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GRIA3
El receptor de
glutamato 3 es una GRIA3
proteína codificada en
humanos por el gen Identificadores
GRIA3.1 2​ 3​ ​ Identificadores EBI: GRIA3 (https://www.ebi.ac.uk/s4/summary/molecular?t
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neurofisiológicos
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normales. Estos
v · t · e (https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Plantilla:Ficha&action=edit)
receptores son complejos
de proteínas
hetermoméricas con múltiples subunidades, cada una de estas poseyendo regiones
transmembranales, todo organizado para formar un canal iónico activado por ligandos. La
clasificación de los canales de glutamato está basada en su activación por diferentes agonistas
farmacológicos. Este gen pertenece a una familia de receptores alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazol propionato (AMPA). El empalme alternativo de este lugar produce varias isoformas
alternativas que pueden variar en sus propiedades de transmisión de señales.3 ​

Interacciones
El GRIA3 ha mostrado capacidad de interacción con los genes GRIP14 ​y PICK1.4 ​

Edición de RNA
Varios canales iónicos y receptores de neurotransmisores usan pre-RNAm como sustratos para
ADARs.5 ​ Esto incluye cinco subunidades del receptor de glutamato: las subunidades del receptor
AMPA ionotrópico Glur2, Glur3 y Glur4, y las subunidades de Receptor de kainato Glur5 y Glur6.
Las compuertas iónicas de los receptores de glutamato están compuestas de cuatro subunidades
por canal, con cada subunidad contribuyendo a la estructura del poro. La estructura del poro es
similar a la que se encuentra en los canales de K+ (e.g. el canal Kv1.1).6 ​ El pre-ARNm del canal
humano Kv1.1 también está sujeto a una edición de ARN de A a I.7 ​La función de los receptores de
glutamato es la mediación de neurotransmisores rápidos en el cerebro. La diversidad de las

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subunidades está determinada por eventos de edición del ARN de las subunidades individuales al
igual que por el splicing de ARN. Por esta razón existe una gran variedad de estos receptores. El
gen GluR3 es un producto del gen GRIA3 y su pre-ARNm es sujeto de edición de ARN.

Tipo
La edición de ARN de A a I es catalizada por una familia de adenosín deaminasas que actúan en el
ARN (ADARs), que reconocen específicamente adenosinas dentro de las regiones de doble cadena
del pre-ARNm y las deaminasas convirtiéndolas en inosina. Las inosinas son reconocidas como
guanosinas por el aparato de traducción celular. Existen tres miembros de la familia ADAR, siendo
ADAR1 y ADAR2 los únicos miembros enzimáticamente activos. Se cree que la ADAR3 cumple una
función regulatoria en el cerebro. Las ADAR1 y ADAR2 se expresan ampliamente en todos los
tejidos mientras que la ADAR3 está restringida al cerebro. Las regiones de ARN de doble cadena se
forman por apareamiento de bases entre residuos en la región proximal del sitio de edición con
residuos de un intrón cercano, pero pueden ocurrir en una secuencia exónica. La región que sufre
el apareamiento de bases con la región de edición se denomina secuencia de edición
complementaria (SEC).

Ubicación
El pre-ARNm de esta unidad se edita en una posición. La edición R/G se localiza en el exón 13
entre las regiones M3 y M4. La edición produce un cambio de codón de una arginina (AGA) a una
glicina (GGA). La ubicación de la edición corresponde a un dominio de interacción bipartita de
ligando en el receptor. El sitio R/G se encuentra en el aminoácido 769, inmediatamente antes de
los módulos de 38 aminoácidos de flip y flop introducidos por el splicing alternativo. Las formas de
flip y flop están presentes tanto en la forma editada como en la forma no editada de esta
proteína.8 ​La secuencia de edición complementaria (SEC) se encuentra en una secuencia intrónica
cerca del exón. La secuencia intrónica incluye un sitio de sílice 5'. La región de doble cadena
predicha es de 30 bases de longitud. El residuo de adenosina está mal apareado en la transcripción
genómicamente codificada, pero este no es el caso después de la edición. A pesar de la existencia de
secuencias similares a el sitio Q/R en el GluR-B, la edición en este sitio no ocurre en el pre-ARNm
del Glur3. La edición hace que la adenosina objetivo, que está mal emparejada antes de la edición
de la estructura de doble cadena de ARN, se aparee adecuadamente después de la edición. La
secuencia intrónica contiene un sitio de sílice donador 5'.8 9​ ​

Conservación
La edición también ocurre en ratas.8 ​

Regulación
Inicialmente, en estados embrionarios tempranos, la edición de GluR-3 en el cerebro de rata se da
poco y progresa a niveles elevados cerca del nacimiento. En humanos, 80-90% de las
transcripciones del GRIA3 son editadas.8 ​ La ausencia del sitio de edición Q/R en esta subunidad
del receptor de glutamato se debe a la ausencia de las secuencias intrónicas necesarias para formar
un dúplex.10 ​

Consecuencias

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Estructuralmente, la edición produce un cambio de codón de (AGA) a (GGA), un cambio de R a G

en el sitio de edición.8 ​ Funcionalmente, la edición de un sitio R/G permite una recuperación más
rápida de la desensibilización. El Glu-R sin edición en este sitio tiene tasas de tasas de
recuperación más lentas. La edición, de esta manera, permite la respuesta permanente a los
estímulos rápidos. Es muy posible que exista una interacción entre edición y splicing. La edición se
da antes del splicing. Todos los receptores AMPA tienen variantes alternativas de flip y flop por
splicing. Los receptores AMPA que tienen la forma flop se desensibilizan más rápido que los que
tienen la forma flip.8 ​

Véase también
Receptor AMPA

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Enlaces externos
MeSH: GRIA3+protein,+human (https://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2012/MB_cgi?mode=&term
=GRIA3+protein,+human) (en inglés)
http://darned.ucc.ie
Esta obra contiene una traducción derivada de «GRIA3» de Wikipedia en inglés, publicada por
sus editores (https://en.wikipedia.org/wiki/GRIA3?action=history) bajo la Licencia de
documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0
Internacional (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.es).

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