Glucagón

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El glucagón es una hormona de 29 aminoácidos que actúa en el metabolismo de los hidratos de carbono. Tiene un peso
molecular de 3485 daltons y fue descubierto en 1923. Esta hormona es sintetizada principalmente por las células alfa del Glucagón
Páncreas.

Una de las consecuencias de la secreción de glucagón es la disminución de la fructosa-2,6-bisfosfato y el aumento de la

gluconeogénesis.

Se usa glucagón recombinante inyectable en los casos de hipoglucemia por choque insulínico. La inyección de glucagón eleva el
nivel de glucosa en la sangre. El glucagón también se utiliza como antídoto para las intoxicaciones por betabloqueadores.

Historia
La existencia de glucagón postuló por primera vez en 1923 por John Charles Kimball y Murlin, de la Universidad de Rochester,
quienes lo identificaron como un «contaminante» hiperglucémico de los extractos de páncreas.1 2​ ​

Lo nombraron glucagón3 ​puesto que creían que era un agonista de la glucosa.4 ​

Pero no fue sino hasta treinta años después, entre 1953 y 1957, que fue aislado y descrito con su secuencia de aminoácidos por
Bromer, Staub, Sinn y Behrens.1 5​ 6​ ​

Todavía hubo que esperar hasta la década de 1970 para que quedase perfectamente establecido el papel del glucagón en términos
fisiológicos y patológicos.

Estructura
El glucagón es un polipéptido de 29 aminoácidos y tiene una masa molecular de 3485 daltons.
La estructura primaria en aminoácidos del Glucagón, expresada en la notación de tres letras es:

NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH

Estructuras disponibles
En la notación de una letra se representa como:
PDB Buscar ortólogos: PDBe (http://www.ebi.ac.uk/pdbe/search
Results.html?display=both&term={{{Hs_Uniprot}}}), RCSB
NH2-H-S-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-K-Y-L-D-S-R-R-A-Q-D-F-V-Q-W-L-M-N-T-COOH (http://www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartS
earchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=::{{{H
s_Uniprot}}})
Origen Identificadores
Símbolo GCG (HGNC: 4191) (https://www.genenames.org/data/gene-s
El glucagón se deriva del procesamiento mediante proteo-lisis de una pro-hormona el péptido llamado proglucagón de 160-180 ymbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:4191)
aminoácidos. Se encuentra codificado por el gen llamado pre-pro-glucagón (GCG por sus siglas en inglés) en el cromosoma 2 Identificadores OMIM: 138030 (http://omim.org/entry/138030)
(humano) en la posición 2q24.2.7 ​ externos
EBI: GCG (https://www.ebi.ac.uk/s4/summary/molecular?ter
m=GCG)
El gen del preproglucagón se expresa principalmente en las células α del páncreas, pero también en el cerebro y en las células L
GeneCards: Gen GCG (http://www.genecards.org/cgi-bin/c
del intestino. arddisp.pl?id_type=entrezgene&id=2641)
UniProt: GCG (http://www.uniprot.org/uniprot/?query=GCG
Mecanismo de acción &sort=score)
Locus Cr. 2 q24.2 (http://omim.org/search?index=geneMap&searc
Cuando el glucagón sintetizado en el páncreas llega al hígado se une a su receptor específico en la membrana celular de los h=2q24.2)
hepatocitos. Ontología génica
El receptor de glucagón (GL-R o GCG-R) es una proteína de 62 Kilodaltons (kDa) que es miembro de la familia de receptores Ortólogos
acoplados a proteínas G, de clase B, alfa i y en menor medida alfa q. ​ 8
Especies Humano Ratón
El receptor GL-R del hepatocito, que posee siete hélices alfa transmembrana, un N-terminal y tres bucles extracelulares, un C-
Entrez 2641 (http://www.ncbi.nlm.nih.
terminal y tres bucles intracelulares, sufre un cambio conformacional de su dominio citoplasmático. La nueva conformación hará
gov/entrez/query.fcgi?db=gen
posible que se una a una proteína G (una fosfatasa). e&cmd=retrieve&dopt=default
Entonces la proteína G reemplazará la molécula de GDP que lleva por una de GTP. Esto modificará la proteína liberando su &list_uids=2641&rn=1)
subunidad alpha que desencadena una cascada de reacciones que acabarán con la formación de glucosa. La subunidad alpha UniProt P01275 (http://www.uniprot.or n/a
activará la adenilato ciclasa a partir de ATP, que lo convertirá en AMPc (AMP cíclico). El AMPc es una molécula común para g/uniprot/P01275)
todas las rutas que señalizan la falta de metabolitos. RefSeq NM_002054 (http://www.ncbi. n/a
El AMPc a su vez se unirá al enzima cinasa A (también proteína quinasa A, o PKA). PKA está involucrada en el metabolismo de (ARNm) nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcg
lípidos, además del metabolismo de glucógeno y glucosa del que estamos hablando. Al unirse se disociará en dos subunidades la i?val=NM_002054)
R (reguladora, que mantiene la enzima no funcional) y la C (catalítica). Una vez la subunidad C liberada fosforilizará para activar v · t · e (https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Plantilla:Ficha&action=edit)
a la fosforilasaquinasa. A su vez esta fosforilará a la fosforilasa b del glucógeno. La fosforilación activará el enzima (denominada
fosforilasa a) la cual ya degrada el polímero de glucógeno (glucógeno lisis). Son liberadas moléculas individuales de glucosa (glucosa-1-fosfato), que podrán ser liberadas a la circulación sanguínea para
elevar la glucemia o bien ser utilizadas en la glucólisis del hepatocito para la obtención de energía.

