 - 50% a 3 meses

Incidencia en aumento (COVID19)

40 - 50 años (20 - 30 años en ↑)

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Diagnóstico
Criterios Diagnósticos de hepatitis asociada a alcohol (NIAAA)

Ictericia de reciente inicio

Consumo de alcohol (≥ 3 bebidas/día ♀ / ≥ 4 ♂)

por > 6 meses y < 8 sem del inicio de la ictericia

BT > 3 mg/dL

AST (> 50 UI y < 400 UI ), ALT (< 400 UI) y AST:ALT > 1.5

Excluir otras causas de enfermedad hepática

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
 Diagnóstico

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Biopsia hepática

Confusores:
● Posible Hepatitis isquémica, enfermedad metabólica (Wilson, a-1AT)
● Posible DILI (consumo 30 días previo a ictericia)
● Consumo de alcohol incierto
● Laboratorios atípicos (AST < 50 ó > 400 UI, AST:ALT < 1.5, ANAs > 1:160 ó ASMAs > 1:80)

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Biopsia hepática

Casanova, J., & Bataller, R. (2014). Alcoholic hepatitis: Prognosis and treatment. Gastroenterologia y hepatologia, 37(4), 262–268.
https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2014.02.001
Lackner, C., (2021). Development and prognostic relevance of a histologic grading and staging system for alcohol-related liver disease. Journal of
hepatology, 75(4), 810–819. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.029
Lackner, C., (2021). Development and prognostic relevance of a histologic grading and staging system for alcohol-related liver disease. Journal of
hepatology, 75(4), 810–819. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.029
 Pronóstico

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
 Pronóstico

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Pronóstico

4 hospitales Mexicanos, 2006 - 2008

175 pacientes con HAA
● Cirrosis subyacente (69%)
● ≥1 complicación durante hospitalización (71%)
76% vs. 46%
○ LRA (43%)
○ Infección (48%)
○ EH (49%)
○ Sangrado GI (17%)
● Mortalidad intrahospitalaria (36%)
● Mortalidad a 90 días (51%)
○ Sepsis (20%)
○ FOM (46%)
○ Falla hepática (24%)
Pronóstico
 Manejo
● Complicaciones hepáticas
○ Ascitis o edema → paracentesis y diuréticos
○ Sangrado GI → endoscopia y tratamiento farmacológico
(octreotide, betabloqueadores) +/- TIPS
○ Encefalopatía Hepática → Lactulosa y rifaximina
■ Diferenciar de Síndrome por Abstinencia

● Soporte nutricional
○ Vitamina K, Complejo B, Vitamina D (si niveles bajos)
○ Nutrición enteral → 35 - 40 kcal/kg/día (Prot 1.2 - 1.5 g/kg)
■ Si EH proteína de origen vegetal o láctea

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Manejo
Al diagnóstico / SRIS / Deterioro
clínico:
● Infección ● Hemocultivos
○ 12.5% al diagnóstico ● Urocultivo
○ 23% durante el tratamiento ● Citoquímico / cultivo de
○ 8.2 % después del tratamiento líquido de ascitis
● Radiografía de tórax

○ Infecciones fúngicas (incidencia hasta 16%) → Inicio temprano de

antibióticos de amplio espectro
■ No diagnosticadas → ↑ mortalidad
■ Jóvenes, MELD ↑, esteroides *Infección controlada NO es
contraindicación de esteroides

○ SRIS (estéril vs. no estéril) → predice FOM y ACLF

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Manejo
● Lesión renal aguda = ↑ mortalidad a 90 días x9
○ ⅓ en formas graves
○ → Tratar causa
○ → Albúmina y vasopresor en síndrome hepatorrenal

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Tratamiento
Sobrevida a 28 días:
84% glucocorticoides
Glucocorticoides vs.
● Prednisolona / Prednisona 40 mg VO cada 24 horas 76% sin tratamiento
● Metilprednisolona 32 mg IV / VO cada 24 horas *Sin mejoría a 60 - 90 días

Indicación → HAA severa

● Maddrey's Discriminant Function (MDF) ≥ 32
● MELD > 20

Contraindicaciones*:
● Sangrado GI
● Lesión renal aguda
● Infección no controlada

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
 Respuesta a tratamiento

Score de Lille [día 4 ó 7]

≤ 0.45 > 0.45

Respondedor (60%) No respondedor

Continuar glucocorticoides Suspender glucocorticoides

[4 semanas] Mayor riesgo de infecciones
Considerar trasplante hepático temprano
No elegible para trasplante: ensayos clínicos
y valoración por cuidados paliativos