Función
Es una hormona de estrés. Estimula los procesos catabólicos e inhibe los procesos anabólicos. Tiene, en el hígado, un efecto hiperglucemiante debido a su potente efecto glucogenolítico (activación del
glucógeno fosforilasa e inactivación del glucógeno sintasa). Desactiva a la piruvato kinasa y estimula la conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato (inhibiendo así la glucólisis). Estimula la captación
de aminoácidos por el hígado para incrementar la producción de glucosa. Estimula la gluconeogénesis. También tiene un efecto cetogénico.

Metabólicos

Induce catabolismo del glucógeno hepático.

Induce aumento de la gluconeogénesis, con la consiguiente cetogénesis.

Cardiacos

Efecto beta: inotrópico y cronotrópico positivo, similar al estímulo beta-adrenérgico.

Músculo liso

Induce relajación intestinal aguda.

Otros

Induce aumento de las catecolaminas.

Induce un aumento de la liberación de insulina. Esto permite que las células incorporen el transportador de glucosa (GLUT4) y puedan utilizar la glucosa formada en la gluconeogénesis hepática.

Regulación
El principal factor regulador es el nivel de glucosa en sangre. Los bajos niveles de glucosa estimulan de forma directa a las células α, acción que se ve inhibida de forma paracrina por la presencia de
insulina. Los aminoácidos también elevan el glucagón, lo cual es importante para evitar una hipoglucemia provocada por una comida rica en proteínas. En presencia de glucosa este efecto es menor.
Los ácidos grasos libres, en humanos, ejercen un efecto inhibidor sobre la secreción de glucagón. Los péptidos intestinales secretados en respuesta a la ingesta, provocan liberación de glucagón (CCC y
gastrina). Las catecolaminas, la hormona del crecimiento y los glucocorticoides estimulan su secreción, estos últimos de forma directa y de forma indirecta por su acción sobre el incremento de aa en
plasma.

La estimulación simpática a través de receptores alfa adrenérgicos estimulan la liberación de glucagón, siendo ésta una de las vías de actuación del estrés. La estimulación vagal y ACh también tienen un
efecto estimulador.9 ​

Véase también
Glucagón (medicación)
Hipoglucemia

Referencias
1. Gosmanov, Niyaz R.; Gosmanov, Adair R.; Gerich, John E. (febrero de 2011). «Glucagon Physiology» [Fisiología del glucagón] (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279127/). En De Groot, L. J.;
Chrousos, G.; Dungan, K., eds. Endotext [Internet] (en inglés). South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. Consultado el 17 de agosto de 2017.
2. Kimball, , C. P.; Murlin, , J. R. (1923). «Aqueous extracts of pancreas III. Some precipitation reactions of insulin» [Extractos acuosos del pancreas III. Algunas reacciones de precipitación de la
insulina] (http://www.jbc.org/content/58/1/337.full.pdf). Journal of Biological Chemistry (en inglés) 58 (1): 337-346. Consultado el 17 de agosto de 2017.
3. «Etimología de glucagón» (https://web.archive.org/web/20170818091543/http://dicciomed.eusal.es/palabra/glucagon). Archivado desde el original (http://dicciomed.eusal.es/palabra/glucagon) el 18
de agosto de 2017. Consultado el 17 de agosto de 2017.
4. Habegger, Kirk M.; Heppner, Kristy M.; Geary, Nori; Bartness, Timothy J.; DiMarchi, Richard; Tschöp, Matthias H. (octubre de 2010). «The metabolic actions of glucagon revisited» [Las acciones
metabólicas del glucagón revisitadas] (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3563428/). Nat Rev Endocrinol (en inglés) 6 (12): 689-697. PMID 20957001 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20957
001). doi:10.1038/nrendo.2010.187 (https://dx.doi.org/10.1038%2Fnrendo.2010.187). Consultado el 17 de agosto de 2017.
5. Bromer, W. W.; Sinn, L. G.; Staub, A.; Behrens, Otto K. (1957). «The Amino Acid Sequence of Glucagon» [La secuencia de aminoácidos del glucagón] (http://diabetes.diabetesjournals.org/content/6/
3/234.full.pdf). Diabetes (en inglés) (American Diabetes Association) 6 (3): 234-238. ISSN 0012-1797 (https://portal.issn.org/resource/issn/0012-1797). doi:10.2337/diab.6.3.234 (https://dx.doi.org/10.2337%2Fdiab.6.3.23
4). Consultado el 17 de agosto de 2017.
6. Staub, A.; Sinn, L.; Behrens, O. K. (junio de 1953). «Purification and Crystallization of Hyperglycemic Glycogenolytic Factor (HGF)» [Purificación y cristalización del «factor glicogenolítico
hiperglicémico» (HGF)] (http://science.sciencemag.org/content/117/3049/628.long). Science (en inglés) 117 (3049): 628-629. doi:10.1126/science.117.3049.628 (https://dx.doi.org/10.1126%2Fscience.117.3049.62
8). Consultado el 17 de agosto de 2017.
7. Wendt A.; Eliasson L. (2020). Pancreatic α-cells –The unsung heroes in islet function (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952119300783?via%3Dihub#bib0020) (Artículo de
revisión). Seminars in Cell & Developmental Biology 103. pp. 41-50. Consultado el 8 de setiembre de 2022.
8. «Glucagon receptor Homo sapiens (Human)» (https://www.uniprot.org/uniprotkb/P47871/entry#expression). Uniprot.
9. «vagal» (https://es.thefreedictionary.com/vagal). TheFreeDictionary.com. Consultado el 13 de octubre de 2020.

Enlaces externos
Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre glucagón.

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