Bataller, R., Arab, J. P., & Shah, V. H. (2022). Alcohol-Associated Hepatitis. The New England journal of medicine, 387(26), 2436–2448.
https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599
RCT 2004 - 2009
11 hospitales Franceses NACC
174 pacientes Agente antioxidante que ↓
niveles de radicales libres y ↑
Adultos + Consumo nocivo de alcohol + MDF >32 + HAA en biopsia glutation en hepatocitos

Uso en hepatitis por

Prednisolona + NACC vs. Prednisolona + placebo
acetaminofen
● Mortalidad a 6 meses (27% vs. 38%, P = 0.07)
● Mortalidad a 1 mes (8% vs. 24%, P = 0.006)
● Muerte por síndrome hepatorrenal a 6 meses (9% vs. 22%, P = 0.02)
● Grupo NACC menos infecciones
 G-CSF
Movilización de CMH al
hígado → mejora
regeneración hepática y
función de neutrófilos

RCT 2013 - 2016

1 hospital Indio
33 pacientes

Adultos + HAA con biopsia tratados con esteroide + Lille >0.45 al día 7
*Exclusión: UTI, EH G3-4, infección activa, sangrado activo, Cr >1.5 ó LRA

G-CSF (5 ug/kg/día 12 dosis en 4 semanas) vs. Placebo

● Mortalidad a 28 días (21.4% vs. 28.6%, P = 0.69)

● G-CSF: ↓ MELD 24.6 ± 3.9 → 19.4 ± 3.7 (P = 0.002) a 90 días
● Mortalidad a 90 días (35.7% vs. 71.4%; P = 0.04)
● Infecciones (28% vs.71%; P < 0.001)
 Trasplante Hepático
Trasplante Programado
→ EHAA + Abstinencia mínima de 6 meses + MELD >17
ó
→ Complicaciones refractarias a tratamiento médico

Trasplante Temprano
→ 1er episodio de HAA Severa No Respondedora a Esteroides
(Mathurin, 2011) Sobrevida a 1 año (71% trasplante vs. 23% sin trasplante)

Preocupación: recaída al consumo de alcohol

20% en trasplante temprano por HAA vs. 13% en trasplante programado por EHAA

Singal, A. K., & Mathurin, P. (2021). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA, 326(2), 165–176.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.7683
Sustained Alcohol Use Post-Liver Transplant Score (SALT) Puntaje
≤5
> 10 bebidas al día al diagnóstico + 4 VPN 95%
→ Bajo riesgo de recaída
>= 2 intentos fallidos de rehabilitación + 4

Antecedente legal asociado al uso de alcohol
Abuso de otras sustancias
+ 2 Lee, B. P., (2019). Predicting Low Risk for Sustained Alcohol
Use After Early Liver Transplant for Acute Alcoholic Hepatitis:
The Sustained Alcohol Use Post-Liver Transplant Score.
+ 1 Hepatology (Baltimore, Md.), 69(4), 1477–1487.
https://doi.org/10.1002/hep.30478
Tratamiento que confiere
mejor pronóstico a largo
plazo
 Tratamiento Trast. Por consumo de
alcohol
● Leve (AUDIT 8 - 20) → intervención breve con
retroalimentación sobre el uso de alcohol y su daño asociado
○ Limitar consumo a <14 bebidas por semana y < 2 por día

● Moderado - Grave (AUDIT > 20) ó EHAA

○ Tratamiento multidisciplinario → abstinencia
■ Especialista en adicciones (Psiquiatría)
■ Hospitalización en centro de rehabilitación
■ Terapia grupal
■ Terapia familiar / de pareja
■ Sociedades de ayuda mutua (AA)

Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
Crabb, D. W. (2020). Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(1), 306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866
GALA-RIF
RCT, doble ciego, fase 2, 2015 - 2021
1 hospital en Dinamarca
136 pacientes

Adultos con uso nocivo de alcohol + EHAA en biopsia sin

descompensación previa

Rifaximina-a 550 mg cada 12 horas vs. Placebo por 18 meses

● Progresión de fibrosis a 18 meses (24% vs. 43%, p = 0.44)

(Análisis por protocolo)
● Consumo de alcohol: prevalencia + incidencia en

● Alcohol no daña exclusivamente al hígado

● EHAA = hepatopatía progresiva muy común

● Trastorno por Consumo de Alcohol ≠ EHHA, y visceversa

○ Tamizar con escalas y tratar
○ Buscar EHAA con PFHs y USG

● Sospechar EHAA en consumo significativo de alcohol + alt en PHFs o imágen

● Fibrosis = pronóstico, manejo (pruebas no invasivas)

● EHAA + ictericia de recien diagnótico → HAA

○ Alta mortalidad por complicaciones
○ Esteroides único tratamiento recomendado, por ahora
○ Trasplante SI es opción
Gracias
 Referencias
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